|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ ساختار سلنک
منبع: PubChem |
دنباله: TKPRPGP فرمول مولکولی: C 33H 57N 11O9 وزن مولکولی: 751.9 گرم بر مول شماره CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 مترادف: Selank |
▎ تحقیقات سلنک
پیشینه تحقیق سلنک چیست؟
سازگاری عصبی و سیستم اوپیوئیدی درون زا:
سیستم شبه افیونی درون زا در فرآیند سازگاری عصبی ناشی از مواد افیونی اگزوژن دخالت دارد. سلانک، یک ضد اضطراب سنتز شده بر اساس پپتید تنظیمی تافتسین، می تواند فعالیت آنزیم های تجزیه کننده انکفالین را مهار کند، بنابراین سطح انکفالین لوسین را در پلاسما افزایش می دهد (Nadorova AV, 2022). این نشان می دهد که Selank ممکن است اثرات خود را با تنظیم سیستم اوپیوئیدی درون زا اعمال کند.
اضطراب و اختلالات خلقی یکی از شایع ترین مشکلات سلامت روان در سطح جهان است. داروهای ضد اضطراب بالینی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند عمدتاً بر تنظیم دارویی فعالیت سیستم گیرنده GABA مغز متمرکز هستند. با این حال، چنین داروهایی معمولا دارای یک سری مشکلات بالینی مانند وابستگی و اختلال حافظه هستند (Vyunova TV، 2018). شناخت روزافزونی از نقش نوروپپتیدها و لیپیدهای فعال زیستی در پاتوفیزیولوژی اختلالات خلقی و اضطرابی وجود دارد. هپتاپپتید Selank اثرات ضد اضطراب و نوتروپیک طولانی مدت از خود نشان می دهد (Vyunova TV، 2018).
مکانیسم اثر سلنک چیست؟
مکانیسم اثر سلنک بر اختلالات اضطرابی و خلقی چیست؟
تنظیم سیستم گیرنده گابا:
اضطراب و اختلالات خلقی شایع ترین مشکلات سلامت روان در سطح جهان هستند. داروهای ضد اضطراب بالینی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند عمدتاً با تنظیم فعالیت سیستم گیرنده GABA در مغز تأثیرات خود را اعمال می کنند، اما اغلب مشکلاتی مانند وابستگی و اختلال حافظه دارند. مطالعات نشان داده اند که هپتاپپتید Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) اثر درمانی بر اختلالات اضطرابی و خلقی دارد. روش های تجزیه و تحلیل گیرنده رادیو لیگاند نشان داده است که Selank بر اتصال [3H] GABA به عنوان یک تعدیل کننده مثبت آلوستریک تأثیر می گذارد. اثر ترکیبی Selank با بنزودیازپین های خاص نیز فعالیت اتصال [3H] GABA را به روشی خاص تنظیم می کند. این اثر افزایشی نیست و با استفاده از هر یک از مواد به تنهایی متفاوت است. سلنک می تواند فعالیت های تنظیمی دیازپام و اولانزاپین را مسدود کند. محل اتصال آن ظاهراً با محل اتصال این داروها متفاوت است، اما ممکن است تا حدی همپوشانی داشته باشد [1] . بنابراین حدس زده می شود که یکی از مکانیسم های مولکولی اثر ضد اضطراب سلانک ممکن است به تنظیم آلوستریک وابسته به غلظت انتخابی فرعی گیرنده های GABA مربوط باشد.
مکانیسم سلنک در تسکین بی دردی ناشی از مورفین چیست؟
مهار واکنش ترک مورفین:
برخی از مطالعات نشان داده اند که ماده پپتیدی Selank می تواند واکنش ترک موش ها به مورفین را در دوز مشخص ضعیف کند. به عنوان مثال، در مدل ترک مرفین ناشی از نالوکسان، یک تزریق داخل صفاقی سلنک (0.3mg/kg) می تواند شاخص کل سندرم ترک مرفین را تا 39.6% کاهش دهد، به طور قابل توجهی علائمی مانند واکنش های تشنجی، پتوز و اختلالات وابسته به حالت قامتی را افزایش دهد. 9 بار [2] . این نشان می دهد که Selank ممکن است به طور غیرمستقیم بر مکانیسم ضد درد مورفین با تنظیم وابستگی سیستم عصبی به مورفین تأثیر بگذارد.
