|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Selank uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: TKPRPGP Sameindaformúla: C 33H 57N 11O9 Mólþyngd: 751,9 g/mól CAS númer: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Samheiti: Sel |
▎ Selank rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Selank?
Taugaaðlögun og innræna ópíóíðakerfið:
Innræna ópíóíðakerfið tekur þátt í taugaaðlögunarferlinu af völdum utanaðkomandi ópíóíða. Selank, kvíðastillandi lyf framleitt á grundvelli reglupeptíðsins tufsíns, getur hamlað virkni enkefalín-niðurbrotandi ensíma og aukið þannig magn leucín-enkefalíns í plasma (Nadorova AV, 2022). Þetta gefur til kynna að Selank geti beitt áhrifum sínum með því að stjórna innrænu ópíóíðkerfinu.
Kvíði og geðraskanir eru meðal algengustu geðheilbrigðisvandamála á heimsvísu. Algeng klínísk kvíðastillandi lyf einblína aðallega á lyfjafræðilega stjórnun á virkni GABA viðtakakerfis heilans. Hins vegar hafa slík lyf venjulega röð klínískra vandamála eins og fíkn og minnisskerðingu (Vyunova TV, 2018). Það er aukin viðurkenning á hlutverki taugapeptíða og lífvirkra lípíða í meinalífeðlisfræði skap- og kvíðaraskana. Heptapeptíðið Selank sýnir langtíma kvíðastillandi og nootropic áhrif (Vyunova TV, 2018).
Hver er verkunarmáti Selank?
Hver er verkunarmáti Selank á kvíða og geðraskanir?
Að stjórna GABA viðtakakerfinu:
Kvíði og geðraskanir eru algengustu geðheilbrigðisvandamálin á heimsvísu. Algeng klínísk kvíðastillandi lyf hafa aðallega áhrif með því að stjórna virkni GABA viðtakakerfisins í heilanum, en þau eiga oft við vandamál að stríða eins og fíkn og minnisskerðingu. Rannsóknir hafa komist að því að heptapeptíðið Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) hefur meðferðaráhrif á kvíða og geðraskanir. Aðferðir við greiningu á geislabindiviðtaka hafa sýnt að Selank hefur áhrif á [3H] GABA bindingu sem jákvæður ósósamsettur mótari. Samsett verkun Selank með tilteknum benzódíazepínum stjórnar einnig [3H] GABA bindandi virkni á sérstakan hátt. Þessi áhrif eru ekki aukefni og eru ólík því að nota annað hvort efni eitt sér. Selank getur hindrað eftirlitsvirkni díazepams og olanzapins. Bindistaður þess er greinilega frábrugðinn bindistað þessara lyfja, en getur skarast að hluta [1] . Þess vegna er getgátur um að einn af sameindaaðferðum kvíðastillandi áhrifa Selanks geti tengst undirtegundarsértækri styrktarháðri allósterískri stjórnun GABA viðtaka.
Hver er verkunarháttur Selanks til að létta verkjalyfið sem morfín veldur?
Hindrun morfíns fráhvarfs viðbrögð:
Sumar rannsóknir hafa sýnt að peptíðefnið Selank getur veikt fráhvarfsviðbrögð rotta við morfíni í ákveðnum skammti. Til dæmis, í morfínfráhvarfslíkani sem framkallað er af naloxóni, getur ein inndæling í kviðarholi af Selank (0,3 mg/kg) lækkað heildarvísitölu morfínfráhvarfsheilkennisins um 39,6%, dregið verulega úr einkennum eins og krampaviðbrögðum, ptosis og líkamsstöðusjúkdómum, og aukið næmiskvilla í æð 9 sinnum [2] . Þetta gefur til kynna að Selank geti haft óbeint áhrif á verkjastillandi verkun morfíns með því að stjórna háð taugakerfisins af morfíni.
Samverkandi verkjastillandi áhrif með morfíni:
Í dýratilraunum komust vísindamenn að því að Selank sýnir samverkandi verkjastillandi áhrif þegar það er notað ásamt morfíni. Morfín getur valdið ákveðinni verkjastillingu við ákveðinn skammt og þó Selank sjálft hafi engin augljós verkjastillandi áhrif, þegar það er notað í samsettri meðferð með morfíni í ákveðnum skammti (0,9 mg/kg), getur það aukið leynd á svörun músa við varmaáreiti, aukið verkjastillandi áhrif í 29,9% af hámarks mögulegum áhrifum [ 3] (MBE . Þetta gefur til kynna að Selank gæti aukið verkjastillandi áhrif morfíns í gegnum ákveðinn farveg.
