|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Sel struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: TKPRPGP Molekularna formula: C 33H 57N 11O9 Molekulska težina: 751,9 g/mol CAS broj: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimi: Sel |
▎ Sel Research
Koja je istraživačka pozadina Sela?
Neuroadaptacija i endogeni opioidni sistem:
Endogeni opioidni sistem uključen je u proces neuroadaptacije uzrokovan egzogenim opioidima. Sel, anksiolitik sintetizovan na bazi regulatornog peptida tuftsina, može inhibirati aktivnost enzima koji razgrađuju enkefalin, čime se povećava nivo leucin enkefalina u plazmi (Nadorova AV, 2022). Ovo ukazuje da Sel može ispoljiti svoje efekte regulacijom endogenog opioidnog sistema.
Anksioznost i poremećaji raspoloženja među najčešćim problemima mentalnog zdravlja u svijetu. Obično korišteni klinički anksiolitici uglavnom se fokusiraju na farmakološku regulaciju aktivnosti GABA receptorskog sistema mozga. Međutim, takvi lijekovi obično imaju niz kliničkih problema kao što su ovisnost i oštećenje pamćenja (Vyunova TV, 2018). Sve se više priznaje uloga neuropeptida i bioaktivnih lipida u patofiziologiji poremećaja raspoloženja i anksioznosti. Heptapeptid Sel ispoljava dugotrajne anksiolitičke i nootropne efekte (Vyunova TV, 2018).
Koji je mehanizam djelovanja Sela?
Koji je mehanizam djelovanja Sela na anksioznost i poremećaje raspoloženja?
Regulacija GABA receptorskog sistema:
Anksioznost i poremećaji raspoloženja najčešći su problemi mentalnog zdravlja u svijetu. Često korišteni klinički anksiolitici uglavnom ispoljavaju svoje djelovanje regulacijom aktivnosti GABA receptorskog sistema u mozgu, ali često imaju probleme kao što su ovisnost i oštećenje pamćenja. Istraživanja su pokazala da heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ima terapeutski učinak na anksioznost i poremećaje raspoloženja. Metode radioligand-receptorske analize su pokazale da Sel utiče na vezivanje [3H] GABA kao pozitivan alosterični modulator. Kombinirano djelovanje Sel sa određenim benzodiazepinima također reguliše aktivnost vezivanja [3H] GABA na specifičan način. Ovaj efekat nije aditivni i razlikuje se od upotrebe bilo koje supstance same. Sel može blokirati regulatorne aktivnosti diazepama i olanzapina. Njegovo mjesto vezivanja je očigledno drugačije od onih kod ovih lijekova, ali se može djelomično preklapati [1] . Stoga se spekuliše da jedan od molekularnih mehanizama Selovog anksiolitičkog efekta može biti povezan sa podtip-selektivnom alosteričnom regulacijom GABA receptora.
Koji je mehanizam Sel u ublažavanju analgezije izazvane morfijumom?
Inhibiranje reakcije povlačenja morfija:
Neka istraživanja su pokazala da peptidna supstanca Sel može oslabiti reakciju povlačenja štakora na morfin u određenoj dozi. Na primjer, u modelu odvikavanja od morfija izazvanog naloksonom, jedna intraperitonealna injekcija Sel (0,3 mg/kg) može smanjiti ukupni indeks sindroma ustezanja morfija za 39,6%, značajno ublažiti simptome kao što su konvulzivne reakcije, ptoza i posturalni poremećaji i povećati taktilnu morfinu zavisnost štakora9. puta [2] . Ovo ukazuje da Sel može indirektno uticati na analgetički mehanizam morfijuma regulacijom zavisnosti nervnog sistema o morfijumu.
Sinergistički analgetski efekat sa morfijumom:
U eksperimentima na životinjama, istraživači su otkrili da Sel pokazuje sinergistički analgetski učinak kada se koristi u kombinaciji s morfijumom. Morfin može izazvati određeni stupanj analgezije pri određenoj dozi, i iako Sel sam po sebi nema očiti analgetski učinak, kada se koristi u kombinaciji s morfijumom u specifičnoj dozi (0,9 mg/kg), može povećati latenciju odgovora miševa na termalne podražaje, povećavajući analgetski učinak na 29,9% od maksimalnog mogućeg učinka (MBE) [3] . Ovo ukazuje da Sel može pojačati analgetički učinak morfija kroz određeni put.
