|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Sel Structure
Forrás: PubChem |
Sorrend: TKPRPGP Molekulaképlet: C 33H 57N 11O9 Molekulasúly: 751,9 g/mol CAS-szám: 129954-34-3 PubChem ügyfél-azonosító: 11765600 Szinonimák: Sel |
▎ Sel Research
Mi a Sel kutatási háttere?
Neuroadaptáció és az endogén opioid rendszer:
Az endogén opioid rendszer részt vesz az exogén opioidok által okozott neuroadaptációs folyamatban. A Sel, a tuftsin szabályozó peptid alapján szintetizált anxiolitikum, gátolja az enkefalint lebontó enzimek aktivitását, ezáltal növeli a plazma leucin enkefalin szintjét (Nadorova AV, 2022). Ez azt jelzi, hogy a Sel az endogén opioid rendszer szabályozásával fejtheti ki hatását.
A szorongás és a hangulati zavarok világszerte a leggyakoribb mentális egészségügyi problémák közé tartoznak. Az általánosan használt klinikai szorongásoldó gyógyszerek főként az agy GABA receptorrendszerének farmakológiai szabályozására összpontosítanak. Az ilyen gyógyszerek azonban általában számos klinikai problémával járnak, mint például a függőség és a memóriazavar (Vyunova TV, 2018). Egyre jobban felismerik a neuropeptidek és a bioaktív lipidek szerepét a hangulati és szorongásos zavarok patofiziológiájában. A Sel heptapeptid hosszú távú szorongásoldó és nootróp hatást fejt ki (Vyunova TV, 2018).
Mi a Sel hatásmechanizmusa?
Mi a Sel hatásmechanizmusa a szorongásos és hangulati zavarokban?
A GABA-receptor rendszer szabályozása:
A szorongás és a hangulati zavarok a leggyakoribb mentális egészségügyi problémák világszerte. Az általánosan használt klinikai szorongásoldó szerek főként az agy GABA-receptorrendszerének szabályozásával fejtik ki hatásukat, de gyakran vannak olyan problémáik, mint a függőség és a memóriazavar. Tanulmányok kimutatták, hogy a Sel heptapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) terápiás hatást fejt ki a szorongásos és hangulati zavarokban. Radioligand-receptor elemzési módszerek kimutatták, hogy a Sel pozitív alloszterikus modulátorként befolyásolja a [3H] GABA kötődést. A Sel és bizonyos benzodiazepinek együttes hatása a [3H] GABA kötési aktivitást is sajátos módon szabályozza. Ez a hatás nem additív, és különbözik attól, hogy bármelyik anyagot önmagában alkalmazzuk. A Sel blokkolhatja a diazepam és az olanzapin szabályozó aktivitását. Kötőhelye látszólag különbözik ezen gyógyszerekétől, de részben átfedheti egymást [1] . Így feltételezhető, hogy a Sel szorongásoldó hatásának egyik molekuláris mechanizmusa a GABA receptorok altípus-szelektív koncentrációfüggő alloszterikus szabályozásával hozható összefüggésbe.
Mi a Sel mechanizmusa a morfium által kiváltott fájdalomcsillapítás enyhítésében?
A morfium megvonási reakció gátlása:
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a Sel peptid anyag bizonyos dózisok mellett gyengítheti a patkányok elvonási reakcióját a morfiummal szemben. Például a naloxon által kiváltott morfiumelvonási modellben egyetlen intraperitoneális Sel (0,3 mg/kg) injekció 39,6%-kal csökkentheti a morfiumelvonási szindróma összindexét, jelentősen enyhítheti a tüneteket, mint a görcsös reakciók, a ptosis és a testtartási rendellenességek, és 9-szeresére növelheti a patkány tapintási érzékenységét . Ez azt jelzi, hogy a Sel közvetve befolyásolhatja a morfium fájdalomcsillapító mechanizmusát azáltal, hogy szabályozza az idegrendszer morfiumfüggőségét.
Szinergikus fájdalomcsillapító hatás morfinnal:
Állatkísérletek során a kutatók azt találták, hogy a Sel szinergikus fájdalomcsillapító hatást mutat, ha morfinnal együtt alkalmazzák. A morfium bizonyos dózisban bizonyos fokú fájdalomcsillapítást tud okozni, és bár magának a Selnek nincs nyilvánvaló fájdalomcsillapító hatása, meghatározott dózisban (0,9 mg/ttkg) morfinnal együtt alkalmazva növelheti az egerek hőingerekre adott válaszának látenciáját, a fájdalomcsillapító hatást a maximális lehetséges hatás (MBE) 29,9%-ára növelve [3] . Ez azt jelzi, hogy a Sel bizonyos úton fokozhatja a morfin fájdalomcsillapító hatását.
