|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Селанк бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: TKPRPGP Молекулын томъёо: C 33H 57N 11O9 Молекулын жин: 751.9 г/моль CAS дугаар: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Ижил нэр: Селанк |
▎ Селанк судалгаа
Селанкийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
Мэдрэлийн дасан зохицох ба эндоген опиоид систем:
Эндоген опиоид систем нь экзоген опиоидуудаас үүдэлтэй мэдрэлийн дасан зохицох үйл явцад оролцдог. Селанк нь зохицуулалтын пептидийн туфтсин дээр үндэслэсэн анксиолитик бодис бөгөөд энкефалиныг задалдаг ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг тул сийвэн дэх лейцин энкефалины түвшинг нэмэгдүүлдэг (Надорова А.В., 2022). Энэ нь Селанк нь эндоген опиоид системийг зохицуулах замаар үр нөлөөгөө үзүүлж болохыг харуулж байна.
Сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал нь дэлхийн хэмжээнд хамгийн түгээмэл сэтгэцийн эрүүл мэндийн асуудлын нэг юм. Түгээмэл хэрэглэгддэг эмнэлзүйн анксиолитик эмүүд нь тархины GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааны фармакологийн зохицуулалтад голчлон анхаардаг. Гэсэн хэдий ч ийм эм нь ихэвчлэн хараат байдал, санах ойн сулрал зэрэг эмнэлзүйн асуудлуудтай байдаг (Вюнова ТВ, 2018). Сэтгэл санааны байдал, түгшүүрийн эмгэгийн эмгэг физиологид нейропептид ба биоидэвхит липидийн үүргийг хүлээн зөвшөөрөх нь нэмэгдэж байна. Гептапептид Селанк нь удаан хугацааны анксиолитик ба ноотроп нөлөө үзүүлдэг (Вюнова ТВ, 2018).
Селанкийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Селанкийн сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралд үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм нь юу вэ?
GABA рецепторын системийг зохицуулах:
Сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал нь дэлхийн хэмжээнд хамгийн түгээмэл сэтгэцийн эрүүл мэндийн асуудал юм. Түгээмэл хэрэглэгддэг эмнэлзүйн анксиолитик эмүүд нь голчлон тархин дахь GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар үр нөлөөгөө үзүүлдэг боловч ихэнхдээ хараат байдал, санах ойн сулрал зэрэг асуудалтай байдаг. Судалгаанаас үзэхэд гептапептидийн Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) нь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралд эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Радиолиганд-рецепторын шинжилгээний аргууд нь Селанк нь эерэг аллостерик модуляторын хувьд [3H] GABA холболтод нөлөөлдөг болохыг харуулсан. Селанкийн зарим бензодиапезинтэй хавсарсан үйлдэл нь [3H] GABA-г холбох үйл ажиллагааг тодорхой байдлаар зохицуулдаг. Энэ нөлөө нь нэмэлт биш бөгөөд аль нэг бодисыг дангаар нь хэрэглэхээс ялгаатай. Селанк нь диазепам ба оланзапины зохицуулалтын үйл ажиллагааг зогсоож чаддаг. Түүний холбох газар нь эдгээр эмийнхээс ялгаатай боловч хэсэгчлэн давхцаж болно [1] . Тиймээс Селанкийн анксиолитик нөлөөний молекулын механизмын нэг нь GABA рецепторуудын дэд хэвшлийн сонгомол концентрацаас хамааралтай аллостерийн зохицуулалттай холбоотой байж магадгүй гэж таамаглаж байна.
Морфины улмаас үүссэн өвдөлт намдаах үйлчилгээнд Селанкийн механизм юу вэ?
Морфин татан буулгах урвалыг дарангуйлах:
Зарим судалгаагаар Селанк пептидийн бодис нь тодорхой тунгаар хархны морфиныг татан буулгах урвалыг сулруулдаг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, налоксоноор өдөөгдсөн морфин татан буулгах загварт Селанкийг хэвлийд нэг удаа тарих нь (0.3 мг/кг) морфины таталтын хам шинжийн нийт индексийг 39.6%-иар бууруулж, таталт өгөх, питоз, зовиурын мэдрэхүйг нэмэгдүүлэх зэрэг шинж тэмдгүүдийг эрс багасгадаг. морфиноос хамааралтай хархнууд 9 дахин [2] . Энэ нь Селанк нь мэдрэлийн системийн морфиноос хамааралтай байдлыг зохицуулах замаар морфины өвдөлт намдаах механизмд шууд бусаар нөлөөлж болохыг харуулж байна.
