|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Sel Structure
Sursa: PubChem |
Secvență: TKPRPGP Formula moleculară: 33CH 57N 11O9 Greutate moleculară: 751,9 g/mol Număr CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonime: Sel |
▎ Sel Research
Care este fundalul cercetării Sel?
Neuroadaptarea și sistemul opioid endogen:
Sistemul opioid endogen este implicat în procesul de neuroadaptare cauzat de opioidele exogene. Sel, un anxiolitic sintetizat pe baza peptidei reglatoare tuftsin, poate inhiba activitatea enzimelor de degradare a encefalinei, crescând astfel nivelul de leucină encefalinei din plasmă (Nadorova AV, 2022). Acest lucru indică faptul că Sel își poate exercita efectele prin reglarea sistemului opioid endogen.
Anxietatea și tulburările de dispoziție sunt printre cele mai frecvente probleme de sănătate mintală la nivel global. Medicamentele anxiolitice clinice utilizate în mod obișnuit se concentrează în principal pe reglarea farmacologică a activității sistemului receptor GABA al creierului. Cu toate acestea, astfel de medicamente au de obicei o serie de probleme clinice, cum ar fi dependența și afectarea memoriei (Vyunova TV, 2018). Există o recunoaștere tot mai mare a rolului neuropeptidelor și al lipidelor bioactive în patofiziologia tulburărilor de dispoziție și anxietate. Heptapeptida Sel prezintă efecte anxiolitice și nootrope pe termen lung (Vyunova TV, 2018).
Care este mecanismul de acțiune al Sel?
Care este mecanismul de acțiune al Sel asupra tulburărilor de anxietate și dispoziție?
Reglarea sistemului receptor GABA:
Anxietatea și tulburările de dispoziție sunt cele mai frecvente probleme de sănătate mintală la nivel global. Medicamentele anxiolitice utilizate în mod obișnuit își exercită efectele în principal prin reglarea activității sistemului receptor GABA din creier, dar deseori au probleme precum dependența și afectarea memoriei. Studiile au descoperit că heptapeptida Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) are un efect terapeutic asupra tulburărilor de anxietate și dispoziție. Metodele de analiză radioligand-receptor au arătat că Sel afectează legarea [3H] GABA ca modulator alosteric pozitiv. Acțiunea combinată a Sel cu anumite benzodiazepine reglează, de asemenea, activitatea de legare a [3H] GABA într-un mod specific. Acest efect nu este aditiv și este diferit de utilizarea oricărei substanțe în monoterapie. Sel poate bloca activitățile de reglementare ale diazepamului și olanzapinei. Locul său de legare este aparent diferit de cel al acestor medicamente, dar se poate suprapune parțial [1] . Se speculează astfel că unul dintre mecanismele moleculare ale efectului anxiolitic al lui Sel poate fi legat de reglarea alosterică dependentă de concentrație selectivă de subtip a receptorilor GABA.
Care este mecanismul Sel în ameliorarea analgeziei induse de morfină?
Inhibarea reacției de retragere a morfinei:
Unele studii au arătat că substanța peptidică Sel poate slăbi reacția de retragere a șobolanilor la morfină la o anumită doză. De exemplu, în modelul de sevraj la morfină indus de naloxonă, o singură injecție intraperitoneală de Sel (0,3 mg/kg) poate reduce indicele total al sindromului de sevraj la morfină cu 39,6%, poate atenua semnificativ simptomele precum reacțiile convulsive, ptoza și tulburările posturale și poate crește timpii de reținere a morfinei-tactile ai ritmului tactil. [2] . Acest lucru indică faptul că Sel poate afecta indirect mecanismul analgezic al morfinei prin reglarea dependenței sistemului nervos de morfină.
Efect analgezic sinergic cu morfina:
În experimentele pe animale, cercetătorii au descoperit că Sel prezintă un efect analgezic sinergic atunci când este utilizat în combinație cu morfina. Morfina poate provoca un anumit grad de analgezie la o anumită doză și, deși Sel în sine nu are efect analgezic evident, atunci când este utilizat în combinație cu morfina într-o doză specifică (0,9 mg/kg), poate crește latența răspunsului șoarecilor la stimuli termici, sporind efectul analgezic la 29,9% din efectul maxim posibil (MBE) [3] ( MBE) . Acest lucru indică faptul că Sel poate spori efectul analgezic al morfinei printr-o anumită cale.
