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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Sel
Fonte: PubChem |
Sequência: TKPRPGP Fórmula molecular: C 33H 57N 11O9 Peso molecular: 751,9 g/mol Número CAS: 129954-34-3 CID da PubChem: 11765600 Sinônimos: Sel |
▎ Sel Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa de Sel?
Neuroadaptação e o Sistema Opioide Endógeno:
O sistema opioide endógeno está envolvido no processo de neuroadaptação causado pelos opioides exógenos. Sel, um ansiolítico sintetizado com base no peptídeo regulador tuftsina, pode inibir a atividade de enzimas que degradam a encefalina, aumentando assim o nível de leucina encefalina no plasma (Nadorova AV, 2022). Isto indica que Sel pode exercer os seus efeitos regulando o sistema opióide endógeno.
A ansiedade e os transtornos de humor estão entre os problemas de saúde mental mais comuns em todo o mundo. Os medicamentos ansiolíticos clínicos comumente usados concentram-se principalmente na regulação farmacológica da atividade do sistema receptor GABA do cérebro. No entanto, tais drogas costumam apresentar uma série de problemas clínicos, como dependência e comprometimento da memória (Vyunova TV, 2018). Há um reconhecimento crescente do papel dos neuropeptídeos e lipídios bioativos na fisiopatologia dos transtornos de humor e ansiedade. O heptapeptídeo Sel exibe efeitos ansiolíticos e nootrópicos de longo prazo (Vyunova TV, 2018).
Qual é o mecanismo de ação do Sel?
Qual é o mecanismo de ação do Sel na ansiedade e nos transtornos de humor?
Regulando o sistema receptor GABA:
A ansiedade e os transtornos de humor são os problemas de saúde mental mais comuns em todo o mundo. Os medicamentos ansiolíticos clínicos comumente usados exercem seus efeitos principalmente regulando a atividade do sistema receptor GABA no cérebro, mas muitas vezes apresentam problemas como dependência e comprometimento da memória. Estudos descobriram que o heptapeptídeo Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) tem um efeito terapêutico na ansiedade e nos transtornos de humor. Métodos de análise de receptores de radioligantes mostraram que Sel afeta a ligação de [3H] GABA como um modulador alostérico positivo. A ação combinada de Sel com certos benzodiazepínicos também regula a atividade de ligação do [3H] GABA de uma maneira específica. Este efeito não é aditivo e é diferente do uso de qualquer uma das substâncias isoladamente. Sel pode bloquear as atividades regulatórias do diazepam e da olanzapina. Seu local de ligação é aparentemente diferente daqueles desses medicamentos, mas pode se sobrepor parcialmente [1] . Especula-se, portanto, que um dos mecanismos moleculares do efeito ansiolítico de Sel pode estar relacionado à regulação alostérica dependente da concentração seletiva de subtipo dos receptores GABA.
Qual é o mecanismo do Sel no alívio da analgesia induzida pela morfina?
Inibindo a reação de abstinência de morfina:
Alguns estudos demonstraram que a substância peptídica Sel pode enfraquecer a reação de abstinência de ratos à morfina em uma determinada dose. Por exemplo, no modelo de abstinência de morfina induzido por naloxona, uma única injeção intraperitoneal de Sel (0,3mg/kg) pode reduzir o índice total da síndrome de abstinência de morfina em 39,6%, aliviar significativamente sintomas como reações convulsivas, ptose e distúrbios posturais, e aumentar o limiar de sensibilidade tátil de ratos dependentes de morfina em 9 vezes [2] . Isto indica que Sel pode afetar indiretamente o mecanismo analgésico da morfina, regulando a dependência do sistema nervoso da morfina.
Efeito analgésico sinérgico com morfina:
Em experimentos com animais, os pesquisadores descobriram que Sel apresenta um efeito analgésico sinérgico quando usado em combinação com morfina. A morfina pode causar um certo grau de analgesia em uma determinada dose, e embora Sel em si não tenha efeito analgésico óbvio, quando usado em combinação com morfina em uma dose específica (0,9mg/kg), pode aumentar a latência da resposta dos camundongos aos estímulos térmicos, aumentando o efeito analgésico para 29,9% do efeito máximo possível (MBE) [3] . Isto indica que Sel pode aumentar o efeito analgésico da morfina através de uma determinada via.
