|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr Sel
Foinse: PubChem |
Seicheamh: TKPRGPP Foirmle Mhóilíneach: C 33H 57N 11O9 Meáchan Móilíneach: 751.9 g/mol Uimhir CAS: 129954-34-3 CID PubChem: 11765600 Comhchiallaigh: Sel |
▎ Sel Taighde
Cén cúlra taighde atá ag Sel?
Neuroadaptation agus an Córas Endogenous Opioid:
Tá baint ag an gcóras opioid ingenous leis an bpróiseas neuroadaptation de bharr opioids exogenous. Is féidir le Sel, atá sintéiseithe anxiolytic bunaithe ar an tuftsin peptide rialála, bac a chur ar ghníomhaíocht einsímí táireach enkephalin, rud a mhéadaíonn leibhéal na n-eincíde leucine sa phlasma (Nadorova AV, 2022). Léiríonn sé seo go bhféadfadh Sel a éifeachtaí a chur i bhfeidhm tríd an gcóras opioid ingenous a rialú.
Tá imní agus neamhoird ghiúmar ar na fadhbanna meabhairshláinte is coitianta ar fud an domhain. Díríonn drugaí imní cliniciúla a úsáidtear go coitianta go príomha ar rialáil cógaseolaíochta ar ghníomhaíocht chóras gabhdóra GABA na hinchinne. Mar sin féin, is gnách go mbíonn sraith fadhbanna cliniciúla ag drugaí den sórt sin mar spleáchas agus lagú cuimhne (Vyunova TV, 2018). Tá méadú ag teacht ar an ról atá ag neuropeptides agus lipidí bithghníomhacha i phaitifiseolaíocht na neamhoird giúmar agus imní. Taispeánann an heptapeptide Sel éifeachtaí imníoch agus nootrópacha fadtéarmacha (Vyunova TV, 2018).
Cad é meicníocht gníomhaíochta Sel?
Cad é meicníocht gníomhaíochta Sel maidir le neamhoird imní agus giúmar?
Córas Glacadóir GABA a rialáil:
Is iad neamhoird imní agus giúmar na fadhbanna meabhairshláinte is coitianta ar fud an domhain. Déanann drugaí imní cliniciúla a úsáidtear go coitianta a n-éifeachtaí go príomha trí ghníomhaíocht chóras receptor GABA san inchinn a rialáil, ach is minic a bhíonn fadhbanna acu mar spleáchas agus lagú cuimhne. Fuair staidéir go bhfuil éifeacht theiripeach ag an heptapeptide Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ar imní agus neamhoird giúmar. Léirigh modhanna anailíse radioligand-receptor go bhfuil tionchar ag Sel [3H] ceangailteach GABA mar mhodúltóir allosteric dearfach. Rialaíonn gníomh comhcheangailte Sel le beinseadé-asaipíní áirithe gníomhaíocht cheangailteach GABA [3H] ar bhealach sonrach. Ní breiseán í an éifeacht seo agus tá sé difriúil ó cheachtar substaint a úsáid ina n-aonar. Is féidir le Sel bac a chur ar ghníomhaíochtaí rialála diazepam agus olanzapine. Is cosúil go bhfuil a shuíomh ceangailteach difriúil ó shuíomh na ndrugaí seo, ach d’fhéadfadh forluí go páirteach [1] . Tá sé tuairimithe mar sin go bhféadfadh baint a bheith ag ceann de na meicníochtaí móilíneacha d’éifeacht imníoch Sel le rialachán allosteric fochineál-roghnach tiúchan-spleách ar ghabhdóirí GABA.
Cén mheicníocht atá ag Sel chun an anailgéise a tharlódh de bharr moirfín a mhaolú?
Frithghníomh Aistarraingthe Moirfín a Chosc:
Tá sé léirithe ag roinnt staidéir gur féidir leis an tsubstaint peptíde Sel imoibriú tarraingt siar francaigh go moirfín a lagú ag dáileog áirithe. Mar shampla, sa tsamhail aistarraingthe moirfín arna tharlú ag naloxone, is féidir instealladh intraperitoneal amháin de Sel (0.3mg/kg) innéacs iomlán an tsiondróm aistarraingthe moirfín a laghdú 39.6%, a mhaolú go suntasach na hairíonna cosúil le frithghníomhartha dronnach, ptosis, agus neamhoird postural, agus méadú ar an tairseach íogaireacht tadhlach de moirfín-amanna ag brath 2 . Léiríonn sé seo go bhféadfadh Sel difear indíreach a dhéanamh ar mheicníocht analgánach moirfín trí spleáchas an néarchórais ar moirfín a rialú.