اثر ضد درد سینرژیک با مورفین:
در آزمایشهای حیوانی، محققان دریافتند که Selank در ترکیب با مورفین، اثر ضددردی هم افزایی نشان میدهد. مورفین میتواند در دوز معینی باعث ایجاد درجه خاصی از بیدردی شود، و اگرچه Selank خود هیچ اثر ضد درد آشکاری ندارد، اما زمانی که در ترکیب با مورفین در دوز مشخص (0.9 میلیگرم بر کیلوگرم) استفاده میشود، میتواند تأخیر پاسخ موشها به محرکهای حرارتی را افزایش دهد و اثر ضددردی را به 29.9 درصد از حداکثر [BE] (3M) [بیسیمیلیگرم] ( بیشینهی اثر ممکن) افزایش دهد . این نشان می دهد که Selank ممکن است اثر ضد درد مورفین را از طریق مسیر خاصی افزایش دهد.
عمل بر روی سیستم انکفالین:
بر اساس مطالعه اثرات فیزیولوژیکی سلانک و قطعات آن، حدس زده میشود که سلنک بر روی شبکه فرآیند آبشاری پپتیدها و واسطهها از طریق انکفالین عمل میکند. انکفالین نوعی پپتید شبه افیونی درون زا است و نقش مهمی در تنظیم درد دارد. سلنک ممکن است با تنظیم فعالیت آنزیم های تجزیه کننده انکفالین و افزایش سطح لوسین انکفالین در پلاسما بر اثر ضد درد مورفین تأثیر بگذارد [4].
اثرات Selank (0.3 mg/kg) بر تشخیص شی جدید در موشهای تحت الکلسازی اجباری.
منبع: PubMed [7]
اصل بالقوه Selank در درمان اختلال ضعف در سندرم پس از کووید چیست؟
بر اساس اثرات تعدیل کننده ایمنی:
با توجه به نقش غالب اختلالات ایمنی در پاتوژنز COVID-19، داروهایی با اثرات تعدیل کننده ایمنی در درمان سندرم پس از کووید-19 امیدوارکننده به نظر می رسند. سلنک یک داروی پپتیدی است که بر اساس تعدیل کننده ایمنی تافسین ایجاد شده است. در درمان سندرم پس از کووید، سلنک ممکن است با تنظیم سیستم ایمنی و اصلاح اختلال عملکرد ایمنی، علائم ضعف را تسکین دهد. به عنوان مثال، Selank ممکن است یک فعالیت مستقیم بر روی فعل و انفعالات ایمنی داشته باشد یا به طور غیرمستقیم با کاهش پاسخ پس از استرس عمل کند، در نتیجه وضعیت طبیعی عملکرد ایمنی را حفظ کند [5].
اختلالات اضطرابی و بهبود دهنده خلق:
در سندرم پس از کووید، بیماران اغلب اختلالات خلقی مانند اضطراب و افسردگی را تجربه می کنند که با ضعف و کاهش عملکرد همراه است. مطالعات نشان داده اند که سلنک می تواند علائم اضطراب و افسردگی را در طول فرآیند درمان تسکین دهد. مکانیسم اثر آن ممکن است به تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی در مغز توسط سلنک مرتبط باشد. به عنوان مثال، Selank ممکن است به عنوان یک تعدیل کننده مثبت آلوستریک برای تحت تاثیر قرار دادن [3H] GABA عمل کند، در نتیجه فعالیت سیستم گیرنده GABA را تنظیم کرده و یک اثر ضد اضطراب را اعمال می کند [1].
