|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura de selecció
Font: PubChem |
Seqüència: TKPRPGP Fórmula molecular: 33CH 57N 11O9 Pes molecular: 751,9 g/mol Número CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinònims: Sel |
▎ Sel Research
Quins són els antecedents de recerca de Sel?
Neuroadaptació i sistema opioide endogen:
El sistema opioide endogen està implicat en el procés de neuroadaptació causat pels opioides exògens. Sel, un ansiolític sintetitzat a partir del pèptid regulador tuftsina, pot inhibir l'activitat dels enzims degradants de l'encefalina, augmentant així el nivell de leucina encefalina al plasma (Nadorova AV, 2022). Això indica que Sel pot exercir els seus efectes regulant el sistema opioide endogen.
L'ansietat i els trastorns de l'estat d'ànim es troben entre els problemes de salut mental més freqüents a nivell mundial. Els fàrmacs ansiolítics clínics d'ús habitual se centren principalment en la regulació farmacològica de l'activitat del sistema receptor GABA del cervell. Tanmateix, aquests fàrmacs solen tenir una sèrie de problemes clínics com la dependència i el deteriorament de la memòria (Vyunova TV, 2018). Hi ha un reconeixement creixent del paper dels neuropèptids i dels lípids bioactius en la fisiopatologia dels trastorns de l'estat d'ànim i d'ansietat. L'heptapèptid Sel presenta efectes ansiolítics i nootròpics a llarg termini (Vyunova TV, 2018).
Quin és el mecanisme d'acció de Sel?
Quin és el mecanisme d'acció de Sel en els trastorns d'ansietat i de l'estat d'ànim?
Regulació del sistema receptor GABA:
L'ansietat i els trastorns de l'estat d'ànim són els problemes de salut mental més freqüents a nivell mundial. Els fàrmacs ansiolítics clínics d'ús habitual exerceixen principalment els seus efectes regulant l'activitat del sistema receptor GABA al cervell, però sovint tenen problemes com la dependència i el deteriorament de la memòria. Els estudis han trobat que l'heptapèptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) té un efecte terapèutic sobre l'ansietat i els trastorns de l'estat d'ànim. Els mètodes d'anàlisi del receptor de radiolligands han demostrat que Sel afecta la unió de [3H] GABA com a modulador al·lostèric positiu. L'acció combinada de Sel amb certes benzodiazepines també regula l'activitat d'unió de [3H] GABA d'una manera específica. Aquest efecte no és additiu i és diferent de l'ús de qualsevol substància sola. Sel pot bloquejar les activitats reguladores del diazepam i l'olanzapina. El seu lloc d'unió és aparentment diferent dels d'aquests fàrmacs, però pot superposar-se parcialment [1] . Així, s'especula que un dels mecanismes moleculars de l'efecte ansiolític de Sel pot estar relacionat amb la regulació al·lostèrica depenent de la concentració selectiva del subtipus dels receptors GABA.
Quin és el mecanisme de Sel per alleujar l'analgèsia induïda per la morfina?
Inhibició de la reacció d'abstinència de morfina:
Alguns estudis han demostrat que la substància peptídica Sel pot debilitar la reacció d'abstinència de les rates a la morfina a una dosi determinada. Per exemple, en el model d'abstinència de morfina induït per la naloxona, una única injecció intraperitoneal de Sel (0,3 mg/kg) pot reduir l'índex total de la síndrome d'abstinència de morfina en un 39,6%, alleujar significativament símptomes com reaccions convulsives, ptosi i trastorns posturals, i augmentar els temps de sensibilitat tàctil depenent de la morfina. [2] . Això indica que Sel pot afectar indirectament el mecanisme analgèsic de la morfina mitjançant la regulació de la dependència del sistema nerviós de la morfina.
Efecte analgèsic sinèrgic amb morfina:
En experiments amb animals, els investigadors van trobar que Sel mostra un efecte analgèsic sinèrgic quan s'utilitza en combinació amb morfina. La morfina pot causar un cert grau d'analgèsia a una dosi determinada, i tot i que el mateix Sel no té cap efecte analgèsic evident, quan s'utilitza en combinació amb morfina a una dosi específica (0,9 mg/kg), pot augmentar la latència de la resposta dels ratolins als estímuls tèrmics, millorant l'efecte analgèsic fins al 29,9% de l'efecte màxim possible (MBE ) . Això indica que Sel pot millorar l'efecte analgèsic de la morfina a través d'una determinada via.