Djelovanje na enkefalinski sistem:
Na osnovu proučavanja fizioloških efekata Sela i njegovih fragmenata, spekuliše se da Sel deluje na mrežu kaskadnog procesa peptida i medijatora preko enkefalina. Enkefalin je vrsta endogenog opioidnog peptida i igra važnu ulogu u regulaciji boli. Sel može uticati na analgetički efekat morfijuma regulacijom aktivnosti enzima koji razgrađuju enkefalin i povećanjem nivoa leucin enkefalina u plazmi [4].
Efekti Sel (0,3 mg/kg) na prepoznavanje novog objekta kod pacova podvrgnutih prisilnoj alkoholizaciji.
Izvor:PubMed [7]
Koji je potencijalni princip Sel u liječenju poremećaja slabosti u post-COVID sindromu?
Na osnovu imunomodulatornih efekata:
S obzirom na dominantnu ulogu imunoloških poremećaja u patogenezi COVID-19, lijekovi s imunomodulatornim djelovanjem izgledaju obećavajući u liječenju post-COVID sindroma. Sel je peptidni lijek kreiran na bazi imunomodulatora tafcina. U liječenju post-COVID sindroma, Sel može ublažiti simptome slabosti regulacijom imunološkog sistema i ispravljanjem imunološke disfunkcije. Na primjer, Sel može imati direktnu aktivnost na imunološke interakcije ili djelovati indirektno smanjenjem poststresnog odgovora, čime se održava normalno stanje imunološke funkcije [5].
Anksiolitici i poremećaji raspoloženja za poboljšanje:
Kod post-COVID sindroma, pacijenti često imaju poremećaje raspoloženja kao što su anksioznost i depresija, praćene slabošću i smanjenim performansama. Istraživanja su pokazala da Sel može ublažiti simptome anksioznosti i depresije tokom procesa liječenja. Njegov mehanizam djelovanja može biti povezan sa Selovom regulacijom neurotransmiterskog sistema u mozgu. Na primjer, Sel može djelovati kao pozitivan alosterički modulator koji utiče na vezivanje [3H] GABA, čime reguliše aktivnost GABA receptorskog sistema i vrši anksiolitički efekat [1].
Neuroprotektivni efekat:
U studiji su pacijenti bili podijeljeni u dvije grupe. Jedna grupa je koristila neuroprotektivni kompleks (holitilin, meksidol, milgama) i Sel, a druga grupa samo neuroprotektivni kompleks. Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su koristili Sel imali bolje efekte u smislu slabosti i smanjenih mentalnih performansi. Ovo ukazuje da Sel može djelovati sinergistički s neuroprotektivnim kompleksom kako bi ispoljio neuroprotektivni učinak, poboljšavajući tako simptome slabosti pacijenata [5].
Antivirusni efekat:
Istraživanja su pokazala da Sel ima antivirusna svojstva kod eksperimentalnih infekcija gripom. Iako trenutno nema direktnih dokaza da Sel ima antivirusni učinak protiv virusa COVID-19, s obzirom na njegovu učinkovitost u infekcijama virusom gripe, Sel može imati određeni utjecaj na virus COVID-19 kroz određeni mehanizam, čime pomaže u liječenju poremećaja slabosti u post-COVID sindromu. Na primjer, u in vivo studijama, Sel je inducirao ekspresiju gena interferona-α (IFN-α), koji može pomoći u poboljšanju antivirusne sposobnosti tijela [6].
Kakvi su efekti Sela?
Anksiolitici i poremećaji raspoloženja za poboljšanje:
Kod post-COVID sindroma, pacijenti često imaju poremećaje raspoloženja kao što su anksioznost i depresija, praćene slabošću i smanjenim performansama. Istraživanja su pokazala da Sel može ublažiti simptome anksioznosti i depresije tokom procesa liječenja. Njegov mehanizam djelovanja može biti povezan sa Selovom regulacijom neurotransmiterskog sistema u mozgu. Na primjer, Sel može djelovati kao pozitivan alosterički modulator koji utiče na vezivanje [3H] GABA, čime reguliše aktivnost GABA receptorskog sistema i vrši anksiolitički efekat [1].