اثر محافظتی عصبی:
در این مطالعه، بیماران به دو گروه تقسیم شدند. یک گروه از یک کمپلکس محافظت کننده عصبی (کولیتیلین، مکیدول، میلگاما) و سلنک استفاده کردند و گروه دیگر فقط از کمپلکس محافظ عصبی استفاده کردند. نتایج نشان داد که بیمارانی که از سلنک استفاده میکردند از نظر ضعف و کاهش عملکرد ذهنی تأثیرات بهتری داشتند. این نشان می دهد که Selank ممکن است به طور هم افزایی با مجموعه محافظت عصبی عمل کند تا یک اثر محافظتی عصبی را اعمال کند، بنابراین علائم ضعف بیماران را بهبود می بخشد [5].
اثر ضد ویروسی:
مطالعات نشان داده اند که Selank دارای خواص ضد ویروسی در عفونت های تجربی آنفولانزا است. اگرچه در حال حاضر هیچ شواهد مستقیمی مبنی بر اثر ضد ویروسی Selank در برابر ویروس COVID-19 وجود ندارد، با توجه به عملکرد آن در عفونت های ویروس آنفولانزا، Selank ممکن است از طریق مکانیسم خاصی تأثیر خاصی بر ویروس COVID-19 داشته باشد، بنابراین به درمان اختلال ضعف در سندرم پس از COVID-19 کمک می کند. به عنوان مثال، در مطالعات in vivo، Selank بیان ژن اینترفرون α (IFN-α) را القا کرد، که ممکن است به افزایش توانایی ضد ویروسی بدن کمک کند [6].
اثرات سلنک چیست؟
اختلالات اضطرابی و بهبود دهنده خلق:
در سندرم پس از کووید، بیماران اغلب اختلالات خلقی مانند اضطراب و افسردگی را تجربه می کنند که با ضعف و کاهش عملکرد همراه است. مطالعات نشان داده اند که سلنک می تواند علائم اضطراب و افسردگی را در طول فرآیند درمان تسکین دهد. مکانیسم اثر آن ممکن است به تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی در مغز توسط سلنک مرتبط باشد. به عنوان مثال، Selank ممکن است به عنوان یک تعدیل کننده مثبت آلوستریک برای تحت تاثیر قرار دادن [3H] GABA عمل کند، در نتیجه فعالیت سیستم گیرنده GABA را تنظیم کرده و یک اثر ضد اضطراب را اعمال می کند [1].
اثر محافظتی عصبی:
در این مطالعه، بیماران به دو گروه تقسیم شدند. یک گروه از یک کمپلکس محافظت کننده عصبی (کولیتیلین، مکیدول، میلگاما) و سلنک استفاده کردند و گروه دیگر فقط از کمپلکس محافظ عصبی استفاده کردند. نتایج نشان داد که بیمارانی که از سلنک استفاده میکردند از نظر ضعف و کاهش عملکرد ذهنی تأثیرات بهتری داشتند. این نشان می دهد که Selank ممکن است به طور هم افزایی با مجموعه محافظت عصبی عمل کند تا یک اثر محافظتی عصبی را اعمال کند، بنابراین علائم ضعف بیماران را بهبود می بخشد [5].
تسکین بی دردی ناشی از مورفین:
برخی از مطالعات نشان دادهاند که Selank، یک ضد اضطراب سنتز شده بر اساس پپتید تنظیمکننده تافتسین، بر بیدردی ناشی از مورفین در مدلهای حیوانی تأثیر دارد. به عنوان مثال، زمانی که دوز مورفین 3.0mg/kg (تزریق داخل صفاقی) باشد، می تواند باعث ضد دردی شود، با حداکثر اثر ممکن (MBE) 9٪. در حالی که دوز 0.9 میلی گرم بر کیلوگرم Selank به خودی خود اثر ضد دردی ندارد، هنگامی که از قبل با مورفین درمان شود، می تواند زمان واکنش نهفته را افزایش دهد و باعث اثر ضد دردی 29.9٪ MBE شود [3]..
