|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Sel struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: TKPRPGP vzorec 33CHNO57Molekulární 11: 9 Molekulová hmotnost: 751,9 g/mol Číslo CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Synonyma: Sel |
▎ Sel Research
Jaké je pozadí výzkumu Sel?
Neuroadaptace a endogenní opioidní systém:
Endogenní opioidní systém se účastní neuroadaptačního procesu způsobeného exogenními opioidy. Sel, anxiolytikum syntetizované na bázi regulačního peptidu tuftsin, může inhibovat aktivitu enzymů degradujících enkefalin, a tím zvýšit hladinu leucinenkefalinu v plazmě (Nadorova AV, 2022). To naznačuje, že Sel může uplatnit své účinky regulací endogenního opioidního systému.
Úzkost a poruchy nálady patří celosvětově k nejčastějším duševním problémům. Běžně používaná klinická anxiolytika se zaměřují především na farmakologickou regulaci aktivity mozkového GABA receptorového systému. Takové léky však obvykle mají řadu klinických problémů, jako je závislost a zhoršení paměti (Vyunova TV, 2018). Stále více se uznává úloha neuropeptidů a bioaktivních lipidů v patofyziologii poruch nálady a úzkosti. Heptapeptid Sel vykazuje dlouhodobé anxiolytické a nootropní účinky (Vyunova TV, 2018).
Jaký je mechanismus účinku Sel?
Jaký je mechanismus účinku Sel na úzkost a poruchy nálady?
Regulace systému GABA receptorů:
Úzkost a poruchy nálady jsou celosvětově nejčastějšími duševními problémy. Běžně používaná klinická anxiolytika působí hlavně regulací aktivity GABA receptorového systému v mozku, ale často mají problémy, jako je závislost a poruchy paměti. Studie zjistily, že heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) má terapeutický účinek na úzkost a poruchy nálady. Metody analýzy radioligand-receptor ukázaly, že Sel ovlivňuje vazbu [3H] GABA jako pozitivní alosterický modulátor. Kombinované působení Sel s určitými benzodiazepiny také reguluje specifickým způsobem vazebnou aktivitu [3H] GABA. Tento účinek není aditivní a liší se od použití jedné látky samostatně. Sel může blokovat regulační aktivity diazepamu a olanzapinu. Jeho vazebné místo je zjevně odlišné od vazebných míst těchto léků, ale může se částečně překrývat [1] . Spekuluje se tedy, že jeden z molekulárních mechanismů Selova anxiolytického účinku může souviset s podtypově selektivní alosterickou regulací GABA receptorů závislou na koncentraci.
Jaký je mechanismus Sel při zmírňování analgezie vyvolané morfinem?
Inhibice abstinenční reakce na morfin:
Některé studie ukázaly, že peptidová látka Sel může v určité dávce oslabit abstinenční reakci potkanů na morfin. Například v modelu abstinenčního syndromu od morfinu vyvolaného naloxonem může jediná intraperitoneální injekce Sel (0,3 mg/kg) snížit celkový index abstinenčního syndromu morfinu o 39,6 %, významně zmírnit příznaky, jako jsou křečové reakce, ptóza a posturální poruchy, a zvýšit práh hmatové citlivosti morfinu 2krát [9krát] . To naznačuje, že Sel může nepřímo ovlivnit analgetický mechanismus morfinu regulací závislosti nervového systému na morfinu.
Synergický analgetický účinek s morfiem:
Při pokusech na zvířatech vědci zjistili, že Sel vykazuje synergický analgetický účinek, když se používá v kombinaci s morfinem. Morfin může v určité dávce způsobit určitý stupeň analgezie, a přestože Sel sám o sobě nemá žádný zjevný analgetický účinek, při použití v kombinaci s morfinem ve specifické dávce (0,9 mg/kg) může zvýšit latenci reakce myší na tepelné podněty a zvýšit analgetický účinek na 29,9 % maximálního možného účinku (MBE) [3] [3] . To ukazuje, že Sel může určitým způsobem zvýšit analgetický účinek morfinu.
