|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на Селанк
Извор: PubChem |
Секвенца: TKPRPGP Молекуларна формула: C 33H 57N 11O9 Молекуларна тежина: 751,9 g/mol CAS број: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синоними: Селанк |
▎ Селанк Истражување
Која е истражувачката позадина на Селанк?
Невроадаптација и ендогени опиоиден систем:
Ендогениот опиоиден систем е вклучен во процесот на невроадаптација предизвикан од егзогени опиоиди. Селанк, анксиолитик синтетизиран врз основа на регулаторниот пептид туфтсин, може да ја инхибира активноста на ензимите кои го разградуваат енкефалинот, со што го зголемува нивото на леуцин енкефалин во плазмата (Надорова АВ, 2022). Ова укажува дека Селанк може да ги врши своите ефекти со регулирање на ендогениот опиоиден систем.
Анксиозноста и нарушувањата на расположението се меѓу најчестите проблеми со менталното здравје на глобално ниво. Најчесто користените клинички анксиолитички лекови главно се фокусираат на фармаколошкото регулирање на активноста на ГАБА рецепторниот систем на мозокот. Сепак, таквите лекови обично имаат низа клинички проблеми како што се зависност и оштетување на меморијата (Вјунова ТВ, 2018). Постои зголемено признавање на улогата на невропептидите и биоактивни липиди во патофизиологијата на нарушувањата на расположението и анксиозноста. Хептапептидот Селанк покажува долгорочни анксиолитички и ноотропни ефекти (Вјунова ТВ, 2018).
Кој е механизмот на дејство на Селанк?
Кој е механизмот на дејство на Селанк на анксиозност и нарушувања на расположението?
Регулирање на ГАБА рецепторскиот систем:
Анксиозноста и нарушувањата на расположението се најчестите проблеми со менталното здравје на глобално ниво. Најчесто користените клинички анксиолитички лекови главно ги вршат своите ефекти преку регулирање на активноста на ГАБА рецепторскиот систем во мозокот, но тие често имаат проблеми како што се зависност и оштетување на меморијата. Истражувањата покажаа дека хептапептидот Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) има терапевтски ефект врз анксиозноста и нарушувањата на расположението. Методите за анализа на радиолиганд-рецептор покажаа дека Селанк влијае врз врзувањето на [3H] GABA како позитивен алостеричен модулатор. Комбинираното дејство на Селанк со одредени бензодиазепини, исто така, ја регулира [3H] врзувачката активност на ГАБА на специфичен начин. Овој ефект не е адитивен и се разликува од употребата на која било супстанција сама. Селанк може да ги блокира регулаторните активности на диазепам и оланзапин. Нејзиното врзувачко место е очигледно различно од оние на овие лекови, но може делумно да се преклопува [1] . Така, се шпекулира дека еден од молекуларните механизми на анксиолитичкиот ефект на Селанк може да биде поврзан со подтипот селективна алостерична регулација зависна од концентрацијата на ГАБА рецепторите.
Кој е механизмот на Селанк за ублажување на аналгезијата предизвикана од морфинот?
Инхибирачка реакција на повлекување морфин:
Некои студии покажаа дека пептидната супстанција Селанк може да ја ослабне реакцијата на повлекување на стаорците на морфин во одредена доза. На пример, во моделот на повлекување од морфин, индуциран од налоксон, единечна интраперитонеална инјекција на Селанк (0,3 mg/kg) може да го намали вкупниот индекс на синдромот на повлекување на морфин за 39,6%, значително да ги ублажи симптомите како што се конвулзивни реакции, птоза и нарушувања на постуралната ослабеност зависни од морфиум. 9 пати [2] . Ова укажува дека Селанк може индиректно да влијае на аналгетскиот механизам на морфинот со регулирање на зависноста на нервниот систем од морфин.
Синергистички аналгетски ефект со морфин:
Во експериментите со животни, истражувачите откриле дека Селанк покажува синергистички аналгетски ефект кога се користи во комбинација со морфин. Морфинот може да предизвика одреден степен на аналгезија во одредена доза, и иако самиот Selank нема очигледен аналгетски ефект, кога се користи во комбинација со морфин во специфична доза (0,9 mg/kg), може да ја зголеми латентноста на одговорот на глувците на термички стимули, зголемувајќи го аналгетскиот ефект до 29,9% од максимумот [BE] (3 M ) Ова покажува дека Селанк може да го подобри аналгетскиот ефект на морфинот преку одредена патека.
