|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Самостоятелна структура
Източник: PubChem |
Последователност: TKPRPGP Молекулна формула: C 33H 57N 11O9 Молекулно тегло: 751,9 g/mol CAS номер: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синоними: Сел |
▎ Sel Research
Какъв е изследователският фон на Sel?
Невроадаптация и ендогенна опиоидна система:
Ендогенната опиоидна система участва в процеса на невроадаптация, причинен от екзогенни опиоиди. Sel, анксиолитик, синтезиран на базата на регулаторния пептид туфтсин, може да инхибира активността на енкефалин-разграждащите ензими, като по този начин повишава нивото на левцин енкефалин в плазмата (Надорова AV, 2022). Това показва, че Sel може да упражнява своите ефекти чрез регулиране на ендогенната опиоидна система.
Тревожността и разстройствата на настроението са сред най-често срещаните психични проблеми в световен мащаб. Често използваните клинични анксиолитични лекарства се фокусират главно върху фармакологичната регулация на активността на GABA рецепторната система на мозъка. Въпреки това, такива лекарства обикновено имат поредица от клинични проблеми като зависимост и увреждане на паметта (Vyunova TV, 2018). Все повече се признава ролята на невропептидите и биоактивните липиди в патофизиологията на разстройствата на настроението и тревожността. Хептапептидът Sel проявява дълготраен анксиолитичен и ноотропен ефект (Вюнова Т.В., 2018).
Какъв е механизмът на действие на Sel?
Какъв е механизмът на действие на Sel при тревожност и разстройства на настроението?
Регулиране на GABA рецепторната система:
Тревожността и разстройствата на настроението са най-честите психични проблеми в световен мащаб. Често използваните клинични анксиолитични лекарства основно упражняват своите ефекти чрез регулиране на активността на GABA рецепторната система в мозъка, но те често имат проблеми като зависимост и увреждане на паметта. Проучванията са установили, че хептапептидът Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) има терапевтичен ефект при тревожност и разстройства на настроението. Методите за анализ на радиолиганд-рецептор показват, че Sel влияе на [3H] GABA свързването като положителен алостеричен модулатор. Комбинираното действие на Sel с определени бензодиазепини също регулира активността на свързване на [3H] GABA по специфичен начин. Този ефект не е адитивен и е различен от използването на всяко вещество самостоятелно. Sel може да блокира регулаторните дейности на диазепам и оланзапин. Неговото място на свързване е очевидно различно от това на тези лекарства, но може частично да се припокрива [1] . По този начин се спекулира, че един от молекулярните механизми на анксиолитичния ефект на Sel може да бъде свързан с алостеричната регулация на GABA рецепторите, селективна за подтипа на концентрацията.
Какъв е механизмът на Sel за облекчаване на аналгезията, предизвикана от морфина?
Инхибиране на реакцията на отнемане на морфин:
Някои проучвания показват, че пептидното вещество Sel може да отслаби реакцията на отнемане на плъхове към морфин при определена доза. Например, в модела на отнемане на морфин, индуциран от налоксон, еднократно интраперитонеално инжектиране на Sel (0,3 mg/kg) може да намали общия индекс на синдрома на отнемане на морфин с 39,6%, значително облекчаване на симптоми като конвулсивни реакции, птоза и постурални нарушения и повишаване на прага на тактилна чувствителност на зависимите от морфин плъхове с 9 пъти [2] . Това показва, че Sel може индиректно да повлияе на аналгетичния механизъм на морфина чрез регулиране на зависимостта на нервната система от морфина.
Синергичен аналгетичен ефект с морфин:
При експерименти с животни изследователите установиха, че Sel показва синергичен аналгетичен ефект, когато се използва в комбинация с морфин. Морфинът може да причини определена степен на аналгезия при определена доза и въпреки че самият Sel няма очевиден аналгетичен ефект, когато се използва в комбинация с морфин в специфична доза (0,9 mg/kg), той може да увеличи латентността на отговора на мишките към топлинни стимули, засилвайки аналгетичния ефект до 29,9% от максималния възможен ефект (MBE) [3] . Това показва, че Sel може да засили аналгетичния ефект на морфина по определен път.
