|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Sel
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: TKPRPGP Mfumo wa Molekuli: C 33H 57N 11O9 Uzito wa Masi: 751.9 g/mol Nambari ya CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Visawe: Sel |
▎ Sel Utafiti wa
Asili ya utafiti wa Sel ni nini?
Neuroadaptation na Mfumo wa Endogenous Opioid:
Mfumo wa opioid endogenous unahusika katika mchakato wa neuroadaptation unaosababishwa na opioid za nje. Sel, anxiolytic synthesized kwa kuzingatia tuftsin ya peptidi ya udhibiti, inaweza kuzuia shughuli ya vimeng'enya vinavyoharibu enkephalin, hivyo kuongeza kiwango cha leucine enkephalin katika plasma (Nadorova AV, 2022). Hii inaonyesha kuwa Sel inaweza kutumia athari zake kwa kudhibiti mfumo wa opioid asilia.
Wasiwasi na matatizo ya hisia ni miongoni mwa matatizo ya kawaida ya afya ya akili duniani kote. Dawa za kimatibabu za anxiolytic zinazotumiwa kwa kawaida hulenga udhibiti wa kifamasia wa shughuli ya mfumo wa kipokezi wa ubongo wa GABA. Walakini, dawa kama hizo kawaida huwa na safu ya shida za kiafya kama vile utegemezi na kuharibika kwa kumbukumbu (Vyunova TV, 2018). Kuna ongezeko la utambuzi wa jukumu la neuropeptides na lipids bioactive katika pathophysiolojia ya hisia na matatizo ya wasiwasi. Heptapeptide Sel inaonyesha athari za muda mrefu za wasiwasi na nootropic (Vyunova TV, 2018).
Nini utaratibu wa utekelezaji wa Sel?
Ni nini utaratibu wa hatua ya Sel juu ya wasiwasi na shida za mhemko?
Kudhibiti Mfumo wa Kipokeaji cha GABA:
Wasiwasi na matatizo ya hisia ni matatizo ya kawaida ya afya ya akili duniani kote. Dawa za kimatibabu za anxiolytic zinazotumiwa mara nyingi zaidi hutumia athari zake kwa kudhibiti shughuli za mfumo wa kipokezi wa GABA kwenye ubongo, lakini mara nyingi huwa na matatizo kama vile utegemezi na kuharibika kwa kumbukumbu. Uchunguzi umegundua kwamba heptapeptide Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ina athari ya matibabu juu ya matatizo ya wasiwasi na hisia. Mbinu za uchanganuzi wa kipokezi cha radioligand zimeonyesha kuwa Sel huathiri [3H] kumfunga GABA kama moduli chanya ya allosteric. Kitendo cha pamoja cha Sel na benzodiazepini fulani pia hudhibiti shughuli ya kumfunga [3H] GABA kwa njia mahususi. Athari hii sio nyongeza na ni tofauti na kutumia dutu yoyote peke yake. Sel inaweza kuzuia shughuli za udhibiti wa diazepam na olanzapine. Tovuti yake ya kumfunga ni tofauti na yale ya dawa hizi, lakini inaweza kuingiliana kwa kiasi [1] . Kwa hivyo inakisiwa kuwa mojawapo ya mifumo ya molekuli ya athari ya wasiwasi ya Sel inaweza kuhusishwa na udhibiti wa allosteric unaotegemea aina ndogo ya mkusanyiko-tegemezi wa vipokezi vya GABA.
Je, ni utaratibu gani wa Sel katika kuondoa analgesia inayoletwa na morphine?
Kuzuia Mwitikio wa Kutoa Mofini:
Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa dutu ya peptidi Sel inaweza kudhoofisha athari ya kujiondoa kwa panya kwa morphine kwa kipimo fulani. Kwa mfano, katika modeli ya uondoaji wa mofini iliyochochewa na naloxone, sindano moja ya ndani ya peritoneal ya Sel (0.3mg/kg) inaweza kupunguza faharasa ya jumla ya dalili za uondoaji wa mofini kwa 39.6%, kwa kiasi kikubwa kupunguza dalili kama vile miitikio ya degedege, ptosis, na matatizo ya mkao, na kuongeza unyeti wa kugusa kwa mara 9.2 . Hii inaonyesha kwamba Sel inaweza kuathiri kwa njia isiyo ya moja kwa moja utaratibu wa kutuliza maumivu wa morphine kwa kudhibiti utegemezi wa mfumo wa neva kwa mofini.
