|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Sel uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: TKPRPGP Sameindaformúla: C 33H 57N 11O9 Mólþyngd: 751,9 g/mól CAS númer: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Samheiti: Sel |
▎ Sel rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Sel?
Taugaaðlögun og innræna ópíóíðakerfið:
Innræna ópíóíðakerfið tekur þátt í taugaaðlögunarferlinu af völdum utanaðkomandi ópíóíða. Sel, kvíðastillandi lyf framleitt á grundvelli reglupeptíðsins tufsíns, getur hindrað virkni enkefalín-niðurbrotandi ensíma og aukið þannig magn leucín-enkefalíns í plasma (Nadorova AV, 2022). Þetta gefur til kynna að Sel gæti beitt áhrifum sínum með því að stjórna innrænu ópíóíðkerfinu.
Kvíði og geðraskanir eru meðal algengustu geðheilbrigðisvandamála á heimsvísu. Algeng klínísk kvíðastillandi lyf einblína aðallega á lyfjafræðilega stjórnun á virkni GABA viðtakakerfis heilans. Hins vegar hafa slík lyf venjulega röð klínískra vandamála eins og fíkn og minnisskerðingu (Vyunova TV, 2018). Það er aukin viðurkenning á hlutverki taugapeptíða og lífvirkra lípíða í meinalífeðlisfræði skap- og kvíðaraskana. Heptapeptíð Sel sýnir langtíma kvíðastillandi og nootropic áhrif (Vyunova TV, 2018).
Hver er verkunarmáti Sel?
Hver er verkunarmáti Sel á kvíða og geðraskanir?
Að stjórna GABA viðtakakerfinu:
Kvíði og geðraskanir eru algengustu geðheilbrigðisvandamálin á heimsvísu. Algeng klínísk kvíðastillandi lyf hafa aðallega áhrif með því að stjórna virkni GABA viðtakakerfisins í heilanum, en þau eiga oft við vandamál að stríða eins og fíkn og minnisskerðingu. Rannsóknir hafa leitt í ljós að heptapeptíðið Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) hefur meðferðaráhrif á kvíða og geðraskanir. Aðferðir til að greina geislabindilviðtaka hafa sýnt að Sel hefur áhrif á [3H] GABA bindingu sem jákvæður ósósamsettur mótari. Samsett verkun Sel með tilteknum benzódíazepínum stjórnar einnig [3H] GABA bindandi virkni á sérstakan hátt. Þessi áhrif eru ekki aukefni og eru ólík því að nota annað hvort efni eitt sér. Sel getur hindrað eftirlitsvirkni díazepams og olanzapins. Bindistaður þess er greinilega frábrugðinn bindistað þessara lyfja, en getur skarast að hluta [1] . Því er getið um að einn af sameindaverkunum kvíðastillandi áhrifa Sels geti tengst undirtegundarsértækri styrktarháðri allósterískri stjórnun GABA viðtaka.
Hver er verkunarháttur Sel til að létta verkjalyfið sem morfín veldur?
Hindrun morfíns fráhvarfs viðbrögð:
Sumar rannsóknir hafa sýnt að peptíðefnið Sel getur veikt fráhvarfsviðbrögð rotta við morfíni í ákveðnum skammti. Til dæmis, í morfínfráhvarfslíkani framkallað af naloxón, getur ein inndæling í kviðarholi af Sel (0,3 mg/kg) dregið úr heildarvísitölu morfínfráhvarfsheilkennisins um 39,6%, dregið verulega úr einkennum eins og krampaviðbrögðum, ptosis og líkamsstöðutruflunum, og aukið næmni í blóði, og aukið næmni. 9 sinnum [2] . Þetta bendir til þess að Sel geti haft óbeint áhrif á verkjastillandi verkun morfíns með því að stjórna háð taugakerfisins af morfíni.
Samverkandi verkjastillandi áhrif með morfíni:
Í dýratilraunum komust vísindamenn að því að Sel sýnir samverkandi verkjastillandi áhrif þegar það er notað ásamt morfíni. Morfín getur valdið ákveðinni verkjastillingu við ákveðinn skammt og þó Sel sjálft hafi engin augljós verkjastillandi áhrif, þegar það er notað í samsettri meðferð með morfíni í ákveðnum skammti (0,9 mg/kg), getur það aukið leynd á svörun músa við varmaáreiti og aukið verkjastillandi áhrif í 29,9% af hámarks mögulegum áhrifum [ 3] (MBE) . Þetta bendir til þess að Sel geti aukið verkjastillandi áhrif morfíns í gegnum ákveðinn farveg.
