|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Sel struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: TKPRPGP Molekylformel: C 33H 57N 11O9 Molekylvægt: 751,9 g/mol CAS-nummer: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Synonymer: Sel |
▎ Sel Research
Hvad er Sels forskningsbaggrund?
Neuroadaptation og det endogene opioidsystem:
Det endogene opioidsystem er involveret i neuroadaptationsprocessen forårsaget af eksogene opioider. Sel, et anxiolytikum syntetiseret baseret på det regulatoriske peptid tuftsin, kan hæmme aktiviteten af enkephalin-nedbrydende enzymer og dermed øge niveauet af leucin-enkephalin i plasmaet (Nadorova AV, 2022). Dette indikerer, at Sel kan udøve sine virkninger ved at regulere det endogene opioidsystem.
Angst og humørforstyrrelser er blandt de mest almindelige psykiske problemer globalt. Almindelig anvendte kliniske anxiolytiske lægemidler fokuserer hovedsageligt på den farmakologiske regulering af aktiviteten af hjernens GABA-receptorsystem. Sådanne lægemidler har dog normalt en række kliniske problemer såsom afhængighed og hukommelsessvækkelse (Vyunova TV, 2018). Der er en stigende anerkendelse af neuropeptidernes og bioaktive lipiders rolle i patofysiologien af humør- og angstlidelser. Heptapeptidet Sel udviser langsigtede anxiolytiske og nootropiske virkninger (Vyunova TV, 2018).
Hvad er Sels virkningsmekanisme?
Hvad er virkningsmekanismen af Sel på angst og humørforstyrrelser?
Regulering af GABA-receptorsystemet:
Angst og humørforstyrrelser er de mest almindelige psykiske problemer globalt. Almindelig anvendte kliniske anxiolytiske lægemidler udøver hovedsageligt deres virkning ved at regulere aktiviteten af GABA-receptorsystemet i hjernen, men de har ofte problemer som afhængighed og hukommelsessvækkelse. Undersøgelser har fundet ud af, at heptapeptidet Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) har en terapeutisk effekt på angst og humørforstyrrelser. Radioligand-receptor analysemetoder har vist, at Sel påvirker [3H] GABA-binding som en positiv allosterisk modulator. Den kombinerede virkning af Sel med visse benzodiazepiner regulerer også [3H] GABA-bindingsaktiviteten på en specifik måde. Denne effekt er ikke additiv og adskiller sig fra at bruge begge stoffer alene. Sel kan blokere de regulatoriske aktiviteter af diazepam og olanzapin. Dets bindingssted er tilsyneladende forskelligt fra disse lægemidlers, men kan delvist overlappe [1] . Det er således spekuleret i, at en af de molekylære mekanismer for Sels anxiolytiske virkning kan være relateret til den subtype-selektive koncentrationsafhængige allosteriske regulering af GABA-receptorer.
Hvad er Sels mekanisme til at lindre analgesien induceret af morfin?
Hæmmer morfintilbagetrækningsreaktion:
Nogle undersøgelser har vist, at peptidstoffet Sel kan svække rotters abstinensreaktion over for morfin ved en bestemt dosis. For eksempel, i morfinabstinensmodellen induceret af naloxon, kan en enkelt intraperitoneal injektion af Sel (0,3 mg/kg) reducere det totale indeks for morfinabstinenssyndromet med 39,6%, signifikant lindre symptomer såsom krampeanfald, ptosis og postural sensitivitets-trækningsforstyrrelser og øge den morphine-sensibilitetsafhængige lidelse. 9 gange [2] . Dette indikerer, at Sel indirekte kan påvirke morfins analgetiske mekanisme ved at regulere nervesystemets afhængighed af morfin.
Synergistisk smertestillende effekt med morfin:
I dyreforsøg fandt forskerne, at Sel viser en synergistisk smertestillende effekt, når det bruges i kombination med morfin. Morfin kan forårsage en vis grad af analgesi ved en bestemt dosis, og selvom Sel i sig selv ikke har nogen åbenlys smertestillende effekt, kan det, når det bruges i kombination med morfin i en specifik dosis (0,9 mg/kg), øge latensen af musenes respons på termiske stimuli, hvilket øger den smertestillende effekt til 29,9% af den maksimalt mulige effekt [ 3] (MBE) . Dette indikerer, at Sel kan forstærke den smertestillende effekt af morfin gennem en bestemt vej.