Éifeacht anailgéiseach sineirgisteacha le moirfín:
I dturgnaimh ainmhithe, fuair taighdeoirí go léiríonn Sel éifeacht anailgéiseach sineirgisteacha nuair a úsáidtear é i gcomhcheangal le moirfín. Is féidir le moirfín a bheith ina chúis le méid áirithe analgesia ag dáileog áirithe, agus cé nach bhfuil aon éifeacht analgesic soiléir ag Sel féin, nuair a úsáidtear é i gcomhcheangal le moirfín ag dáileog ar leith (0.9mg/kg), féadann sé latency freagra lucha ar spreagthaigh teirmeach a mhéadú, ag feabhsú an éifeacht analgesic go 29.9% den éifeacht is mó is féidir [3] (MBE) [3] . Tugann sé seo le fios go bhféadfadh Sel feabhas a chur ar éifeacht analgánach moirfín trí chonair áirithe.
Gníomhú ar an gCóras Enkephalin:
Bunaithe ar an staidéar ar éifeachtaí fiseolaíocha Sel agus a chuid blúirí, tá sé speculated go gníomhaíonn Sel ar líonra an phróisis cascáideach na peptides agus idirghabhálaithe trí enkephalin. Is cineál peptide opioid endogenous é Enkephalin agus tá ról tábhachtach aige i rialáil pian. Féadfaidh Sel difear a dhéanamh ar éifeacht analgesic moirfín trí ghníomhaíocht einsímí díghrádaithe enkephalin a rialáil agus leibhéal na n-enkephalin leucine sa plasma a mhéadú [4].
Éifeachtaí Sel (0.3 mg/kg) ar aithint an réad núíosaigh i bhfrancaigh atá faoi réir alcólú éigean.
Foinse: PubMed [7]
Cad é prionsabal féideartha Sel maidir leis an neamhord laige i siondróm iar-COVID a chóireáil?
Bunaithe ar Éifeachtaí Imdhíonachta:
Ag cur san áireamh an ról ceannasach atá ag neamhoird imdhíonachta i bpataiginéis COVID-19, tá cuma tuar dóchais inti i ndrugaí le héifeachtaí inmunomodulatory i gcóireáil siondróm iar-COVID. Is druga peptide é Sel a cruthaíodh bunaithe ar an tafcin inmunomodulator. I gcóireáil siondróm iar-COVID, féadfaidh Sel comharthaí laige a mhaolú tríd an gcóras imdhíonachta a rialú agus mífheidhm imdhíonachta a cheartú. Mar shampla, d’fhéadfadh gníomhaíocht dhíreach a bheith ag Sel ar idirghníomhaíochtaí imdhíonachta nó gníomhú go hindíreach tríd an bhfreagairt iar-strus a laghdú, agus ar an gcaoi sin gnáth-staid na feidhme imdhíonachta a chothabháil [5].
Neamhoird Imní a Fheabhsóidh Motha:
I siondróm iar-COVID, is minic a bhíonn neamhoird ghiúmar ar othair mar imní agus dúlagar, in éineacht le laige agus feidhmíocht laghdaithe. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Sel comharthaí imní agus dúlagar a mhaolú le linn an phróisis chóireála. Féadfaidh a mheicníocht gníomhaíochta a bheith bainteach le rialáil Sel ar an gcóras néar-tharchuradóir san inchinn. Mar shampla, féadfaidh Sel gníomhú mar mhodúlóir allosteric dearfach chun tionchar a imirt ar [3H] ceangailteach GABA, agus ar an gcaoi sin rialáil a dhéanamh ar ghníomhaíocht chóras gabhdóirí GABA agus éifeacht imníoch a bheith aige [1].