Atuando no Sistema Encefalina:
Com base no estudo dos efeitos fisiológicos da Sel e seus fragmentos, especula-se que a Sel atue na rede do processo em cascata de peptídeos e mediadores através da encefalina. A encefalina é um tipo de peptídeo opioide endógeno e desempenha um papel importante na regulação da dor. Sel pode afetar o efeito analgésico da morfina, regulando a atividade das enzimas que degradam a encefalina e aumentando o nível de leucina-encefalina no plasma [4].
Efeitos do Sel (0,3 mg/kg) no reconhecimento do novo objeto em ratos submetidos à alcoolização forçada.
Fonte: PubMed [7]
Qual é o princípio potencial do Sel no tratamento do transtorno de fraqueza na síndrome pós-COVID?
Baseado em efeitos imunomoduladores:
Considerando o papel dominante dos distúrbios imunológicos na patogênese da COVID-19, medicamentos com efeitos imunomoduladores parecem promissores no tratamento da síndrome pós-COVID. Sel é um medicamento peptídico criado com base no imunomodulador tafcin. No tratamento da síndrome pós-COVID, Sel pode aliviar os sintomas de fraqueza, regulando o sistema imunológico e corrigindo a disfunção imunológica. Por exemplo, Sel pode ter atividade direta nas interações imunológicas ou atuar indiretamente, reduzindo a resposta pós-estresse, mantendo assim o estado normal da função imunológica [5].
Ansiolítico e Melhoria dos Transtornos do Humor:
Na síndrome pós-COVID, os pacientes costumam apresentar transtornos de humor, como ansiedade e depressão, acompanhados de fraqueza e diminuição do desempenho. Estudos demonstraram que Sel pode aliviar sintomas de ansiedade e depressão durante o processo de tratamento. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à regulação do sistema de neurotransmissores no cérebro por Sel. Por exemplo, Sel pode atuar como um modulador alostérico positivo para afetar a ligação de [3H] GABA, regulando assim a atividade do sistema receptor GABA e exercendo um efeito ansiolítico [1].
Efeito Neuroprotetor:
No estudo, os pacientes foram divididos em dois grupos. Um grupo utilizou complexo neuroprotetor (colitilina, mexidol, milgamma) e Sel, e o outro grupo utilizou apenas o complexo neuroprotetor. Os resultados mostraram que os pacientes que usaram Sel tiveram melhores efeitos em termos de fraqueza e diminuição do desempenho mental. Isto indica que Sel pode atuar sinergicamente com o complexo neuroprotetor para exercer um efeito neuroprotetor, melhorando assim os sintomas de fraqueza dos pacientes [5].
Efeito Antiviral:
Estudos descobriram que Sel tem propriedades antivirais em infecções experimentais por influenza. Embora atualmente não haja evidências diretas de que o Sel tenha um efeito antiviral contra o vírus COVID-19, dado o seu desempenho nas infecções pelo vírus influenza, o Sel pode ter um certo impacto no vírus COVID-19 através de um determinado mecanismo, ajudando assim a tratar o distúrbio de fraqueza na síndrome pós-COVID. Por exemplo, em estudos in vivo, Sel induziu a expressão genética do interferon-α (IFN-α), o que pode ajudar a aumentar a capacidade antiviral do corpo [6].
Quais são os efeitos do Sel?
Ansiolítico e Melhoria dos Transtornos do Humor:
Na síndrome pós-COVID, os pacientes costumam apresentar transtornos de humor, como ansiedade e depressão, acompanhados de fraqueza e diminuição do desempenho. Estudos demonstraram que Sel pode aliviar sintomas de ansiedade e depressão durante o processo de tratamento. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à regulação do sistema de neurotransmissores no cérebro por Sel. Por exemplo, Sel pode atuar como um modulador alostérico positivo para afetar a ligação de [3H] GABA, regulando assim a atividade do sistema receptor GABA e exercendo um efeito ansiolítico [1].
