|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ Wybierz strukturę
Źródło: PubChem |
Sekwencja: TKPRPGP Wzór cząsteczkowy: C 33H 57N 11O9 Masa cząsteczkowa: 751,9 g/mol Numer CAS: 129954-34-3 Numer identyfikacyjny PubChem: 11765600 Synonimy: Sel |
▎ Sela Badania
Jakie jest doświadczenie badawcze Sela?
Neuroadaptacja i endogenny układ opioidowy:
Endogenny układ opioidowy bierze udział w procesie neuroadaptacji wywołanym przez egzogenne opioidy. Sel, lek przeciwlękowy syntetyzowany na bazie peptydu regulatorowego tuftsyny, może hamować aktywność enzymów rozkładających enkefalinę, zwiększając w ten sposób poziom leucyno-enkefaliny w osoczu (Nadorova AV, 2022). Wskazuje to, że Sel może wywierać swoje działanie poprzez regulację endogennego układu opioidowego.
Lęk i zaburzenia nastroju należą do najczęstszych problemów zdrowia psychicznego na całym świecie. Powszechnie stosowane kliniczne leki przeciwlękowe skupiają się głównie na farmakologicznej regulacji aktywności układu receptorów GABA w mózgu. Jednak takie leki zwykle powodują szereg problemów klinicznych, takich jak uzależnienie i zaburzenia pamięci (Vyunova TV, 2018). Coraz bardziej docenia się rolę neuropeptydów i bioaktywnych lipidów w patofizjologii zaburzeń nastroju i zaburzeń lękowych. Heptapeptyd Sel wykazuje długotrwałe działanie przeciwlękowe i nootropowe (Vyunova TV, 2018).
Jaki jest mechanizm działania Sel?
Jaki jest mechanizm działania Sel na zaburzenia lękowe i nastroju?
Regulacja układu receptorów GABA:
Lęk i zaburzenia nastroju są najczęstszymi problemami zdrowia psychicznego na całym świecie. Powszechnie stosowane kliniczne leki przeciwlękowe działają głównie poprzez regulację aktywności układu receptorów GABA w mózgu, jednak często powodują problemy, takie jak uzależnienie i zaburzenia pamięci. Badania wykazały, że heptapeptyd Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ma działanie terapeutyczne przy zaburzeniach lękowych i nastroju. Metody analizy receptora radioliganda wykazały, że Sel wpływa na wiązanie [3H] GABA jako pozytywny modulator allosteryczny. Połączone działanie Sel z niektórymi benzodiazepinami reguluje również w specyficzny sposób aktywność wiązania [3H] GABA. Efekt ten nie ma charakteru addytywnego i różni się od stosowania każdej substancji osobno. Sel może blokować działanie regulacyjne diazepamu i olanzapiny. Jego miejsce wiązania najwyraźniej różni się od tych leków, ale może częściowo się pokrywać [1] . Spekuluje się zatem, że jeden z molekularnych mechanizmów działania przeciwlękowego Sel może być powiązany z selektywną podtypową, zależną od stężenia allosteryczną regulacją receptorów GABA.
Jaki jest mechanizm Sel w łagodzeniu bólu wywołanego morfiną?
Hamowanie reakcji odstawienia morfiny:
Niektóre badania wykazały, że substancja peptydowa Sel może w określonej dawce osłabiać reakcję odstawienia szczurów na morfinę. Na przykład w modelu odstawienia morfiny indukowanym naloksonem pojedyncze dootrzewnowe wstrzyknięcie Sel (0,3 mg/kg) może zmniejszyć całkowity wskaźnik zespołu odstawienia morfiny o 39,6%, znacząco złagodzić objawy, takie jak reakcje drgawkowe, opadanie powiek i zaburzenia postawy oraz zwiększyć 9-krotnie próg wrażliwości dotykowej u szczurów zależnych od morfiny [2] . Wskazuje to, że Sel może pośrednio wpływać na mechanizm przeciwbólowy morfiny poprzez regulację zależności układu nerwowego od morfiny.
Synergistyczne działanie przeciwbólowe z morfiną:
W doświadczeniach na zwierzętach naukowcy odkryli, że Sel wykazuje synergistyczne działanie przeciwbólowe, gdy jest stosowany w połączeniu z morfiną. Morfina w określonej dawce może powodować pewien stopień analgezji i chociaż sama Sel nie ma wyraźnego działania przeciwbólowego, stosowana w połączeniu z morfiną w określonej dawce (0,9 mg/kg) może zwiększyć opóźnienie reakcji myszy na bodźce termiczne, wzmacniając efekt przeciwbólowy do 29,9% maksymalnego możliwego efektu (MBE) [3] . Wskazuje to, że Sel może w pewnym stopniu nasilać działanie przeciwbólowe morfiny.