Athari ya Analgesic ya Synergistic na Morphine:
Katika majaribio ya wanyama, watafiti waligundua kuwa Sel inaonyesha athari ya kutuliza maumivu ya pamoja inapotumiwa pamoja na morphine. Mofini inaweza kusababisha kiwango fulani cha kutuliza maumivu kwa kipimo fulani, na ingawa Sel yenyewe haina athari ya kutuliza maumivu dhahiri, inapotumiwa pamoja na morphine katika kipimo maalum (0.9mg/kg), inaweza kuongeza muda wa mwitikio wa panya kwa vichocheo vya joto, na kuongeza athari ya kutuliza maumivu hadi 29.9% ya athari ya juu zaidi ya 3] M.BE. Hii inaonyesha kuwa Sel inaweza kuongeza athari ya kutuliza maumivu ya morphine kupitia njia fulani.
Kufanya kazi kwenye Mfumo wa Enkephalin:
Kulingana na utafiti wa athari za kisaikolojia za Sel na vipande vyake, inakisiwa kuwa Sel hufanya kazi kwenye mtandao wa mchakato wa kuteleza wa peptidi na wapatanishi kupitia enkephalin. Enkephalin ni aina ya peptidi ya opioid ya asili na ina jukumu muhimu katika udhibiti wa maumivu. Sel inaweza kuathiri athari ya kutuliza maumivu ya morphine kwa kudhibiti shughuli ya vimeng'enya vinavyoharibu enkephalini na kuongeza kiwango cha leucine enkephalini katika plazima [4].
Madhara ya Sel (0.3 mg/kg) katika utambuzi wa kitu cha riwaya katika panya walio na ulevi wa kulazimishwa.
Chanzo:PubMed [7]
Je, ni kanuni gani inayowezekana ya Sel katika kutibu ugonjwa wa udhaifu katika dalili za baada ya COVID?
Kulingana na Athari za Immunomodulatory:
Kwa kuzingatia jukumu kuu la matatizo ya kinga katika pathogenesis ya COVID-19, dawa zilizo na athari za kinga zinaonekana kuahidi katika matibabu ya ugonjwa wa baada ya COVID. Sel ni dawa ya peptidi iliyoundwa kulingana na tafcin ya immunomodulator. Katika matibabu ya ugonjwa wa baada ya COVID, Sel anaweza kupunguza dalili za udhaifu kwa kudhibiti mfumo wa kinga na kurekebisha kutofanya kazi kwa kinga. Kwa mfano, Sel inaweza kuwa na shughuli ya moja kwa moja kwenye mwingiliano wa kinga au kutenda isivyo moja kwa moja kwa kupunguza mwitikio wa baada ya mfadhaiko, na hivyo kudumisha hali ya kawaida ya utendakazi wa kinga [5].
Anxiolytic na Kuboresha Matatizo ya Mood:
Katika ugonjwa wa baada ya COVID, wagonjwa mara nyingi hupata matatizo ya kihisia kama vile wasiwasi na unyogovu, yanayoambatana na udhaifu na kupungua kwa utendaji. Uchunguzi umeonyesha kuwa Sel inaweza kupunguza dalili za wasiwasi na unyogovu wakati wa mchakato wa matibabu. Utaratibu wake wa utendaji unaweza kuhusishwa na udhibiti wa Sel wa mfumo wa nyurotransmita katika ubongo. Kwa mfano, Sel inaweza kufanya kazi kama moduli chanya ya allosteric kuathiri [3H] GABA kumfunga, na hivyo kudhibiti shughuli ya mfumo wa kipokezi wa GABA na kutoa athari ya wasiwasi [1].