Efeito Neuroprotetor:
No estudo, os pacientes foram divididos em dois grupos. Um grupo utilizou complexo neuroprotetor (colitilina, mexidol, milgamma) e Sel, e o outro grupo utilizou apenas o complexo neuroprotetor. Os resultados mostraram que os pacientes que usaram Sel tiveram melhores efeitos em termos de fraqueza e diminuição do desempenho mental. Isto indica que Sel pode atuar sinergicamente com o complexo neuroprotetor para exercer um efeito neuroprotetor, melhorando assim os sintomas de fraqueza dos pacientes [5].
Alívio da analgesia induzida pela morfina:
Alguns estudos demonstraram que o Sel, um ansiolítico sintetizado a partir do peptídeo regulatório tuftsina, tem impacto na analgesia induzida pela morfina em modelos animais. Por exemplo, quando a dose de morfina é de 3,0 mg/kg (injeção intraperitoneal), pode causar antinocicepção, com efeito máximo possível (EMB) de 9%. Embora a dose Sel de 0,9mg/kg não tenha efeito antinociceptivo por si só, quando pré-tratada com morfina, pode aumentar o tempo de reação latente e causar um efeito antinociceptivo de 29,9% MBE [3].
Aliviando os sintomas aversivos da abstinência de morfina:
A atividade do análogo peptídico da tuftsina Sel foi estudada em um modelo de abstinência de morfina induzido por naloxona. Uma única injeção intraperitoneal de Sel em uma dose ansiolítica de 0,3mg/kg pode reduzir o índice total da síndrome de abstinência de morfina em 39,6%, aliviar significativamente (p<0,0001) reações convulsivas, ptose e distúrbios posturais, e aumentar o limiar de sensibilidade tátil de ratos dependentes de morfina em 9 vezes em comparação com o grupo de controle positivo. Ao mesmo tempo, Sel é ligeiramente inferior ao diazepam na dose de 2mg/kg em termos de atividade farmacológica (reduzindo o índice total da síndrome de abstinência da morfina em 49,3% e aumentando o limiar de sensibilidade em 13 vezes). Portanto, como o diazepam, Sel pode aliviar os sintomas aversivos da abstinência de morfina na dependência de opióides em ratos [2].
Prevenindo o comprometimento da memória induzido pelo etanol:
Em ratos que receberam etanol a 10% como única fonte líquida por até 30 semanas, os efeitos de Sel, uma droga ansiolítica baseada em peptídeo sintetizada a partir do peptídeo endógeno tuftsina, no comprometimento da memória e nos níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram investigados. Em testes de reconhecimento de objetos, Sel exibiu efeitos de melhoria cognitiva em ratos de 9 meses de idade não expostos ao etanol e preveniu o desenvolvimento de problemas de memória e atenção induzidos pelo etanol durante a abstinência do álcool. Experimentos in vitro mostraram que Sel poderia inibir aumentos induzidos pelo etanol nos níveis de BDNF no hipocampo e no córtex pré-frontal. Do exposto, pode-se concluir que este agente sinaptogênico tem um efeito positivo nos comprometimentos de memória relacionados à idade associados à dependência crônica de álcool e confirma que os mecanismos neurotróficos relacionados ao BDNF estão envolvidos no mecanismo de ação do Sel [7].
Tratamento da Síndrome Pós-COVID-19:
A síndrome pós-COVID-19 ocorre após a infecção por COVID-19 e também pode ser observada em casos de doença leve ou assintomática. Os sintomas mais comuns da síndrome da ponte são fadiga e declínio funcional, seguidos de prejuízos cognitivos. Dado o papel central da desregulação imunitária na patogénese da COVID-19, os medicamentos imunomoduladores com efeitos imunomoduladores diretos ou aqueles que mantêm indiretamente a função imunitária, reduzindo as respostas pós-estresse, constituem uma potencial promessa terapêutica.
Sel é um medicamento peptídico desenvolvido com base no imunomodulador tafcin, que é eficaz no tratamento de diversas neuroses e distúrbios semelhantes à neurose. Quando usado na dosagem de 2-3 gotas quatro vezes ao dia durante 30 dias consecutivos, Sel tem um bom efeito terapêutico em pacientes com fadiga e comprometimento cognitivo. Alívio dos sintomas de ansiedade e depressão também pode ser observado [5].
