|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Sel Struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: TKPRPGP Molekulinė formulė: C 33H 57N 11O9 Molekulinė masė: 751,9 g/mol CAS numeris: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimai: Sel |
▎ Sel Research
Koks yra Sel tyrimų pagrindas?
Neuroadaptacija ir endogeninė opioidų sistema:
Endogeninė opioidų sistema dalyvauja neuroadaptacijos procese, kurį sukelia egzogeniniai opioidai. Sel, anksiolitikas, susintetintas remiantis reguliuojančiu peptidu tuftsinu, gali slopinti enkefaliną skaidančių fermentų aktyvumą, taip padidindamas leucino enkefalino kiekį plazmoje (Nadorova AV, 2022). Tai rodo, kad Sel gali daryti poveikį reguliuodamas endogeninę opioidų sistemą.
Nerimas ir nuotaikos sutrikimai yra viena iš labiausiai paplitusių psichikos sveikatos problemų visame pasaulyje. Dažniausiai naudojami klinikiniai anksiolitiniai vaistai daugiausia orientuoti į smegenų GABA receptorių sistemos aktyvumo farmakologinį reguliavimą. Tačiau tokie vaistai paprastai turi daugybę klinikinių problemų, tokių kaip priklausomybė ir atminties sutrikimas (Vyunova TV, 2018). Vis labiau pripažįstamas neuropeptidų ir bioaktyvių lipidų vaidmuo nuotaikos ir nerimo sutrikimų patofiziologijoje. Heptapeptidas Sel pasižymi ilgalaikiu anksiolitiniu ir nootropiniu poveikiu (Vyunova TV, 2018).
Koks yra Sel veikimo mechanizmas?
Koks yra Sel veikimo mechanizmas nerimo ir nuotaikos sutrikimams?
GABA receptorių sistemos reguliavimas:
Nerimas ir nuotaikos sutrikimai yra labiausiai paplitusios psichinės sveikatos problemos visame pasaulyje. Dažniausiai naudojami klinikiniai anksiolitiniai vaistai daugiausia veikia reguliuodami GABA receptorių sistemos veiklą smegenyse, tačiau dažnai jie turi problemų, tokių kaip priklausomybė ir atminties sutrikimas. Tyrimais nustatyta, kad heptapeptidas Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) turi gydomąjį poveikį nerimo ir nuotaikos sutrikimams. Radioligandų-receptorių analizės metodai parodė, kad Sel veikia [3H] GABA surišimą kaip teigiamą allosterinį moduliatorių. Kombinuotas Sel veikimas su tam tikrais benzodiazepinais taip pat specifiniu būdu reguliuoja [3H] GABA surišimo aktyvumą. Šis poveikis nėra papildomas ir skiriasi nuo bet kurios medžiagos naudojimo atskirai. Sel gali blokuoti diazepamo ir olanzapino reguliavimo veiklą. Jo surišimo vieta, matyt, skiriasi nuo šių vaistų, tačiau gali iš dalies sutapti [1] . Taigi spėjama, kad vienas iš Sel anksiolitinio poveikio molekulinių mechanizmų gali būti susijęs su potipiu selektyviu nuo koncentracijos priklausomu GABA receptorių allosteriniu reguliavimu.
Koks Sel mechanizmas palengvina morfino sukeltą analgeziją?
Morfino pasitraukimo reakcijos slopinimas:
Kai kurie tyrimai parodė, kad peptidinė medžiaga Sel gali susilpninti žiurkių abstinencijos reakciją į morfiną tam tikra doze. Pavyzdžiui, morfino abstinencijos modelyje, sukeltas naloksono, viena intraperitoninė Sel injekcija (0,3 mg/kg) gali sumažinti bendrą morfino abstinencijos sindromo indeksą 39,6%, žymiai palengvinti simptomus, tokius kaip konvulsinės reakcijos, ptozė ir laikysenos sutrikimai, ir padidinti lytėjimo jautrumą žiurkėms 9 kartus [2] . Tai rodo, kad Sel gali netiesiogiai paveikti morfino analgetinį mechanizmą, reguliuodamas nervų sistemos priklausomybę nuo morfino.
Sinerginis analgetinis poveikis su morfinu:
Eksperimentuose su gyvūnais mokslininkai nustatė, kad Sel rodo sinerginį analgezinį poveikį, kai naudojamas kartu su morfinu. Vartojant tam tikrą dozę morfinas gali sukelti tam tikrą analgezijos laipsnį ir, nors pats Sel neturi akivaizdaus analgezinio poveikio, vartojant kartu su morfinu tam tikra doze (0,9 mg/kg), jis gali padidinti pelių reakcijos į terminius dirgiklius latentinį laiką, padidindamas analgetinį poveikį iki 29,9 % didžiausio galimo poveikio (MBE) [3] . Tai rodo, kad Sel gali sustiprinti analgetinį morfino poveikį tam tikru būdu.