Морфины синергетик өвдөлт намдаах нөлөө:
Амьтанд хийсэн туршилтаар судлаачид Селанкийг морфинтой хослуулан хэрэглэвэл өвдөлт намдаах үйлчилгээ үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Морфин нь тодорхой тунгаар тодорхой хэмжээний өвдөлт намдаах үйлчилгээ үзүүлдэг бөгөөд Селанк өөрөө тодорхой хэмжээний өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлэхгүй ч тодорхой тунгаар (0.9 мг/кг) морфинтой хавсарч хэрэглэвэл хулганын дулааны өдөөлтөд үзүүлэх хариу урвалын хоцролтыг нэмэгдүүлж, өвдөлт намдаах нөлөөг дээд тал нь 29.9 (MBE) хүртэл нэмэгдүүлдэг . Энэ нь Селанк нь морфины өвдөлт намдаах нөлөөг тодорхой замаар сайжруулж болохыг харуулж байна.
Энкефалин системд үйлчилдэг:
Селанк ба түүний хэсгүүдийн физиологийн үр нөлөөг судалсны үндсэн дээр Селанк нь энкефалинаар дамждаг пептид ба зуучлагчдын каскадын үйл явцын сүлжээнд ажилладаг гэж таамаглаж байна. Энкефалин нь эндоген опиоид пептидийн нэг төрөл бөгөөд өвдөлтийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Селанк нь энкефалин задалдаг ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулж, сийвэн дэх лейцин энкефалины түвшинг нэмэгдүүлснээр морфины өвдөлт намдаах нөлөөнд нөлөөлж болно [4].
Албадан архидалтад өртсөн харханд шинэ объектыг танихад Селанк (0.3 мг / кг) үзүүлэх нөлөө.
Эх сурвалж: PubMed [7]
КОВИД-ийн дараах хам шинжийн сул дорой байдлын эмгэгийг эмчлэхэд Селанкийн боломжит зарчим юу вэ?
Дархлаа зохицуулагч нөлөөнд үндэслэн:
COVID-19-ийн эмгэг жамд дархлалын эмгэг зонхилох үүргийг авч үзвэл, дархлалыг зохицуулах үйлчилгээтэй эмүүд нь КОВИД-ын дараах хам шинжийг эмчлэхэд ирээдүйтэй юм шиг санагддаг. Селанк бол иммуномодулятор tafcin дээр суурилсан пептидийн эм юм. КОВИД-ийн дараах синдромын эмчилгээнд Селанк нь дархлааны тогтолцоог зохицуулж, дархлааны үйл ажиллагааг засч залруулах замаар сул дорой байдлын шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Жишээлбэл, Селанк нь дархлааны харилцан үйлчлэлд шууд нөлөөлдөг эсвэл стрессийн дараах хариу урвалыг бууруулж, улмаар дархлааны үйл ажиллагааны хэвийн төлөвийг хадгалах замаар шууд бусаар үйлчилдэг [5].
Анксиолитик ба сэтгэл санааг сайжруулах эмгэгүүд:
КОВИД-ийн дараах синдромын үед өвчтөнүүд ихэвчлэн сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямрал, сул дорой байдал, гүйцэтгэлийн бууралт дагалддаг. Судалгаанаас үзэхэд Селанк эмчилгээний явцад сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь Селанкийн тархи дахь нейротрансмиттерийн системийг зохицуулахтай холбоотой байж болох юм. Жишээлбэл, Селанк нь [3H] GABA-ийн холболтод нөлөөлөх эерэг аллостерик модулятор болж, улмаар GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааг зохицуулж, анксиолитик нөлөө үзүүлдэг [1].
Мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө:
Судалгаанд өвчтөнүүдийг хоёр бүлэгт хуваасан. Нэг бүлэг нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбор (cholitilin, mexidol, milgamma) болон Selank, нөгөө бүлэг нь зөвхөн мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолборыг хэрэглэсэн. Үр дүн нь Селанкийг хэрэглэдэг өвчтөнүүд сул дорой байдал, сэтгэцийн үйл ажиллагааны бууралтад илүү сайн нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Энэ нь Селанк нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбортой синергетик нөлөө үзүүлж, мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, өвчтөний сул дорой байдлын шинж тэмдгийг сайжруулж болохыг харуулж байна [5].
Вирусын эсрэг нөлөө:
Судалгаанаас үзэхэд Селанк нь туршилтын томуугийн халдварын үед вирусын эсрэг үйлчилгээтэй болохыг тогтоожээ. Селанк нь COVID-19 вирусын эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй гэсэн шууд нотолгоо одоогоор байхгүй байгаа ч томуугийн вирүсийн халдварын үед Селанк нь тодорхой механизмаар дамжуулан COVID-19 вируст тодорхой нөлөө үзүүлж, улмаар КОВИД-ын дараах хам шинжийн сулралын эмгэгийг эмчлэхэд тусалдаг. Жишээлбэл, in vivo судалгаагаар Селанк интерферон-α (IFN-α) генийн илэрхийлэлийг үүсгэсэн бөгөөд энэ нь бие махбодийн вирусын эсрэг чадварыг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг [6].
