|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Sel-struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: TKPRPGP Molekulaarvalem: C 33H 57N 11O9 Molekulmass: 751,9 g/mol CASi number: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sünonüümid: Sel |
▎ Sel Research
Milline on Seli uurimistöö taust?
Neuroadaptatsioon ja endogeenne opioidsüsteem:
Endogeenne opioidisüsteem osaleb eksogeensete opioidide põhjustatud neuroadaptatsiooni protsessis. Reguleeriva peptiidi tuftsiini baasil sünteesitud anksiolüütikum Sel võib inhibeerida enkefaliini lagundavate ensüümide aktiivsust, suurendades seega leutsiini enkefaliini taset plasmas (Nadorova AV, 2022). See näitab, et Sel võib avaldada oma mõju endogeense opioidisüsteemi reguleerimise kaudu.
Ärevus- ja meeleoluhäired on ühed levinumad vaimse tervise probleemid kogu maailmas. Tavaliselt kasutatavad kliinilised anksiolüütilised ravimid keskenduvad peamiselt aju GABA retseptori süsteemi aktiivsuse farmakoloogilisele reguleerimisele. Sellistel ravimitel on aga tavaliselt terve rida kliinilisi probleeme, nagu sõltuvus ja mäluhäired (Vyunova TV, 2018). Üha enam tunnustatakse neuropeptiidide ja bioaktiivsete lipiidide rolli meeleolu- ja ärevushäirete patofüsioloogias. Heptapeptiid Selil on pikaajaline anksiolüütiline ja nootroopne toime (Vyunova TV, 2018).
Mis on Seli toimemehhanism?
Milline on Seli toimemehhanism ärevuse ja meeleoluhäirete korral?
GABA retseptorisüsteemi reguleerimine:
Ärevus- ja meeleoluhäired on kõige levinumad vaimse tervise probleemid kogu maailmas. Tavaliselt kasutatavad kliinilised anksiolüütilised ravimid avaldavad oma toimet peamiselt GABA retseptori süsteemi aktiivsuse reguleerimise kaudu ajus, kuid neil on sageli probleeme, nagu sõltuvus ja mäluhäired. Uuringud on leidnud, et heptapeptiid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) omab terapeutilist toimet ärevuse ja meeleoluhäirete korral. Radioligandi-retseptori analüüsimeetodid on näidanud, et Sel mõjutab [3H] GABA seondumist positiivse allosteerilise modulaatorina. Seli kombineeritud toime teatud bensodiasepiinidega reguleerib spetsiifilisel viisil ka [3H] GABA seondumisaktiivsust. See toime ei ole aditiivne ja erineb kummagi aine eraldi kasutamisest. Sel võib blokeerida diasepaami ja olansapiini regulatiivset toimet. Selle seondumiskoht erineb ilmselt nende ravimite omadest, kuid võib osaliselt kattuda [1] . Seega oletatakse, et Seli anksiolüütilise toime üks molekulaarsetest mehhanismidest võib olla seotud GABA retseptorite alatüübi selektiivse kontsentratsioonist sõltuva allosteerilise regulatsiooniga.
Milline on Seli mehhanism morfiini poolt esile kutsutud analgeesia leevendamisel?
Morfiini võõrutusreaktsiooni pärssimine:
Mõned uuringud on näidanud, et peptiidne aine Sel võib teatud annuses nõrgendada rottide võõrutusreaktsiooni morfiinile. Näiteks naloksooniga indutseeritud morfiini ärajätmise mudelis võib Seli ühekordne intraperitoneaalne süstimine (0,3 mg/kg) vähendada morfiini võõrutussündroomi koguindeksit 39,6% võrra, leevendada märkimisväärselt selliseid sümptomeid nagu krambireaktsioonid, ptoos ja kehahoiakuhäired ning suurendada roti puutetundlikkust 9 korda [2] . See näitab, et Sel võib kaudselt mõjutada morfiini analgeetilist mehhanismi, reguleerides närvisüsteemi sõltuvust morfiinist.
Sünergistlik analgeetiline toime morfiiniga:
Loomkatsetes leidsid teadlased, et Selil on koos morfiiniga kasutamisel sünergistlik valuvaigistav toime. Morfiin võib teatud annuses põhjustada teatud määral valuvaigistavat toimet ja kuigi Selil endal ei ole ilmset valuvaigistavat toimet, võib see koos morfiiniga kindlas annuses (0,9 mg/kg) kasutamisel suurendada hiirte reaktsiooni latentsust termilisele stiimulile, suurendades valuvaigistavat toimet 29,9% maksimaalsest võimalikust toimest (MBE) [3] . See näitab, et Sel võib teatud raja kaudu tugevdada morfiini valuvaigistavat toimet.