کاهش علائم ناخوشایند ترک مورفین:
فعالیت پپتید توفتسین آنالوگ Selank در یک مدل ترک مرفین القا شده توسط نالوکسان مورد بررسی قرار گرفت. یک تزریق داخل صفاقی سلنک با دوز ضد اضطراب 0.3 میلیگرم بر کیلوگرم میتواند شاخص کل سندرم ترک مرفین را تا 39.6 درصد کاهش دهد، به طور قابلتوجهی (0001/0p≥) واکنشهای تشنجی، پتوز و اختلالات حساسیتی را کاهش میدهد، و با افزایش زمانهای وابسته به مورفین، بارها و بارها را افزایش میدهد. در مقایسه با گروه کنترل مثبت. در عین حال، سلانک از نظر فعالیت دارویی کمی کمتر از دیازپام با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم است (کاهش شاخص کل سندرم ترک مرفین تا 49.3٪ و افزایش آستانه حساسیت 13 برابر). بنابراین، مانند دیازپام، سلنک میتواند علائم بد ترک مرفین را در وابستگی به مواد افیونی در موشها کاهش دهد [2].
پیشگیری از اختلال حافظه ناشی از اتانول:
در موشهایی که 10 درصد اتانول را به عنوان تنها منبع مایع خود تا 30 هفته دریافت کردند، اثرات Selank، یک داروی ضد اضطراب مبتنی بر پپتید سنتز شده از پپتید درونزا تافتسین، بر روی اختلال حافظه و سطوح فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) مورد بررسی قرار گرفت. در آزمایشهای تشخیص شی، سلانک اثرات تقویتکننده شناختی را در موشهای 9 ماههای که در معرض اتانول نبودند نشان داد و از ایجاد اختلالات حافظه و توجه ناشی از اتانول در طول ترک الکل جلوگیری کرد. آزمایشهای آزمایشگاهی نشان داد که Selank میتواند از افزایش سطح BDNF ناشی از اتانول در هیپوکامپ و قشر جلوی مغز جلوگیری کند. با توجه به موارد فوق، می توان نتیجه گرفت که این عامل سیناپتوژنیک تأثیر مثبتی بر اختلالات حافظه مرتبط با سن مرتبط با وابستگی مزمن به الکل دارد و تأیید می کند که مکانیسم های نوروتروفیک مربوط به BDNF در مکانیسم اثر سلنک نقش دارند [7]..
درمان سندرم پس از کووید-19:
سندرم پس از COVID-19 به دنبال عفونت COVID-19 رخ می دهد و ممکن است در موارد بیماری خفیف یا بدون علامت نیز مشاهده شود. شایع ترین علائم سندرم بریج خستگی و زوال عملکرد و به دنبال آن اختلالات شناختی است. با توجه به نقش اصلی اختلال در تنظیم ایمنی در پاتوژنز COVID-19، داروهای تعدیل کننده ایمنی با اثرات تعدیل کننده مستقیم ایمنی یا داروهایی که به طور غیرمستقیم با کاهش پاسخ های پس از استرس عملکرد ایمنی را حفظ می کنند، نوید درمانی بالقوه دارند.
سلنک یک داروی پپتیدی است که بر اساس تعدیل کننده ایمنی تافسین ساخته شده است که در درمان انواع روان رنجورها و اختلالات شبه عصبی موثر است. هنگامی که با دوز 2-3 قطره چهار بار در روز به مدت 30 روز متوالی استفاده می شود، سلنک اثر درمانی خوبی بر بیماران مبتلا به خستگی و اختلالات شناختی دارد. تسکین علائم اضطراب و افسردگی نیز قابل مشاهده است [5].
اصلاح اختلالات شناختی و عاطفی در بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک: مطالعه ای اختلالات شناختی و عاطفی را در 65 بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک (AD) تجزیه و تحلیل کرد و بیماران را به طور تصادفی به دو گروه قابل مقایسه آماری تقسیم کرد.