Virkar á Enkephalin kerfinu:
Byggt á rannsóknum á lífeðlisfræðilegum áhrifum Selank og brota þess er getgátur um að Selank virki á net fossferlis peptíða og miðlara í gegnum enkephalin. Enkephalin er tegund innræns ópíóíðpeptíðs og gegnir mikilvægu hlutverki í verkjastjórnun. Selank getur haft áhrif á verkjastillandi áhrif morfíns með því að stjórna virkni enkefalín niðurbrjótandi ensíma og auka magn leucín enkefalíns í plasma [4].
Áhrif Selank (0,3 mg/kg) á viðurkenningu á nýja hlutnum í rottum sem verða fyrir þvinguðu áfengisneyslu.
Heimild:PubMed [7]
Hver er hugsanleg meginregla Selank við meðhöndlun á veikleikaröskuninni í post-COVID heilkenni?
Byggt á ónæmisbælandi áhrifum:
Miðað við ríkjandi hlutverk ónæmissjúkdóma í meingerð COVID-19, virðast lyf með ónæmisbælandi áhrif lofa góðu við meðferð á post-COVID heilkenni. Selank er peptíðlyf búið til byggt á ónæmisstýrandi tafcini. Við meðferð á post-COVID heilkenni getur Selank létt á veikleikaeinkennum með því að stjórna ónæmiskerfinu og leiðrétta ónæmisvandamál. Til dæmis getur Selank haft beina virkni á ónæmisvíxlverkanir eða virkað óbeint með því að draga úr svörun eftir streitu og viðhalda þannig eðlilegu ástandi ónæmisvirkni [5].
Kvíðastillandi og batnandi skapröskun:
Í post-COVID heilkenni upplifa sjúklingar oft geðraskanir eins og kvíða og þunglyndi, samfara slappleika og skertri frammistöðu. Rannsóknir hafa sýnt að Selank getur létt á einkennum kvíða og þunglyndis meðan á meðferð stendur. Verkunarháttur þess gæti tengst stjórnun Selanks á taugaboðefnakerfinu í heilanum. Til dæmis getur Selank virkað sem jákvæður allósterískur mótari til að hafa áhrif á [3H] GABA bindingu og þar með stjórnað virkni GABA viðtakakerfisins og haft kvíðastillandi áhrif [1].
Taugaverndandi áhrif:
Í rannsókninni var sjúklingum skipt í tvo hópa. Annar hópurinn notaði taugavarnarfléttu (kólítilín, mexidol, milgamma) og Selank og hinn hópurinn notaði aðeins taugavarnarfléttuna. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem notuðu Selank höfðu betri áhrif með tilliti til veikleika og minnkaðrar andlegrar frammistöðu. Þetta gefur til kynna að Selank geti virkað með samverkandi áhrifum við taugavarnarfléttuna til að hafa taugaverndandi áhrif og þannig bætt veikleikaeinkenni sjúklinga [5].
Veirueyðandi áhrif:
Rannsóknir hafa komist að því að Selank hefur veirueyðandi eiginleika í tilraunaflensusýkingum. Þrátt fyrir að engar beinar vísbendingar séu um að Selank hafi veirueyðandi áhrif gegn COVID-19 veirunni, miðað við frammistöðu hans í inflúensuveirusýkingum, getur Selank haft ákveðin áhrif á COVID-19 vírusinn með ákveðnum aðferðum og þannig hjálpað til við að meðhöndla veikleikaröskun í post-COVID heilkenni. Til dæmis, í in vivo rannsóknum, framkallaði Selank genatjáningu interferón-α (IFN-α), sem getur hjálpað til við að auka veirueyðandi getu líkamans [6].
Hver eru áhrif Selank?
Kvíðastillandi og batnandi skapröskun:
Í post-COVID heilkenni upplifa sjúklingar oft geðraskanir eins og kvíða og þunglyndi, samfara slappleika og skertri frammistöðu. Rannsóknir hafa sýnt að Selank getur létt á einkennum kvíða og þunglyndis meðan á meðferð stendur. Verkunarháttur þess gæti tengst stjórnun Selanks á taugaboðefnakerfinu í heilanum. Til dæmis getur Selank virkað sem jákvæður allósterískur mótari til að hafa áhrif á [3H] GABA bindingu og þar með stjórnað virkni GABA viðtakakerfisins og haft kvíðastillandi áhrif [1].