Дејствува на системот енкефалин:
Врз основа на проучувањето на физиолошките ефекти на Селанк и неговите фрагменти, се шпекулира дека Селанк делува на мрежата на каскадниот процес на пептиди и медијатори преку енкефалин. Енкефалинот е вид на ендоген опиоиден пептид и игра важна улога во регулацијата на болката. Селанк може да влијае на аналгетскиот ефект на морфинот со регулирање на активноста на ензимите кои го разградуваат енкефалинот и зголемување на нивото на леуцин енкефалин во плазмата [4].
Ефектите на Селанк (0,3 mg/kg) врз препознавањето на новиот објект кај стаорци подложени на присилна алкохолизација.
Извор:PubMed [7]
Кој е потенцијалниот принцип на Селанк во лекувањето на нарушувањето на слабост кај пост-КОВИД синдромот?
Врз основа на имуномодулаторните ефекти:
Со оглед на доминантната улога на имуните нарушувања во патогенезата на СОВИД-19, лековите со имуномодулаторни ефекти изгледаат ветувачки во третманот на пост-КОВИД синдромот. Селанк е пептиден лек создаден врз основа на имуномодулатор тафцин. Во третманот на пост-COVID синдром, Селанк може да ги ублажи симптомите на слабост со регулирање на имунолошкиот систем и корекција на имунолошката дисфункција. На пример, Селанк може да има директна активност на имунолошките интеракции или да делува индиректно со намалување на одговорот по стресот, а со тоа да ја одржува нормалната состојба на имунолошката функција [5].
Анксиолитички и подобрување на расположението:
Кај пост-КОВИД синдромот, пациентите често доживуваат нарушувања на расположението како што се анксиозност и депресија, придружени со слабост и намалени перформанси. Истражувањата покажаа дека Селанк може да ги ублажи симптомите на анксиозност и депресија за време на процесот на лекување. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со регулирањето на Селанк на невротрансмитерскиот систем во мозокот. На пример, Селанк може да дејствува како позитивен алостеричен модулатор за да влијае на врзувањето на [3H] GABA, а со тоа да ја регулира активноста на ГАБА рецепторскиот систем и да врши анксиолитички ефект [1].
Невропротективен ефект:
Во студијата, пациентите беа поделени во две групи. Едната група користела невропротективен комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Селанк, а другата група користела само невропротективен комплекс. Резултатите покажале дека пациентите кои користеле Селанк имале подобри ефекти во смисла на слабост и намалени ментални перформанси. Ова укажува дека Селанк може да дејствува синергистички со невропротективниот комплекс за да изврши невропротективен ефект, со што ги подобрува симптомите на слабост кај пациентите [5].
Антивирусен ефект:
Студиите покажаа дека Селанк има антивирусни својства при експериментални инфекции со грип. Иако во моментов нема директен доказ дека Селанк има антивирусно дејство против вирусот СОВИД-19, со оглед на неговите перформанси при инфекции со вирусот на грип, Селанк може да има одредено влијание врз вирусот СОВИД-19 преку одреден механизам, со што ќе помогне во лекувањето на нарушувањето на слабост кај пост-КОВИД синдромот. На пример, во студиите in vivo, Селанк индуцираше генска експресија на интерферон-α (IFN-α), што може да помогне да се подобри антивирусна способност на телото [6].
Кои се ефектите на Селанк?
Анксиолитички и подобрување на расположението:
Кај пост-КОВИД синдромот, пациентите често доживуваат нарушувања на расположението како што се анксиозност и депресија, придружени со слабост и намалени перформанси. Истражувањата покажаа дека Селанк може да ги ублажи симптомите на анксиозност и депресија за време на процесот на лекување. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со регулирањето на Селанк на невротрансмитерскиот систем во мозокот. На пример, Селанк може да дејствува како позитивен алостеричен модулатор за да влијае на врзувањето на [3H] GABA, а со тоа да ја регулира активноста на ГАБА рецепторскиот систем и да врши анксиолитички ефект [1].