Actuant sobre el sistema d'encefalina:
A partir de l'estudi dels efectes fisiològics de Sel i els seus fragments, s'especula que Sel actua sobre la xarxa del procés en cascada de pèptids i mediadors mitjançant l'encefalina. L'encefalina és un tipus de pèptid opioide endògen i té un paper important en la regulació del dolor. Sel pot afectar l'efecte analgèsic de la morfina regulant l'activitat dels enzims degradants de l'encefalina i augmentant el nivell de leucina encefalina al plasma [4].
Efectes de Sel (0,3 mg/kg) sobre el reconeixement del nou objecte en rates sotmeses a alcoholització forçada.
Font: PubMed [7]
Quin és el principi potencial de Sel per tractar el trastorn de debilitat en la síndrome post-COVID?
Basat en efectes immunomoduladors:
Tenint en compte el paper dominant dels trastorns immunològics en la patogènesi de COVID-19, els fàrmacs amb efectes immunomoduladors semblen prometedors en el tractament de la síndrome post-COVID. Sel és un fàrmac peptídic creat a partir de l'immunomodulador tafcin. En el tractament de la síndrome post-COVID, Sel pot alleujar els símptomes de debilitat mitjançant la regulació del sistema immunitari i la correcció de la disfunció immune. Per exemple, Sel pot tenir una activitat directa sobre les interaccions immunes o actuar indirectament reduint la resposta post-estrès, mantenint així l'estat normal de la funció immune [5].
Trastorns ansiolítics i de millora de l'estat d'ànim:
En la síndrome post-COVID, els pacients sovint experimenten trastorns de l'estat d'ànim com ansietat i depressió, acompanyats de debilitat i disminució del rendiment. Els estudis han demostrat que Sel pot alleujar els símptomes d'ansietat i depressió durant el procés de tractament. El seu mecanisme d'acció pot estar relacionat amb la regulació de Sel del sistema de neurotransmissors del cervell. Per exemple, Sel pot actuar com un modulador al·lostèric positiu per afectar la unió de [3H] GABA, regulant així l'activitat del sistema receptor de GABA i exercint un efecte ansiolític [1].
Efecte neuroprotector:
En l'estudi, els pacients es van dividir en dos grups. Un grup va utilitzar un complex neuroprotector (colitilina, mexidol, milgamma) i Sel, i l'altre grup va utilitzar només el complex neuroprotector. Els resultats van mostrar que els pacients que utilitzaven Sel tenien millors efectes en termes de debilitat i disminució del rendiment mental. Això indica que Sel pot actuar de manera sinèrgica amb el complex neuroprotector per exercir un efecte neuroprotector, millorant així els símptomes de debilitat dels pacients [5].
Efecte antiviral:
Els estudis han trobat que Sel té propietats antivirals en infeccions experimentals de grip. Encara que actualment no hi ha evidència directa que el Sel tingui un efecte antiviral contra el virus COVID-19, donat el seu rendiment en les infeccions pel virus de la grip, el Sel pot tenir un cert impacte sobre el virus COVID-19 mitjançant un determinat mecanisme, ajudant així a tractar el trastorn de debilitat en la síndrome post-COVID. Per exemple, en estudis in vivo, Sel va induir l'expressió gènica d'interferó-α (IFN-α), que pot ajudar a millorar la capacitat antiviral del cos [6].
Quins són els efectes de Sel?
Trastorns ansiolítics i de millora de l'estat d'ànim:
En la síndrome post-COVID, els pacients sovint experimenten trastorns de l'estat d'ànim com ansietat i depressió, acompanyats de debilitat i disminució del rendiment. Els estudis han demostrat que Sel pot alleujar els símptomes d'ansietat i depressió durant el procés de tractament. El seu mecanisme d'acció pot estar relacionat amb la regulació de Sel del sistema de neurotransmissors del cervell. Per exemple, Sel pot actuar com un modulador al·lostèric positiu per afectar la unió de [3H] GABA, regulant així l'activitat del sistema receptor de GABA i exercint un efecte ansiolític [1].
