|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Sel-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: TKPRPGP Molekylformel: C 33H 57N 11O9 Molekylvekt: 751,9 g/mol CAS-nummer: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Synonymer: Sel |
▎ Sel Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Sel?
Nevroadaptasjon og det endogene opioidsystemet:
Det endogene opioidsystemet er involvert i nevroadaptasjonsprosessen forårsaket av eksogene opioider. Sel, et anxiolytikum syntetisert basert på det regulatoriske peptidet tuftsin, kan hemme aktiviteten til enkefalin-nedbrytende enzymer, og dermed øke nivået av leucin-enkefalin i plasma (Nadorova AV, 2022). Dette indikerer at Sel kan utøve sine effekter ved å regulere det endogene opioidsystemet.
Angst og stemningslidelser er blant de vanligste psykiske helseproblemene globalt. Vanlige kliniske anxiolytiske legemidler fokuserer hovedsakelig på farmakologisk regulering av aktiviteten til hjernens GABA-reseptorsystem. Imidlertid har slike legemidler vanligvis en rekke kliniske problemer som avhengighet og hukommelsessvikt (Vyunova TV, 2018). Det er en økende anerkjennelse av rollen til nevropeptider og bioaktive lipider i patofysiologien til humør- og angstlidelser. Heptapeptidet Sel viser langsiktige anxiolytiske og nootropiske effekter (Vyunova TV, 2018).
Hva er virkningsmekanismen til Sel?
Hva er virkningsmekanismen til Sel på angst og stemningslidelser?
Regulering av GABA-reseptorsystemet:
Angst og stemningslidelser er de vanligste psykiske helseproblemene globalt. Vanlige kliniske angstdempende legemidler utøver hovedsakelig sin effekt ved å regulere aktiviteten til GABA-reseptorsystemet i hjernen, men de har ofte problemer som avhengighet og hukommelsessvikt. Studier har funnet at heptapeptidet Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) har en terapeutisk effekt på angst og humørsykdommer. Radioligand-reseptoranalysemetoder har vist at Sel påvirker [3H] GABA-binding som en positiv allosterisk modulator. Den kombinerte virkningen av Sel med visse benzodiazepiner regulerer også [3H] GABA-bindingsaktiviteten på en spesifikk måte. Denne effekten er ikke additiv og er forskjellig fra å bruke begge stoffene alene. Sel kan blokkere de regulatoriske aktivitetene til diazepam og olanzapin. Bindingsstedet er tilsynelatende forskjellig fra disse legemidlene, men kan delvis overlappe [1] . Det er således spekulert i at en av de molekylære mekanismene for Sels angstdempende effekt kan være relatert til den subtype-selektive konsentrasjonsavhengige allosteriske reguleringen av GABA-reseptorer.
Hva er mekanismen til Sel for å lindre analgesien indusert av morfin?
Hemmer morfinuttaksreaksjon:
Noen studier har vist at peptidstoffet Sel kan svekke abstinensreaksjonen hos rotter mot morfin ved en viss dose. For eksempel, i morfinabstinensmodellen indusert av nalokson, kan en enkelt intraperitoneal injeksjon av Sel (0,3 mg/kg) redusere den totale indeksen for morfinabstinenssyndromet med 39,6 %, betydelig lindre symptomer som konvulsive reaksjoner, ptose og postural sensitivitetsforstyrrelser, og øke morphine-sensitivitetsforstyrrelser. 9 ganger [2] . Dette indikerer at Sel indirekte kan påvirke den smertestillende mekanismen til morfin ved å regulere nervesystemets avhengighet av morfin.
Synergistisk smertestillende effekt med morfin:
I dyreforsøk fant forskerne at Sel viser en synergistisk smertestillende effekt når det brukes i kombinasjon med morfin. Morfin kan forårsake en viss grad av analgesi ved en viss dose, og selv om Sel i seg selv ikke har noen åpenbar smertestillende effekt, kan det, når det brukes i kombinasjon med morfin i en spesifikk dose (0,9 mg/kg), øke latensen til musenes respons på termiske stimuli, og øke den smertestillende effekten til 29,9 % av maksimalt mulig effekt [ 3] (MBE) . Dette indikerer at Sel kan forsterke den smertestillende effekten av morfin gjennom en bestemt vei.
