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1 kit (10 fiale)
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Fonte: PubChem |
Sequenza: TKPRPGP Formula molecolare: C 33H 57N 11O9 Peso Molecolare: 751,9 g/mol Numero CAS: 129954-34-3 Codice identificativo PubChem: 11765600 Sinonimi: sel |
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Qual è il background di ricerca di Sel?
Neuroadattamento e sistema oppioide endogeno:
Il sistema degli oppioidi endogeni è coinvolto nel processo di neuroadattamento causato dagli oppioidi esogeni. Sel, un ansiolitico sintetizzato a base del peptide regolatore tuftsina, può inibire l'attività degli enzimi che degradano l'encefalina, aumentando così il livello di leucina-encefalina nel plasma (Nadorova AV, 2022). Ciò indica che Sel può esercitare i suoi effetti regolando il sistema oppioide endogeno.
L’ansia e i disturbi dell’umore sono tra i problemi di salute mentale più comuni a livello globale. I farmaci ansiolitici clinici comunemente utilizzati si concentrano principalmente sulla regolazione farmacologica dell'attività del sistema recettoriale GABA del cervello. Tuttavia, tali farmaci di solito presentano una serie di problemi clinici come dipendenza e disturbi della memoria (Vyunova TV, 2018). Vi è un crescente riconoscimento del ruolo dei neuropeptidi e dei lipidi bioattivi nella fisiopatologia dei disturbi dell’umore e dell’ansia. L'eptapeptide Sel mostra effetti ansiolitici e nootropici a lungo termine (Vyunova TV, 2018).
Qual è il meccanismo d'azione di Sel?
Qual è il meccanismo d'azione di Sel sui disturbi d'ansia e dell'umore?
Regolazione del sistema di recettori GABA:
L’ansia e i disturbi dell’umore sono i problemi di salute mentale più comuni a livello globale. I farmaci ansiolitici clinici comunemente utilizzati esercitano i loro effetti principalmente regolando l'attività del sistema dei recettori GABA nel cervello, ma spesso causano problemi come dipendenza e disturbi della memoria. Gli studi hanno scoperto che l'eptapeptide Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ha un effetto terapeutico sui disturbi d'ansia e dell'umore. I metodi di analisi dei recettori radioligandi hanno dimostrato che Sel influenza il legame [3H] GABA come modulatore allosterico positivo. L'azione combinata di Sel con alcune benzodiazepine regola in modo specifico anche l'attività di legame del [3H] GABA. Questo effetto non è additivo ed è diverso dall'uso di entrambe le sostanze da sole. Sel può bloccare le attività regolatorie di diazepam e olanzapina. Il suo sito di legame è apparentemente diverso da quelli di questi farmaci, ma potrebbe parzialmente sovrapporsi [1] . Si ipotizza quindi che uno dei meccanismi molecolari dell'effetto ansiolitico di Sel possa essere correlato alla regolazione allosterica dipendente dalla concentrazione selettiva del sottotipo dei recettori GABA.
Qual è il meccanismo di Sel nell'alleviare l'analgesia indotta dalla morfina?
Inibizione della reazione di astinenza da morfina:
Alcuni studi hanno dimostrato che la sostanza peptidica Sel può indebolire la reazione di astinenza dei ratti alla morfina a una determinata dose. Ad esempio, nel modello di astinenza da morfina indotto dal naloxone, una singola iniezione intraperitoneale di Sel (0,3 mg/kg) può ridurre l’indice totale della sindrome da astinenza da morfina del 39,6%, alleviare significativamente sintomi come reazioni convulsive, ptosi e disturbi posturali e aumentare di 9 volte la soglia di sensibilità tattile dei ratti dipendenti dalla morfina [2] . Ciò indica che Sel può influenzare indirettamente il meccanismo analgesico della morfina regolando la dipendenza del sistema nervoso dalla morfina.
Effetto analgesico sinergico con la morfina:
Negli esperimenti sugli animali, i ricercatori hanno scoperto che Sel mostra un effetto analgesico sinergico se usato in combinazione con la morfina. La morfina può causare un certo grado di analgesia a una certa dose e, sebbene Sel di per sé non abbia alcun effetto analgesico evidente, se usato in combinazione con morfina a una dose specifica (0,9 mg/kg), può aumentare la latenza della risposta dei topi agli stimoli termici, potenziando l'effetto analgesico al 29,9% dell'effetto massimo possibile (MBE) [3] . Ciò indica che Sel può potenziare l’effetto analgesico della morfina attraverso un determinato percorso.