Enkefaliini süsteemi toimimine:
Seli ja selle fragmentide füsioloogiliste mõjude uurimise põhjal oletatakse, et Sel toimib peptiidide ja vahendajate kaskaadprotsessi võrgustikus läbi enkefaliini. Enkefaliin on endogeense opioidpeptiidi tüüp ja sellel on oluline roll valu reguleerimisel. Sel võib mõjutada morfiini valuvaigistavat toimet, reguleerides enkefaliini lagundavate ensüümide aktiivsust ja suurendades leutsiini enkefaliini taset plasmas [4].
Seli (0,3 mg/kg) mõju uudse objekti äratundmisele rottidel, kes allutati sundalkoholiseerimisele.
Allikas: PubMed [7]
Mis on Seli potentsiaalne põhimõte COVID-järgse sündroomi nõrkuse häire ravimisel?
Immunomoduleerivate toimete põhjal:
Arvestades immuunhäirete domineerivat rolli COVID-19 patogeneesis, tunduvad immunomoduleeriva toimega ravimid COVID-järgse sündroomi ravis paljulubavad. Sel on peptiidravim, mis on loodud immunomodulaatori taftsiini baasil. COVID-järgse sündroomi ravis võib Sel leevendada nõrkuse sümptomeid, reguleerides immuunsüsteemi ja korrigeerides immuunsüsteemi talitlushäireid. Näiteks võib Selil olla otsene toime immuunsüsteemi interaktsioonidele või see võib toimida kaudselt, vähendades stressijärgset reaktsiooni, säilitades seeläbi immuunfunktsiooni normaalse seisundi [5].
Anksiolüütilised ja parandavad meeleoluhäired:
COVID-järgse sündroomi korral kogevad patsiendid sageli meeleoluhäireid, nagu ärevus ja depressioon, millega kaasneb nõrkus ja vähenenud jõudlus. Uuringud on näidanud, et Sel võib raviprotsessi ajal leevendada ärevuse ja depressiooni sümptomeid. Selle toimemehhanism võib olla seotud Seli poolt aju neurotransmitterite süsteemi reguleerimisega. Näiteks võib Sel toimida positiivse allosteerilise modulaatorina, mõjutades [3H] GABA seondumist, reguleerides seeläbi GABA retseptori süsteemi aktiivsust ja avaldades anksiolüütilist toimet [1].
Neuroprotektiivne toime:
Uuringus jagati patsiendid kahte rühma. Üks rühm kasutas neuroprotektiivset kompleksi (kolitiliin, meksidool, milgamma) ja Sel ning teine rühm kasutas ainult neuroprotektiivset kompleksi. Tulemused näitasid, et Seli kasutavatel patsientidel oli nõrkuse ja vaimse töövõime languse osas parem mõju. See näitab, et Sel võib toimida sünergiliselt neuroprotektiivse kompleksiga, avaldades neuroprotektiivset toimet, parandades seega patsientide nõrkuse sümptomeid [5].
Viirusevastane toime:
Uuringud on näidanud, et Selil on eksperimentaalsete gripiinfektsioonide korral viirusevastased omadused. Kuigi praegu puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et Selil oleks viirusevastane toime COVID-19 viiruse vastu, võib Selil olla gripiviiruse infektsioonide korral toimiv toime COVID-19 viirusele teatud mehhanismi kaudu, aidates seega ravida COVID-järgse sündroomi nõrkushäiret. Näiteks in vivo uuringutes indutseeris Sel interferoon-α (IFN-α) geeniekspressiooni, mis võib aidata suurendada organismi viirusevastast võimet [6].
Millised on Seli mõjud?
Anksiolüütilised ja parandavad meeleoluhäired:
COVID-järgse sündroomi korral kogevad patsiendid sageli meeleoluhäireid, nagu ärevus ja depressioon, millega kaasneb nõrkus ja vähenenud jõudlus. Uuringud on näidanud, et Sel võib raviprotsessi ajal leevendada ärevuse ja depressiooni sümptomeid. Selle toimemehhanism võib olla seotud Seli poolt aju neurotransmitterite süsteemi reguleerimisega. Näiteks võib Sel toimida positiivse allosteerilise modulaatorina, mõjutades [3H] GABA seondumist, reguleerides seeläbi GABA retseptori süsteemi aktiivsust ja avaldades anksiolüütilist toimet [1].
