|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура выбора
Источник: ПабХим |
Последовательность: ТКППРПГП Молекулярная 33CHNO57: 11формула 9 Молекулярный вес: 751,9 г/моль Номер CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синонимы: Сел |
▎ Сельские исследования
Какова исследовательская подоплека Села?
Нейроадаптация и эндогенная опиоидная система:
Эндогенная опиоидная система участвует в процессе нейроадаптации, вызываемой экзогенными опиоидами. Сел – анксиолитик, синтезированный на основе регуляторного пептида туфцина, способен ингибировать активность энкефалиндеградирующих ферментов, повышая тем самым уровень лейцин-энкефалина в плазме (Надорова А.В., 2022). Это указывает на то, что Sel может оказывать свое действие путем регулирования эндогенной опиоидной системы.
Тревога и расстройства настроения являются одними из наиболее распространенных проблем психического здоровья во всем мире. Обычно используемые клинические анксиолитики в основном направлены на фармакологическую регуляцию активности рецепторной системы мозга ГАМК. Однако такие препараты обычно вызывают ряд клинических проблем, таких как зависимость и ухудшение памяти (Вьюнова Т.В., 2018). Растет признание роли нейропептидов и биоактивных липидов в патофизиологии расстройств настроения и тревожных расстройств. Гептапептид Сел оказывает длительное анксиолитическое и ноотропное действие (Вьюнова Т.В., 2018).
Каков механизм действия Села?
Каков механизм действия Села на тревожные расстройства и расстройства настроения?
Регуляция системы рецепторов ГАМК:
Тревога и расстройства настроения являются наиболее распространенными проблемами психического здоровья во всем мире. Обычно используемые клинические анксиолитики в основном оказывают свое действие путем регулирования активности рецепторной системы ГАМК в головном мозге, но они часто вызывают такие проблемы, как зависимость и ухудшение памяти. Исследования показали, что гептапептид Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) оказывает терапевтический эффект при тревожных расстройствах и расстройствах настроения. Методы анализа радиолиганд-рецепторов показали, что Sel влияет на связывание [3H] ГАМК как положительный аллостерический модулятор. Совместное действие Sel с некоторыми бензодиазепинами также определенным образом регулирует активность связывания [3H] ГАМК. Этот эффект не является аддитивным и отличается от использования любого из веществ по отдельности. Сел может блокировать регуляторную активность диазепама и оланзапина. Его сайт связывания, по-видимому, отличается от такового у этих препаратов, но может частично перекрываться [1] . Таким образом, предполагается, что один из молекулярных механизмов анксиолитического эффекта Sel может быть связан с подтип-селективной и зависимой от концентрации аллостерической регуляцией ГАМК-рецепторов.
Каков механизм действия Sel в облегчении анальгезии, вызванной морфином?
Ингибирование реакции отмены морфина:
Некоторые исследования показали, что пептидное вещество Sel может ослабить реакцию отмены у крыс на морфин в определенной дозе. Например, в модели отмены морфина, индуцированной налоксоном, однократное внутрибрюшинное введение Сел (0,3мг/кг) позволяет снизить общий показатель синдрома отмены морфина на 39,6%, существенно облегчить такие симптомы, как судорожные реакции, птоз и нарушения позы, а также повысить порог тактильной чувствительности морфинзависимых крыс в 9 раз [2] . Это указывает на то, что Sel может косвенно влиять на анальгетический механизм морфина, регулируя зависимость нервной системы от морфина.
Синергический анальгетический эффект с морфином:
В экспериментах на животных исследователи обнаружили, что Сел проявляет синергический обезболивающий эффект при использовании в сочетании с морфином. Морфин может вызывать определенную степень аналгезии в определенной дозе, и хотя сам Сел не оказывает явного анальгезирующего эффекта, при использовании в сочетании с морфином в определенной дозе (0,9мг/кг) он может увеличивать латентный период реакции мышей на термические раздражители, усиливая обезболивающий эффект до 29,9% от максимально возможного эффекта (МВЭ) [3] . Это указывает на то, что Sel может усиливать анальгетический эффект морфина определенным путем.