Действа върху енкефалиновата система:
Въз основа на изследването на физиологичните ефекти на Sel и неговите фрагменти се предполага, че Sel действа върху мрежата от каскаден процес на пептиди и медиатори чрез енкефалин. Енкефалинът е вид ендогенен опиоиден пептид и играе важна роля в регулирането на болката. Sel може да повлияе на аналгетичния ефект на морфина, като регулира активността на енкефалин-разграждащите ензими и повишава нивото на левцин енкефалин в плазмата [4].
Ефекти на Sel (0,3 mg/kg) върху разпознаването на новия обект при плъхове, подложени на принудителна алкохолизация.
Източник: PubMed [7]
Какъв е потенциалният принцип на Sel при лечението на разстройство на слабостта при пост-COVID синдром?
Въз основа на имуномодулиращи ефекти:
Като се има предвид доминиращата роля на имунните нарушения в патогенезата на COVID-19, лекарствата с имуномодулиращи ефекти изглеждат обещаващи при лечението на пост-COVID синдрома. Sel е пептидно лекарство, създадено на базата на имуномодулатора тафцин. При лечението на пост-COVID синдром Sel може да облекчи симптомите на слабост чрез регулиране на имунната система и коригиране на имунната дисфункция. Например Sel може да има пряка активност върху имунните взаимодействия или да действа индиректно чрез намаляване на реакцията след стрес, като по този начин поддържа нормалното състояние на имунната функция [5].
Анксиолитични и подобряващи настроението разстройства:
При пост-COVID синдром пациентите често изпитват разстройства на настроението като тревожност и депресия, придружени от слабост и намалена работоспособност. Проучванията показват, че Sel може да облекчи симптомите на тревожност и депресия по време на процеса на лечение. Механизмът му на действие може да е свързан с регулацията на Сел на невротрансмитерната система в мозъка. Например, Sel може да действа като положителен алостеричен модулатор, за да повлияе [3H] GABA свързването, като по този начин регулира активността на GABA рецепторната система и упражнява анксиолитичен ефект [1].
Невропротективен ефект:
В проучването пациентите са разделени на две групи. Едната група използва невропротективен комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Sel, а другата група използва само невропротективния комплекс. Резултатите показват, че пациентите, използващи Sel, имат по-добри ефекти по отношение на слабост и намалена умствена дейност. Това показва, че Sel може да действа синергично с невропротективния комплекс, за да упражни невропротективен ефект, като по този начин подобрява симптомите на слабост на пациентите [5].
Антивирусен ефект:
Проучванията са установили, че Sel има антивирусни свойства при експериментални грипни инфекции. Въпреки че понастоящем няма пряко доказателство, че Sel има антивирусен ефект срещу вируса COVID-19, като се има предвид ефективността му при инфекции с грипен вирус, Sel може да има определено въздействие върху вируса COVID-19 чрез определен механизъм, като по този начин помага за лечение на разстройство на слабост при пост-COVID синдром. Например, в in vivo проучвания Sel индуцира генната експресия на интерферон-α (IFN-α), което може да помогне за подобряване на антивирусната способност на организма [6].
Какви са ефектите от Sel?
Анксиолитични и подобряващи настроението разстройства:
При пост-COVID синдром пациентите често изпитват разстройства на настроението като тревожност и депресия, придружени от слабост и намалена работоспособност. Проучванията показват, че Sel може да облекчи симптомите на тревожност и депресия по време на процеса на лечение. Механизмът му на действие може да е свързан с регулацията на Сел на невротрансмитерната система в мозъка. Например, Sel може да действа като положителен алостеричен модулатор, за да повлияе [3H] GABA свързването, като по този начин регулира активността на GABA рецепторната система и упражнява анксиолитичен ефект [1].