Невропротективен ефект:
Во студијата, пациентите беа поделени во две групи. Едната група користела невропротективен комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Селанк, а другата група користела само невропротективен комплекс. Резултатите покажале дека пациентите кои користеле Селанк имале подобри ефекти во смисла на слабост и намалени ментални перформанси. Ова укажува дека Селанк може да дејствува синергистички со невропротективниот комплекс за да изврши невропротективен ефект, со што ги подобрува симптомите на слабост кај пациентите [5].
Олеснување на аналгезија предизвикана од морфин:
Некои студии покажаа дека Селанк, анксиолитик синтетизиран врз основа на регулаторниот пептид туфтсин, има влијание врз аналгезијата индуцирана од морфин кај животинските модели. На пример, кога дозата на морфин е 3,0 mg/kg (интраперитонеална инјекција), може да предизвика антиноцицепција, со максимален можен ефект (MBE) од 9%. Додека дозата на Селанк од 0,9 мг/кг сама по себе нема антиноцицептивно дејство, кога е претходно третирана со морфин, може да го зголеми латентното време на реакција и да предизвика антиноцицептивен ефект од 29,9% МБЕ [3].
Ублажување на аверзивните симптоми на одвикнување од морфин:
Активноста на аналогот на пептид туфтсин Селанк беше проучувана во модел на повлекување на морфин индуциран од налоксон. Еднократна интраперитонеална инјекција на Селанк во анксиолитичка доза од 0,3 mg/kg може да го намали вкупниот индекс на синдромот на повлекување на морфин за 39,6%, значително (p~0,0001) да ги ублажи конвулзивните реакции, птозата и постуралните нарушувања и да го зголеми времето на морфиум зависно од морфиум. во споредба со позитивната контролна група. Во исто време, Селанк е малку инфериорен во однос на диазепам во доза од 2 mg/kg во однос на фармаколошката активност (намалувајќи го вкупниот индекс на синдромот на повлекување морфин за 49,3% и зголемување на прагот на чувствителност за 13 пати). Затоа, како и диазепамот, Селанк може да ги ублажи аверзивните симптоми на повлекување од морфин кај опиоидната зависност кај стаорци [2].
Спречување на оштетување на меморијата предизвикано од етанол:
Кај стаорци кои примале 10% етанол како нивен единствен извор на течност до 30 недели, биле испитани ефектите на Селанк, анксиолитик базиран на пептид, синтетизиран од ендогениот пептид тафтсин, врз оштетувањето на меморијата и нивото на невротрофичен фактор (BDNF) добиен од мозокот. Во тестовите за препознавање предмети, Селанк покажа когнитивно-подобрувачки ефекти кај 9-месечни стаорци кои не беа изложени на етанол и го спречи развојот на нарушувања на меморијата и вниманието предизвикани од етанол за време на одвикнување од алкохол. Ин витро експериментите покажаа дека Селанк може да го инхибира зголемувањето на нивото на BDNF предизвикано од етанол во хипокампусот и префронталниот кортекс. Од горенаведеното, може да се заклучи дека овој синаптоген агенс има позитивен ефект врз нарушувањата на меморијата поврзани со возраста поврзани со хроничната зависност од алкохол и потврдува дека невротрофните механизми поврзани со BDNF се вклучени во механизмот на дејство на Селанк [7].
Третман на пост-COVID-19 синдром:
Пост-COVID-19 синдромот се јавува по инфекција со COVID-19 и може да се забележи и во случаи на лесна или асимптоматска болест. Најчестите симптоми на синдромот на мостот се замор и функционално опаѓање, проследено со когнитивни оштетувања. Со оглед на централната улога на имунолошката дисрегулација во патогенезата на СОВИД-19, имуномодулаторните лекови со директни имуномодулирачки ефекти или оние кои индиректно ја одржуваат имунолошката функција преку намалување на пост-стресните одговори имаат потенцијално терапевтско ветување.
Селанк е пептиден лек развиен врз основа на имуномодулатор тафцин, кој е ефикасен во лекувањето на разни неврози и нарушувања слични на невроза. Кога се користи во доза од 2-3 капки четири пати на ден 30 последователни дена, Селанк има добар терапевтски ефект кај пациенти со замор и когнитивно оштетување. Може да се забележи и олеснување на симптомите на анксиозност и депресија [5].