Воздействие на энкефалиновую систему:
На основании изучения физиологических эффектов Sel и его фрагментов высказано предположение, что Sel действует на сеть каскадного процесса пептидов и медиаторов через энкефалин. Энкефалин представляет собой тип эндогенного опиоидного пептида и играет важную роль в регуляции боли. Sel может влиять на анальгетический эффект морфина, регулируя активность ферментов, расщепляющих энкефалин, и повышая уровень лейцин-энкефалина в плазме [4]..
Влияние Сел (0,3 мг/кг) на узнавание нового объекта у крыс, подвергнутых принудительной алкоголизации.
Источник: PubMed [7]
Каков потенциальный принцип Sel при лечении синдрома слабости при пост-COVID-синдроме?
По иммуномодулирующему эффекту:
Учитывая доминирующую роль иммунных нарушений в патогенезе COVID-19, препараты с иммуномодулирующим действием представляются перспективными в лечении пост-COVID-синдрома. Сел – пептидный препарат, созданный на основе иммуномодулятора тафцина. При лечении посткоронавирусного синдрома Сел может облегчить симптомы слабости, регулируя иммунную систему и корректируя иммунную дисфункцию. Например, Sel может оказывать прямое воздействие на иммунные взаимодействия или действовать косвенно, снижая постстрессовую реакцию, тем самым поддерживая нормальное состояние иммунной функции [5]..
Анксиолитические и улучшающие настроение расстройства:
При пост-COVID-синдроме пациенты часто испытывают расстройства настроения, такие как тревога и депрессия, сопровождающиеся слабостью и снижением работоспособности. Исследования показали, что Сел может облегчить симптомы тревоги и депрессии в процессе лечения. Механизм его действия может быть связан с регуляцией Сел нейромедиаторной системы в головном мозге. Например, Sel может действовать как положительный аллостерический модулятор, влияя на связывание [3H] ГАМК, тем самым регулируя активность рецепторной системы ГАМК и оказывая анксиолитическое действие [1]..
Нейропротекторный эффект:
В ходе исследования пациенты были разделены на две группы. В одной группе применялся нейропротекторный комплекс (холитилин, мексидол, мильгамма) и Сел, в другой — только нейропротекторный комплекс. Результаты показали, что пациенты, принимавшие Sel, имели лучший эффект в отношении слабости и снижения умственной работоспособности. Это указывает на то, что Sel может действовать синергично с нейропротекторным комплексом, оказывая нейропротекторный эффект, тем самым улучшая симптомы слабости у пациентов [5]..
Противовирусный эффект:
Исследования показали, что Сел обладает противовирусными свойствами при экспериментальных инфекциях гриппа. Хотя в настоящее время нет прямых доказательств того, что Sel оказывает противовирусное действие против вируса COVID-19, учитывая его эффективность при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, Sel может оказывать определенное влияние на вирус COVID-19 посредством определенного механизма, помогая тем самым лечить расстройство слабости при пост-COVID-синдроме. Например, в исследованиях in vivo Sel индуцировал экспрессию гена интерферона-α (IFN-α), что может способствовать повышению противовирусной способности организма [6]..
Каковы эффекты Села?
Анксиолитические и улучшающие настроение расстройства:
При пост-COVID-синдроме пациенты часто испытывают расстройства настроения, такие как тревога и депрессия, сопровождающиеся слабостью и снижением работоспособности. Исследования показали, что Сел может облегчить симптомы тревоги и депрессии в процессе лечения. Механизм его действия может быть связан с регуляцией Сел нейромедиаторной системы в головном мозге. Например, Sel может действовать как положительный аллостерический модулятор, влияя на связывание [3H] ГАМК, тем самым регулируя активность рецепторной системы ГАМК и оказывая анксиолитическое действие [1]..