Efecte neuroprotector:
En l'estudi, els pacients es van dividir en dos grups. Un grup va utilitzar un complex neuroprotector (colitilina, mexidol, milgamma) i Sel, i l'altre grup va utilitzar només el complex neuroprotector. Els resultats van mostrar que els pacients que utilitzaven Sel tenien millors efectes en termes de debilitat i disminució del rendiment mental. Això indica que Sel pot actuar de manera sinèrgica amb el complex neuroprotector per exercir un efecte neuroprotector, millorant així els símptomes de debilitat dels pacients [5].
Alleujar l'analgèsia induïda per la morfina:
Alguns estudis han demostrat que Sel, un ansiolític sintetitzat a partir del pèptid regulador tuftsina, té un impacte en l'analgèsia induïda per la morfina en models animals. Per exemple, quan la dosi de morfina és de 3,0 mg/kg (injecció intraperitoneal), pot provocar antinocicepció, amb un efecte màxim possible (MBE) del 9%. Tot i que la dosi de Sel de 0,9 mg/kg no té cap efecte antinociceptiu per si mateixa, quan es tracta prèviament amb morfina, pot augmentar el temps de reacció latent i provocar un efecte antinociceptiu del 29,9% de MBE [3].
Alleujar els símptomes aversius de l'abstinència de morfina:
L'activitat de l'anàleg peptídic de tuftsina Sel es va estudiar en un model d'abstinència de morfina induït per naloxona. Una única injecció intraperitoneal de Sel a una dosi ansiolítica de 0,3 mg/kg pot reduir l'índex total de la síndrome d'abstinència de morfina en un 39,6%, alleujar significativament (p<0,0001) les reaccions convulsives, la ptosi i els trastorns posturals, i augmentar els temps de sensibilitat tàctil de la morfologia depenent de la rata en comparació amb la morfina9. el grup de control positiu. Al mateix temps, Sel és lleugerament inferior al diazepam a una dosi de 2 mg/kg en termes d'activitat farmacològica (reduint l'índex total de la síndrome d'abstinència de morfina en un 49,3% i augmentant el llindar de sensibilitat en 13 vegades). Per tant, com el diazepam, Sel pot alleujar els símptomes aversius de l'abstinència de morfina en la dependència dels opioides en rates [2].
Prevenció del deteriorament de la memòria induït per l'etanol:
En rates que van rebre etanol al 10% com a única font líquida durant un màxim de 30 setmanes, es van investigar els efectes de Sel, un fàrmac ansiolític basat en pèptids sintetitzat a partir del pèptid endògen tuftsin, sobre el deteriorament de la memòria i els nivells de factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF). En les proves de reconeixement d'objectes, Sel va mostrar efectes de millora cognitiva en rates de 9 mesos no exposades a etanol i va prevenir el desenvolupament de la memòria induïda per l'etanol i deficiències d'atenció durant la retirada d'alcohol. Els experiments in vitro van demostrar que Sel podria inhibir els augments induïts per l'etanol dels nivells de BDNF a l'hipocamp i l'escorça prefrontal. A partir de l'anterior, es pot concloure que aquest agent sinaptogènic té un efecte positiu sobre les alteracions de la memòria relacionades amb l'edat associades a la dependència crònica de l'alcohol, i confirma que els mecanismes neurotròfics relacionats amb BDNF estan implicats en el mecanisme d'acció de Sel [7].
Tractament de la síndrome post-COVID-19:
La síndrome post-COVID-19 es produeix després de la infecció per COVID-19 i també es pot observar en casos de malaltia lleu o asimptomàtica. Els símptomes més comuns de la síndrome del pont són la fatiga i el declivi funcional, seguits de deterioraments cognitius. Tenint en compte el paper central de la desregulació immune en la patogènesi de COVID-19, els fàrmacs immunomoduladors amb efectes immunomoduladors directes o els que indirectament mantenen la funció immune reduint les respostes post-estrès tenen una potencial promesa terapèutica.
Sel és un fàrmac peptídic desenvolupat a partir de l'immunomodulador tafcin, que és eficaç per tractar diverses neurosis i trastorns semblants a la neurosi. Quan s'utilitza a una dosi de 2-3 gotes quatre vegades al dia durant 30 dies consecutius, Sel té un bon efecte terapèutic en pacients amb fatiga i deteriorament cognitiu. També es pot observar l'alleujament dels símptomes d'ansietat i depressió [5].