Působení na systém Enkephalin:
Na základě studia fyziologických účinků Sel a jeho fragmentů se spekuluje, že Sel působí na síť kaskádového procesu peptidů a mediátorů prostřednictvím enkefalinu. Enkefalin je typ endogenního opioidního peptidu a hraje důležitou roli v regulaci bolesti. Sel může ovlivnit analgetický účinek morfinu regulací aktivity enzymů degradujících enkefalin a zvýšením hladiny leucinenkefalinu v plazmě [4].
Účinky Sel (0,3 mg/kg) na rozpoznání nového objektu u krys vystavených nucené alkoholizaci.
Zdroj:PubMed [7]
Jaký je potenciální princip Sel při léčbě poruchy slabosti u post-COVID syndromu?
Na základě imunomodulačních účinků:
Vzhledem k dominantní roli imunitních poruch v patogenezi COVID-19 se léky s imunomodulačními účinky jeví jako slibné v léčbě post-COVID syndromu. Sel je peptidový lék vytvořený na bázi imunomodulátoru tafcinu. Při léčbě post-COVID syndromu může Sel zmírnit příznaky slabosti regulací imunitního systému a nápravou imunitní dysfunkce. Například Sel může mít přímou aktivitu na imunitní interakce nebo působit nepřímo snížením poststresové reakce, čímž udržuje normální stav imunitní funkce [5].
Anxiolytické a zlepšující poruchy nálady:
U post-COVID syndromu pacienti často pociťují poruchy nálady, jako je úzkost a deprese, doprovázené slabostí a sníženou výkonností. Studie ukázaly, že Sel může zmírnit příznaky úzkosti a deprese během procesu léčby. Jeho mechanismus účinku může souviset se Selovou regulací neurotransmiterového systému v mozku. Například Sel může působit jako pozitivní alosterický modulátor k ovlivnění vazby [3H] GABA, čímž reguluje aktivitu receptorového systému GABA a má anxiolytický účinek [1].
Neuroprotektivní účinek:
Ve studii byli pacienti rozděleni do dvou skupin. Jedna skupina používala neuroprotektivní komplex (cholitilin, mexidol, milgamma) a Sel a druhá skupina používala pouze neuroprotektivní komplex. Výsledky ukázaly, že pacienti užívající Sel měli lepší účinky, pokud jde o slabost a sníženou duševní výkonnost. To naznačuje, že Sel může působit synergicky s neuroprotektivním komplexem, aby vyvíjel neuroprotektivní účinek, a tím zlepšoval symptomy slabosti pacientů [5].
Antivirový účinek:
Studie zjistily, že Sel má antivirové vlastnosti při experimentálních chřipkových infekcích. Ačkoli v současné době neexistuje žádný přímý důkaz, že Sel má antivirový účinek proti viru COVID-19, vzhledem k jeho účinku při infekcích virem chřipky, Sel může mít určitý vliv na virus COVID-19 prostřednictvím určitého mechanismu, a tak pomoci léčit poruchu slabosti v post-COVID syndromu. Například ve studiích in vivo Sel indukoval genovou expresi interferonu-α (IFN-α), což může pomoci zvýšit antivirovou schopnost těla [6].
Jaké jsou účinky Sel?
Anxiolytické a zlepšující poruchy nálady:
U post-COVID syndromu pacienti často pociťují poruchy nálady, jako je úzkost a deprese, doprovázené slabostí a sníženou výkonností. Studie ukázaly, že Sel může zmírnit příznaky úzkosti a deprese během procesu léčby. Jeho mechanismus účinku může souviset se Selovou regulací neurotransmiterového systému v mozku. Například Sel může působit jako pozitivní alosterický modulátor k ovlivnění vazby [3H] GABA, čímž reguluje aktivitu receptorového systému GABA a má anxiolytický účinek [1].