Virker på Enkephalin-systemet:
Baseret på studiet af de fysiologiske virkninger af Sel og dets fragmenter, spekuleres det i, at Sel virker på netværket af kaskadeprocessen af peptider og mediatorer gennem enkephalin. Enkephalin er en type endogent opioidpeptid og spiller en vigtig rolle i smerteregulering. Sel kan påvirke den smertestillende effekt af morfin ved at regulere aktiviteten af enkephalin-nedbrydende enzymer og øge niveauet af leucin enkephalin i plasma [4].
Virkninger af Sel (0,3 mg/kg) på genkendelsen af det nye objekt hos rotter, der udsættes for tvungen alkoholisering.
Kilde:PubMed [7]
Hvad er det potentielle princip for Sel til behandling af svaghedsforstyrrelsen i post-COVID syndrom?
Baseret på immunmodulerende effekter:
I betragtning af immunforstyrrelsernes dominerende rolle i patogenesen af COVID-19, virker lægemidler med immunmodulerende virkninger lovende i behandlingen af post-COVID syndrom. Sel er et peptidlægemiddel skabt baseret på immunmodulatoren tafcin. Ved behandling af post-COVID-syndrom kan Sel lindre svaghedssymptomer ved at regulere immunsystemet og korrigere immundysfunktion. For eksempel kan Sel have en direkte aktivitet på immuninteraktioner eller virke indirekte ved at reducere post-stress-responset og derved opretholde den normale tilstand af immunfunktion [5].
Anxiolytiske og forbedrende humørforstyrrelser:
Ved post-COVID-syndrom oplever patienter ofte humørforstyrrelser som angst og depression, ledsaget af svaghed og nedsat ydeevne. Undersøgelser har vist, at Sel kan lindre symptomer på angst og depression under behandlingsprocessen. Dens virkningsmekanisme kan være relateret til Sels regulering af neurotransmittersystemet i hjernen. For eksempel kan Sel fungere som en positiv allosterisk modulator for at påvirke [3H] GABA-binding og derved regulere aktiviteten af GABA-receptorsystemet og udøve en anxiolytisk effekt [1].
Neuroprotektiv effekt:
I undersøgelsen blev patienterne opdelt i to grupper. Den ene gruppe brugte et neurobeskyttende kompleks (cholitilin, mexidol, milgamma) og Sel, og den anden gruppe brugte kun det neurobeskyttende kompleks. Resultaterne viste, at patienter, der brugte Sel havde bedre effekter i form af svaghed og nedsat mental ydeevne. Dette indikerer, at Sel kan virke synergistisk med det neurobeskyttende kompleks for at udøve en neurobeskyttende effekt og dermed forbedre patienternes svaghedssymptomer [5].
Antiviral effekt:
Undersøgelser har fundet ud af, at Sel har antivirale egenskaber ved eksperimentelle influenzainfektioner. Selvom der i øjeblikket ikke er nogen direkte beviser for, at Sel har en antiviral effekt mod COVID-19-virussen, i betragtning af dets ydeevne ved influenzavirusinfektioner, kan Sel have en vis indvirkning på COVID-19-virussen gennem en bestemt mekanisme, og dermed hjælpe med at behandle svaghedsforstyrrelsen i post-COVID-syndromet. For eksempel, i in vivo undersøgelser, inducerede Sel genekspressionen af interferon-α (IFN-α), som kan hjælpe med at forbedre kroppens antivirale evne [6].
Hvad er virkningerne af Sel?
Anxiolytiske og forbedrende humørforstyrrelser:
Ved post-COVID-syndrom oplever patienter ofte humørforstyrrelser som angst og depression, ledsaget af svaghed og nedsat ydeevne. Undersøgelser har vist, at Sel kan lindre symptomer på angst og depression under behandlingsprocessen. Dens virkningsmekanisme kan være relateret til Sels regulering af neurotransmittersystemet i hjernen. For eksempel kan Sel fungere som en positiv allosterisk modulator for at påvirke [3H] GABA-binding og derved regulere aktiviteten af GABA-receptorsystemet og udøve en anxiolytisk effekt [1].