Virkar á Enkephalin kerfinu:
Byggt á rannsóknum á lífeðlisfræðilegum áhrifum Sel og brota þess er getgátur um að Sel virki á net fossferlis peptíða og miðlara í gegnum enkephalin. Enkephalin er tegund innræns ópíóíðpeptíðs og gegnir mikilvægu hlutverki í verkjastjórnun. Sel getur haft áhrif á verkjastillandi áhrif morfíns með því að stjórna virkni enkefalín-niðurbrotandi ensíma og auka magn leucín-enkefalíns í plasma [4].
Áhrif Sel (0,3 mg/kg) á viðurkenningu á nýja hlutnum hjá rottum sem verða fyrir þvinguðu áfengisneyslu.
Heimild:PubMed [7]
Hver er hugsanleg meginregla Sel við meðhöndlun á veikleikaröskuninni í post-COVID heilkenni?
Byggt á ónæmisbælandi áhrifum:
Miðað við ríkjandi hlutverk ónæmissjúkdóma í meingerð COVID-19, virðast lyf með ónæmisbælandi áhrif lofa góðu við meðferð á post-COVID heilkenni. Sel er peptíð lyf búið til byggt á ónæmisstýrandi tafcin. Við meðferð á post-COVID heilkenni getur Sel létt á veikleikaeinkennum með því að stjórna ónæmiskerfinu og leiðrétta ónæmisvandamál. Til dæmis getur Sel haft bein virkni á ónæmisvíxlverkanir eða virkað óbeint með því að draga úr svörun eftir streitu og viðhalda þannig eðlilegu ástandi ónæmisvirkni [5].
Kvíðastillandi og batnandi skapröskun:
Í post-COVID heilkenni, upplifa sjúklingar oft geðraskanir eins og kvíða og þunglyndi, samfara máttleysi og skertri frammistöðu. Rannsóknir hafa sýnt að Sel getur létt á einkennum kvíða og þunglyndis meðan á meðferð stendur. Verkunarháttur þess gæti tengst stjórnun Sel á taugaboðefnakerfinu í heilanum. Til dæmis getur Sel virkað sem jákvæður allósterískur mótari til að hafa áhrif á [3H] GABA bindingu og þar með stjórnað virkni GABA viðtakakerfisins og haft kvíðastillandi áhrif [1].
Taugaverndandi áhrif:
Í rannsókninni var sjúklingum skipt í tvo hópa. Annar hópurinn notaði taugavarnarfléttu (kólítilin, mexidol, milgamma) og Sel og hinn hópurinn notaði aðeins taugavarnarfléttuna. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem notuðu Sel höfðu betri áhrif með tilliti til veikleika og minnkaðrar andlegrar frammistöðu. Þetta gefur til kynna að Sel gæti virkað með samverkandi áhrifum við taugavarnarfléttuna til að hafa taugaverndandi áhrif og bæta þannig veikleikaeinkenni sjúklinga [5].
Veirueyðandi áhrif:
Rannsóknir hafa leitt í ljós að Sel hefur veirueyðandi eiginleika í tilraunaflensusýkingum. Þrátt fyrir að engar beinar vísbendingar séu um að Sel hafi veirueyðandi áhrif gegn COVID-19 veirunni, miðað við frammistöðu þess í inflúensuveirusýkingum, getur Sel haft ákveðin áhrif á COVID-19 veiruna með ákveðnum aðferðum og þannig hjálpað til við að meðhöndla veikleikaröskun í post-COVID heilkenni. Til dæmis, í in vivo rannsóknum, framkallaði Sel genatjáningu interferón-α (IFN-α), sem getur hjálpað til við að auka veirueyðandi getu líkamans [6].
Hver eru áhrif Sel?
Kvíðastillandi og batnandi skapröskun:
Í post-COVID heilkenni, upplifa sjúklingar oft geðraskanir eins og kvíða og þunglyndi, samfara máttleysi og skertri frammistöðu. Rannsóknir hafa sýnt að Sel getur létt á einkennum kvíða og þunglyndis meðan á meðferð stendur. Verkunarháttur þess gæti tengst stjórnun Sel á taugaboðefnakerfinu í heilanum. Til dæmis getur Sel virkað sem jákvæður allósterískur mótari til að hafa áhrif á [3H] GABA bindingu og þar með stjórnað virkni GABA viðtakakerfisins og haft kvíðastillandi áhrif [1].