Neuroprotektivní účinek:
Ve studii byli pacienti rozděleni do dvou skupin. Jedna skupina používala neuroprotektivní komplex (cholitilin, mexidol, milgamma) a Sel a druhá skupina používala pouze neuroprotektivní komplex. Výsledky ukázaly, že pacienti užívající Sel měli lepší účinky, pokud jde o slabost a sníženou duševní výkonnost. To naznačuje, že Sel může působit synergicky s neuroprotektivním komplexem, aby vyvíjel neuroprotektivní účinek, a tím zlepšoval symptomy slabosti pacientů [5].
Zmírnění analgezie vyvolané morfiem:
Některé studie ukázaly, že Sel, anxiolytikum syntetizované na základě regulačního peptidu tuftsin, má vliv na morfinem indukovanou analgezii na zvířecích modelech. Například, když je dávka morfinu 3,0 mg/kg (intraperitoneální injekce), může způsobit antinocicepci s maximálním možným účinkem (MBE) 9 %. Zatímco dávka Sel 0,9 mg/kg sama o sobě nemá žádný antinociceptivní účinek, po předchozí léčbě morfinem může prodloužit latentní reakční dobu a způsobit antinociceptivní účinek 29,9 % MBE [3]..
Zmírnění averzivních příznaků vysazení morfia:
Aktivita peptidového tuftsinového analogu Sel byla studována na modelu odnětí morfinu indukovaném naloxonem. Jediná intraperitoneální injekce Sel v anxiolytické dávce 0,3 mg/kg může snížit celkový index morfinového abstinenčního syndromu o 39,6 %, významně (p < 0,0001) zmírnit konvulzivní reakce, ptózu a posturální poruchy a zvýšit práh taktilní citlivosti u morfinu závislé kontrolní skupiny 9krát ve srovnání s pozitivními potkany. Zároveň je Sel z hlediska farmakologické aktivity mírně horší než diazepam v dávce 2 mg/kg (snížení celkového indexu morfinového abstinenčního syndromu o 49,3 % a zvýšení prahu citlivosti 13krát). Sel tedy, stejně jako diazepam, může zmírnit averzivní symptomy abstinenčního syndromu morfinu při závislosti na opioidech u potkanů [2].
Prevence poruchy paměti vyvolané etanolem:
U krys, které dostávaly 10% ethanol jako jediný kapalný zdroj po dobu až 30 týdnů, byly zkoumány účinky Sel, anxiolytického léku na bázi peptidu syntetizovaného z endogenního peptidu tuftsinu, na poruchy paměti a hladiny mozkového neurotrofického faktoru (BDNF). V testech rozpoznávání objektů Sel vykazoval kognitivní účinky u 9měsíčních krys, které nebyly vystaveny ethanolu, a zabránil rozvoji ethanolem vyvolaných poruch paměti a pozornosti během odvykání alkoholu. Experimenty in vitro ukázaly, že Sel může inhibovat ethanolem indukované zvýšení hladin BDNF v hippocampu a prefrontálním kortexu. Z výše uvedeného lze usoudit, že toto synaptogenní činidlo má pozitivní vliv na věkem podmíněné poruchy paměti spojené s chronickou závislostí na alkoholu a potvrzuje, že na mechanismu účinku Sel se podílejí neurotrofické mechanismy související s BDNF [7].
Léčba post-COVID-19 syndromu:
Post-COVID-19 syndrom se objevuje po infekci COVID-19 a může být také pozorován v případech mírného nebo asymptomatického onemocnění. Nejčastějšími příznaky syndromu mostu jsou únava a funkční úpadek, následované kognitivními poruchami. Vzhledem k ústřední roli imunitní dysregulace v patogenezi COVID-19 mají imunomodulační léky s přímými imunomodulačními účinky nebo ty, které nepřímo udržují imunitní funkci snížením poststresových reakcí, potenciální terapeutický příslib.
Sel je peptidový lék vyvinutý na bázi imunomodulátoru tafcin, který je účinný při léčbě různých neuróz a poruch podobných neurózám. Při použití v dávce 2-3 kapky čtyřikrát denně po dobu 30 po sobě jdoucích dnů má Sel dobrý terapeutický účinek u pacientů s únavou a kognitivními poruchami. Lze také pozorovat úlevu od symptomů úzkosti a deprese [5].