Éifeacht Neuroprotective:
Sa staidéar, roinntear othair ina dhá ghrúpa. Bhain grúpa amháin úsáid as coimpléasc neuroprotective (cholitilin, mexidol, milgamma) agus Sel, agus níor úsáid an grúpa eile ach an casta neuroprotective. Léirigh na torthaí go raibh éifeachtaí níos fearr ag othair a d'úsáid Sel i dtéarmaí laige agus laghdaigh feidhmíocht mheabhrach. Léiríonn sé seo go bhféadfadh Sel gníomhú go sineirgíoch leis an gcoimpléasc neuroprotective chun éifeacht neuroprotective a fheidhmiú, rud a fheabhsóidh comharthaí laige na n-othar [5].
Éifeacht Frithvíreasach:
Fuair staidéir amach go bhfuil airíonna antiviralacha ag Sel in ionfhabhtuithe fliú turgnamhacha. Cé nach bhfuil aon fhianaise dhíreach ann faoi láthair go bhfuil éifeacht frithvíreasach ag Sel i gcoinne an víreas COVID-19, i bhfianaise a fheidhmíochta in ionfhabhtuithe víreas an fhliú, d’fhéadfadh tionchar áirithe a bheith ag Sel ar an víreas COVID-19 trí mheicníocht áirithe, rud a chuideoidh leis an neamhord laige sa siondróm iar-COVID a chóireáil. Mar shampla, i staidéir in vivo, d'eascair Sel an léiriú géine de interferon-α (IFN-α), a d'fhéadfadh cabhrú le cumas antiviral an chomhlachta a fheabhsú [6].
Cad iad na héifeachtaí atá ag Sel?
Neamhoird Imní a Fheabhsóidh Motha:
I siondróm iar-COVID, is minic a bhíonn neamhoird ghiúmar ar othair mar imní agus dúlagar, in éineacht le laige agus feidhmíocht laghdaithe. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Sel comharthaí imní agus dúlagar a mhaolú le linn an phróisis chóireála. Féadfaidh a mheicníocht gníomhaíochta a bheith bainteach le rialáil Sel ar an gcóras néar-tharchuradóir san inchinn. Mar shampla, féadfaidh Sel gníomhú mar mhodúlóir allosteric dearfach chun tionchar a imirt ar [3H] ceangailteach GABA, agus ar an gcaoi sin rialáil a dhéanamh ar ghníomhaíocht chóras gabhdóirí GABA agus éifeacht imníoch a bheith aige [1].
Éifeacht Neuroprotective:
Sa staidéar, roinntear othair ina dhá ghrúpa. Bhain grúpa amháin úsáid as coimpléasc neuroprotective (cholitilin, mexidol, milgamma) agus Sel, agus níor úsáid an grúpa eile ach an casta neuroprotective. Léirigh na torthaí go raibh éifeachtaí níos fearr ag othair a d'úsáid Sel i dtéarmaí laige agus laghdaigh feidhmíocht mheabhrach. Léiríonn sé seo go bhféadfadh Sel gníomhú go sineirgíoch leis an gcoimpléasc neuroprotective chun éifeacht neuroprotective a fheidhmiú, rud a fheabhsóidh comharthaí laige na n-othar [5].
Anailgéis a Fhaoiseamh arna Spreagadh ag Moirfín:
Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil tionchar ag Sel, ainéistéiseach sintéiseithe bunaithe ar an tuftsin peptide rialála, ar anailgéise a tharchuirtear le moirfín i múnlaí ainmhithe. Mar shampla, nuair is é 3.0mg/kg an dáileog moirfín (instealladh intraitoneach), féadfaidh sé a bheith ina chúis le antinociception, le héifeacht uasta féideartha (MBE) de 9%. Cé nach bhfuil aon éifeacht antinociceptive féin ag an dáileog Sel de 0.9mg/kg, nuair a dhéantar é a réamhchóireáil le moirfín, féadann sé an t-am imoibrithe folaigh a mhéadú agus éifeacht antinociciceptive de 29.9% MBE a chur faoi deara [3].