Virker på Enkephalin-systemet:
Basert på studiet av de fysiologiske effektene av Sel og dets fragmenter, spekuleres det i at Sel virker på nettverket til kaskadeprosessen av peptider og mediatorer gjennom enkefalin. Enkefalin er en type endogent opioidpeptid og spiller en viktig rolle i smerteregulering. Sel kan påvirke den smertestillende effekten av morfin ved å regulere aktiviteten til enkefalin-nedbrytende enzymer og øke nivået av leucin-enkefalin i plasma [4].
Effekter av Sel (0,3 mg/kg) på gjenkjennelsen av det nye objektet hos rotter utsatt for tvungen alkoholisering.
Kilde:PubMed [7]
Hva er det potensielle prinsippet til Sel ved behandling av svakhetsforstyrrelsen ved post-COVID-syndrom?
Basert på immunmodulerende effekter:
Tatt i betraktning den dominerende rollen til immunforstyrrelser i patogenesen av COVID-19, virker medisiner med immunmodulerende effekter lovende i behandlingen av post-COVID syndrom. Sel er et peptidmedikament laget basert på immunmodulatoren tafcin. Ved behandling av post-COVID-syndrom kan Sel lindre svakhetssymptomer ved å regulere immunsystemet og korrigere immundysfunksjon. For eksempel kan Sel ha en direkte aktivitet på immuninteraksjoner eller virke indirekte ved å redusere post-stress-responsen, og dermed opprettholde den normale tilstanden til immunfunksjonen [5].
Anxiolytiske og forbedrende humørforstyrrelser:
Ved post-COVID-syndrom opplever pasienter ofte stemningslidelser som angst og depresjon, ledsaget av svakhet og nedsatt ytelse. Studier har vist at Sel kan lindre symptomer på angst og depresjon under behandlingsprosessen. Virkningsmekanismen kan være relatert til Sels regulering av nevrotransmittersystemet i hjernen. For eksempel kan Sel fungere som en positiv allosterisk modulator for å påvirke [3H] GABA-binding, og derved regulere aktiviteten til GABA-reseptorsystemet og utøve en angstdempende effekt [1].
Nevrobeskyttende effekt:
I studien ble pasientene delt inn i to grupper. Den ene gruppen brukte et nevrobeskyttende kompleks (kolitilin, mexidol, milgamma) og Sel, og den andre gruppen brukte bare det nevrobeskyttende komplekset. Resultatene viste at pasienter som brukte Sel hadde bedre effekter i form av svakhet og redusert mental ytelse. Dette indikerer at Sel kan virke synergistisk med det nevrobeskyttende komplekset for å utøve en nevrobeskyttende effekt, og dermed forbedre svakhetssymptomene til pasienter [5].
Antiviral effekt:
Studier har funnet at Sel har antivirale egenskaper ved eksperimentelle influensainfeksjoner. Selv om det foreløpig ikke er noen direkte bevis for at Sel har en antiviral effekt mot COVID-19-viruset, gitt dets ytelse i influensavirusinfeksjoner, kan Sel ha en viss innvirkning på COVID-19-viruset gjennom en bestemt mekanisme, og dermed bidra til å behandle svakhetsforstyrrelsen i post-COVID-syndrom. For eksempel, i in vivo-studier induserte Sel genuttrykket av interferon-α (IFN-α), som kan bidra til å forbedre kroppens antivirale evne [6].
Hva er effekten av Sel?
Anxiolytiske og forbedrende humørforstyrrelser:
Ved post-COVID-syndrom opplever pasienter ofte stemningslidelser som angst og depresjon, ledsaget av svakhet og nedsatt ytelse. Studier har vist at Sel kan lindre symptomer på angst og depresjon under behandlingsprosessen. Virkningsmekanismen kan være relatert til Sels regulering av nevrotransmittersystemet i hjernen. For eksempel kan Sel fungere som en positiv allosterisk modulator for å påvirke [3H] GABA-binding, og derved regulere aktiviteten til GABA-reseptorsystemet og utøve en angstdempende effekt [1].