Enkefalino sistemos veikimas:
Remiantis Sel ir jo fragmentų fiziologinio poveikio tyrimu, spėjama, kad Sel veikia peptidų ir mediatorių kaskadinio proceso tinklą per enkefaliną. Enkefalinas yra endogeninio opioidinio peptido rūšis ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant skausmą. Sel gali paveikti analgetinį morfino poveikį, reguliuodamas enkefaliną skaidančių fermentų aktyvumą ir padidindamas leucino enkefalino kiekį plazmoje [4].
Sel (0,3 mg/kg) poveikis naujo objekto atpažinimui žiurkėms, kurioms buvo taikomas priverstinis alkoholizavimas.
Šaltinis: PubMed [7]
Koks yra galimas Sel principas gydant silpnumo sutrikimą po COVID sindromo?
Remiantis imunomoduliuojančiu poveikiu:
Atsižvelgiant į dominuojantį imuninių sutrikimų vaidmenį COVID-19 patogenezėje, imunomoduliuojančio poveikio vaistai atrodo perspektyvūs gydant sindromą po COVID. Sel yra peptidinis vaistas, sukurtas imunomoduliatoriaus tafcino pagrindu. Gydant sindromą po COVID, Sel gali palengvinti silpnumo simptomus reguliuodamas imuninę sistemą ir koreguodamas imuninės sistemos sutrikimus. Pavyzdžiui, Sel gali turėti tiesioginį poveikį imuninei sąveikai arba veikti netiesiogiai, sumažindamas atsaką po streso ir taip palaikydamas normalią imuninės funkcijos būklę [5].
Anksiolitiniai ir gerinantys nuotaikos sutrikimai:
Sergant sindromu po COVID, pacientai dažnai patiria nuotaikos sutrikimų, tokių kaip nerimas ir depresija, kartu su silpnumu ir sumažėjusiu darbingumu. Tyrimai parodė, kad Sel gali palengvinti nerimo ir depresijos simptomus gydymo proceso metu. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su Sel reguliavimu smegenų neurotransmiterių sistemoje. Pavyzdžiui, Sel gali veikti kaip teigiamas allosterinis moduliatorius, turintis įtakos [3H] GABA jungimuisi, taip reguliuojant GABA receptorių sistemos aktyvumą ir sukeliant anksiolitinį poveikį [1]..
Neuroprotekcinis poveikis:
Tyrimo metu pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes. Viena grupė naudojo neuroprotekcinį kompleksą (cholitilinas, meksidolis, milgama) ir Sel, o kita grupė naudojo tik neuroprotekcinį kompleksą. Rezultatai parodė, kad pacientai, vartojantys Sel, turėjo geresnį poveikį silpnumui ir sumažėjusiam protui. Tai rodo, kad Sel gali veikti sinergiškai su neuroprotekciniu kompleksu, kad padarytų neuroprotekcinį poveikį, taip pagerindamas pacientų silpnumo simptomus [5].
Antivirusinis poveikis:
Tyrimai parodė, kad Sel turi antivirusinių savybių eksperimentinėse gripo infekcijose. Nors šiuo metu nėra tiesioginių įrodymų, kad Sel turi antivirusinį poveikį prieš COVID-19 virusą, atsižvelgiant į jo veiksmingumą sergant gripo viruso infekcijomis, Sel gali turėti tam tikrą poveikį COVID-19 virusui per tam tikrą mechanizmą ir taip padėti gydyti silpnumo sutrikimą po COVID sindromo. Pavyzdžiui, in vivo tyrimais Sel sukėlė interferono-α (IFN-α) genų ekspresiją, kuri gali padėti sustiprinti organizmo antivirusinį gebėjimą [6].
Koks yra Sel poveikis?
Anksiolitiniai ir gerinantys nuotaikos sutrikimai:
Sergant sindromu po COVID, pacientai dažnai patiria nuotaikos sutrikimų, tokių kaip nerimas ir depresija, kartu su silpnumu ir sumažėjusiu darbingumu. Tyrimai parodė, kad Sel gali palengvinti nerimo ir depresijos simptomus gydymo proceso metu. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su Sel reguliavimu smegenų neurotransmiterių sistemoje. Pavyzdžiui, Sel gali veikti kaip teigiamas allosterinis moduliatorius, turintis įtakos [3H] GABA jungimuisi, taip reguliuojant GABA receptorių sistemos aktyvumą ir sukeliant anksiolitinį poveikį [1]..