Agendo sul sistema encefalina:
Sulla base dello studio degli effetti fisiologici di Sel e dei suoi frammenti, si ipotizza che Sel agisca sulla rete del processo a cascata di peptidi e mediatori attraverso l'encefalina. L’encefalina è un tipo di peptide oppioide endogeno e svolge un ruolo importante nella regolazione del dolore. Sel può influenzare l’effetto analgesico della morfina regolando l’attività degli enzimi che degradano l’encefalina e aumentando il livello di leucina-encefalina nel plasma [4].
Effetti di Sel (0,3 mg/kg) sul riconoscimento del nuovo oggetto in ratti sottoposti ad alcolizzazione forzata.
Fonte: PubMed [7]
Qual è il potenziale principio di Sel nel trattamento del disturbo da debolezza nella sindrome post-COVID?
Basato sugli effetti immunomodulatori:
Considerando il ruolo dominante dei disturbi immunitari nella patogenesi del COVID-19, i farmaci con effetti immunomodulatori sembrano promettenti nel trattamento della sindrome post-COVID. Sel è un farmaco peptidico creato sulla base dell'immunomodulatore tafcin. Nel trattamento della sindrome post-COVID, Sel può alleviare i sintomi di debolezza regolando il sistema immunitario e correggendo la disfunzione immunitaria. Ad esempio, Sel può avere un’attività diretta sulle interazioni immunitarie o agire indirettamente riducendo la risposta post-stress, mantenendo così il normale stato della funzione immunitaria [5].
Disturbi dell'umore ansiolitici e di miglioramento:
Nella sindrome post-COVID, i pazienti spesso manifestano disturbi dell’umore come ansia e depressione, accompagnati da debolezza e calo delle prestazioni. Gli studi hanno dimostrato che Sel può alleviare i sintomi di ansia e depressione durante il processo di trattamento. Il suo meccanismo d'azione potrebbe essere correlato alla regolazione di Sel del sistema neurotrasmettitore nel cervello. Ad esempio, Sel può agire come un modulatore allosterico positivo per influenzare il legame [3H] GABA, regolando così l’attività del sistema recettoriale GABA ed esercitando un effetto ansiolitico [1].
Effetto neuroprotettivo:
Nello studio, i pazienti sono stati divisi in due gruppi. Un gruppo ha utilizzato un complesso neuroprotettivo (colitilina, mexidol, milgamma) e Sel, mentre l'altro gruppo ha utilizzato solo il complesso neuroprotettivo. I risultati hanno mostrato che i pazienti che utilizzavano Sel avevano effetti migliori in termini di debolezza e diminuzione delle prestazioni mentali. Ciò indica che Sel può agire in sinergia con il complesso neuroprotettivo per esercitare un effetto neuroprotettivo, migliorando così i sintomi di debolezza dei pazienti [5].
Effetto antivirale:
Gli studi hanno scoperto che Sel ha proprietà antivirali nelle infezioni influenzali sperimentali. Sebbene attualmente non vi sia prova diretta che Sel abbia un effetto antivirale contro il virus COVID-19, date le sue prestazioni nelle infezioni da virus influenzali, Sel potrebbe avere un certo impatto sul virus COVID-19 attraverso un determinato meccanismo, aiutando così a trattare il disturbo di debolezza nella sindrome post-COVID. Ad esempio, negli studi in vivo, Sel ha indotto l’espressione genetica dell’interferone-α (IFN-α), che può aiutare a migliorare la capacità antivirale del corpo [6].
Quali sono gli effetti di Sel?
Disturbi dell'umore ansiolitici e di miglioramento:
Nella sindrome post-COVID, i pazienti spesso manifestano disturbi dell’umore come ansia e depressione, accompagnati da debolezza e calo delle prestazioni. Gli studi hanno dimostrato che Sel può alleviare i sintomi di ansia e depressione durante il processo di trattamento. Il suo meccanismo d'azione potrebbe essere correlato alla regolazione di Sel del sistema neurotrasmettitore nel cervello. Ad esempio, Sel può agire come un modulatore allosterico positivo per influenzare il legame [3H] GABA, regolando così l’attività del sistema recettoriale GABA ed esercitando un effetto ansiolitico [1].