Neuroprotektiivne toime:
Uuringus jagati patsiendid kahte rühma. Üks rühm kasutas neuroprotektiivset kompleksi (kolitiliin, meksidool, milgamma) ja Sel ning teine rühm kasutas ainult neuroprotektiivset kompleksi. Tulemused näitasid, et Seli kasutavatel patsientidel oli nõrkuse ja vaimse töövõime languse osas parem mõju. See näitab, et Sel võib toimida sünergiliselt neuroprotektiivse kompleksiga, avaldades neuroprotektiivset toimet, parandades seega patsientide nõrkuse sümptomeid [5].
Morfiini põhjustatud analgeesia leevendamine:
Mõned uuringud on näidanud, et Sel, regulatiivse peptiidi tuftsiini baasil sünteesitud anksiolüütikum, avaldab loommudelites mõju morfiinist põhjustatud analgeesiale. Näiteks kui morfiini annus on 3,0 mg/kg (intraperitoneaalne süst), võib see põhjustada antinotsitseptsiooni, mille maksimaalne võimalik toime (MBE) on 9%. Seli annusel 0,9 mg/kg ei ole iseenesest antinotsitseptiivset toimet, kuid eeltöötlemisel morfiiniga võib see pikendada varjatud reaktsiooniaega ja põhjustada 29,9% MBE antinotsitseptiivset toimet [3].
Morfiini ärajätmise ebameeldivate sümptomite leevendamine:
Peptiidi tuftsiini analoogi Sel aktiivsust uuriti naloksooni poolt indutseeritud morfiini ärajätmise mudelis. Seli ühekordne intraperitoneaalne süstimine anksiolüütilises annuses 0,3 mg/kg võib vähendada morfiini võõrutussündroomi üldindeksit 39,6% võrra, leevendada oluliselt (p＜0,0001) krampreaktsioone, ptoosi ja asendihäireid ning suurendada taktiilse tundlikkuse läve võrreldes 9 korda positiivse kontrollrühma rottide morfiiniga. Samal ajal jääb Sel oma farmakoloogilise aktiivsuse poolest veidi alla diasepaamile annuses 2mg/kg (vähendab morfiini võõrutussündroomi koguindeksit 49,3% ja tõstab tundlikkusläve 13 korda). Seetõttu võib Sel sarnaselt diasepaamile leevendada rottidel opioidsõltuvuse korral morfiini ärajätmise vastumeelseid sümptomeid [2].
Etanoolist põhjustatud mäluhäirete ennetamine:
Rottidel, kes said kuni 30 nädala jooksul ainsa vedela allikana 10% etanooli, uuriti endogeensest peptiidtuftsiinist sünteesitud peptiidipõhise anksiolüütilise ravimi Seli mõju mäluhäiretele ja ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) tasemele. Objekti tuvastamise testides avaldas Sel kognitiivseid võimeid parandavaid toimeid 9-kuustel rottidel, kes ei olnud etanooliga kokku puutunud, ja takistas etanoolist põhjustatud mälu- ja tähelepanuhäirete teket alkoholi ärajätmise ajal. In vitro katsed näitasid, et Sel võib pärssida etanoolist põhjustatud BDNF taseme tõusu hipokampuses ja prefrontaalses ajukoores. Eeltoodust võib järeldada, et sellel sünaptogeensel ainel on positiivne mõju kroonilise alkoholisõltuvusega seotud vanusega seotud mäluhäiretele ning see kinnitab, et Seli toimemehhanismis osalevad BDNF-ga seotud neurotroofsed mehhanismid [7].
COVID-19 järgse sündroomi ravi:
COVID-19 järgne sündroom tekib pärast COVID-19 nakatumist ja seda võib täheldada ka kerge või asümptomaatilise haiguse korral. Silla sündroomi kõige levinumad sümptomid on väsimus ja funktsionaalne langus, millele järgnevad kognitiivsed häired. Arvestades immuunsüsteemi düsregulatsiooni keskset rolli COVID-19 patogeneesis, on otsese immuunmoduleeriva toimega või kaudselt immuunfunktsiooni säilitavatel ravimitel potentsiaalne ravilubadus, vähendades stressijärgseid reaktsioone.
Sel on peptiidravim, mis on välja töötatud immunomodulaatori taftsiini baasil, mis on efektiivne erinevate neurooside ja neuroosilaadsete häirete ravis. Kasutades 2-3 tilka neli korda päevas 30 järjestikuse päeva jooksul, on Selil hea ravitoime väsimuse ja kognitiivsete häiretega patsientidele. Samuti võib täheldada ärevuse ja depressiooni sümptomite leevenemist [5].