Neuroprotektiv effekt:
I undersøgelsen blev patienterne opdelt i to grupper. Den ene gruppe brugte et neurobeskyttende kompleks (cholitilin, mexidol, milgamma) og Sel, og den anden gruppe brugte kun det neurobeskyttende kompleks. Resultaterne viste, at patienter, der brugte Sel havde bedre effekter i form af svaghed og nedsat mental ydeevne. Dette indikerer, at Sel kan virke synergistisk med det neurobeskyttende kompleks for at udøve en neurobeskyttende effekt og dermed forbedre patienternes svaghedssymptomer [5].
Lindrende analgesi fremkaldt af morfin:
Nogle undersøgelser har vist, at Sel, et anxiolytikum syntetiseret baseret på det regulatoriske peptid tuftsin, har en indvirkning på morfin-induceret analgesi i dyremodeller. For eksempel, når morfindosis er 3,0 mg/kg (intraperitoneal injektion), kan det forårsage antinociception med en maksimalt mulig effekt (MBE) på 9 %. Selvom Sel-dosis på 0,9 mg/kg ikke har nogen antinociceptiv effekt i sig selv, kan den, når den forbehandles med morfin, øge den latente reaktionstid og forårsage en antinociceptiv effekt på 29,9 % MBE [3].
Lindring af de aversive symptomer på morfinabstinenser:
Aktiviteten af peptid-tuftsin-analogen Sel blev undersøgt i en morfintilbagetrækningsmodel induceret af naloxon. En enkelt intraperitoneal injektion af Sel ved en anxiolytisk dosis på 0,3 mg/kg kan reducere det totale indeks for morfinabstinenssyndromet med 39,6%, signifikant (p＜0,0001) lindre krampeanfald, ptosis og posturale lidelser og øge den taktiske følsomheds-tid for morphine-sensitivitet sammenlignet med morfinitetstærskel9. den positive kontrolgruppe. Samtidig er Sel lidt ringere end diazepam ved en dosis på 2 mg/kg med hensyn til farmakologisk aktivitet (reducerer det totale indeks for morfinabstinenssyndromet med 49,3 % og øger følsomhedstærsklen med 13 gange). Derfor kan Sel, ligesom diazepam, lindre de aversive symptomer på morfinabstinens ved opioidafhængighed hos rotter [2].
Forebyggelse af ethanol-induceret hukommelsessvækkelse:
Hos rotter, der modtog 10 % ethanol som deres eneste flydende kilde i op til 30 uger, blev virkningerne af Sel, et peptidbaseret anxiolytisk lægemiddel syntetiseret fra det endogene peptid tuftsin, på hukommelsessvækkelse og hjerneafledte neurotrofisk faktor (BDNF) niveauer undersøgt. I objektgenkendelsestests udviste Sel kognitiv-forstærkende effekter hos 9 måneder gamle rotter, der ikke blev udsat for ethanol, og forhindrede udviklingen af ethanol-induceret hukommelses- og opmærksomhedssvækkelse under alkoholabstinenser. In vitro eksperimenter viste, at Sel kunne hæmme ethanol-inducerede stigninger i BDNF-niveauer i hippocampus og præfrontale cortex. Ud fra ovenstående kan det konkluderes, at dette synaptogene middel har en positiv effekt på aldersrelaterede hukommelsessvækkelser forbundet med kronisk alkoholafhængighed, og bekræfter, at BDNF-relaterede neurotrofiske mekanismer er involveret i virkningsmekanismen af Sel [7].
Behandling af post-COVID-19 syndrom:
Post-COVID-19-syndrom opstår efter COVID-19-infektion og kan også ses i tilfælde af mild eller asymptomatisk sygdom. De mest almindelige symptomer på brosyndromet er træthed og funktionsnedgang efterfulgt af kognitive svækkelser. I betragtning af immundysreguleringens centrale rolle i patogenesen af COVID-19, har immunmodulerende lægemidler med direkte immunmodulerende virkninger eller dem, der indirekte opretholder immunfunktionen ved at reducere post-stress-responser, et potentielt terapeutisk løfte.