گروه اول از بیماران درمان دارویی استاندارد را برای درماتیت آتوپیک (BT) دریافت کردند، در حالی که گروه دوم ترکیبی از سرانک و BT را از طریق تزریق داخل بینی (S + BT)، سه بار در روز، با دو قطره در هر دوز در هر دوز، به مدت 14 روز دریافت کردند. گروه کنترل شامل 30 فرد سالم بود. اضطراب شخصی (LT)، اضطراب واکنشی (RT)، سطح یوهیمبین، سطح بتا اندورفین خون، و کیفیت زندگی (QOL) قبل از درمان و 30 روز پس از شروع درمان ارزیابی شد.
نتایج مطالعه نشان داد که سطح RT در بیماران مبتلا به AD 4.2 برابر بیشتر از گروه کنترل، سطح LT 3.2 برابر و سطح یکhtumia 18 برابر بیشتر بود. در گروه BT، RT 1.4 برابر و LT 1.3 برابر 30 روز پس از شروع درمان کاهش یافت. در گروه C+BT، کاهش LT و RT به طور مشابه معنی دار بود، هر دو 2.4 برابر.
هیچ تغییر قابل توجهی در علائم یکوتومیا یا سطح بتا اندورفین در خون بیماران گروه BT وجود نداشت. در گروه S+BT، اختلالات عاطفی الکسیس 1.2 برابر کاهش یافت و سطح بتا اندورفین در خون 1.9 برابر افزایش یافت. شاخص کیفیت زندگی بیماران در گروه BT 30 روز پس از شروع درمان 1.2 برابر کاهش یافت، در حالی که در بیماران گروه S+BT 1.7 برابر کاهش یافت. نتیجه این است که افزایش سطح اضطراب شخصی، اضطراب واکنشی و یکهتومیا در بیماران مبتلا به AD کیفیت زندگی آنها را کاهش می دهد. استفاده از پپتید تنظیمی Selank در درمان جامع بیماران مبتلا به AD اثر اصلاحی بر اختلالات عاطفی و شناختی، کاهش سطح اضطراب شخصی، اضطراب واکنشی و یختومیا، افزایش سطح بتا اندورفین در خون و بهبود کیفیت زندگی بیماران دارد ..
در نتیجه، به عنوان یک داروی پپتیدی مصنوعی که بر اساس خوشه پپتید طبیعی توسعه یافته است، سلنک پتانسیل کاربرد چند بعدی را در عمل و تحقیقات بالینی نشان داده است. ارزش اصلی آن در ارائه راه حل های جدید برای بیماری هایی مانند اختلالات اضطرابی، اختلالات مرتبط با استرس، اختلال حافظه و اختلالات ایمنی با تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی، تقویت عملکرد ایمنی و بهبود عملکرد شناختی نهفته است. مطالعات بالینی تایید کرده اند که سلنک می تواند به طور موثر علائم اضطراب و افسردگی را تسکین دهد، ضعف و اختلالات شناختی در سندرم پس از کووید را بهبود بخشد و به طور هم افزایی اثر ضد التهابی را در درمان درماتیت آتوپیک افزایش دهد. در مقایسه با داروهای سنتی، عوارض جانبی کمتر، مدت اثر طولانیتری دارد و در زمینههای بیدردی، ضد اعتیاد و محافظت عصبی از مزایای منحصر به فردی برخوردار است.
درباره نویسنده
مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.
نویسنده مجله علمی
Vyunova TV یک عصب شیمیدان، شیمیدان، زیست شناس و محقق روسی است. او در زمینههای بیوشیمی و زیستشناسی مولکولی، شیمی، بیوفیزیک، فارماکولوژی و داروسازی، و فیزیولوژی مشارکت قابل توجهی داشته است. ویونوا با موسسات معتبری مانند مرکز تحقیقات ملی 'موسسه کورچاتوف' و آکادمی علوم روسیه مرتبط بوده است. تحقیقات Vyunova همچنین به چندین پتنت منجر شده است که رویکرد نوآورانه او را به مشکلات علمی نشان می دهد. فداکاری او برای پیشبرد دانش در زمینه های خود، او را به چهره ای معتبر در جامعه علمی تبدیل کرده است. Vyunova TV در مرجع استناد [1] فهرست شده است.