Acționează asupra sistemului encefalinei:
Pe baza studiului efectelor fiziologice ale Sel și ale fragmentelor sale, se speculează că Sel acționează asupra rețelei procesului în cascadă de peptide și mediatori prin intermediul encefalinei. Enkefalina este un tip de peptidă opioid endogene și joacă un rol important în reglarea durerii. Sel poate afecta efectul analgezic al morfinei prin reglarea activității enzimelor de degradare a encefalinei și creșterea nivelului de leucină encefalinei în plasmă [4].
Efectele Sel (0,3 mg/kg) asupra recunoașterii obiectului nou la șobolanii supuși alcoolizării forțate.
Sursa:PubMed [7]
Care este principiul potențial al Sel în tratarea tulburării de slăbiciune în sindromul post-COVID?
Pe baza efectelor imunomodulatoare:
Având în vedere rolul dominant al tulburărilor imunitare în patogenia COVID-19, medicamentele cu efecte imunomodulătoare par promițătoare în tratamentul sindromului post-COVID. Sel este un medicament peptidic creat pe baza imunomodulatorului tafcin. În tratamentul sindromului post-COVID, Sel poate ameliora simptomele de slăbiciune prin reglarea sistemului imunitar și corectarea disfuncției imune. De exemplu, Sel poate avea o activitate directă asupra interacțiunilor imune sau poate acționa indirect prin reducerea răspunsului post-stres, menținând astfel starea normală a funcției imune [5].
Tulburări anxiolitice și de îmbunătățire a dispoziției:
În sindromul post-COVID, pacienții experimentează adesea tulburări de dispoziție, cum ar fi anxietatea și depresia, însoțite de slăbiciune și scăderea performanței. Studiile au arătat că Sel poate ameliora simptomele de anxietate și depresie în timpul procesului de tratament. Mecanismul său de acțiune poate fi legat de reglarea de către Sel a sistemului de neurotransmițători din creier. De exemplu, Sel poate acționa ca un modulator alosteric pozitiv pentru a afecta legarea [3H] GABA, reglând astfel activitatea sistemului receptor GABA și exercitând un efect anxiolitic [1].
Efect neuroprotector:
În cadrul studiului, pacienții au fost împărțiți în două grupuri. Un grup a folosit un complex neuroprotector (colitilină, mexidol, milgamma) și Sel, iar celălalt grup a folosit doar complexul neuroprotector. Rezultatele au arătat că pacienții care foloseau Sel au avut efecte mai bune în ceea ce privește slăbiciunea și scăderea performanței mentale. Acest lucru indică faptul că Sel poate acționa sinergic cu complexul neuroprotector pentru a exercita un efect neuroprotector, îmbunătățind astfel simptomele de slăbiciune ale pacienților [5].
Efect antiviral:
Studiile au descoperit că Sel are proprietăți antivirale în infecțiile experimentale de gripă. Deși în prezent nu există dovezi directe că Sel are un efect antiviral împotriva virusului COVID-19, având în vedere performanța sa în infecțiile cu virusul gripal, Sel poate avea un anumit impact asupra virusului COVID-19 printr-un anumit mecanism, ajutând astfel la tratarea tulburării de slăbiciune din sindromul post-COVID. De exemplu, în studiile in vivo, Sel a indus expresia genică a interferonului-α (IFN-α), care poate ajuta la îmbunătățirea capacității antivirale a organismului [6].
Care sunt efectele Sel?
Tulburări anxiolitice și de îmbunătățire a dispoziției:
În sindromul post-COVID, pacienții experimentează adesea tulburări de dispoziție, cum ar fi anxietatea și depresia, însoțite de slăbiciune și scăderea performanței. Studiile au arătat că Sel poate ameliora simptomele de anxietate și depresie în timpul procesului de tratament. Mecanismul său de acțiune poate fi legat de reglarea de către Sel a sistemului de neurotransmițători din creier. De exemplu, Sel poate acționa ca un modulator alosteric pozitiv pentru a afecta legarea [3H] GABA, reglând astfel activitatea sistemului receptor GABA și exercitând un efect anxiolitic [1].