Taugaverndandi áhrif:
Í rannsókninni var sjúklingum skipt í tvo hópa. Annar hópurinn notaði taugavarnarfléttu (kólítilin, mexidol, milgamma) og Sel og hinn hópurinn notaði aðeins taugavarnarfléttuna. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem notuðu Sel höfðu betri áhrif með tilliti til veikleika og minnkaðrar andlegrar frammistöðu. Þetta gefur til kynna að Sel gæti virkað með samverkandi áhrifum við taugavarnarfléttuna til að hafa taugaverndandi áhrif og bæta þannig veikleikaeinkenni sjúklinga [5].
Að draga úr verkjastillingu af völdum morfíns:
Sumar rannsóknir hafa sýnt að Sel, kvíðastillandi lyf sem byggt er á reglupeptíðinu tufsíni, hefur áhrif á verkjalyf af völdum morfíns í dýralíkönum. Til dæmis, þegar morfínskammturinn er 3,0 mg/kg (inndæling í kviðarhol) getur það valdið sýklalyfjum, með hámarksmögulegum áhrifum (MBE) upp á 9%. Þó að Sel skammtur upp á 0,9 mg/kg hafi engin verkjalyf í sjálfu sér, þegar hann er formeðhöndlaður með morfíni, getur hann aukið dulda viðbragðstímann og valdið 29,9% sýklalyfjum [3].
Að draga úr öfugum einkennum fráhvarfs morfíns:
Virkni peptíð tufsín hliðstæðu Sel var rannsökuð í morfínfráhvarfslíkani framkallað af naloxóni. Ein inndæling í kviðarholi af Sel í kvíðastillandi skammti upp á 0,3 mg/kg getur lækkað heildarvísitölu morfínfráhvarfsheilkennisins um 39,6%, marktækt (p＜0,0001) dregið verulega úr krampaviðbrögðum, ptosis og líkamsstöðutruflunum, og aukið snertiskynsofnæmi samanborið við snertiháð næmni9. jákvæði samanburðarhópurinn. Á sama tíma er Sel örlítið lægra en diazepam í 2mg/kg skammti hvað varðar lyfjafræðilega virkni (lækkar heildarvísitölu morfínfráhvarfsheilkennisins um 49,3% og eykur næmisþröskuldinn um 13 sinnum). Þess vegna, eins og díazepam, getur Sel dregið úr andstyggilegum einkennum morfínfráhvarfs í ópíóíðfíkn hjá rottum [2].
Koma í veg fyrir minnisskerðingu af völdum etanóls:
Hjá rottum sem fengu 10% etanól sem eina vökvagjafa í allt að 30 vikur voru áhrif Sel, peptíðbundnu kvíðastillandi lyfi framleitt úr innrænu peptíðinu tufsíni, á minnisskerðingu og heilaafleiddum taugakerfisþáttum (BDNF) könnuð. Í hlutgreiningarprófum sýndi Sel vitsmunabætandi áhrif hjá 9 mánaða gömlum rottum sem ekki voru útsettar fyrir etanóli og kom í veg fyrir þróun minnis- og athyglisskerðingar af völdum etanóls meðan á áfengisfráhvarfi stendur. In vitro tilraunir sýndu að Sel gæti hindrað aukningu á BDNF-gildum af völdum etanóls í hippocampus og prefrontal heilaberki. Af ofangreindu má draga þá ályktun að þetta taugakerfisvaldandi efni hafi jákvæð áhrif á aldurstengda minnisskerðingu sem tengist langvarandi áfengisfíkn og staðfestir að BDNF-tengdir taugatruflanir taka þátt í verkunarmáta Sel [7].
Meðferð við Post-COVID-19 heilkenni:
Post-COVID-19 heilkenni kemur fram í kjölfar COVID-19 sýkingar og getur einnig komið fram þegar um er að ræða vægan eða einkennalausan sjúkdóm. Algengustu einkenni bridge-heilkennisins eru þreyta og hnignun í starfseminni, í kjölfarið koma vitsmunaleg skerðing. Með hliðsjón af aðalhlutverki ónæmisstjórnunar í meingerð COVID-19, hafa ónæmisbælandi lyf með bein ónæmisstýrandi áhrif eða þau sem óbeint viðhalda ónæmisvirkni með því að draga úr viðbrögðum eftir streitu hugsanlega lækningalega fyrirheit.
Sel er peptíðlyf þróað á grundvelli ónæmisstýriefnisins tafcin, sem er áhrifaríkt við að meðhöndla ýmsar taugafrumur og taugasjúkdóma. Þegar það er notað í skömmtum 2-3 dropa fjórum sinnum á dag í 30 daga samfleytt hefur Sel góð meðferðaráhrif á sjúklinga með þreytu og vitræna skerðingu. Einnig má sjá léttir á kvíða- og þunglyndiseinkennum [5].