Na Comharthaí Dorcha a bhaineann le hAistarraingt Moirfín a Mhaolú:
Rinneadh staidéar ar ghníomhaíocht an analógach peptide tuftsin Sel i múnla aistarraingthe moirfín arna tharlú ag naloxone. Féadfaidh instealladh intraperitoneal amháin Sel ag dáileog imníoch de 0.3mg/kg innéacs iomlán an tsiondróm aistarraingthe moirfín a laghdú 39.6%, go mór (p＜0.0001) frithghníomhartha dronnacha, ptosis, agus neamhoird postural a mhéadú, agus méadú a dhéanamh ar thairseach íogaireachta tadhlach na bhfrancach rialaithe moirfín 9 i gcomparáid leis an ngrúpa moirfín-spleách uaireanta. Ag an am céanna, tá Sel beagán níos lú ná diazepam ag dáileog 2mg/kg i dtéarmaí gníomhaíochta cógaseolaíochta (innéacs iomlán an tsiondróm aistarraingthe moirfín a laghdú 49.3% agus an tairseach íogaireachta a mhéadú 13 huaire). Dá bhrí sin, cosúil le diazepam, is féidir le Sel na hairíonna drogallacha a bhaineann le tarraingt siar moirfín i spleáchas opioid i bhfrancaigh a mhaolú [2].
Cosc ar lagú cuimhne spreagtha ag eatánól:
I bhfrancaigh a fuair eatánól 10% mar a n-aon fhoinse leachtacha ar feadh suas le 30 seachtaine, rinneadh imscrúdú ar éifeachtaí Sel, druga anxiolytic peptide-bhunaithe a shintéisíodh ón tuftsin peptide endogenous, ar lagú cuimhne agus leibhéil fachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe (BDNF). I dtástálacha aitheantais réad, léirigh Sel éifeachtaí feabhsaithe cognaíocha i bhfrancaigh 9 mí d'aois nach raibh faoi lé eatánól agus chuir sé cosc ar fhorbairt laguithe cuimhne agus aird a tharchuirtear le eatánól le linn tarraingt siar alcóil. Thaispeáin turgnaimh in vitro go bhféadfadh Sel bac a chur ar mhéaduithe a tharlódh le eatánól i leibhéil BDNF sa hippocampus agus sa choirtéis réamhéadanach. Ón méid thuas, is féidir a thabhairt i gcrích go bhfuil éifeacht dhearfach ag an ngníomhaire synaptogenic seo ar lagú cuimhne a bhaineann le haois a bhaineann le spleáchas ainsealach alcóil, agus dearbhaíonn sé go bhfuil baint ag meicníochtaí neurotrófacha a bhaineann le BDNF le meicníocht gníomhaíochta Sel [7].
Cóireáil Siondróm Iar-COVID-19:
Tarlaíonn siondróm iar-COVID-19 tar éis ionfhabhtú COVID-19 agus is féidir é a fheiceáil freisin i gcásanna galair éadrom nó asymptomatic. Is iad na hairíonna is coitianta den siondróm droichead tuirse agus meath feidhmiúil, agus lagú cognaíocha ina dhiaidh sin. Mar gheall ar an ról lárnach atá ag dírialú imdhíonachta i bpataiginéis COVID-19, tá gealltanas teiripeach féideartha ag drugaí inmunomodulatory a bhfuil éifeachtaí imdhíonachta-mhodhnaithe díreacha acu nó iad siúd a chothaíonn feidhm imdhíonachta go hindíreach trí fhreagraí iar-strus a laghdú.
Is druga peptide é Sel a forbraíodh bunaithe ar an tafcin inmunomodulator, atá éifeachtach chun néaróis éagsúla agus neamhoird cosúil le néaróis a chóireáil. Nuair a úsáidtear é ag dáileog de 2-3 titeann ceithre huaire sa lá ar feadh 30 lá as a chéile, tá éifeacht theiripeach maith ag Sel ar othair a bhfuil tuirse agus lagú cognaíocha orthu. Is féidir faoiseamh ó imní agus comharthaí dúlagar a thabhairt faoi deara freisin [5].
Neamhoird chognaíoch agus mhothúchánach a cheartú in othair le deirmitíteas atópach: Rinne staidéar anailís ar neamhoird chognaíoch agus mhothúchánach i 65 othar le deirmitíteas atópach (AD) agus roinneadh na hothair go randamach ina dhá ghrúpa inchomparáide go staitistiúil.
Fuair an chéad ghrúpa othar teiripe caighdeánach drugaí le haghaidh dheirmitíteas atópach (BT), agus fuair an dara grúpa meascán de seran agus BT trí riarachán intranasal (S + BT), arna riaradh trí huaire sa lá, agus cuireadh dhá thiteann isteach i ngach nostril in aghaidh na dáileog, ar feadh 14 lá san iomlán. Bhí 30 duine sláintiúil sa ghrúpa rialaithe. Rinneadh measúnú ar imní phearsanta (LT), imní imoibríoch (RT), leibhéil yohimbine, leibhéil β-endorphin fola, agus cáilíocht na beatha (QOL) roimh chóireáil agus 30 lá tar éis cóireáil a thionscnamh.