Taugaverndandi áhrif:
Í rannsókninni var sjúklingum skipt í tvo hópa. Annar hópurinn notaði taugavarnarfléttu (kólítilín, mexidol, milgamma) og Selank og hinn hópurinn notaði aðeins taugavarnarfléttuna. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem notuðu Selank höfðu betri áhrif með tilliti til veikleika og minnkaðrar andlegrar frammistöðu. Þetta gefur til kynna að Selank geti virkað með samverkandi áhrifum við taugavarnarfléttuna til að hafa taugaverndandi áhrif og þannig bætt veikleikaeinkenni sjúklinga [5].
Að draga úr verkjastillingu af völdum morfíns:
Sumar rannsóknir hafa sýnt að Selank, kvíðastillandi lyf sem byggt er á reglupeptíðinu tufsíni, hefur áhrif á verkjalyf af völdum morfíns í dýralíkönum. Til dæmis, þegar morfínskammturinn er 3,0 mg/kg (inndæling í kviðarhol) getur það valdið sýklalyfjum, með hámarksmögulegum áhrifum (MBE) upp á 9%. Þó að Selank skammtur upp á 0,9 mg/kg hafi engin verkjalyf í sjálfu sér, getur hann, þegar hann er formeðhöndlaður með morfíni, aukið dulda viðbragðstímann og valdið 29,9% sýklalyfjaáhrifum [3].
Að draga úr öfugum einkennum fráhvarfs morfíns:
Virkni peptíð tufsín hliðstæðu Selank var rannsökuð í morfínfráhvarfslíkani framkallað af naloxóni. Ein inndæling í kviðarhol af Selank í kvíðastillandi skammti upp á 0,3 mg/kg getur lækkað heildarvísitölu morfínfráhvarfsheilkennisins um 39,6%, marktækt (p＜0,0001) dregið verulega úr krampaviðbrögðum, ptosis og líkamsstöðutruflunum og aukið viðkvæmni fyrir þröskuldsofnæmi í samanburði við næmni. með jákvæða samanburðarhópnum. Á sama tíma er Selank örlítið lakari en diazepam í 2mg/kg skammti hvað varðar lyfjafræðilega virkni (lækkar heildarvísitölu morfínfráhvarfsheilkennisins um 49,3% og eykur næmisþröskuldinn um 13 sinnum). Þess vegna, eins og díazepam, getur Selank dregið úr andstyggilegum einkennum morfínfráhvarfs í ópíóíðfíkn hjá rottum [2].
Koma í veg fyrir minnisskerðingu af völdum etanóls:
Hjá rottum sem fengu 10% etanól sem eina vökvagjafa í allt að 30 vikur voru áhrif Selank, peptíðbundið kvíðastillandi lyf framleitt úr innrænu peptíðinu tufsíni, rannsökuð á minnisskerðingu og heilaafleiddan taugakerfisþátt (BDNF) gildi. Í hlutgreiningarprófum sýndi Selank vitsmunabætandi áhrif í 9 mánaða gömlum rottum sem ekki voru útsettar fyrir etanóli og kom í veg fyrir þróun minnis- og athyglisskerðingar af völdum etanóls meðan á áfengisfráhvarfi stendur. In vitro tilraunir sýndu að Selank gæti hindrað aukningu á BDNF-gildum af völdum etanóls í hippocampus og prefrontal heilaberki. Af ofangreindu má draga þá ályktun að þetta taugakerfisvaldandi efni hafi jákvæð áhrif á aldurstengda minnisskerðingu sem tengist langvarandi áfengisfíkn og staðfestir að BDNF-tengdir taugatruflanir taka þátt í verkunarmáta Selank [7].
Meðferð við Post-COVID-19 heilkenni:
Post-COVID-19 heilkenni kemur fram í kjölfar COVID-19 sýkingar og getur einnig komið fram þegar um er að ræða vægan eða einkennalausan sjúkdóm. Algengustu einkenni bridge-heilkennisins eru þreyta og hnignun í starfseminni, í kjölfarið koma vitsmunaleg skerðing. Með hliðsjón af aðalhlutverki ónæmisstjórnunar í meingerð COVID-19, hafa ónæmisbælandi lyf með bein ónæmisstýrandi áhrif eða þau sem óbeint viðhalda ónæmisvirkni með því að draga úr viðbrögðum eftir streitu hugsanlega meðferðarloforð.
Selank er peptíðlyf þróað á grundvelli ónæmisstýriefnisins tafcins, sem er áhrifaríkt við að meðhöndla ýmsar taugafrumur og taugasjúkdóma. Þegar það er notað í skömmtum 2-3 dropa fjórum sinnum á dag í 30 daga samfleytt hefur Selank góð meðferðaráhrif á sjúklinga með þreytu og vitræna skerðingu. Einnig má sjá léttir á kvíða- og þunglyndiseinkennum [5].