Leiðrétting á vitsmunalegum og tilfinningalegum röskunum hjá sjúklingum með ofnæmishúðbólgu: Rannsókn greindi vitsmunalegan og tilfinningalega röskun hjá 65 sjúklingum með ofnæmishúðbólgu (AD) og skipti sjúklingunum af handahófi í tvo tölfræðilega sambærilega hópa.
Fyrsti sjúklingahópurinn fékk hefðbundna lyfjameðferð við ofnæmishúðbólgu (BT), en annar hópurinn fékk blöndu af serank og BT í nefi (S + BT), gefið þrisvar á dag, með tveimur dropum í hvora nös í hverjum skammti, í samtals 14 daga. Viðmiðunarhópurinn samanstóð af 30 heilbrigðum einstaklingum. Persónulegur kvíði (LT), viðbragðskvíði (RT), jóhimbínmagn, magn β-endorfíns í blóði og lífsgæði (QOL) voru metin fyrir meðferð og 30 dögum eftir að meðferð hófst.
Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að RT gildi hjá AD sjúklingum voru 4,2 sinnum hærri en í samanburðarhópnum, LT gildi voru 3,2 sinnum hærri og yekhtumia gildi 18 sinnum hærri. Í BT hópnum lækkaði RT um 1,4 sinnum og LT lækkaði um 1,3 sinnum 30 dögum eftir að meðferð hófst. Í C+BT hópnum var lækkunin á LT og RT álíka marktæk, bæði 2,4 sinnum.
Engar marktækar breytingar voru á einkennum yekutumia eða β-endorfínmagni í blóði sjúklinga í BT hópnum. Hjá S+BT hópnum lækkuðu Alexis tilfinningasjúkdómar um 1,2 sinnum og β-endorfínmagn í blóði jókst um 1,9 sinnum. Lífsgæðastuðull sjúklinga í BT hópnum lækkaði um 1,2 sinnum 30 dögum eftir að meðferð hófst, en sjúklinga í S+BT hópnum lækkaði um 1,7 sinnum. Niðurstaðan er sú að hækkuð stig persónulegs kvíða, viðbragðskvíða og yekhtumia hjá AD sjúklingum draga úr lífsgæðum þeirra. Notkun reglupeptíðsins Sel í alhliða meðferð AD-sjúklinga hefur leiðréttandi áhrif á tilfinningalega og vitræna röskun, dregur úr stigum persónulegs kvíða, viðbragðskvíða og yekhtumia, eykur magn β-endorfíns í blóði og bætir lífsgæði sjúklinga [8].
Að lokum, sem tilbúið peptíðlyf þróað byggt á náttúrulegu peptíðklasanum, hefur Sel sýnt fjölvídda notkunarmöguleika í klínískri framkvæmd og rannsóknum. Kjarnagildi þess felst í því að veita nýjar lausnir fyrir sjúkdóma eins og kvíðaraskanir, streitutengdar raskanir, minnisskerðingu og ónæmissjúkdóma með því að stjórna taugaboðefnakerfinu, efla ónæmisvirkni og bæta vitræna virkni. Klínískar rannsóknir hafa staðfest að Sel getur á áhrifaríkan hátt létt á einkennum kvíða og þunglyndis, bætt veikleika og vitræna röskun í post-COVID heilkenni og aukið samverkandi bólgueyðandi áhrif í meðferð á ofnæmishúðbólgu. Í samanburði við hefðbundin lyf hefur það færri aukaverkanir, lengri verkunartíma og sýnir einstaka kosti á sviði verkjalyfja, fíkn og taugavarna.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Vyunova TV er rússneskur taugaefnafræðingur, efnafræðingur, líffræðingur og vísindamaður. Hún hefur lagt mikið af mörkum á sviði lífefnafræði og sameindalíffræði, efnafræði, lífeðlisfræði, lyfjafræði og lyfjafræði og lífeðlisfræði. Vyunova hefur verið tengd virtum stofnunum eins og National Research Center 'Kurchatov Institute' og rússnesku vísindaakademíunni. Rannsóknir Vyunova hafa einnig leitt til nokkurra einkaleyfa sem sýna fram á nýstárlega nálgun hennar á vísindaleg vandamál. Ástundun hennar við að efla þekkingu á sínu sviði hefur gert hana að virtri persónu í vísindasamfélaginu. Vyunova TV er skráð í tilvísun í tilvitnun [1].