Nevrobeskyttende effekt:
I studien ble pasientene delt inn i to grupper. Den ene gruppen brukte et nevrobeskyttende kompleks (kolitilin, mexidol, milgamma) og Sel, og den andre gruppen brukte bare det nevrobeskyttende komplekset. Resultatene viste at pasienter som brukte Sel hadde bedre effekter i form av svakhet og redusert mental ytelse. Dette indikerer at Sel kan virke synergistisk med det nevrobeskyttende komplekset for å utøve en nevrobeskyttende effekt, og dermed forbedre svakhetssymptomene til pasienter [5].
Lindrende analgesi indusert av morfin:
Noen studier har vist at Sel, et angstdempende middel syntetisert basert på det regulatoriske peptidet tuftsin, har en innvirkning på morfinindusert analgesi i dyremodeller. For eksempel, når morfindosen er 3,0 mg/kg (intraperitoneal injeksjon), kan det forårsake antinocisepsjon, med en maksimal mulig effekt (MBE) på 9 %. Selv om Sel-dosen på 0,9 mg/kg ikke har noen antinociseptiv effekt i seg selv, kan den, når den forhåndsbehandles med morfin, øke den latente reaksjonstiden og forårsake en antinociseptiv effekt på 29,9 % MBE [3].
Lindre de aversive symptomene på morfinabstinens:
Aktiviteten til peptid-tuftsin-analogen Sel ble studert i en morfinabstinensmodell indusert av nalokson. En enkelt intraperitoneal injeksjon av Sel ved en anxiolytisk dose på 0,3 mg/kg kan redusere den totale indeksen for morfinabstinenssyndromet med 39,6 %, signifikant (p＜0,0001) lindre krampeaksjoner, ptose og posturale forstyrrelser, og øke den taktile sensibilitetsavhengige sensibiliteten i morphine 9 sammenliknet med morfine syndrom. den positive kontrollgruppen. Samtidig er Sel litt dårligere enn diazepam ved en dose på 2mg/kg når det gjelder farmakologisk aktivitet (reduserer totalindeksen for morfinabstinenssyndromet med 49,3 % og øker sensitivitetsterskelen med 13 ganger). Derfor, i likhet med diazepam, kan Sel lindre de aversive symptomene på morfinabstinens ved opioidavhengighet hos rotter [2].
Forebygging av etanolindusert hukommelsessvikt:
Hos rotter som mottok 10 % etanol som eneste væskekilde i opptil 30 uker, ble effekten av Sel, et peptidbasert anxiolytisk medikament syntetisert fra det endogene peptidet tuftsin, på hukommelsessvekkelse og hjerneavledede neurotrofisk faktor (BDNF) nivåer undersøkt. I objektgjenkjenningstester viste Sel kognitiv-forsterkende effekter hos 9 måneder gamle rotter som ikke ble utsatt for etanol og forhindret utviklingen av etanol-indusert hukommelse og oppmerksomhetssvikt under alkoholabstinens. In vitro-eksperimenter viste at Sel kunne hemme etanol-induserte økninger i BDNF-nivåer i hippocampus og prefrontal cortex. Fra det ovenstående kan det konkluderes med at dette synaptogene middelet har en positiv effekt på aldersrelaterte hukommelsessvikt assosiert med kronisk alkoholavhengighet, og bekrefter at BDNF-relaterte nevrotrofiske mekanismer er involvert i virkningsmekanismen til Sel [7].
Behandling av post-COVID-19 syndrom:
Post-COVID-19-syndrom oppstår etter COVID-19-infeksjon og kan også observeres i tilfeller av mild eller asymptomatisk sykdom. De vanligste symptomene på bridgesyndromet er tretthet og funksjonsnedgang, etterfulgt av kognitive svikt. Gitt den sentrale rollen til immundysregulering i patogenesen av COVID-19, har immunmodulerende legemidler med direkte immunmodulerende effekter eller de som indirekte opprettholder immunfunksjonen ved å redusere post-stress-responser potensielt terapeutisk løfte.
Sel er et peptidmedikament utviklet basert på immunmodulatoren tafcin, som er effektivt i behandling av ulike nevroser og nevroselignende lidelser. Ved bruk i en dosering på 2-3 dråper fire ganger daglig i 30 påfølgende dager, har Sel en god terapeutisk effekt på pasienter med tretthet og kognitiv svikt. Lindring av angst- og depresjonssymptomer kan også observeres [5].