Korekce kognitivních a emočních poruch u pacientů s atopickou dermatitidou: Studie analyzovala kognitivní a emoční poruchy u 65 pacientů s atopickou dermatitidou (AD) a náhodně rozdělila pacienty do dvou statisticky srovnatelných skupin.
První skupina pacientů dostávala standardní medikamentózní terapii atopické dermatitidy (BT), zatímco druhá skupina dostávala kombinaci seranku a BT intranazální aplikací (S + BT), podávanou třikrát denně, se dvěma kapkami do každé nosní dírky na dávku, celkem po dobu 14 dnů. Kontrolní skupinu tvořilo 30 zdravých jedinců. Osobní úzkost (LT), reaktivní úzkost (RT), hladiny yohimbinu, hladiny β-endorfinu v krvi a kvalita života (QOL) byly hodnoceny před léčbou a 30 dní po zahájení léčby.
Výsledky studie ukázaly, že hladiny RT u pacientů s AD byly 4,2krát vyšší než v kontrolní skupině, hladiny LT byly 3,2krát vyšší a hladiny yekhtumie byly 18krát vyšší. Ve skupině BT se RT snížila 1,4krát a LT se snížila 1,3krát 30 dní po zahájení léčby. Ve skupině C+BT byly poklesy LT a RT obdobně významné, obě 2,4krát.
U pacientů ve skupině BT nebyly zjištěny žádné významné změny v příznacích yekutumie nebo hladin β-endorfinu v krvi. Ve skupině S+BT se Alexisovy emoční poruchy snížily 1,2krát a hladina β-endorfinu v krvi se zvýšila 1,9krát. Index kvality života pacientů ve skupině BT se 30 dní po zahájení léčby snížil 1,2krát, zatímco u pacientů ve skupině S+BT se snížil 1,7krát. Závěr je takový, že zvýšené úrovně osobní úzkosti, reaktivní úzkosti a yekhtumie u pacientů s AD snižují kvalitu jejich života. Použití regulačního peptidu Sel v komplexní léčbě pacientů s AD má korektivní účinek na emoční a kognitivní poruchy, snižuje míru osobní úzkosti, reaktivní úzkosti a yekhtumie, zvyšuje hladinu β-endorfinu v krvi a zlepšuje kvalitu života pacientů [8].
Závěrem lze říci, že jako syntetické peptidové léčivo vyvinuté na základě přirozeného peptidového klusterinu, Sel prokázal vícerozměrný aplikační potenciál v klinické praxi a výzkumu. Jeho základní hodnota spočívá v poskytování nových řešení pro nemoci, jako jsou úzkostné poruchy, poruchy související se stresem, poruchy paměti a imunitní poruchy, a to regulací systému neurotransmiterů, posílením imunitních funkcí a zlepšením kognitivních funkcí. Klinické studie potvrdily, že Sel může účinně zmírnit příznaky úzkosti a deprese, zlepšit slabost a kognitivní poruchy u post-COVID syndromu a synergicky zvýšit protizánětlivý účinek při léčbě atopické dermatitidy. Ve srovnání s tradičními léky má méně vedlejších účinků, delší trvání účinku a vykazuje jedinečné výhody v oblasti analgezie, protinávykových látek a neuroprotekce.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Vyunova TV je ruský neurochemik, chemik, biolog a výzkumník. Významně přispěla do oblastí biochemie a molekulární biologie, chemie, biofyziky, farmakologie a farmacie a fyziologie. Vyunova byla spojována s prestižními institucemi, jako je Národní výzkumné centrum 'Kurčatovův institut' a Ruská akademie věd. Výzkum Vyunova také vedl k několika patentům, které předvádějí její inovativní přístup k vědeckým problémům. Její odhodlání posouvat znalosti ve svých oborech z ní udělalo respektovanou osobnost ve vědecké komunitě. Vyunova TV je uvedena v odkazu na citaci [1].