Leiðrétting á vitsmunalegum og tilfinningalegum röskunum hjá sjúklingum með ofnæmishúðbólgu: Rannsókn greindi vitsmunalegan og tilfinningalegan truflun hjá 65 sjúklingum með ofnæmishúðbólgu (AD) og skiptist sjúklingunum af handahófi í tvo tölfræðilega sambærilega hópa.
Fyrsti sjúklingahópurinn fékk staðlaða lyfjameðferð við ofnæmishúðbólgu (BT), en annar hópurinn fékk blöndu af serank og BT í nefi (S + BT), gefið þrisvar á dag, með tveimur dropum í hvora nös í hverjum skammti, í samtals 14 daga. Viðmiðunarhópurinn samanstóð af 30 heilbrigðum einstaklingum. Persónulegur kvíði (LT), viðbragðskvíði (RT), jóhimbínmagn, magn β-endorfíns í blóði og lífsgæði (QOL) voru metin fyrir meðferð og 30 dögum eftir að meðferð hófst.
Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að RT gildi hjá AD sjúklingum voru 4,2 sinnum hærri en í samanburðarhópnum, LT gildi voru 3,2 sinnum hærri og yekhtumia gildi 18 sinnum hærri. Í BT hópnum lækkaði RT um 1,4 sinnum og LT lækkaði um 1,3 sinnum 30 dögum eftir að meðferð hófst. Í C+BT hópnum var lækkun á LT og RT álíka marktæk, bæði 2,4 sinnum.
Engar marktækar breytingar voru á einkennum yekutumia eða β-endorfínmagni í blóði sjúklinga í BT hópnum. Hjá S+BT hópnum lækkuðu Alexis tilfinningasjúkdómar um 1,2 sinnum og β-endorfínmagn í blóði jókst um 1,9 sinnum. Lífsgæðastuðull sjúklinga í BT hópnum lækkaði um 1,2 sinnum 30 dögum eftir að meðferð hófst, en sjúklinga í S+BT hópnum lækkaði um 1,7 sinnum. Niðurstaðan er sú að hækkuð stig persónulegs kvíða, viðbragðskvíða og yekhtumia hjá AD sjúklingum draga úr lífsgæðum þeirra. Notkun reglupeptíðsins Selank í alhliða meðferð á AD-sjúklingum hefur leiðréttandi áhrif á tilfinningalega og vitræna röskun, dregur úr stigum persónulegs kvíða, viðbragðskvíða og yekhtumia, eykur magn β-endorfíns í blóði og bætir lífsgæði sjúklinga [8].
Að lokum, sem tilbúið peptíðlyf þróað byggt á náttúrulegu peptíðþyrpingunni, hefur Selank sýnt fjölvíða notkunarmöguleika í klínískri framkvæmd og rannsóknum. Kjarnagildi þess felst í því að veita nýjar lausnir fyrir sjúkdóma eins og kvíðaraskanir, streitutengda raskanir, minnisskerðingu og ónæmissjúkdóma með því að stjórna taugaboðefnakerfinu, efla ónæmisvirkni og bæta vitræna virkni. Klínískar rannsóknir hafa staðfest að Selank getur á áhrifaríkan hátt létt á einkennum kvíða og þunglyndis, bætt veikleika og vitræna röskun í post-COVID heilkenni og aukið samverkandi bólgueyðandi áhrif í meðferð á ofnæmishúðbólgu. Í samanburði við hefðbundin lyf hefur það færri aukaverkanir, lengri verkunartíma og sýnir einstaka kosti á sviði verkjalyfja, fíkniefnavarna og taugavarna.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Vyunova TV er rússneskur taugaefnafræðingur, efnafræðingur, líffræðingur og vísindamaður. Hún hefur lagt mikið af mörkum á sviði lífefnafræði og sameindalíffræði, efnafræði, lífeðlisfræði, lyfjafræði og lyfjafræði og lífeðlisfræði. Vyunova hefur verið tengd virtum stofnunum eins og National Research Center 'Kurchatov Institute' og rússnesku vísindaakademíunni. Rannsóknir Vyunova hafa einnig leitt til nokkurra einkaleyfa sem sýna fram á nýstárlega nálgun hennar á vísindaleg vandamál. Ástundun hennar við að efla þekkingu á sínum sviðum hefur gert hana að virtri persónu í vísindasamfélaginu. Vyunova TV er skráð í tilvísun í tilvitnun [1].