Az Enkephalin rendszerre gyakorolt hatás:
A Sel és fragmentumai élettani hatásainak vizsgálata alapján feltételezhető, hogy a Sel az enkefalinon keresztül hat a peptidek és mediátorok kaszkádfolyamatának hálózatára. Az enkefalin egyfajta endogén opioid peptid, és fontos szerepet játszik a fájdalom szabályozásában. A Sel befolyásolhatja a morfin fájdalomcsillapító hatását az enkefalint lebontó enzimek aktivitásának szabályozásával és a plazma leucin-enkefalin szintjének növelésével [4].
A Sel (0,3 mg/kg) hatása az új tárgy felismerésére kényszeralkoholizálásnak kitett patkányokban.
Forrás: PubMed [7]
Mi a Sel lehetséges elve a COVID utáni szindróma gyengeségi rendellenességének kezelésében?
Az immunmoduláló hatások alapján:
Figyelembe véve az immunrendellenességek domináns szerepét a COVID-19 patogenezisében, az immunmoduláló hatású gyógyszerek ígéretesnek tűnnek a COVID-t követő szindróma kezelésében. A Sel egy peptid gyógyszer, amelyet a tafcin immunmodulátor alapján hoztak létre. A posztCOVID-szindróma kezelésében a Sel enyhítheti a gyengeség tüneteit az immunrendszer szabályozásával és az immunműködési zavarok korrigálásával. Például a Sel közvetlen hatással lehet az immunkölcsönhatásokra, vagy közvetetten hathat azáltal, hogy csökkenti a stressz utáni választ, ezáltal fenntartja az immunműködés normális állapotát [5].
Szorongásoldó és javító hangulati zavarok:
A COVID utáni szindrómában a betegek gyakran tapasztalnak hangulati rendellenességeket, például szorongást és depressziót, amelyeket gyengeség és csökkent teljesítmény kísér. Tanulmányok kimutatták, hogy a Sel enyhítheti a szorongás és a depresszió tüneteit a kezelési folyamat során. Hatásmechanizmusa összefüggésbe hozható az agyi neurotranszmitter rendszer Sel általi szabályozásával. Például a Sel pozitív alloszterikus modulátorként hathat a [3H] GABA kötődésére, ezáltal szabályozza a GABA receptorrendszer aktivitását és szorongásoldó hatást fejt ki [1].
Neuroprotektív hatás:
A vizsgálat során a betegeket két csoportra osztották. Az egyik csoport neuroprotektív komplexet (cholitilin, mexidol, milgamma) és Selt használt, a másik csoport pedig csak a neuroprotektív komplexet. Az eredmények azt mutatták, hogy a Sel-t használó betegek jobb hatást fejtettek ki a gyengeség és a csökkent szellemi teljesítmény tekintetében. Ez azt jelzi, hogy a Sel szinergikusan hathat a neuroprotektív komplexummal neuroprotektív hatás kifejtésére, ezáltal javítva a betegek gyengeségi tüneteit [5].
Vírusellenes hatás:
Tanulmányok kimutatták, hogy a Sel vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik a kísérleti influenzafertőzésekben. Bár jelenleg nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy a Selnek antivirális hatása lenne a COVID-19 vírussal szemben, az influenzavírus-fertőzésekben nyújtott teljesítményét figyelembe véve a Sel bizonyos mechanizmuson keresztül hatással lehet a COVID-19 vírusra, így segíthet a poszt-COVID-szindróma gyengeségi rendellenességének kezelésében. Például in vivo vizsgálatokban a Sel indukálta az interferon-α (IFN-α) génexpresszióját, ami segíthet a szervezet vírusellenes képességének fokozásában [6].
Milyen hatásai vannak a Selnek?
Szorongásoldó és javító hangulati zavarok:
A COVID utáni szindrómában a betegek gyakran tapasztalnak hangulati rendellenességeket, például szorongást és depressziót, amelyeket gyengeség és csökkent teljesítmény kísér. Tanulmányok kimutatták, hogy a Sel enyhítheti a szorongás és a depresszió tüneteit a kezelési folyamat során. Hatásmechanizmusa összefüggésbe hozható az agyi neurotranszmitter rendszer Sel általi szabályozásával. Például a Sel pozitív alloszterikus modulátorként hathat a [3H] GABA kötődésére, ezáltal szabályozza a GABA receptorrendszer aktivitását és szorongásoldó hatást fejt ki [1].