Невропротективен ефект:
В проучването пациентите са разделени на две групи. Едната група използва невропротективен комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Sel, а другата група използва само невропротективния комплекс. Резултатите показват, че пациентите, използващи Sel, имат по-добри ефекти по отношение на слабост и намалена умствена дейност. Това показва, че Sel може да действа синергично с невропротективния комплекс, за да упражни невропротективен ефект, като по този начин подобрява симптомите на слабост на пациентите [5].
Облекчаване на аналгезия, предизвикана от морфин:
Някои проучвания показват, че Sel, анксиолитик, синтезиран на базата на регулаторния пептид туфтсин, оказва влияние върху индуцираната от морфин аналгезия при животински модели. Например, когато дозата на морфин е 3,0 mg/kg (интраперитонеална инжекция), тя може да предизвика антиноцицепция с максимален възможен ефект (MBE) от 9%. Докато дозата Sel от 0,9 mg/kg няма антиноцицептивен ефект сама по себе си, когато се третира предварително с морфин, тя може да увеличи латентното време на реакция и да причини антиноцицептивен ефект от 29,9% MBE [3].
Облекчаване на неприятните симптоми на абстиненция от морфин:
Активността на пептидния аналог на туфтсин Sel е изследвана в модел на отнемане на морфин, индуциран от налоксон. Еднократно интраперитонеално инжектиране на Sel при анксиолитична доза от 0,3 mg/kg може да намали общия индекс на синдрома на отнемане на морфин с 39,6%, значително (p<0,0001) да облекчи конвулсивните реакции, птозата и постуралните нарушения и да повиши прага на тактилната чувствителност на морфин-зависимите плъхове с 9 пъти в сравнение с положителната контролна група. В същото време Sel е малко по-нисък от диазепам в доза от 2 mg / kg по отношение на фармакологичната активност (намалявайки общия индекс на синдрома на отнемане на морфин с 49,3% и повишавайки прага на чувствителност с 13 пъти). Следователно, подобно на диазепам, Sel може да облекчи неприятните симптоми на отнемане на морфин при опиоидна зависимост при плъхове [2].
Предотвратяване на увреждане на паметта, предизвикано от етанол:
При плъхове, които са получавали 10% етанол като единствен течен източник в продължение на до 30 седмици, са изследвани ефектите на Sel, пептидно базирано анксиолитично лекарство, синтезирано от ендогенния пептид туфтсин, върху увреждането на паметта и нивата на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF). При тестове за разпознаване на обекти, Sel показва подобряващи когнитивните способности ефекти при 9-месечни плъхове, които не са били изложени на етанол, и предотвратява развитието на предизвикани от етанол нарушения на паметта и вниманието по време на спиране на алкохола. Експериментите in vitro показват, че Sel може да инхибира индуцираното от етанол повишаване на нивата на BDNF в хипокампуса и префронталния кортекс. От горното може да се заключи, че този синаптогенен агент има положителен ефект върху свързаните с възрастта нарушения на паметта, свързани с хронична алкохолна зависимост, и потвърждава, че свързаните с BDNF невротрофични механизми са включени в механизма на действие на Sel [7].
Лечение на пост-COVID-19 синдром:
Пост-COVID-19 синдром възниква след инфекция с COVID-19 и може да се наблюдава и в случаи на леко или асимптоматично заболяване. Най-честите симптоми на синдрома на моста са умора и функционален спад, последвани от когнитивни увреждания. Като се има предвид централната роля на имунната дисрегулация в патогенезата на COVID-19, имуномодулаторните лекарства с директни имуномодулиращи ефекти или тези, които косвено поддържат имунната функция чрез намаляване на реакциите след стрес, имат потенциално терапевтично обещание.