Селанкийн үр нөлөө юу вэ?
Анксиолитик ба сэтгэл санааны байдлыг сайжруулах эмгэгүүд:
КОВИД-ийн дараах синдромын үед өвчтөнүүд ихэвчлэн сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямрал, сул дорой байдал, гүйцэтгэлийн бууралт дагалддаг. Судалгаанаас үзэхэд Селанк эмчилгээний явцад сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь Селанкийн тархи дахь нейротрансмиттерийн системийг зохицуулахтай холбоотой байж болох юм. Жишээлбэл, Селанк нь [3H] GABA-ийн холболтод нөлөөлөх эерэг аллостерик модулятор болж, улмаар GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааг зохицуулж, анксиолитик нөлөө үзүүлдэг [1].
Мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө:
Судалгаанд өвчтөнүүдийг хоёр бүлэгт хуваасан. Нэг бүлэг нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбор (cholitilin, mexidol, milgamma) болон Selank, нөгөө бүлэг нь зөвхөн нейропротекторын цогцолборыг хэрэглэсэн. Үр дүн нь Селанкийг хэрэглэдэг өвчтөнүүд сул дорой байдал, сэтгэцийн үйл ажиллагааны бууралтад илүү сайн нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Энэ нь Селанк нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбортой синергетик нөлөө үзүүлж, мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, өвчтөний сул дорой байдлын шинж тэмдгийг сайжруулж болохыг харуулж байна [5].
Морфиноос үүдэлтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээ:
Зарим судалгаагаар Селанк нь зохицуулалтын пептидийн туфтсин дээр үндэслэн нийлэгжүүлсэн анксиолитик бодис нь амьтны загварт морфиноор өдөөгдсөн өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй болохыг харуулсан. Жишээлбэл, морфины тунг 3.0 мг/кг (хэвлийн хөндийд тарих) үед энэ нь антиноцицепцийг үүсгэж болох бөгөөд хамгийн их нөлөө нь 9% байна. Селанкийн 0.9 мг/кг тун нь өөрөө антиноцицепийн нөлөө үзүүлэхгүй ч морфинтой урьдчилан эмчилсэн тохиолдолд далд урвалын хугацааг нэмэгдүүлж, 29.9% MBE-ийн антиноцицептив нөлөө үзүүлдэг [3].
Морфиныг татан буулгах сөрөг шинж тэмдгүүдийг арилгах:
Пептидийн туфтсины аналог Селанкийн идэвхийг налоксоноор өдөөгдсөн морфин татан буулгах загварт судалсан. Селанкийг 0.3 мг/кг-ийн анксиолитик тунгаар хэвлийн хөндийд нэг удаа тарих нь морфин татан буулгах синдромын нийт индексийг 39.6% -иар бууруулж, таталт, питоз, байрлалын эмгэгийг мэдэгдэхүйц бууруулж, хархнаас хамааралтай ясны эмгэгийн мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. эерэг хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад 9 дахин өссөн байна. Үүний зэрэгцээ, Селанк нь фармакологийн үйл ажиллагааны хувьд диазепамаас 2 мг / кг тунгаар бага зэрэг доогуур байдаг (морфины таталтын хам шинжийн нийт индексийг 49.3% -иар бууруулж, мэдрэмжийн босгыг 13 дахин нэмэгдүүлдэг). Тиймээс, диазепамын нэгэн адил Селанк нь харханд опиоид донтох үед морфины таталтаас үүдэлтэй таагүй шинж тэмдгийг бууруулж чаддаг [2].
Этанолоос үүдэлтэй ой санамжийн бууралтаас урьдчилан сэргийлэх:
30 долоо хоног хүртэлх хугацаанд 10% этанолыг шингэний цорын ганц эх үүсвэр болгон авсан харханд эндоген пептидийн туфтсинаас нийлэгжсэн пептидэд суурилсан анксиолитик эм болох Селанк нь санах ойн сулрал, тархины гаралтай нейротрофийн хүчин зүйлийн (BDNF) түвшинд үзүүлэх нөлөөг судалсан. Объект таних туршилтын үеэр Селанк этанолд өртөөгүй 9 сартай харханд танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулж, архинаас гарах үед этилийн спиртээс үүдэлтэй ой санамж, анхаарал сулрахаас сэргийлсэн. In vitro туршилтууд нь Селанк нь этанолоос үүдэлтэй гиппокамп болон урд талын бор гадаргын BDNF-ийн түвшний өсөлтийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Дээрхээс харахад энэхүү синаптоген бодис нь архаг архины хамааралтай холбоотой насжилттай холбоотой санах ойн сулралд эерэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд Селанкийн үйл ажиллагааны механизмд BDNF-тэй холбоотой нейротрофийн механизмууд оролцдог болохыг баталж байна [7].