Correcció de trastorns cognitius i emocionals en pacients amb dermatitis atòpica: un estudi va analitzar els trastorns cognitius i emocionals en 65 pacients amb dermatitis atòpica (DA) i va dividir aleatòriament els pacients en dos grups estadísticament comparables.
El primer grup de pacients va rebre teràpia farmacològica estàndard per a la dermatitis atòpica (BT), mentre que el segon grup va rebre una combinació de serank i BT mitjançant administració intranasal (S + BT), administrada tres vegades al dia, amb dues gotes inculcades a cada fossa nasal per dosi, durant un total de 14 dies. El grup control estava format per 30 individus sans. L'ansietat personal (LT), l'ansietat reactiva (RT), els nivells de iohimbina, els nivells de β-endorfines en sang i la qualitat de vida (QOL) es van avaluar abans del tractament i 30 dies després de l'inici del tractament.
Els resultats de l'estudi van mostrar que els nivells de RT en pacients amb AD eren 4,2 vegades més alts que els del grup control, els nivells de LT eren 3,2 vegades més alts i els nivells de iekhtúmia 18 vegades més alts. En el grup BT, la RT va disminuir 1,4 vegades i la LT va disminuir 1,3 vegades 30 dies després de l'inici del tractament. En el grup C + BT, les disminucions de LT i RT van ser igualment significatives, ambdues en 2,4 vegades.
No hi va haver canvis significatius en els símptomes de la yekutumia o els nivells de β-endorfina a la sang dels pacients del grup BT. En el grup S+BT, els trastorns emocionals d'Alexis van disminuir 1,2 vegades i els nivells de β-endorfines a la sang van augmentar 1,9 vegades. L'índex de qualitat de vida dels pacients del grup BT va disminuir 1,2 vegades 30 dies després de l'inici del tractament, mentre que el dels pacients del grup S+BT va disminuir 1,7 vegades. La conclusió és que els nivells elevats d'ansietat personal, ansietat reactiva i iekhtúmia en pacients amb AD redueixen la seva qualitat de vida. L'ús del pèptid regulador Sel en el tractament integral dels pacients amb AD té un efecte correctiu sobre els trastorns emocionals i cognitius, reduint els nivells d'ansietat personal, ansietat reactiva i iectúmia, augmentant els nivells de β-endorfina a la sang i millorant la qualitat de vida dels pacients [8].
En conclusió, com a fàrmac de pèptids sintètics desenvolupat a partir de la clusterina de pèptids naturals, Sel ha demostrat un potencial d'aplicació multidimensional en la pràctica clínica i la investigació. El seu valor fonamental rau a oferir noves solucions per a malalties com ara trastorns d'ansietat, trastorns relacionats amb l'estrès, deteriorament de la memòria i trastorns immunitaris mitjançant la regulació del sistema de neurotransmissors, la millora de la funció immune i la millora de la funció cognitiva. Els estudis clínics han confirmat que Sel pot alleujar eficaçment els símptomes d'ansietat i depressió, millorar la debilitat i els trastorns cognitius en la síndrome post-COVID i millorar de manera sinèrgica l'efecte antiinflamatori en el tractament de la dermatitis atòpica. En comparació amb les drogues tradicionals, té menys efectes secundaris, una durada d'acció més llarga i mostra avantatges únics en els camps de l'analgèsia, l'antiaddicció i la neuroprotecció.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Vyunova TV és un neuroquímic, químic, biòleg i investigador rus. Ha fet contribucions significatives als camps de la bioquímica i la biologia molecular, la química, la biofísica, la farmacologia i la farmàcia i la fisiologia. Vyunova s'ha associat amb institucions prestigioses com el Centre Nacional de Recerca 'Institut Kurchatov' i l'Acadèmia Russa de Ciències. La investigació de Vyunova també ha donat lloc a diverses patents, que mostren el seu enfocament innovador als problemes científics. La seva dedicació a avançar en el coneixement en els seus camps l'ha convertit en una figura respectada a la comunitat científica. Vyunova TV apareix a la referència de la citació [1].