Sel е пептидно лекарство, разработено на базата на имуномодулатора тафцин, което е ефективно при лечение на различни неврози и неврозоподобни разстройства. Когато се използва в доза от 2-3 капки четири пъти дневно в продължение на 30 последователни дни, Sel има добър терапевтичен ефект при пациенти с умора и когнитивни нарушения. Може също да се наблюдава облекчаване на симптомите на тревожност и депресия [5].
Коригиране на когнитивни и емоционални разстройства при пациенти с атопичен дерматит: Проучване анализира когнитивните и емоционални разстройства при 65 пациенти с атопичен дерматит (AD) и произволно разделя пациентите на две статистически сравними групи.
Първата група пациенти е получила стандартна лекарствена терапия за атопичен дерматит (BT), докато втората група е получила комбинация от serank и BT чрез интраназално приложение (S + BT), прилагани три пъти дневно, с две капки, накапани във всяка ноздра на доза, за общо 14 дни. Контролната група се състои от 30 здрави индивида. Личната тревожност (LT), реактивната тревожност (RT), нивата на йохимбин, нивата на β-ендорфин в кръвта и качеството на живот (QOL) бяха оценени преди лечението и 30 дни след началото на лечението.
Резултатите от проучването показват, че нивата на RT при пациенти с AD са 4,2 пъти по-високи от тези в контролната група, нивата на LT са 3,2 пъти по-високи, а нивата на йехтумия са 18 пъти по-високи. В групата на BT, RT намалява с 1,4 пъти, а LT намалява с 1,3 пъти 30 дни след започване на лечението. В групата C+BT пониженията на LT и RT са сходно значими, и двете с 2,4 пъти.
Няма значителни промени в симптомите на йекутумия или нивата на β-ендорфин в кръвта на пациентите в групата на BT. В групата S+BT емоционалните разстройства на Алексис намаляват с 1,2 пъти, а нивата на β-ендорфин в кръвта се повишават с 1,9 пъти. Индексът на качеството на живот на пациентите в групата на БТ намалява с 1,2 пъти 30 дни след започване на лечението, докато този на пациентите в групата на С+БТ намалява с 1,7 пъти. Заключението е, че повишените нива на лична тревожност, реактивна тревожност и йехтумия при пациенти с AD намаляват качеството им на живот. Използването на регулаторния пептид Sel в комплексното лечение на пациенти с AD има коригиращ ефект върху емоционалните и когнитивни разстройства, като намалява нивата на лична тревожност, реактивна тревожност и йехтумия, повишава нивата на β-ендорфин в кръвта и подобрява качеството на живот на пациентите [8].
В заключение, като синтетично пептидно лекарство, разработено на базата на естествения пептид клъстерин, Sel показа многоизмерен потенциал за приложение в клиничната практика и изследванията. Основната му стойност се състои в предоставянето на нови решения за заболявания като тревожни разстройства, свързани със стреса разстройства, увреждане на паметта и имунни разстройства чрез регулиране на невротрансмитерната система, засилване на имунната функция и подобряване на когнитивната функция. Клиничните проучвания потвърждават, че Sel може ефективно да облекчи симптомите на тревожност и депресия, да подобри слабостта и когнитивните разстройства при пост-COVID синдрома и синергично да засили противовъзпалителния ефект при лечението на атопичен дерматит. В сравнение с традиционните лекарства, той има по-малко странични ефекти, по-дълга продължителност на действие и показва уникални предимства в областта на аналгезия, борба с пристрастяването и невропротекция.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Вюнова Т. В. е руски неврохимик, химик, биолог и изследовател. Тя има значителен принос в областите на биохимията и молекулярната биология, химията, биофизиката, фармакологията и фармацията и физиологията. Вюнова е свързана с престижни институции като Националния изследователски център 'Институт Курчатов' и Руската академия на науките. Изследванията на Вюнова са довели и до няколко патента, демонстриращи нейния новаторски подход към научните проблеми. Нейната отдаденост към напредъка на знанията в нейните области я направи уважавана фигура в научната общност. Вюнова Т. В. е посочена в препратката към цитат [1].