Корекција на когнитивни и емоционални нарушувања кај пациенти со атопичен дерматитис: Една студија анализирала когнитивни и емоционални нарушувања кај 65 пациенти со атопичен дерматитис (АД) и случајно ги подели пациентите во две статистички споредливи групи.
Првата група на пациенти доби стандардна терапија со лекови за атопичен дерматитис (БТ), додека втората група доби комбинација од серанк и БТ преку интраназална администрација (S + BT), администрирана три пати на ден, со по две капки впиени во секоја ноздра по доза, вкупно 14 дена. Контролната група се состоеше од 30 здрави индивидуи. Лична анксиозност (LT), реактивна анксиозност (RT), нивоа на јохимбин, нивоа на β-ендорфин во крвта и квалитетот на животот (QOL) беа проценети пред третманот и 30 дена по започнувањето на третманот.
Резултатите од студијата покажаа дека нивоата на RT кај пациенти со АД беа 4,2 пати повисоки од оние во контролната група, нивоата на ЛТ беа 3,2 пати повисоки, а нивоата на јехтумија беа 18 пати повисоки. Во групата БТ, RT се намали за 1,4 пати и LT се намали за 1,3 пати 30 дена по започнувањето на третманот. Во групата C+BT, намалувањата на LT и RT беа слично значајни, и двете за 2,4 пати.
Немаше значајни промени во симптомите на екутумија или нивоата на β-ендорфин во крвта на пациентите во групата БТ. Во групата S+BT, емоционалните нарушувања на Алексис се намалиле за 1,2 пати, а нивото на β-ендорфин во крвта се зголемило за 1,9 пати. Индексот на квалитетот на животот на пациентите во групата БТ се намалил за 1,2 пати 30 дена по започнувањето на третманот, додека кај пациентите во групата С+БТ се намалил за 1,7 пати. Заклучокот е дека зголемените нивоа на лична анксиозност, реактивна анксиозност и јехтумија кај пациенти со АД го намалуваат нивниот квалитет на живот. Употребата на регулаторниот пептид Селанк во сеопфатниот третман на пациенти со АД има корективен ефект врз емоционалните и когнитивните нарушувања, намалувајќи ги нивоата на лична анксиозност, реактивна анксиозност и јехтумија, зголемување на нивото на β-ендорфин во крвта и подобрување на квалитетот на животот на пациентите [8].
Како заклучок, како синтетички пептиден лек развиен врз основа на природниот пептиден кластерин, Селанк покажа мултидимензионален потенцијал за примена во клиничката пракса и истражување. Неговата основна вредност лежи во обезбедувањето нови решенија за болести како што се анксиозни нарушувања, нарушувања поврзани со стрес, оштетување на меморијата и имунолошки нарушувања преку регулирање на невротрансмитерскиот систем, подобрување на имунолошката функција и подобрување на когнитивната функција. Клиничките студии потврдија дека Селанк може ефикасно да ги ублажи симптомите на анксиозност и депресија, да ја подобри слабоста и когнитивните нарушувања кај пост-КОВИД синдромот и синергистички да го подобри антиинфламаторниот ефект во третманот на атопичен дерматитис. Во споредба со традиционалните лекови, има помалку несакани ефекти, подолго времетраење на дејството и покажува уникатни предности на полето на аналгезија, анти-зависност и невропротекција.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Вјунова ТВ е руски неврохемичар, хемичар, биолог и истражувач. Таа има направено значителен придонес во областите на биохемија и молекуларна биологија, хемија, биофизика, фармакологија и фармација и физиологија. Вјунова е поврзана со престижни институции како што се Националниот истражувачки центар „Институт Курчатов“ и Руската академија на науките. Истражувањето на Вјунова, исто така, доведе до неколку патенти, покажувајќи го нејзиниот иновативен пристап кон научните проблеми. Нејзината посветеност на унапредување на знаењето во нејзините области ја направи почитувана личност во научната заедница. Вјунова ТВ е наведена во референцата за цитирање [1].