Нейропротекторный эффект:
В ходе исследования пациенты были разделены на две группы. В одной группе применялся нейропротекторный комплекс (холитилин, мексидол, мильгамма) и Сел, в другой — только нейропротекторный комплекс. Результаты показали, что пациенты, принимавшие Sel, имели лучший эффект в отношении слабости и снижения умственной работоспособности. Это указывает на то, что Sel может действовать синергично с нейропротекторным комплексом, оказывая нейропротекторный эффект, тем самым улучшая симптомы слабости у пациентов [5]..
Облегчение анальгезии, вызванной морфием:
Некоторые исследования показали, что Sel, анксиолитик, синтезированный на основе регуляторного пептида тафцина, оказывает влияние на морфин-индуцированную аналгезию на животных моделях. Например, когда доза морфина составляет 3,0 мг/кг (внутрибрюшинная инъекция), она может вызывать антиноцицепцию с максимально возможным эффектом (МВЭ) 9%. Хотя доза Sel 0,9 мг/кг сама по себе не оказывает антиноцицептивного эффекта, при предварительном лечении морфином она может увеличить время скрытой реакции и вызвать антиноцицептивный эффект на уровне 29,9% MBE [3].
Облегчение неприятных симптомов отмены морфина:
Активность пептидного аналога тафцина Sel изучали на модели отмены морфина, индуцированной налоксоном. Однократное внутрибрюшинное введение Села в анксиолитической дозе 0,3мг/кг позволяет снизить общий показатель синдрома отмены морфина на 39,6%, достоверно (р<0,0001) облегчить судорожные реакции, птоз и постуральные нарушения, повысить порог тактильной чувствительности морфинзависимых крыс в 9 раз по сравнению с группой положительного контроля. При этом Сел несколько уступает диазепаму в дозе 2мг/кг по фармакологической активности (снижение суммарного показателя синдрома отмены морфина на 49,3% и повышение порога чувствительности в 13 раз). Таким образом, как и диазепам, Sel может облегчать аверсивные симптомы отмены морфина при опиоидной зависимости у крыс [2]..
Предотвращение ухудшения памяти, вызванного этанолом:
У крыс, которые получали 10% этанол в качестве единственного источника жидкости в течение 30 недель, исследовали влияние Sel, анксиолитического препарата на основе пептидов, синтезированного из эндогенного пептида тафцина, на ухудшение памяти и уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). В тестах на распознавание объектов Sel проявлял эффекты улучшения когнитивных функций у 9-месячных крыс, не подвергавшихся воздействию этанола, и предотвращал развитие вызванных этанолом нарушений памяти и внимания во время отмены алкоголя. Эксперименты in vitro показали, что Sel может ингибировать вызванное этанолом повышение уровня BDNF в гиппокампе и префронтальной коре. Из вышеизложенного можно сделать вывод, что данный синаптогенный агент оказывает положительное влияние на возрастные нарушения памяти, связанные с хронической алкогольной зависимостью, и подтверждает участие BDNF-зависимых нейротрофических механизмов в механизме действия Sel [7]..
Лечение посткоронавирусного синдрома:
Пост-COVID-19-синдром возникает после заражения COVID-19, а также может наблюдаться в случаях легкого или бессимптомного течения заболевания. Наиболее распространенными симптомами синдрома моста являются утомляемость и снижение функций, за которыми следуют когнитивные нарушения. Учитывая центральную роль иммунной дисрегуляции в патогенезе COVID-19, иммуномодулирующие препараты с прямым иммуномодулирующим действием или те, которые косвенно поддерживают иммунную функцию за счет снижения постстрессовых реакций, имеют потенциальные терапевтические перспективы.