Neuroprotekcinis poveikis:
Tyrimo metu pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes. Viena grupė naudojo neuroprotekcinį kompleksą (cholitilinas, meksidolis, milgama) ir Sel, o kita grupė naudojo tik neuroprotekcinį kompleksą. Rezultatai parodė, kad pacientai, vartojantys Sel, turėjo geresnį poveikį silpnumui ir sumažėjusiam protui. Tai rodo, kad Sel gali veikti sinergiškai su neuroprotekciniu kompleksu, kad padarytų neuroprotekcinį poveikį, taip pagerindamas pacientų silpnumo simptomus [5].
Morfino sukelto analgezijos mažinimas:
Kai kurie tyrimai parodė, kad Sel, anksiolitikas, susintetintas remiantis reguliuojančiu peptidu tuftsinu, turi įtakos morfino sukeltai analgezijai gyvūnų modeliuose. Pavyzdžiui, kai morfino dozė yra 3,0 mg/kg (intraperitoninė injekcija), ji gali sukelti antinocicepciją, kurios didžiausias galimas poveikis (MBE) yra 9%. Nors 0,9 mg/kg Sel dozė pati savaime neturi antinociceptinio poveikio, iš anksto apdorota morfinu gali pailginti latentinės reakcijos laiką ir sukelti 29,9 % MBE antinociceptinį poveikį [3]..
Aversyvių morfijaus pasitraukimo simptomų palengvinimas:
Peptidinio tuftsino analogo Sel aktyvumas buvo tiriamas naudojant morfino pašalinimo modelį, sukeltą naloksono. Viena intraperitoninė Sel injekcija, kai anksiolitinė 0,3 mg/kg dozė gali sumažinti bendrą morfino abstinencijos sindromo indeksą 39,6%, reikšmingai (p＜0,0001) palengvina konvulsines reakcijas, ptozę ir laikysenos sutrikimus bei padidina lytėjimo jautrumo slenkstį, palyginti su 9 kartus nuo teigiamos kontrolinės grupės žiurkių morfino. Tuo pačiu metu Sel yra šiek tiek prastesnis už diazepamą, kurio dozė yra 2 mg/kg pagal farmakologinį aktyvumą (bendras morfino abstinencijos sindromo indeksas sumažėja 49,3%, o jautrumo slenkstis padidėja 13 kartų). Todėl Sel, kaip ir diazepamas, gali palengvinti žiaurius morfijaus nutraukimo simptomus, kai žiurkės priklauso nuo opioidų [2].
Etanolio sukelto atminties sutrikimo prevencija:
Žiurkėms, kurios iki 30 savaičių gavo vienintelį skysčio šaltinį 10% etanolio, buvo tiriamas Sel, peptidų pagrindu pagaminto anksiolitinio vaisto, susintetinto iš endogeninio peptido tuftzino, poveikis atminties sutrikimui ir smegenų neurotrofinio faktoriaus (BDNF) lygiui. Atliekant objektų atpažinimo testus, Sel parodė pažinimą gerinantį poveikį 9 mėnesių amžiaus žiurkėms, kurios nebuvo veikiamos etanolio, ir užkirto kelią etanolio sukeltai atminties ir dėmesio sutrikimams alkoholio vartojimo nutraukimo metu. In vitro eksperimentai parodė, kad Sel gali slopinti etanolio sukeltą BDNF koncentracijos padidėjimą hipokampe ir prefrontalinėje žievėje. Iš to, kas išdėstyta aukščiau, galima daryti išvadą, kad šis sinaptogeninis agentas teigiamai veikia su amžiumi susijusius atminties sutrikimus, susijusius su lėtine priklausomybe nuo alkoholio, ir patvirtina, kad Sel veikimo mechanizme dalyvauja su BDNF susiję neurotrofiniai mechanizmai [7]..
Po COVID-19 sindromo gydymas:
Post-COVID-19 sindromas atsiranda po užsikrėtimo COVID-19 ir taip pat gali būti stebimas lengvos ar besimptomės ligos atvejais. Dažniausi tilto sindromo simptomai yra nuovargis ir funkcinis nuosmukis, o vėliau – pažinimo sutrikimai. Atsižvelgiant į pagrindinį imuninės sistemos sutrikimo vaidmenį COVID-19 patogenezėje, imunomoduliuojantys vaistai, turintys tiesioginį imuninę sistemą moduliuojančią poveikį, arba tie, kurie netiesiogiai palaiko imuninę funkciją, mažindami atsaką po streso, turi potencialų terapinį pažadą.