Athari ya Neuroprotective:
Katika utafiti, wagonjwa waligawanywa katika vikundi viwili. Kundi moja lilitumia mchanganyiko wa neuroprotective (cholitilin, mexidol, milgamma) na Sel, na kundi lingine lilitumia tu changamano la neuroprotective. Matokeo yalionyesha kuwa wagonjwa wanaotumia Sel walikuwa na athari bora katika suala la udhaifu na kupungua kwa utendaji wa akili. Hii inaonyesha kuwa Sel inaweza kutenda kwa upatanishi na tata ya kinga ya neva ili kutoa athari ya kinga ya neva, hivyo kuboresha dalili za udhaifu za wagonjwa [5].
Athari ya Antiviral:
Uchunguzi umegundua kuwa Sel ina mali ya kuzuia virusi katika maambukizo ya majaribio ya mafua. Ingawa kwa sasa hakuna ushahidi wa moja kwa moja kwamba Sel ina athari ya kuzuia virusi dhidi ya virusi vya COVID-19, ikizingatiwa utendaji wake katika maambukizo ya virusi vya mafua, Sel inaweza kuwa na athari fulani kwa virusi vya COVID-19 kupitia utaratibu fulani, na hivyo kusaidia kutibu ugonjwa wa udhaifu katika dalili za baada ya COVID. Kwa mfano, katika tafiti za vivo, Sel alianzisha usemi wa jeni wa interferon-α (IFN-α), ambayo inaweza kusaidia kuimarisha uwezo wa mwili wa kuzuia virusi [6].
Je, madhara ya Sel ni yapi?
Anxiolytic na Kuboresha Matatizo ya Mood:
Katika ugonjwa wa baada ya COVID, wagonjwa mara nyingi hupata matatizo ya kihisia kama vile wasiwasi na unyogovu, yanayoambatana na udhaifu na kupungua kwa utendaji. Uchunguzi umeonyesha kuwa Sel inaweza kupunguza dalili za wasiwasi na unyogovu wakati wa mchakato wa matibabu. Utaratibu wake wa utendaji unaweza kuhusishwa na udhibiti wa Sel wa mfumo wa nyurotransmita katika ubongo. Kwa mfano, Sel inaweza kufanya kazi kama moduli chanya ya allosteric kuathiri [3H] GABA kumfunga, na hivyo kudhibiti shughuli ya mfumo wa kipokezi wa GABA na kutoa athari ya wasiwasi [1].
Athari ya Neuroprotective:
Katika utafiti, wagonjwa waligawanywa katika vikundi viwili. Kundi moja lilitumia mchanganyiko wa neuroprotective (cholitilin, mexidol, milgamma) na Sel, na kundi lingine lilitumia tu changamano la neuroprotective. Matokeo yalionyesha kuwa wagonjwa wanaotumia Sel walikuwa na athari bora katika suala la udhaifu na kupungua kwa utendaji wa akili. Hii inaonyesha kuwa Sel inaweza kutenda kwa upatanishi na tata ya kinga ya neva ili kutoa athari ya kinga ya neva, hivyo kuboresha dalili za udhaifu za wagonjwa [5].
Kupunguza Analgesia Inayosababishwa na Morphine:
Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa Sel, dawa ya anxiolytic iliyosanifiwa kulingana na tuftsin ya peptidi ya udhibiti, ina athari kwenye analgesia inayotokana na mofini katika mifano ya wanyama. Kwa mfano, wakati kipimo cha morphine ni 3.0mg/kg (sindano ya intraperitoneal), inaweza kusababisha antinociception, na athari ya juu iwezekanavyo (MBE) ya 9%. Ilhali kipimo cha Sel cha 0.9mg/kg hakina athari ya kukinza mimba peke yake, inapotibiwa mapema na morphine, inaweza kuongeza muda wa mmenyuko fiche na kusababisha athari ya antinociceptive ya 29.9% MBE [3].
Kupunguza Dalili za Kutokuwepo kwa Morphine:
Shughuli ya analogi ya peptidi tuftsin Sel ilichunguzwa katika modeli ya uondoaji wa mofini iliyochochewa na naloxone. Sindano moja ya ndani ya peritoneal ya Sel katika kipimo cha anxiolytic cha 0.3mg/kg inaweza kupunguza fahirisi ya jumla ya dalili za uondoaji wa morphine kwa 39.6%, kwa kiasi kikubwa (p＜0.0001) kupunguza athari za degedege, ptosis, na matatizo ya mkao, na kuongeza kizingiti cha kugusika cha unyeti wa ramorphine kwa nyakati chanya za udhibiti wa 9. Wakati huo huo, Sel ni duni kidogo kwa diazepam kwa kipimo cha 2mg / kg kwa suala la shughuli za pharmacological (kupunguza index ya jumla ya ugonjwa wa uondoaji wa morphine kwa 49.3% na kuongeza kizingiti cha unyeti kwa mara 13). Kwa hivyo, kama diazepam, Sel inaweza kupunguza dalili za kujiondoa kwa morphine katika utegemezi wa opioid kwa panya [2].