Neuroprotektív hatás:
A vizsgálat során a betegeket két csoportra osztották. Az egyik csoport neuroprotektív komplexet (cholitilin, mexidol, milgamma) és Selt használt, a másik csoport pedig csak a neuroprotektív komplexet. Az eredmények azt mutatták, hogy a Sel-t használó betegek jobb hatást fejtettek ki a gyengeség és a csökkent szellemi teljesítmény tekintetében. Ez azt jelzi, hogy a Sel szinergikusan hathat a neuroprotektív komplexummal neuroprotektív hatás kifejtésére, ezáltal javítva a betegek gyengeségi tüneteit [5].
A morfium által kiváltott fájdalomcsillapítás enyhítése:
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a Sel, a tuftsin szabályozó peptid alapján szintetizált anxiolitikum, hatással van a morfin által kiváltott fájdalomcsillapításra állatmodellekben. Például, ha a morfin dózisa 3,0 mg/kg (intraperitoneális injekció), antinocicepciót okozhat, a maximális lehetséges hatás (MBE) 9%. Míg a 0,9 mg/kg-os Sel dózis önmagában nem rendelkezik antinociceptív hatással, morfinnal előkezelve megnövelheti a látens reakcióidőt és 29,9%-os MBE antinociceptív hatást válthat ki [3].
A morfium-megvonás averzív tüneteinek enyhítése:
A Sel peptid tuftsin analóg aktivitását naloxonnal indukált morfiumelvonási modellben vizsgálták. A Sel egyszeri intraperitoneális injekciója 0,3 mg/ttkg anxiolitikus dózisban 39,6%-kal csökkentheti a morfinelvonási szindróma összindexét, jelentősen (p＜0,0001) enyhíti a görcsös reakciókat, a ptosist és a testtartási rendellenességeket, és növeli a tapintási érzékenységi küszöböt a morfin pozitív kontrollcsoporttal összehasonlítva. Ugyanakkor a Sel kissé gyengébb a 2 mg/ttkg-os diazepamnál a farmakológiai aktivitás tekintetében (49,3%-kal csökkenti a morfiumelvonási szindróma összindexét, és 13-szorosára növeli az érzékenységi küszöböt). Ezért a diazepamhoz hasonlóan a Sel is enyhítheti a morfiumelvonás averzív tüneteit opioid-függőségben patkányokban [2].
Az etanol okozta memóriazavar megelőzése:
Azon patkányokon, amelyek legfeljebb 30 hétig 10% etanolt kaptak egyedüli folyékony forrásként, a Sel, egy, az endogén peptidtuftsinból szintetizált szorongásoldó gyógyszer memóriazavarokra és agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) szintjére gyakorolt hatását vizsgálták. A tárgyfelismerési tesztekben Sel kognitív képesség-javító hatást mutatott 9 hónapos patkányoknál, akik nem voltak kitéve etanolnak, és megakadályozta az etanol által kiváltott memória- és figyelemzavarok kialakulását az alkoholelvonás során. In vitro kísérletek kimutatták, hogy a Sel képes gátolni a BDNF-szint etanol által kiváltott növekedését a hippocampusban és a prefrontális kéregben. A fentiekből megállapítható, hogy ez a szinaptogén szer pozitív hatással van a krónikus alkoholfüggőséggel összefüggő, életkorral összefüggő memóriazavarokra, és megerősíti, hogy a BDNF-hez kapcsolódó neurotróf mechanizmusok szerepet játszanak a Sel hatásmechanizmusában [7].
A COVID-19 utáni szindróma kezelése:
A COVID-19 utáni szindróma COVID-19 fertőzést követően jelentkezik, és enyhe vagy tünetmentes betegség esetén is megfigyelhető. A hídszindróma leggyakoribb tünete a fáradtság és a funkcionális hanyatlás, majd a kognitív károsodások. Tekintettel az immunrendszeri diszreguláció központi szerepére a COVID-19 patogenezisében, a közvetlen immunmoduláló hatású immunmoduláló gyógyszerek, vagy azok, amelyek közvetve fenntartják az immunfunkciót a stressz utáni válaszok csökkentésével, potenciális terápiás ígéretet rejtenek.