Korrigering av kognitive og emosjonelle lidelser hos pasienter med atopisk dermatitt: En studie analyserte kognitive og emosjonelle lidelser hos 65 pasienter med atopisk dermatitt (AD) og delte pasientene tilfeldig inn i to statistisk sammenlignbare grupper.
Den første gruppen pasienter fikk standard medikamentell behandling for atopisk dermatitt (BT), mens den andre gruppen fikk en kombinasjon av serank og BT via intranasal administrering (S + BT), administrert tre ganger daglig, med to dråper dryppet inn i hvert nesebor per dose, i totalt 14 dager. Kontrollgruppen besto av 30 friske individer. Personlig angst (LT), reaktiv angst (RT), yohimbinnivåer, blod-β-endorfinnivåer og livskvalitet (QOL) ble vurdert før behandling og 30 dager etter behandlingsstart.
Studieresultatene viste at RT-nivåer hos AD-pasienter var 4,2 ganger høyere enn i kontrollgruppen, LT-nivåer var 3,2 ganger høyere, og yekhtumia-nivåer var 18 ganger høyere. I BT-gruppen ble RT redusert med 1,4 ganger og LT redusert med 1,3 ganger 30 dager etter behandlingsstart. I C+BT-gruppen var reduksjonene i LT og RT tilsvarende signifikante, begge med 2,4 ganger.
Det var ingen signifikante endringer i yekutumi-symptomer eller β-endorfinnivåer i blodet til pasienter i BT-gruppen. I S+BT-gruppen ble Alexis emosjonelle lidelser redusert med 1,2 ganger, og β-endorfinnivået i blodet økte med 1,9 ganger. Livskvalitetsindeksen for pasienter i BT-gruppen gikk ned med 1,2 ganger 30 dager etter behandlingsstart, mens den for pasienter i S+BT-gruppen sank med 1,7 ganger. Konklusjonen er at forhøyede nivåer av personlig angst, reaktiv angst og yekhtumia hos AD-pasienter reduserer deres livskvalitet. Bruken av det regulatoriske peptidet Sel i den omfattende behandlingen av AD-pasienter har en korrigerende effekt på emosjonelle og kognitive lidelser, reduserer nivåer av personlig angst, reaktiv angst og yekhtumia, øker nivåene av β-endorfin i blodet og forbedrer pasientenes livskvalitet [8].
Som konklusjon, som et syntetisk peptidmedikament utviklet basert på det naturlige peptidclusterinet, har Sel vist flerdimensjonalt brukspotensial i klinisk praksis og forskning. Dens kjerneverdi ligger i å tilby nye løsninger for sykdommer som angstlidelser, stressrelaterte lidelser, hukommelsessvikt og immunforstyrrelser ved å regulere nevrotransmittersystemet, forbedre immunfunksjonen og forbedre kognitiv funksjon. Kliniske studier har bekreftet at Sel effektivt kan lindre symptomer på angst og depresjon, forbedre svakhet og kognitive forstyrrelser i post-COVID syndrom, og synergistisk forsterke den antiinflammatoriske effekten i behandlingen av atopisk dermatitt. Sammenlignet med tradisjonelle legemidler har det færre bivirkninger, lengre virketid og viser unike fordeler innen smertestillende, anti-avhengighet og nevrobeskyttelse.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Vyunova TV er en russisk nevrokjemiker, kjemiker, biolog og forsker. Hun har gitt betydelige bidrag til feltene biokjemi og molekylærbiologi, kjemi, biofysikk, farmakologi og farmasi og fysiologi. Vyunova har vært assosiert med prestisjetunge institusjoner som National Research Center 'Kurchatov Institute' og det russiske vitenskapsakademiet. Vyunovas forskning har også ført til flere patenter, som viser hennes innovative tilnærming til vitenskapelige problemer. Hennes dedikasjon til å fremme kunnskap på sine felt har gjort henne til en respektert skikkelse i det vitenskapelige miljøet. Vyunova TV er oppført i referansen til sitat [1].