Effetto neuroprotettivo:
Nello studio, i pazienti sono stati divisi in due gruppi. Un gruppo ha utilizzato un complesso neuroprotettivo (colitilina, mexidol, milgamma) e Sel, mentre l'altro gruppo ha utilizzato solo il complesso neuroprotettivo. I risultati hanno mostrato che i pazienti che utilizzavano Sel avevano effetti migliori in termini di debolezza e diminuzione delle prestazioni mentali. Ciò indica che Sel può agire in sinergia con il complesso neuroprotettivo per esercitare un effetto neuroprotettivo, migliorando così i sintomi di debolezza dei pazienti [5].
Alleviare l'analgesia indotta dalla morfina:
Alcuni studi hanno dimostrato che Sel, un ansiolitico sintetizzato a base del peptide regolatore tuftsina, ha un impatto sull’analgesia indotta dalla morfina in modelli animali. Ad esempio, quando la dose di morfina è di 3,0 mg/kg (iniezione intraperitoneale), può causare antinocicezione, con un effetto massimo possibile (MBE) del 9%. Sebbene la dose di Sel di 0,9 mg/kg non abbia di per sé alcun effetto antinocicettivo, se pretrattata con morfina, può aumentare il tempo di reazione latente e causare un effetto antinocicettivo del 29,9% di MBE [3].
Alleviare i sintomi avversi dell’astinenza da morfina:
L'attività dell'analogo peptidico della tuftsina Sel è stata studiata in un modello di astinenza da morfina indotta da naloxone. Una singola iniezione intraperitoneale di Sel alla dose ansiolitica di 0,3 mg/kg può ridurre l'indice totale della sindrome da astinenza da morfina del 39,6%, alleviare significativamente (p<0,0001) le reazioni convulsive, la ptosi e i disturbi posturali e aumentare la soglia di sensibilità tattile dei ratti morfina-dipendenti di 9 volte rispetto al gruppo di controllo positivo. Allo stesso tempo, Sel è leggermente inferiore al diazepam alla dose di 2 mg/kg in termini di attività farmacologica (riducendo l'indice totale della sindrome da astinenza da morfina del 49,3% e aumentando la soglia di sensibilità di 13 volte). Pertanto, come il diazepam, Sel può alleviare i sintomi avversivi dell’astinenza da morfina nella dipendenza da oppioidi nei ratti [2].
Prevenire il deterioramento della memoria indotto dall’etanolo:
Nei ratti che hanno ricevuto etanolo al 10% come unica fonte liquida per un massimo di 30 settimane, sono stati studiati gli effetti di Sel, un farmaco ansiolitico a base di peptidi sintetizzato dal peptide endogeno tuftsina, sul deterioramento della memoria e sui livelli del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). Nei test di riconoscimento degli oggetti, Sel ha mostrato effetti di miglioramento cognitivo in ratti di 9 mesi non esposti all'etanolo e ha prevenuto lo sviluppo di disturbi della memoria e dell'attenzione indotti dall'etanolo durante l'astinenza da alcol. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che Sel potrebbe inibire gli aumenti indotti dall’etanolo nei livelli di BDNF nell’ippocampo e nella corteccia prefrontale. Da quanto sopra, si può concludere che questo agente sinaptogeno ha un effetto positivo sui disturbi della memoria legati all'età associati alla dipendenza cronica da alcol e conferma che i meccanismi neurotrofici correlati al BDNF sono coinvolti nel meccanismo d'azione di Sel [7].
Trattamento della sindrome post-COVID-19:
La sindrome post-COVID-19 si verifica in seguito all’infezione da COVID-19 e può essere osservata anche in casi di malattia lieve o asintomatica. I sintomi più comuni della sindrome del ponte sono affaticamento e declino funzionale, seguiti da disturbi cognitivi. Dato il ruolo centrale della disregolazione immunitaria nella patogenesi del COVID-19, i farmaci immunomodulatori con effetti immunomodulanti diretti o quelli che mantengono indirettamente la funzione immunitaria riducendo le risposte post-stress sono potenzialmente promettenti terapeutici.
Sel è un farmaco peptidico sviluppato sulla base dell'immunomodulatore tafcina, che è efficace nel trattamento di varie nevrosi e disturbi simili alla nevrosi. Se utilizzato alla dose di 2-3 gocce quattro volte al giorno per 30 giorni consecutivi, Sel ha un buon effetto terapeutico sui pazienti con affaticamento e deterioramento cognitivo. Si può anche osservare il sollievo dei sintomi di ansia e depressione [5].