Neuroprotektivni efekat:
U studiji su pacijenti bili podijeljeni u dvije grupe. Jedna grupa je koristila neuroprotektivni kompleks (holitilin, meksidol, milgama) i Sel, a druga grupa samo neuroprotektivni kompleks. Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su koristili Sel imali bolje efekte u smislu slabosti i smanjenih mentalnih performansi. Ovo ukazuje da Sel može djelovati sinergistički s neuroprotektivnim kompleksom kako bi ispoljio neuroprotektivni učinak, poboljšavajući tako simptome slabosti pacijenata [5].
Ublažavanje analgezije izazvane morfijumom:
Neka istraživanja su pokazala da Sel, anksiolitik sintetiziran na bazi regulatornog peptida tuftsina, ima utjecaj na analgeziju izazvanu morfinom na životinjskim modelima. Na primjer, kada je doza morfija 3,0 mg/kg (intraperitonealna injekcija), može izazvati antinocicepciju, sa maksimalnim mogućim efektom (MBE) od 9%. Dok Sel doza od 0,9 mg/kg sama po sebi nema antinociceptivan učinak, kada se prethodno tretira morfijumom, može povećati latentno vrijeme reakcije i uzrokovati antinociceptivni učinak od 29,9% MBE [3].
Ublažavanje averzivnih simptoma povlačenja morfija:
Aktivnost analoga peptida tuftsina Sel je proučavana u modelu povlačenja morfina indukovanog naloksonom. Jedna intraperitonealna injekcija Sel u anksiolitičkoj dozi od 0,3 mg/kg može smanjiti ukupni indeks sindroma povlačenja morfina za 39,6%, značajno (p<0,0001) ublažiti konvulzivne reakcije, ptozu i posturalne poremećaje, te povećati vrijeme zavisne od taktilne osjetljivosti štakora9. pozitivna kontrolna grupa. Istovremeno, Sel je po farmakološkoj aktivnosti neznatno inferiorniji od diazepama u dozi od 2mg/kg (smanjenje ukupnog indeksa sindroma povlačenja morfina za 49,3% i povećanje praga osjetljivosti za 13 puta). Stoga, poput diazepama, Sel može ublažiti averzivne simptome odvikavanja od morfija kod ovisnosti o opioidima kod štakora [2].
Sprečavanje oštećenja pamćenja uzrokovanog etanolom:
Kod štakora koji su primali 10% etanola kao jedini tečni izvor do 30 sedmica, istraženi su efekti Sel, anksiolitičkog lijeka na bazi peptida sintetiziranog iz endogenog peptidnog tuftsina, na oštećenje pamćenja i nivoe neurotrofnog faktora iz mozga (BDNF). U testovima za prepoznavanje objekata, Sel je pokazao efekte poboljšanja kognitivnih sposobnosti kod 9-mjesečnih pacova koji nisu bili izloženi etanolu i spriječio je razvoj poremećaja pamćenja i pažnje izazvanih etanolom tokom odvikavanja od alkohola. In vitro eksperimenti su pokazali da Sel može inhibirati povećanje nivoa BDNF izazvano etanolom u hipokampusu i prefrontalnom korteksu. Iz navedenog se može zaključiti da ovaj sinaptogeni agens ima pozitivan učinak na staračka oštećenja pamćenja povezana s kroničnom ovisnošću o alkoholu, te potvrđuje da su neurotrofni mehanizmi povezani s BDNF uključeni u mehanizam djelovanja Sel [7].
Liječenje post-COVID-19 sindroma:
Post-COVID-19 sindrom se javlja nakon infekcije COVID-19, a može se primijetiti iu slučajevima blage ili asimptomatske bolesti. Najčešći simptomi sindroma mosta su umor i funkcionalni pad, praćeni kognitivnim oštećenjima. S obzirom na središnju ulogu imunološke disregulacije u patogenezi COVID-19, imunomodulatorni lijekovi s direktnim imunomodulirajućim efektima ili oni koji indirektno održavaju imunološku funkciju smanjenjem odgovora nakon stresa imaju potencijalno terapijsko obećanje.
Sel je peptidni lijek razvijen na bazi imunomodulatora tafcina, koji je efikasan u liječenju različitih neuroza i poremećaja sličnih neurozama. Kada se koristi u dozi od 2-3 kapi četiri puta dnevno tokom 30 uzastopnih dana, Sel ima dobar terapeutski efekat kod pacijenata sa umorom i kognitivnim oštećenjima. Također se može primijetiti ublažavanje simptoma anksioznosti i depresije [5].