A Sel egy, a tafcin immunmodulátorra kifejlesztett peptid gyógyszer, amely különböző neurózisok és neurózisszerű rendellenességek kezelésében hatékony. Napi négyszer 2-3 csepp adagban, 30 egymást követő napon keresztül alkalmazva a Sel jó terápiás hatást fejt ki fáradt és kognitív károsodásban szenvedő betegeknél. A szorongásos és depressziós tünetek enyhülése is megfigyelhető [5].
Kognitív és érzelmi zavarok korrekciója atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél: Egy tanulmány 65 atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő beteg kognitív és érzelmi zavarait elemezte, és véletlenszerűen két statisztikailag összehasonlítható csoportba osztotta a betegeket.
A betegek első csoportja standard gyógyszeres kezelést kapott az atópiás dermatitisz (BT) kezelésére, míg a második csoport serank és BT kombinációt kapott intranazális beadással (S + BT), naponta háromszor, adagonként két csepp mindkét orrlyukba, összesen 14 napon keresztül. A kontrollcsoport 30 egészséges egyénből állt. A személyes szorongást (LT), a reaktív szorongást (RT), a yohimbin szintet, a vér β-endorfin szintjét és az életminőséget (QOL) értékelték a kezelés előtt és 30 nappal a kezelés megkezdése után.
A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az AD-betegek RT-szintje 4,2-szer magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, az LT-szint 3,2-szer, a yekhtumia-szint pedig 18-szor volt magasabb. A BT csoportban az RT 1,4-szeresére, az LT pedig 1,3-szorosára csökkent 30 nappal a kezelés megkezdése után. A C+BT csoportban az LT és RT csökkenése hasonlóan jelentős volt, mindkettő 2,4-szeres.
A BT-csoportba tartozó betegek vérében nem volt jelentős változás a yekutumiás tünetekben vagy a β-endorfinszintekben. Az S+BT csoportban az Alexis érzelmi zavarai 1,2-szeresére csökkentek, a vér β-endorfin szintje pedig 1,9-szeresére emelkedett. A BT csoport betegek életminőségi indexe a kezelés megkezdése után 30 nappal 1,2-szeresére, míg az S+BT csoportban 1,7-szeresére csökkent. A következtetés az, hogy a személyes szorongás, a reaktív szorongás és a yekhtumia emelkedett szintje AD betegekben csökkenti életminőségüket. A Sel szabályozó peptid alkalmazása az AD-betegek átfogó kezelésében javítja az érzelmi és kognitív zavarokat, csökkenti a személyes szorongás, reaktív szorongás és yekhtumia szintjét, növeli a β-endorfin szintjét a vérben, és javítja a betegek életminőségét [8].
Összefoglalva, a természetes peptid klaszterin alapuló szintetikus peptid gyógyszerként a Sel többdimenziós alkalmazási potenciált mutatott a klinikai gyakorlatban és a kutatásban. Alapvető értéke abban rejlik, hogy új megoldásokat kínál olyan betegségekre, mint a szorongásos zavarok, a stresszel összefüggő rendellenességek, a memóriazavarok és az immunrendszeri rendellenességek a neurotranszmitter rendszer szabályozásával, az immunfunkció javításával és a kognitív funkciók javításával. Klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a Sel hatékonyan enyhíti a szorongás és a depresszió tüneteit, javítja a gyengeséget és a kognitív zavarokat poszt-COVID szindrómában, és szinergikusan fokozza a gyulladáscsökkentő hatást az atópiás dermatitisz kezelésében. A hagyományos gyógyszerekkel összehasonlítva kevesebb mellékhatással, hosszabb hatástartammal rendelkezik, és egyedülálló előnyöket mutat a fájdalomcsillapítás, az addikció elleni küzdelem és a neuroprotekció területén.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Vyunova TV orosz neurokémikus, kémikus, biológus és kutató. Jelentős mértékben hozzájárult a biokémia és molekuláris biológia, a kémia, a biofizika, a farmakológia és gyógyszerészet, valamint a fiziológia területén. Vyunova olyan rangos intézményekkel állt kapcsolatban, mint a Nemzeti Kutatóközpont 'Kurcsatov Intézet' és az Orosz Tudományos Akadémia. Vyunova kutatásai több szabadalomhoz is vezettek, bemutatva a tudományos problémákkal kapcsolatos innovatív megközelítését. A szakterületein végzett ismeretek bővítése iránti elkötelezettsége a tudományos közösség megbecsült alakjává tette. A Vyunova TV az [1] hivatkozásban szerepel.