Correção de distúrbios cognitivos e emocionais em pacientes com dermatite atópica: Um estudo analisou distúrbios cognitivos e emocionais em 65 pacientes com dermatite atópica (DA) e dividiu aleatoriamente os pacientes em dois grupos estatisticamente comparáveis.
O primeiro grupo de pacientes recebeu terapia medicamentosa padrão para dermatite atópica (BT), enquanto o segundo grupo recebeu uma combinação de serank e BT por via intranasal (S + BT), administrada três vezes ao dia, com duas gotas instiladas em cada narina por dose, durante um total de 14 dias. O grupo controle foi composto por 30 indivíduos saudáveis. Ansiedade pessoal (LT), ansiedade reativa (TR), níveis de ioimbina, níveis de β-endorfina no sangue e qualidade de vida (QV) foram avaliados antes do tratamento e 30 dias após o início do tratamento.
Os resultados do estudo mostraram que os níveis de RT em pacientes com DA foram 4,2 vezes maiores do que os do grupo controle, os níveis de LT foram 3,2 vezes maiores e os níveis de yekhtumia foram 18 vezes maiores. No grupo BT, o RT diminuiu 1,4 vezes e o LT diminuiu 1,3 vezes 30 dias após o início do tratamento. No grupo C+BT, as diminuições em LT e RT foram igualmente significativas, ambas em 2,4 vezes.
Não houve alterações significativas nos sintomas de yekutumia ou nos níveis de β-endorfina no sangue dos pacientes do grupo BT. No grupo S+BT, os distúrbios emocionais de Alexis diminuíram 1,2 vezes e os níveis de β-endorfina no sangue aumentaram 1,9 vezes. O índice de qualidade de vida dos pacientes do grupo BT diminuiu 1,2 vezes 30 dias após o início do tratamento, enquanto o dos pacientes do grupo S+BT diminuiu 1,7 vezes. A conclusão é que níveis elevados de ansiedade pessoal, ansiedade reativa e yekhtumia em pacientes com DA reduzem a sua qualidade de vida. O uso do peptídeo regulador Sel no tratamento abrangente de pacientes com DA tem um efeito corretivo nos distúrbios emocionais e cognitivos, reduzindo os níveis de ansiedade pessoal, ansiedade reativa e yekhtumia, aumentando os níveis de β-endorfina no sangue e melhorando a qualidade de vida dos pacientes [8].
Em conclusão, como um fármaco peptídico sintético desenvolvido com base no peptídeo natural clusterina, o Sel demonstrou potencial de aplicação multidimensional na prática clínica e na pesquisa. O seu valor fundamental reside no fornecimento de novas soluções para doenças como perturbações de ansiedade, perturbações relacionadas com o stress, perturbações da memória e perturbações imunitárias, regulando o sistema neurotransmissor, melhorando a função imunitária e melhorando a função cognitiva. Estudos clínicos confirmaram que Sel pode efetivamente aliviar os sintomas de ansiedade e depressão, melhorar a fraqueza e os distúrbios cognitivos na síndrome pós-COVID e aumentar sinergicamente o efeito antiinflamatório no tratamento da dermatite atópica. Em comparação com os medicamentos tradicionais, apresenta menos efeitos colaterais, maior duração de ação e apresenta vantagens únicas nas áreas de analgesia, antidependência e neuroproteção.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Vyunova TV é uma neuroquímica, química, bióloga e pesquisadora russa. Ela fez contribuições significativas nas áreas de bioquímica e biologia molecular, química, biofísica, farmacologia e farmácia e fisiologia. Vyunova tem sido associado a instituições de prestígio, como o Centro Nacional de Pesquisa 'Instituto Kurchatov' e a Academia Russa de Ciências. A pesquisa de Vyunova também resultou em diversas patentes, demonstrando sua abordagem inovadora para problemas científicos. Sua dedicação ao avanço do conhecimento em suas áreas fez dela uma figura respeitada na comunidade científica. Vyunova TV está listada na referência da citação [1].