Correzione dei disturbi cognitivi ed emotivi in pazienti con dermatite atopica: uno studio ha analizzato i disturbi cognitivi ed emotivi in 65 pazienti con dermatite atopica (AD) e ha diviso casualmente i pazienti in due gruppi statisticamente comparabili.
Il primo gruppo di pazienti ha ricevuto la terapia farmacologica standard per la dermatite atopica (BT), mentre il secondo gruppo ha ricevuto una combinazione di serank e BT tramite somministrazione intranasale (S + BT), somministrata tre volte al giorno, con due gocce instillate in ciascuna narice per dose, per un totale di 14 giorni. Il gruppo di controllo era composto da 30 individui sani. Ansia personale (LT), ansia reattiva (RT), livelli di yohimbina, livelli di β-endorfine nel sangue e qualità della vita (QOL) sono stati valutati prima del trattamento e 30 giorni dopo l'inizio del trattamento.
I risultati dello studio hanno mostrato che i livelli di RT nei pazienti con AD erano 4,2 volte più alti di quelli del gruppo di controllo, i livelli di LT erano 3,2 volte più alti e i livelli di yekhtumia erano 18 volte più alti. Nel gruppo BT, l’RT è diminuito di 1,4 volte e l’LT è diminuito di 1,3 volte 30 giorni dopo l’inizio del trattamento. Nel gruppo C+BT, le diminuzioni di LT e RT erano altrettanto significative, entrambe di 2,4 volte.
Non sono stati osservati cambiamenti significativi nei sintomi della yekutumia o nei livelli di β-endorfina nel sangue dei pazienti del gruppo BT. Nel gruppo S+BT, i disturbi emotivi di Alexis sono diminuiti di 1,2 volte e i livelli di β-endorfina nel sangue sono aumentati di 1,9 volte. L’indice della qualità della vita dei pazienti nel gruppo BT è diminuito di 1,2 volte 30 giorni dopo l’inizio del trattamento, mentre quello dei pazienti nel gruppo S+BT è diminuito di 1,7 volte. La conclusione è che livelli elevati di ansia personale, ansia reattiva e yekhtemia nei pazienti con AD riducono la loro qualità di vita. L'uso del peptide regolatore Sel nel trattamento completo dei pazienti con AD ha un effetto correttivo sui disturbi emotivi e cognitivi, riducendo i livelli di ansia personale, ansia reattiva e yekhtumia, aumentando i livelli di β-endorfina nel sangue e migliorando la qualità della vita dei pazienti [8].
In conclusione, come farmaco peptidico sintetico sviluppato sulla base del peptide naturale clusterina, Sel ha mostrato un potenziale di applicazione multidimensionale nella pratica clinica e nella ricerca. Il suo valore fondamentale risiede nel fornire nuove soluzioni per malattie come disturbi d’ansia, disturbi legati allo stress, disturbi della memoria e disturbi immunitari regolando il sistema neurotrasmettitore, potenziando la funzione immunitaria e migliorando la funzione cognitiva. Studi clinici hanno confermato che Sel può alleviare efficacemente i sintomi di ansia e depressione, migliorare la debolezza e i disturbi cognitivi nella sindrome post-COVID e potenziare sinergicamente l’effetto antinfiammatorio nel trattamento della dermatite atopica. Rispetto ai farmaci tradizionali presenta minori effetti collaterali, una maggiore durata d'azione e presenta vantaggi unici nel campo dell'analgesia, dell'anti-dipendenza e della neuroprotezione.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Vyunova TV è una neurochimica, chimica, biologa e ricercatrice russa. Ha dato contributi significativi ai campi della biochimica e biologia molecolare, chimica, biofisica, farmacologia e farmacia e fisiologia. Vyunova è stata associata a istituzioni prestigiose come il Centro nazionale di ricerca 'Istituto Kurchatov' e l'Accademia russa delle scienze. La ricerca di Vyunova ha portato anche a numerosi brevetti, dimostrando il suo approccio innovativo ai problemi scientifici. La sua dedizione al progresso della conoscenza nei suoi campi l'ha resa una figura rispettata nella comunità scientifica. Vyunova TV è elencata nel riferimento della citazione [1].