Działając na układ enkefaliny:
Na podstawie badań fizjologicznego działania Sel i jego fragmentów spekuluje się, że Sel oddziałuje na sieć kaskadowego procesu peptydów i mediatorów poprzez enkefalinę. Enkefalina jest rodzajem endogennego peptydu opioidowego i odgrywa ważną rolę w regulacji bólu. Sel może wpływać na przeciwbólowe działanie morfiny regulując aktywność enzymów rozkładających enkefalinę i zwiększając poziom leucyno-enkefaliny w osoczu [4].
Wpływ Sel (0,3 mg/kg) na rozpoznawanie nowego obiektu u szczurów poddanych wymuszonej alkoholizacji.
Źródło: PubMed [7]
Jaka jest potencjalna zasada Sel w leczeniu zaburzenia osłabienia w zespole post-COVID?
Na podstawie działania immunomodulującego:
Biorąc pod uwagę dominującą rolę zaburzeń immunologicznych w patogenezie Covid-19, obiecujące w leczeniu zespołu poCOVID wydają się leki o działaniu immunomodulującym. Sel to lek peptydowy stworzony na bazie immunomodulatora tafcyny. W leczeniu zespołu post-COVID Sel może łagodzić objawy osłabienia poprzez regulację układu odpornościowego i korygowanie dysfunkcji układu odpornościowego. Na przykład Sel może mieć bezpośrednie działanie na interakcje immunologiczne lub działać pośrednio, zmniejszając reakcję postresową, utrzymując w ten sposób normalny stan funkcji odpornościowych [5].
Zaburzenia lękowe i poprawiające nastrój:
W zespole post-COVID pacjenci często doświadczają zaburzeń nastroju, takich jak lęk i depresja, którym towarzyszy osłabienie i zmniejszona wydajność. Badania wykazały, że Sel może złagodzić objawy lęku i depresji podczas procesu leczenia. Mechanizm jego działania może być powiązany z regulacją układu neuroprzekaźników w mózgu przez Sel. Na przykład Sel może działać jako pozytywny modulator allosteryczny wpływając na wiązanie [3H] GABA, regulując w ten sposób aktywność układu receptora GABA i wywierając działanie przeciwlękowe [1].
Działanie neuroprotekcyjne:
W badaniu pacjentów podzielono na dwie grupy. Jedna grupa stosowała kompleks neuroprotekcyjny (cholitilin, mexidol, milgamma) i Sel, a druga grupa stosowała wyłącznie kompleks neuroprotekcyjny. Wyniki pokazały, że pacjenci stosujący Sel mieli lepsze efekty w zakresie osłabienia i obniżonej sprawności umysłowej. Wskazuje to, że Sel może działać synergistycznie z kompleksem neuroprotekcyjnym, wywierając efekt neuroprotekcyjny, łagodząc w ten sposób objawy osłabienia pacjentów [5].
Działanie przeciwwirusowe:
Badania wykazały, że Sel ma właściwości przeciwwirusowe w eksperymentalnych infekcjach grypowych. Chociaż obecnie nie ma bezpośrednich dowodów na to, że Sel ma działanie przeciwwirusowe przeciwko wirusowi Covid-19, biorąc pod uwagę jego skuteczność w leczeniu infekcji wirusem grypy, Sel może mieć pewien wpływ na wirusa Covid-19 poprzez pewien mechanizm, pomagając w ten sposób w leczeniu zaburzenia osłabienia w zespole post-COVID. Na przykład w badaniach in vivo Sel indukował ekspresję genu interferonu-α (IFN-α), co może pomóc w zwiększeniu zdolności przeciwwirusowej organizmu [6].
Jakie są skutki Sel?
Zaburzenia lękowe i poprawiające nastrój:
W zespole post-COVID pacjenci często doświadczają zaburzeń nastroju, takich jak lęk i depresja, którym towarzyszy osłabienie i zmniejszona wydajność. Badania wykazały, że Sel może złagodzić objawy lęku i depresji podczas procesu leczenia. Mechanizm jego działania może być powiązany z regulacją układu neuroprzekaźników w mózgu przez Sel. Na przykład Sel może działać jako pozytywny modulator allosteryczny wpływając na wiązanie [3H] GABA, regulując w ten sposób aktywność układu receptora GABA i wywierając działanie przeciwlękowe [1].