Efect neuroprotector:
În cadrul studiului, pacienții au fost împărțiți în două grupuri. Un grup a folosit un complex neuroprotector (colitilină, mexidol, milgamma) și Sel, iar celălalt grup a folosit doar complexul neuroprotector. Rezultatele au arătat că pacienții care foloseau Sel au avut efecte mai bune în ceea ce privește slăbiciunea și scăderea performanței mentale. Acest lucru indică faptul că Sel poate acționa sinergic cu complexul neuroprotector pentru a exercita un efect neuroprotector, îmbunătățind astfel simptomele de slăbiciune ale pacienților [5].
Ameliorarea analgeziei induse de morfină:
Unele studii au arătat că Sel, un anxiolitic sintetizat pe baza peptidei reglatoare tuftsin, are un impact asupra analgeziei induse de morfină la modelele animale. De exemplu, atunci când doza de morfină este de 3,0 mg/kg (injecție intraperitoneală), aceasta poate provoca antinocicepție, cu un efect maxim posibil (MBE) de 9%. În timp ce doza de Sel de 0,9 mg/kg nu are efect antinociceptiv în sine, atunci când este pretratată cu morfină, poate crește timpul de reacție latentă și poate provoca un efect antinociceptiv de 29,9% MBE [3].
Atenuarea simptomelor aversive ale sevrajului de morfină:
Activitatea analogului peptidei de tuftsină Sel a fost studiată într-un model de retragere a morfinei indus de naloxonă. O singură injecție intraperitoneală de Sel la o doză anxiolitică de 0,3 mg/kg poate reduce indicele total al sindromului de abstinență a morfinei cu 39,6%, ameliorând semnificativ (p<0,0001) reacțiile convulsive, ptoza și tulburările posturale și creșterea timpilor de reținere a sensibilității tactile a șobolanului în comparație cu morfina. grupul de control pozitiv. În același timp, Sel este ușor inferior diazepamului în doză de 2 mg/kg în ceea ce privește activitatea farmacologică (reducerea indicelui total al sindromului de abstinență la morfină cu 49,3% și creșterea pragului de sensibilitate de 13 ori). Prin urmare, ca și diazepamul, Sel poate atenua simptomele aversive ale sevrajului de morfină în dependența de opioide la șobolani [2].
Prevenirea afectarii memoriei induse de etanol:
La șobolanii care au primit 10% etanol ca unică sursă lichidă timp de până la 30 de săptămâni, au fost investigate efectele Sel, un medicament anxiolitic pe bază de peptide sintetizat din peptida endogenă tuftsin, asupra tulburărilor de memorie și asupra nivelurilor de factor neurotrofic derivat din creier (BDNF). În testele de recunoaștere a obiectelor, Sel a prezentat efecte de îmbunătățire cognitivă la șobolani în vârstă de 9 luni care nu au fost expuși la etanol și a prevenit dezvoltarea deficiențelor de memorie și atenție induse de etanol în timpul sevrajului de alcool. Experimentele in vitro au arătat că Sel ar putea inhiba creșterile induse de etanol ale nivelurilor de BDNF în hipocamp și cortexul prefrontal. Din cele de mai sus, se poate concluziona că acest agent sinaptogen are un efect pozitiv asupra tulburărilor de memorie legate de vârstă asociate cu dependența cronică de alcool și confirmă că mecanismele neurotrofice legate de BDNF sunt implicate în mecanismul de acțiune al Sel [7].
Tratamentul sindromului post-COVID-19:
Sindromul post-COVID-19 apare în urma infecției cu COVID-19 și poate fi observat și în cazurile de boală ușoară sau asimptomatică. Cele mai frecvente simptome ale sindromului de punte sunt oboseala și declinul funcțional, urmate de tulburări cognitive. Având în vedere rolul central al dereglării imune în patogeneza COVID-19, medicamentele imunomodulatoare cu efecte imunomodulatoare directe sau cele care mențin indirect funcția imună prin reducerea răspunsurilor post-stres dețin potențiale promisiune terapeutică.
Sel este un medicament peptidic dezvoltat pe baza imunomodulatorului tafcin, care este eficient în tratarea diferitelor nevroze și tulburări asemănătoare nevrozei. Când este utilizat în doză de 2-3 picături de patru ori pe zi, timp de 30 de zile consecutiv, Sel are un efect terapeutic bun asupra pacienților cu oboseală și tulburări cognitive. De asemenea, poate fi observată ameliorarea simptomelor de anxietate și depresie [5].