Kognitiivsete ja emotsionaalsete häirete korrigeerimine atoopilise dermatiidiga patsientidel: uuringus analüüsiti kognitiivseid ja emotsionaalseid häireid 65 atoopilise dermatiidiga (AD) patsiendil ning patsiendid jagati juhuslikult kahte statistiliselt võrreldavasse rühma.
Esimene patsientide rühm sai atoopilise dermatiidi (BT) jaoks standardset ravimteraapiat, samas kui teine rühm sai seranki ja BT kombinatsiooni intranasaalse manustamise teel (S + BT), mida manustati kolm korda päevas, tilgutades igasse ninasõõrmesse kaks tilka annuse kohta kokku 14 päeva jooksul. Kontrollrühm koosnes 30 tervest isikust. Isiklikku ärevust (LT), reaktiivset ärevust (RT), yohimbiini taset, vere β-endorfiini taset ja elukvaliteeti (QOL) hinnati enne ravi ja 30 päeva pärast ravi alustamist.
Uuringu tulemused näitasid, et AD-patsientide RT tase oli 4,2 korda kõrgem kui kontrollrühmal, LT tase oli 3,2 korda kõrgem ja yekhtumia tase oli 18 korda kõrgem. BT rühmas vähenes RT 1,4 korda ja LT 1,3 korda 30 päeva pärast ravi alustamist. C+BT rühmas olid LT ja RT langused sarnaselt olulised, mõlemad 2,4 korda.
BT-rühma patsientide veres yekutumia sümptomites ega β-endorfiini tasemetes olulisi muutusi ei täheldatud. S+BT rühmas vähenesid Alexise emotsionaalsed häired 1,2 korda ja β-endorfiini tase veres tõusis 1,9 korda. BT grupi patsientide elukvaliteedi indeks langes 30 päeva pärast ravi alustamist 1,2 korda, S+BT grupi patsientide elukvaliteedi indeks aga 1,7 korda. Järeldus on, et kõrgenenud isikliku ärevuse, reaktiivse ärevuse ja yekhtumia tase AD patsientidel vähendab nende elukvaliteeti. Reguleeriva peptiidi Sel kasutamisel AD-patsientide kompleksravis on korrigeeriv toime emotsionaalsetele ja kognitiivsetele häiretele, mis vähendab isikliku ärevuse, reaktiivse ärevuse ja jehhtumia taset, suurendab β-endorfiini taset veres ja parandab patsientide elukvaliteeti [8].
Kokkuvõtteks võib öelda, et looduslikul peptiidklastriinil põhineva sünteetilise peptiidravimina on Sel näidanud mitmemõõtmelist rakenduspotentsiaali kliinilises praktikas ja uuringutes. Selle põhiväärtus seisneb uute lahenduste pakkumises sellistele haigustele nagu ärevushäired, stressiga seotud häired, mäluhäired ja immuunhäired, reguleerides neurotransmitterite süsteemi, tugevdades immuunfunktsiooni ja parandades kognitiivset funktsiooni. Kliinilised uuringud on kinnitanud, et Sel võib tõhusalt leevendada ärevuse ja depressiooni sümptomeid, parandada COVID-järgse sündroomi nõrkust ja kognitiivseid häireid ning sünergiliselt tugevdada põletikuvastast toimet atoopilise dermatiidi ravis. Võrreldes traditsiooniliste ravimitega on sellel vähem kõrvaltoimeid, pikem toimeaeg ja unikaalsed eelised analgeesia, sõltuvusevastase ja neuroprotektsiooni valdkonnas.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Vyunova TV on vene neurokeemik, keemik, bioloog ja teadlane. Ta on andnud märkimisväärse panuse biokeemia ja molekulaarbioloogia, keemia, biofüüsika, farmakoloogia ja farmaatsia ning füsioloogia valdkondadesse. Vjunovat on seostatud selliste mainekate institutsioonidega nagu Riiklik Uurimiskeskus 'Kurtšatovi instituut' ja Venemaa Teaduste Akadeemia. Vyunova uurimistöö on toonud kaasa ka mitmeid patente, mis näitavad tema uuenduslikku lähenemist teadusprobleemidele. Tema pühendumus teadmiste edendamisele oma valdkondades on teinud temast teadusringkondades lugupeetud tegelase. Vyunova TV on loetletud tsitaadi viites [1].