Léirigh torthaí an staidéir go raibh leibhéil RT in othair AD 4.2 uair níos airde ná iad siúd sa ghrúpa rialaithe, bhí leibhéil LT 3.2 uair níos airde, agus bhí leibhéil yekhtumia 18 uair níos airde. Sa ghrúpa BT, tháinig laghdú 1.4 uair ar RT agus laghdaigh LT 1.3 uair 30 lá tar éis cóireáil a thionscnamh. Sa ghrúpa C+BT, bhí na laghduithe ar LT agus RT chomh suntasach céanna, an dá cheann 2.4 uair.
Ní raibh aon athruithe suntasacha ar na hairíonna yekutumia nó ar leibhéil β-endorphin san fhuil othar sa ghrúpa BT. Sa ghrúpa S+BT, tháinig laghdú 1.2 uair ar neamhoird mhothúchánach Alexis, agus tháinig méadú 1.9 uair ar leibhéil β-endorphin san fhuil. Tháinig laghdú 1.2 uair ar innéacs cáilíochta beatha na n-othar sa ghrúpa BT 30 lá tar éis tús na cóireála, agus tháinig laghdú 1.7 uair ar innéacs cáilíochta beatha na n-othar sa ghrúpa S+BT. Is é an chonclúid go laghdaíonn leibhéil ardaithe imní pearsanta, imní imoibríoch, agus yekhtumia in othair AD a gcáilíocht beatha. Tá éifeacht cheartaitheach ag úsáid an peptide rialála Sel i gcóireáil chuimsitheach othar AD ar neamhoird mhothúchánach agus chognaíoch, ag laghdú leibhéil imní pearsanta, imní imoibríoch, agus yekhtumia, ag méadú leibhéil β-endorphin san fhuil, agus feabhas a chur ar chaighdeán maireachtála na n-othar [8].
Mar fhocal scoir, mar dhruga peptíde sintéiseach a forbraíodh bunaithe ar an mbraisle peptide nádúrtha, léirigh Sel acmhainneacht iarratais iltoiseach i gcleachtas cliniciúil agus taighde. Luíonn a chroíluach réitigh nua a sholáthar do ghalair mar neamhoird imní, neamhoird a bhaineann le strus, lagú cuimhne, agus neamhoird imdhíonachta tríd an gcóras neurotransmitter a rialú, an fheidhm imdhíonachta a fheabhsú, agus an fheidhm chognaíoch a fheabhsú. Dheimhnigh staidéir chliniciúla gur féidir le Sel comharthaí imní agus dúlagar a mhaolú go héifeachtach, laige agus neamhoird chognaíoch i siondróm iar-COVID a fheabhsú, agus an éifeacht frith-athlastach i gcóireáil dheirmitíteas atópach a fheabhsú go sineirgistíoch. I gcomparáid le drugaí traidisiúnta, tá níos lú fo-iarsmaí aige, fad gníomhaíochta níos faide, agus léiríonn sé buntáistí uathúla i réimsí analgesia, frith-andúile, agus neuroprotection.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is néarcheimiceoir, poitigéir, bitheolaí agus taighdeoir Rúiseach é Vyunova TV. Chuir sí go mór le réimsí na bithcheimice & na bitheolaíochta móilíneach, na ceimice, na bithfhisice, na cógaseolaíochta & na cógaisíochta, agus na fiseolaíochta. Bhí baint ag Vyunova le hinstitiúidí mór le rá mar an Lárionad Náisiúnta Taighde ' Institiúid Kurchatov ' agus Acadamh Eolaíochtaí na Rúise . Tháinig roinnt paitinní as taighde Vyunova freisin, rud a léirigh a cur chuige nuálaíoch maidir le fadhbanna eolaíocha. Mar gheall ar a tiomantas chun eolas a chur chun cinn ina réimsí, tá meas uirthi sa phobal eolaíochta. Tá Vyunova TV liostaithe sa tagairt lua [1].