Kuzuia uharibifu wa kumbukumbu unaosababishwa na ethanol:
Katika panya waliopokea 10% ya ethanoli kama chanzo chao cha pekee cha kioevu kwa hadi wiki 30, athari za Sel, dawa ya wasiwasi inayotokana na peptidi iliyosanisishwa kutoka kwa peptidi asilia ya tuftsin, juu ya kuharibika kwa kumbukumbu na viwango vya neurotrophic factor (BDNF) vinavyotokana na ubongo vilichunguzwa. Katika majaribio ya utambuzi wa kitu, Sel alionyesha athari za kukuza utambuzi katika panya wa miezi 9 ambao hawakuathiriwa na ethanol na kuzuia ukuzaji wa kumbukumbu na umakini unaosababishwa na ethanol wakati wa kuacha pombe. Majaribio ya ndani yalionyesha kuwa Sel inaweza kuzuia ongezeko la ethanol katika viwango vya BDNF katika hippocampus na gamba la mbele. Kutokana na yaliyo hapo juu, inaweza kuhitimishwa kuwa wakala huyu wa sinaptojeni ana athari chanya kwa uharibifu wa kumbukumbu unaohusiana na umri unaohusishwa na utegemezi wa muda mrefu wa pombe, na inathibitisha kwamba mifumo ya neurotrophic inayohusiana na BDNF inahusika katika utaratibu wa utendaji wa Sel [7].
Matibabu ya Ugonjwa wa Baada ya COVID-19:
Ugonjwa wa baada ya COVID-19 hutokea kufuatia kuambukizwa COVID-19 na unaweza pia kuzingatiwa katika visa vya ugonjwa usio na dalili au dalili. Dalili za kawaida za ugonjwa wa daraja ni uchovu na kupungua kwa kazi, ikifuatiwa na uharibifu wa utambuzi. Kwa kuzingatia dhima kuu ya kudhoofika kwa kinga katika pathogenesis ya COVID-19, dawa za kinga na athari za kurekebisha kinga au zile ambazo hudumisha utendakazi wa kinga kwa njia isiyo ya moja kwa moja kwa kupunguza majibu ya baada ya mfadhaiko hushikilia ahadi ya matibabu.
Sel ni dawa ya peptidi iliyotengenezwa kwa kuzingatia tafcin ya immunomodulator, ambayo ni nzuri katika kutibu neuroses mbalimbali na matatizo kama neurosis. Inapotumiwa kwa kipimo cha matone 2-3 mara nne kwa siku kwa siku 30 mfululizo, Sel ina athari nzuri ya matibabu kwa wagonjwa wenye uchovu na uharibifu wa utambuzi. Msaada wa dalili za wasiwasi na unyogovu pia unaweza kuzingatiwa [5].
Kurekebisha matatizo ya kiakili na kihisia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ngozi ya atopiki: Utafiti ulichanganua matatizo ya utambuzi na kihisia katika wagonjwa 65 walio na ugonjwa wa ngozi ya atopiki (AD) na kugawanya wagonjwa bila mpangilio katika makundi mawili yanayolingana kitakwimu.
Kundi la kwanza la wagonjwa lilipata tiba ya kawaida ya madawa ya kulevya kwa ugonjwa wa atopiki (BT), wakati kundi la pili lilipokea mchanganyiko wa serank na BT kupitia utawala wa ndani ya pua (S + BT), iliyosimamiwa mara tatu kila siku, na matone mawili yaliingizwa kwenye kila pua kwa dozi, kwa jumla ya siku 14. Kikundi cha udhibiti kilikuwa na watu 30 wenye afya. Wasiwasi wa kibinafsi (LT), wasiwasi tendaji (RT), viwango vya yohimbine, viwango vya damu vya β-endorphin, na ubora wa maisha (QOL) vilitathminiwa kabla ya matibabu na siku 30 baada ya kuanzishwa kwa matibabu.
Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa viwango vya RT kwa wagonjwa wa AD vilikuwa mara 4.2 zaidi kuliko wale walio katika kikundi cha udhibiti, viwango vya LT vilikuwa mara 3.2 zaidi, na viwango vya yekhtumia vilikuwa mara 18 zaidi. Katika kikundi cha BT, RT ilipungua kwa mara 1.4 na LT ilipungua kwa mara 1.3 siku 30 baada ya kuanza kwa matibabu. Katika kikundi cha C + BT, kupungua kwa LT na RT kulikuwa muhimu sawa, wote kwa mara 2.4.
Hakukuwa na mabadiliko makubwa katika dalili za kukatumia au viwango vya β-endorphin katika damu ya wagonjwa katika kundi la BT. Katika kikundi cha S + BT, matatizo ya kihisia ya Alexis yalipungua kwa mara 1.2, na viwango vya β-endorphin katika damu viliongezeka kwa mara 1.9. Ubora wa ripoti ya maisha ya wagonjwa katika kundi la BT ilipungua kwa mara 1.2 siku 30 baada ya kuanzishwa kwa matibabu, wakati ile ya wagonjwa katika kundi la S + BT ilipungua kwa mara 1.7. Hitimisho ni kwamba viwango vya juu vya wasiwasi wa kibinafsi, wasiwasi tendaji, na yekhtumia katika wagonjwa wa AD hupunguza ubora wa maisha yao. Matumizi ya peptidi ya udhibiti Sel katika matibabu ya kina ya wagonjwa wa Alzeima ina athari ya kurekebisha matatizo ya kihisia na utambuzi, kupunguza viwango vya wasiwasi wa kibinafsi, wasiwasi tendaji, na yekhtumia, kuongeza viwango vya β-endorphin katika damu, na kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa [8].
Kwa kumalizia, kama dawa ya sintetiki ya peptidi iliyotengenezwa kwa msingi wa nguzo asilia ya peptidi, Sel imeonyesha uwezo wa utumiaji wa pande nyingi katika mazoezi ya kimatibabu na utafiti. Thamani yake kuu iko katika kutoa suluhu mpya kwa magonjwa kama vile matatizo ya wasiwasi, matatizo yanayohusiana na msongo wa mawazo, kuharibika kwa kumbukumbu, na matatizo ya kinga kwa kudhibiti mfumo wa nyurotransmita, kuimarisha utendaji kazi wa kinga, na kuboresha utendakazi wa utambuzi. Uchunguzi wa kimatibabu umethibitisha kuwa Sel inaweza kupunguza kwa ufanisi dalili za wasiwasi na unyogovu, kuboresha udhaifu na matatizo ya utambuzi katika dalili za baada ya COVID, na kuongeza kwa pamoja athari ya kupinga uchochezi katika matibabu ya ugonjwa wa ngozi ya atopiki. Ikilinganishwa na dawa za kitamaduni, ina madhara machache, muda mrefu wa hatua, na inaonyesha faida za kipekee katika nyanja za kutuliza maumivu, kupambana na uraibu na ulinzi wa neva.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Vyunova TV ni mwanakemia wa Kirusi, mwanakemia, mwanabiolojia, na mtafiti. Ametoa mchango mkubwa katika nyanja za biokemia & baiolojia ya molekuli, kemia, biofizikia, pharmacology & pharmacy, na fiziolojia. Vyunova imehusishwa na taasisi za kifahari kama vile Kituo cha Utafiti cha Kitaifa 'Taasisi ya Kurchatov' na Chuo cha Sayansi cha Urusi. Utafiti wa Vyunova pia umesababisha hataza kadhaa, kuonyesha mbinu yake ya ubunifu kwa matatizo ya kisayansi. Kujitolea kwake katika kukuza maarifa katika nyanja zake kumemfanya kuwa mtu anayeheshimika katika jamii ya wanasayansi. TV ya Vyunova imeorodheshwa katika kumbukumbu ya dondoo [1].