Korekcija kognitivnih i emocionalnih poremećaja kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom: Studija je analizirala kognitivne i emocionalne poremećaje kod 65 pacijenata sa atopijskim dermatitisom (AD) i nasumično podelila pacijente u dve statistički uporedive grupe.
Prva grupa pacijenata primala je standardnu terapiju za atopijski dermatitis (BT), dok je druga grupa primala kombinaciju serank-a i BT-a putem intranazalne primjene (S+BT), primijenjenu tri puta dnevno, sa dvije kapi ukapane u svaku nozdrvu po dozi, ukupno 14 dana. Kontrolnu grupu činilo je 30 zdravih osoba. Lična anksioznost (LT), reaktivna anksioznost (RT), nivoi johimbina, nivoi β-endorfina u krvi i kvalitet života (QOL) procenjeni su pre tretmana i 30 dana nakon početka terapije.
Rezultati studije su pokazali da su nivoi RT kod pacijenata sa AD bili 4,2 puta veći od onih u kontrolnoj grupi, nivoi LT bili su 3,2 puta veći, a nivoi jehtumije 18 puta veći. U BT grupi, RT se smanjio za 1,4 puta, a LT za 1,3 puta 30 dana nakon početka liječenja. U C+BT grupi, smanjenje LT i RT bilo je slično značajno, oba za 2,4 puta.
Nije bilo značajnih promjena u simptomima jekutumije ili nivoa β-endorfina u krvi pacijenata u BT grupi. U S+BT grupi, Alexis emocionalni poremećaji su se smanjili za 1,2 puta, a nivoi β-endorfina u krvi porasli su za 1,9 puta. Indeks kvaliteta života pacijenata u BT grupi se smanjio za 1,2 puta 30 dana nakon početka terapije, dok se kod pacijenata u S+BT grupi smanjio za 1,7 puta. Zaključak je da povišeni nivoi lične anksioznosti, reaktivne anksioznosti i jehtumije kod pacijenata sa AD smanjuju kvalitetu njihovog života. Upotreba regulatornog peptida Sel u sveobuhvatnom liječenju pacijenata s AD ima korektivni učinak na emocionalne i kognitivne poremećaje, smanjujući nivoe lične anksioznosti, reaktivne anksioznosti i jehtumije, povećavajući nivoe β-endorfina u krvi i poboljšavajući kvalitetu života pacijenata [8].
U zaključku, kao sintetički peptidni lijek razvijen na bazi prirodnog peptidnog klasterina, Sel je pokazao višedimenzionalni potencijal primjene u kliničkoj praksi i istraživanju. Njegova osnovna vrijednost leži u pružanju novih rješenja za bolesti kao što su anksiozni poremećaji, poremećaji povezani sa stresom, oštećenje pamćenja i imunološki poremećaji regulacijom neurotransmiterskog sistema, jačanjem imunološke funkcije i poboljšanjem kognitivnih funkcija. Kliničke studije su potvrdile da Sel može efikasno ublažiti simptome anksioznosti i depresije, poboljšati slabost i kognitivne poremećaje kod post-COVID sindroma, te sinergistički pojačati protuupalni učinak u liječenju atopijskog dermatitisa. U poređenju sa tradicionalnim lekovima, ima manje nuspojava, duže vreme delovanja i pokazuje jedinstvene prednosti u oblastima analgezije, borbe protiv zavisnosti i neuroprotekcije.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Vyunova TV je ruski neurohemičar, hemičar, biolog i istraživač. Dala je značajan doprinos u oblastima biohemije i molekularne biologije, hemije, biofizike, farmakologije i farmacije i fiziologije. Vyunova je bila povezana sa prestižnim institucijama kao što su Nacionalni istraživački centar 'Kurčatovski institut' i Ruska akademija nauka. Vyunovino istraživanje je takođe dovelo do nekoliko patenata, pokazujući njen inovativni pristup naučnim problemima. Njena posvećenost unapređenju znanja u svojim oblastima učinila ju je uglednom figurom u naučnoj zajednici. Vyunova TV je navedena u citiranju [1].