Działanie neuroprotekcyjne:
W badaniu pacjentów podzielono na dwie grupy. Jedna grupa stosowała kompleks neuroprotekcyjny (cholitilin, mexidol, milgamma) i Sel, a druga grupa stosowała wyłącznie kompleks neuroprotekcyjny. Wyniki pokazały, że pacjenci stosujący Sel mieli lepsze efekty w zakresie osłabienia i obniżonej sprawności umysłowej. Wskazuje to, że Sel może działać synergistycznie z kompleksem neuroprotekcyjnym, wywierając efekt neuroprotekcyjny, łagodząc w ten sposób objawy osłabienia pacjentów [5].
Łagodzenie bólu wywołanego morfiną:
Niektóre badania wykazały, że Sel, lek przeciwlękowy syntetyzowany na bazie peptydu regulatorowego tuftsyny, ma wpływ na działanie przeciwbólowe indukowane morfiną w modelach zwierzęcych. Na przykład dawka morfiny wynosząca 3,0 mg/kg (wstrzyknięcie dootrzewnowe) może powodować antynocycepcję z maksymalnym możliwym efektem (MBE) wynoszącym 9%. Chociaż dawka Sel wynosząca 0,9 mg/kg sama w sobie nie ma działania antynocyceptywnego, to po wstępnym podaniu morfiny może wydłużyć czas reakcji utajonej i wywołać efekt antynocyceptywny na poziomie 29,9% MBE [3]..
Łagodzenie nieprzyjemnych objawów odstawienia morfiny:
Aktywność peptydowego analogu tuftsyny Sel badano w modelu odstawienia morfiny indukowanym naloksonem. Pojedyncze dootrzewnowe wstrzyknięcie Sel w dawce przeciwlękowej 0,3 mg/kg może zmniejszyć całkowity wskaźnik zespołu odstawienia morfiny o 39,6%, znacząco (p < 0,0001) złagodzić reakcje drgawkowe, opadanie powiek i zaburzenia postawy oraz zwiększyć próg wrażliwości dotykowej szczurów zależnych od morfiny 9-krotnie w porównaniu z grupą kontroli pozytywnej. Jednocześnie Sel nieznacznie ustępuje diazepamowi w dawce 2mg/kg pod względem działania farmakologicznego (zmniejszając całkowity wskaźnik zespołu odstawienia morfiny o 49,3% i zwiększając 13-krotnie próg wrażliwości). Dlatego, podobnie jak diazepam, Sel może łagodzić nieprzyjemne objawy odstawienia morfiny w uzależnieniu od opioidów u szczurów [2].
Zapobieganie zaburzeniom pamięci wywołanym etanolem:
U szczurów, które przez okres do 30 tygodni otrzymywały 10% etanol jako jedyne źródło płynu, badano wpływ Sel, leku przeciwlękowego na bazie peptydu, syntetyzowanego z endogennej peptydowej tuftsyny, na upośledzenie pamięci i poziom neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF). W testach rozpoznawania obiektów Sel wykazywał działanie poprawiające funkcje poznawcze u 9-miesięcznych szczurów nienarażonych na działanie etanolu i zapobiegał rozwojowi zaburzeń pamięci i uwagi wywołanych etanolem podczas odstawienia alkoholu. Eksperymenty in vitro wykazały, że Sel może hamować wywołany etanolem wzrost poziomów BDNF w hipokampie i korze przedczołowej. Z powyższego można wywnioskować, że ten czynnik synaptogenny korzystnie wpływa na związane z wiekiem zaburzenia pamięci związane z przewlekłym uzależnieniem od alkoholu oraz potwierdza udział mechanizmów neurotroficznych związanych z BDNF w mechanizmie działania Sel [7].
Leczenie zespołu poCOVID-19:
Zespół post-COVID-19 występuje po zakażeniu COVID-19 i można go również zaobserwować w przypadku choroby łagodnej lub bezobjawowej. Najczęstszymi objawami zespołu mostu są zmęczenie i pogorszenie funkcji, a następnie zaburzenia funkcji poznawczych. Biorąc pod uwagę kluczową rolę rozregulowania układu odpornościowego w patogenezie Covid-19, leki immunomodulujące o bezpośrednim działaniu immunomodulującym lub te, które pośrednio utrzymują funkcję odpornościową poprzez zmniejszenie reakcji postresowych, dają potencjalną obietnicę terapeutyczną.