Corectarea tulburărilor cognitive și emoționale la pacienții cu dermatită atopică: Un studiu a analizat tulburările cognitive și emoționale la 65 de pacienți cu dermatită atopică (AD) și a împărțit aleatoriu pacienții în două grupuri comparabile statistic.
Primul grup de pacienți a primit terapie medicamentoasă standard pentru dermatita atopică (BT), în timp ce al doilea grup a primit o combinație de serank și BT prin administrare intranazală (S + BT), administrată de trei ori pe zi, cu două picături instilate în fiecare nară pe doză, pentru un total de 14 zile. Grupul de control a fost format din 30 de indivizi sănătoși. Anxietatea personală (LT), anxietatea reactivă (RT), nivelurile de yohimbină, nivelurile de β-endorfine din sânge și calitatea vieții (QOL) au fost evaluate înainte de tratament și la 30 de zile după inițierea tratamentului.
Rezultatele studiului au arătat că nivelurile de RT la pacienții cu AD au fost de 4,2 ori mai mari decât cele din grupul de control, nivelurile de LT au fost de 3,2 ori mai mari, iar nivelurile de yektumie au fost de 18 ori mai mari. În grupul BT, RT a scăzut de 1,4 ori și LT a scăzut de 1,3 ori la 30 de zile după inițierea tratamentului. În grupul C+BT, scăderile LT și RT au fost la fel de semnificative, ambele de 2,4 ori.
Nu au existat modificări semnificative ale simptomelor de yekutumie sau ale nivelurilor de β-endorfină în sângele pacienților din grupul BT. În grupul S+BT, tulburările emoționale ale lui Alexis au scăzut de 1,2 ori, iar nivelurile de β-endorfină din sânge au crescut de 1,9 ori. Indicele de calitate a vieții la pacienții din grupul BT a scăzut de 1,2 ori la 30 de zile după inițierea tratamentului, în timp ce cel al pacienților din lotul S+BT a scăzut de 1,7 ori. Concluzia este că nivelurile ridicate de anxietate personală, anxietate reactivă și yektumie la pacienții cu AD le reduc calitatea vieții. Utilizarea peptidei reglatoare Sel în tratamentul cuprinzător al pacienților cu AD are un efect corectiv asupra tulburărilor emoționale și cognitive, reducând nivelurile de anxietate personală, anxietate reactivă și yektumie, creșterea nivelului de β-endorfină în sânge și îmbunătățirea calității vieții pacienților [8].
În concluzie, ca medicament peptidic sintetic dezvoltat pe baza clusterinului peptidic natural, Sel a arătat potențial de aplicare multidimensional în practica clinică și cercetare. Valoarea sa de bază constă în furnizarea de noi soluții pentru boli precum tulburările de anxietate, tulburările legate de stres, tulburările de memorie și tulburările imunitare prin reglarea sistemului de neurotransmițători, îmbunătățirea funcției imunitare și îmbunătățirea funcției cognitive. Studiile clinice au confirmat că Sel poate ameliora în mod eficient simptomele de anxietate și depresie, poate îmbunătăți slăbiciunea și tulburările cognitive în sindromul post-COVID și poate spori sinergic efectul antiinflamator în tratamentul dermatitei atopice. În comparație cu medicamentele tradiționale, are mai puține efecte secundare, o durată mai lungă de acțiune și prezintă avantaje unice în domeniile analgeziei, antidependenței și neuroprotecției.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Vyunova TV este un neurochimist, chimist, biolog și cercetător rus. Ea a adus contribuții semnificative în domeniile biochimiei și biologiei moleculare, chimiei, biofizicii, farmacologiei și farmaciei și fiziologiei. Vyunova a fost asociat cu instituții prestigioase, cum ar fi Centrul Național de Cercetare „Institutul Kurchatov” și Academia Rusă de Științe. Cercetările lui Vyunova au condus, de asemenea, la mai multe brevete, prezentând abordarea ei inovatoare a problemelor științifice. Devotamentul ei pentru promovarea cunoștințelor în domeniile sale a făcut-o o figură respectată în comunitatea științifică. Vyunova TV este listat în referința citată [1].