Sel yra peptidinis vaistas, sukurtas imunomoduliatoriaus tafcino pagrindu, kuris veiksmingas gydant įvairias neurozes ir į neurozes panašius sutrikimus. Vartojant po 2-3 lašus keturis kartus per dieną 30 dienų iš eilės, Sel turi gerą gydomąjį poveikį pacientams, sergantiems nuovargiu ir pažinimo sutrikimais. Taip pat galima pastebėti nerimo ir depresijos simptomų palengvėjimą [5].
Kognityvinių ir emocinių sutrikimų koregavimas pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu: tyrime buvo analizuojami pažinimo ir emociniai sutrikimai 65 pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu (AD), ir atsitiktinai suskirstyti pacientai į dvi statistiškai palyginamas grupes.
Pirmoji pacientų grupė gavo standartinį atopinio dermatito (BT) gydymą vaistais, o antroji grupė gavo serank ir BT derinį intranazaliniu būdu (S + BT), vartojamą tris kartus per dieną, po du lašus į kiekvieną šnervę vienai dozei, iš viso 14 dienų. Kontrolinę grupę sudarė 30 sveikų asmenų. Asmeninis nerimas (LT), reaktyvusis nerimas (RT), johimbino kiekis, β-endorfino kiekis kraujyje ir gyvenimo kokybė (QOL) buvo įvertinti prieš gydymą ir 30 dienų po gydymo pradžios.
Tyrimo rezultatai parodė, kad sergančiųjų AD RT lygis buvo 4,2 karto didesnis nei kontrolinės grupės, LT – 3,2 karto, o jechtumijos – 18 kartų. BT grupėje RT sumažėjo 1,4 karto, o LT sumažėjo 1,3 karto po 30 dienų nuo gydymo pradžios. C+BT grupėje LT ir RT sumažėjo panašiai – abu po 2,4 karto.
BT grupės pacientų jekutumijos simptomų ar β-endorfino kiekio kraujyje reikšmingų pokyčių nebuvo. S+BT grupėje Alexis emocinių sutrikimų sumažėjo 1,2 karto, o β-endorfino kiekis kraujyje padidėjo 1,9 karto. BT grupės pacientų gyvenimo kokybės indeksas 30 dienų nuo gydymo pradžios sumažėjo 1,2 karto, o S+BT grupės pacientų – 1,7 karto. Daroma išvada, kad padidėjęs asmeninio nerimo, reaktyvaus nerimo ir jechtumijos lygis AD sergantiems pacientams mažina jų gyvenimo kokybę. Reguliuojančio peptido Sel naudojimas visapusiškam AD pacientų gydymui turi korekcinį poveikį emociniams ir pažinimo sutrikimams, mažina asmeninio nerimo, reaktyvaus nerimo ir jechtumijos lygį, padidina β-endorfino kiekį kraujyje ir pagerina pacientų gyvenimo kokybę [8].
Apibendrinant galima pasakyti, kad kaip sintetinis peptidinis vaistas, sukurtas remiantis natūraliu peptidų klasterinu, Sel parodė daugiamatį pritaikymo potencialą klinikinėje praktikoje ir tyrimuose. Pagrindinė jo vertė yra naujų sprendimų teikimas tokioms ligoms kaip nerimo sutrikimai, su stresu susiję sutrikimai, atminties sutrikimas ir imuniniai sutrikimai reguliuojant neuromediatorių sistemą, stiprinant imuninę funkciją ir gerinant pažinimo funkcijas. Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad Sel gali veiksmingai palengvinti nerimo ir depresijos simptomus, pagerinti silpnumą ir pažinimo sutrikimus po COVID sindromo ir sinergiškai sustiprinti priešuždegiminį poveikį gydant atopinį dermatitą. Palyginti su tradiciniais vaistais, jis turi mažiau šalutinių poveikių, ilgesnę veikimo trukmę ir turi unikalių pranašumų nuskausminimo, priklausomybės mažinimo ir neuroprotekcijos srityse.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Vyunova TV yra rusų neurochemikas, chemikas, biologas ir tyrinėtojas. Ji daug prisidėjo prie biochemijos ir molekulinės biologijos, chemijos, biofizikos, farmakologijos ir farmacijos bei fiziologijos srityse. Vyunova buvo siejama su tokiomis prestižinėmis institucijomis kaip Nacionalinis tyrimų centras 'Kurchatovo institutas' ir Rusijos mokslų akademija. Vyunovos tyrimai taip pat paskatino keletą patentų, kurie parodo jos novatorišką požiūrį į mokslines problemas. Dėl savo atsidavimo tobulinti žinias savo srityse ji tapo gerbiamu veikėju mokslo bendruomenėje. „Vyunova TV“ nurodyta citatos nuorodoje [1].