Sel to lek peptydowy opracowany na bazie immunomodulatora tafcyny, który jest skuteczny w leczeniu różnych nerwic i schorzeń nerwicowopodobnych. Stosowany w dawce 2-3 kropli cztery razy dziennie przez 30 kolejnych dni, Sel ma dobre działanie terapeutyczne u pacjentów ze zmęczeniem i zaburzeniami funkcji poznawczych. Można również zaobserwować złagodzenie objawów lękowych i depresyjnych [5].
Korygowanie zaburzeń poznawczych i emocjonalnych u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry: W badaniu przeanalizowano zaburzenia poznawcze i emocjonalne u 65 pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (AZS) i losowo podzielono pacjentów na dwie statystycznie porównywalne grupy.
Pierwsza grupa pacjentów otrzymywała standardową terapię lekową z powodu atopowego zapalenia skóry (BT), natomiast druga grupa otrzymywała połączenie serranku i BT w postaci donosowej (S + BT), podawanej trzy razy dziennie, po dwie krople wkraplane do każdego otworu nosowego na każdą dawkę, łącznie przez 14 dni. Grupę kontrolną stanowiło 30 zdrowych osób. Lęk osobisty (LT), lęk reaktywny (RT), poziom johimbiny, poziom β-endorfin we krwi i jakość życia (QOL) oceniano przed leczeniem i 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
Wyniki badania wykazały, że u pacjentów z AD poziom RT był 4,2 razy wyższy w porównaniu z grupą kontrolną, poziom LT był 3,2 razy wyższy, a poziom jechtumii był 18 razy wyższy. W grupie BT RT zmniejszyła się 1,4 razy, a LT 1,3 razy 30 dni po rozpoczęciu leczenia. W grupie C+BT spadki LT i RT były podobnie istotne, w obu przypadkach 2,4-krotne.
Nie stwierdzono istotnych zmian w objawach jekutumii ani w poziomie β-endorfin we krwi pacjentów w grupie BT. W grupie S+BT zaburzenia emocjonalne Alexis zmniejszyły się 1,2-krotnie, a poziom β-endorfin we krwi wzrósł 1,9-krotnie. Wskaźnik jakości życia pacjentów w grupie BT obniżył się 1,2 razy po 30 dniach od rozpoczęcia leczenia, natomiast u pacjentów w grupie S+BT 1,7 razy. Wniosek jest taki, że podwyższony poziom lęku osobistego, lęku reaktywnego i jechtumii u pacjentów z AD obniża jakość ich życia. Zastosowanie peptydu regulatorowego Sel w kompleksowym leczeniu pacjentów z AZS działa korygująco na zaburzenia emocjonalne i poznawcze, zmniejszając poziom lęku osobistego, lęku reaktywnego i jechtumii, zwiększając poziom β-endorfiny we krwi i poprawiając jakość życia pacjentów [8]..
Podsumowując, jako syntetyczny lek peptydowy opracowany na bazie naturalnej klastryny peptydowej, Sel wykazał wielowymiarowy potencjał aplikacyjny w praktyce klinicznej i badaniach. Jego podstawowa wartość polega na dostarczaniu nowych rozwiązań w przypadku chorób, takich jak zaburzenia lękowe, zaburzenia związane ze stresem, upośledzenie pamięci i zaburzenia immunologiczne, poprzez regulację układu neuroprzekaźników, wzmocnienie funkcji odpornościowych i poprawę funkcji poznawczych. Badania kliniczne potwierdziły, że Sel może skutecznie łagodzić objawy lęku i depresji, łagodzić osłabienie i zaburzenia funkcji poznawczych w zespole poCOVIDowym oraz synergistycznie wzmacniać działanie przeciwzapalne w leczeniu atopowego zapalenia skóry. W porównaniu z tradycyjnymi lekami ma mniej skutków ubocznych, dłuższy czas działania i wykazuje wyjątkowe zalety w zakresie analgezji, przeciwdziałania uzależnieniom i neuroprotekcji.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Vyunova TV to rosyjska neurochemik, chemik, biolog i badacz. Wniosła znaczący wkład w dziedziny biochemii i biologii molekularnej, chemii, biofizyki, farmakologii i farmacji oraz fizjologii. Vyunova jest powiązana z prestiżowymi instytucjami, takimi jak Narodowe Centrum Badawcze „Instytut Kurczatowa” i Rosyjska Akademia Nauk. Badania Vyunovej zaowocowały także kilkoma patentami, ukazującymi jej innowacyjne podejście do problemów naukowych. Jej zaangażowanie w pogłębianie wiedzy w swoich dziedzinach uczyniło ją szanowaną postacią w środowisku naukowym. Vyunova TV jest wymieniona w odnośniku cytatu [1].