Sel er et peptidlægemiddel udviklet baseret på immunmodulatoren tafcin, som er effektivt til behandling af forskellige neuroser og neuroselignende lidelser. Når Sel anvendes i en dosis på 2-3 dråber fire gange dagligt i 30 på hinanden følgende dage, har Sel en god terapeutisk effekt på patienter med træthed og kognitiv svækkelse. Lindring af angst- og depressionssymptomer kan også observeres [5].
Korrigering af kognitive og følelsesmæssige lidelser hos patienter med atopisk dermatitis: En undersøgelse analyserede kognitive og følelsesmæssige lidelser hos 65 patienter med atopisk dermatitis (AD) og tilfældigt inddelt patienterne i to statistisk sammenlignelige grupper.
Den første gruppe patienter modtog standard lægemiddelbehandling for atopisk dermatitis (BT), mens den anden gruppe modtog en kombination af serank og BT via intranasal administration (S + BT), administreret tre gange dagligt, med to dråber inddryppet i hvert næsebor pr. dosis, i i alt 14 dage. Kontrolgruppen bestod af 30 raske personer. Personlig angst (LT), reaktiv angst (RT), yohimbinniveauer, blod-β-endorfinniveauer og livskvalitet (QOL) blev vurderet før behandling og 30 dage efter behandlingsstart.
Undersøgelsesresultaterne viste, at RT-niveauer hos AD-patienter var 4,2 gange højere end i kontrolgruppen, LT-niveauer var 3,2 gange højere, og yekhtumia-niveauer var 18 gange højere. I BT-gruppen faldt RT med 1,4 gange og LT faldt med 1,3 gange 30 dage efter behandlingsstart. I C+BT-gruppen var faldet i LT og RT tilsvarende signifikante, begge med 2,4 gange.
Der var ingen signifikante ændringer i yekutumi-symptomer eller β-endorfinniveauer i blodet hos patienter i BT-gruppen. I S+BT-gruppen faldt Alexis følelsesmæssige lidelser med 1,2 gange, og β-endorfinniveauer i blodet steg med 1,9 gange. Livskvalitetsindekset for patienter i BT-gruppen faldt med 1,2 gange 30 dage efter behandlingsstart, mens det for patienter i S+BT-gruppen faldt med 1,7 gange. Konklusionen er, at forhøjede niveauer af personlig angst, reaktiv angst og yekhtumia hos AD-patienter reducerer deres livskvalitet. Brugen af det regulatoriske peptid Sel i den omfattende behandling af AD-patienter har en korrigerende effekt på følelsesmæssige og kognitive lidelser, hvilket reducerer niveauet af personlig angst, reaktiv angst og yekhtumia, øger niveauet af β-endorfin i blodet og forbedrer patienternes livskvalitet [8].
Som konklusion, som et syntetisk peptidlægemiddel udviklet baseret på det naturlige peptidclusterin, har Sel vist multidimensionelt anvendelsespotentiale i klinisk praksis og forskning. Dens kerneværdi ligger i at levere nye løsninger til sygdomme som angstlidelser, stress-relaterede lidelser, hukommelsessvækkelse og immunforstyrrelser ved at regulere neurotransmittersystemet, forbedre immunfunktionen og forbedre den kognitive funktion. Kliniske undersøgelser har bekræftet, at Sel effektivt kan lindre symptomer på angst og depression, forbedre svagheden og kognitive lidelser i post-COVID syndrom og synergistisk forstærke den anti-inflammatoriske effekt i behandlingen af atopisk dermatitis. Sammenlignet med traditionelle lægemidler har det færre bivirkninger, længere virkningsvarighed og viser unikke fordele inden for analgesi, anti-afhængighed og neurobeskyttelse.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Vyunova TV er en russisk neurokemiker, kemiker, biolog og forsker. Hun har ydet betydelige bidrag til områderne biokemi & molekylærbiologi, kemi, biofysik, farmakologi & farmaci og fysiologi. Vyunova har været forbundet med prestigefyldte institutioner såsom National Research Center 'Kurchatov Institute' og det russiske videnskabsakademi. Vyunovas forskning har også ført til adskillige patenter, der viser hendes innovative tilgang til videnskabelige problemer. Hendes dedikation til at fremme viden inden for hendes områder har gjort hende til en respekteret figur i det videnskabelige samfund. Vyunova TV er opført i referencen til citat [1].