Сел – пептидный препарат, разработанный на основе иммуномодулятора тафцина, эффективный при лечении различных неврозов и неврозоподобных расстройств. При применении в дозировке 2-3 капли четыре раза в день в течение 30 дней подряд Сел оказывает хороший терапевтический эффект у пациентов с утомляемостью и когнитивными нарушениями. Также можно наблюдать облегчение симптомов тревоги и депрессии [5]..
Коррекция когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов с атопическим дерматитом. В исследовании были проанализированы когнитивные и эмоциональные расстройства у 65 пациентов с атопическим дерматитом (АД) и случайным образом разделены пациенты на две статистически сопоставимые группы.
Первая группа пациентов получала стандартную медикаментозную терапию атопического дерматита (ЛТ), а вторая группа получала комбинацию серанка и БТ интраназально (С + БТ) трижды в день, закапывая по две капли в каждую ноздрю на дозу, в общей сложности 14 дней. Контрольную группу составили 30 здоровых лиц. Личностная тревога (ЛТ), реактивная тревога (РТ), уровни йохимбина, уровни β-эндорфина в крови и качество жизни (КЖ) оценивались до лечения и через 30 дней после начала лечения.
Результаты исследования показали, что уровни РТ у больных АД были в 4,2 раза выше, чем в контрольной группе, уровни ЛТ - в 3,2 раза, а уровни ехтумии - в 18 раз. В группе БТ через 30 дней после начала лечения RT снизилась в 1,4 раза, а LT – в 1,3 раза. В группе С+БТ снижение LT и RT было одинаково значимым – оба в 2,4 раза.
Значимых изменений симптомов екутумии и уровня β-эндорфина в крови больных группы БТ не наблюдалось. В группе S+BT эмоциональные расстройства Алексиса уменьшились в 1,2 раза, а уровень β-эндорфина в крови увеличился в 1,9 раза. Индекс качества жизни пациентов группы БТ через 30 дней после начала лечения снизился в 1,2 раза, а у пациентов группы С+БТ – в 1,7 раза. Сделан вывод, что повышенный уровень личностной тревожности, реактивной тревоги и ехтумии у больных АД снижает качество их жизни. Использование регуляторного пептида Sel в комплексном лечении больных АД оказывает корригирующее воздействие на эмоциональные и когнитивные расстройства, снижая уровень личностной тревожности, реактивной тревоги и ехтумии, повышая уровень β-эндорфина в крови, улучшая качество жизни пациентов [8]..
В заключение, как синтетический пептидный препарат, разработанный на основе природного пептидного кластерина, Сел продемонстрировал многоплановый потенциал применения в клинической практике и исследованиях. Его основная ценность заключается в предоставлении новых решений для таких заболеваний, как тревожные расстройства, расстройства, связанные со стрессом, нарушения памяти и иммунные расстройства, путем регулирования системы нейромедиаторов, усиления иммунной функции и улучшения когнитивных функций. Клинические исследования подтвердили, что Сел может эффективно снимать симптомы тревоги и депрессии, уменьшать слабость и когнитивные нарушения при пост-COVID-синдроме, а также синергически усиливать противовоспалительный эффект при лечении атопического дерматита. По сравнению с традиционными препаратами он имеет меньше побочных эффектов, большую продолжительность действия и демонстрирует уникальные преимущества в области обезболивания, борьбы с зависимостью и нейропротекции.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Вьюнова Т.В. — российский нейрохимик, химик, биолог, исследователь. Она внесла значительный вклад в области биохимии и молекулярной биологии, химии, биофизики, фармакологии и фармации, а также физиологии. Вьюнова была связана с престижными учреждениями, такими как Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» и Российская академия наук. Исследования Вьюновой также привели к получению нескольких патентов, демонстрирующих ее новаторский подход к научным проблемам. Ее стремление к развитию знаний в своих областях сделало ее уважаемой фигурой в научном сообществе. Вьюнова Т.В. указана в ссылке на цитирование [1].