Ковид-19-ийн дараах хам шинжийн эмчилгээ:
COVID-19-ийн дараах синдром нь COVID-19 халдварын дараа үүсдэг ба хөнгөн буюу шинж тэмдэггүй өвчний үед ч ажиглагдаж болно. Гүүрний синдромын хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг нь ядаргаа, үйл ажиллагааны бууралт, дараа нь танин мэдэхүйн сулрал юм. COVID-19-ийн эмгэг жам дахь дархлааны зохицуулалтын гол үүргийг харгалзан шууд дархлалыг зохицуулах нөлөөтэй эсвэл стрессийн дараах хариу урвалыг бууруулж дархлааны үйл ажиллагааг шууд бусаар хадгалдаг дархлааг сайжруулах эмүүд нь эмчилгээний боломжит амлалтыг агуулдаг.
Селанк нь янз бүрийн невроз, неврозтой төстэй эмгэгүүдийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг иммуномодулятор тафцин дээр үндэслэн боловсруулсан пептид эм юм. 30 хоног дараалан өдөрт 4 удаа 2-3 дусал дуслаар хэрэглэхэд Селанк нь ядрах, танин мэдэхүйн сулралтай өвчтөнүүдэд сайн эмчилгээний үр нөлөөтэй байдаг. Мөн сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгүүд арилах нь ажиглагдаж болно [5].
Атопик дерматит бүхий өвчтөнүүдийн танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн эмгэгийг засах: Судалгаагаар атопик дерматит (AD) бүхий 65 өвчтөнд танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн эмгэгийг шинжилж, өвчтөнүүдийг статистикийн хувьд харьцуулах боломжтой хоёр бүлэгт хуваасан.
Эхний бүлгийн өвчтөнүүдэд атопик дерматит (BT) стандарт эмийн эмчилгээ хийлгэсэн бол хоёр дахь бүлэгт хамрын хөндийн тарилга (S + BT) замаар серанк ба BT-ийн хослолыг өдөрт 3 удаа, хамрын нүх тус бүрд хоёр дусал дуслаар нийт 14 хоног уусан. Хяналтын бүлэг нь эрүүл 30 хүнээс бүрдсэн. Хувийн сэтгэлийн түгшүүр (LT), реактив түгшүүр (RT), йохимбины түвшин, цусан дахь β-эндорфины түвшин, амьдралын чанарыг (QOL) эмчилгээг эхлэхээс өмнө болон эмчилгээг эхлэхээс 30 хоногийн дараа үнэлэв.
Судалгааны үр дүнгээс харахад АД-тай өвчтөнүүдийн RT-ийн түвшин хяналтын бүлгийнхээс 4.2 дахин, LT-ийн түвшин 3.2 дахин, йехтумигийн түвшин 18 дахин их байна. BT бүлгийн хувьд эмчилгээ эхэлснээс хойш 30 хоногийн дараа RT 1.4 дахин, LT 1.3 дахин буурсан байна. C+BT бүлэгт LT болон RT-ийн бууралт нь ижил ач холбогдолтой байсан бөгөөд хоёулаа 2.4 дахин буурсан байна.
BT бүлгийн өвчтөнүүдийн цусан дахь екутумын шинж тэмдэг, β-эндорфины түвшинд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй. S+BT бүлэгт Алексисын сэтгэл хөдлөлийн эмгэг 1.2 дахин буурч, цусан дахь β-эндорфины хэмжээ 1.9 дахин нэмэгдсэн байна. BT бүлгийн өвчтөнүүдийн амьдралын чанарын индекс эмчилгээ эхэлснээс хойш 30 хоногийн дараа 1.2 дахин буурсан бол S+BT бүлгийн өвчтөнүүдийнх 1.7 дахин буурсан байна. Дүгнэлт нь МЭ-тэй өвчтөнүүдийн хувийн сэтгэлийн түгшүүр, реактив түгшүүр, ехтуми зэрэг нь тэдний амьдралын чанарыг бууруулдаг. Селанк пептидийг AD-ийн иж бүрэн эмчилгээнд хэрэглэх нь сэтгэл хөдлөл, танин мэдэхүйн эмгэгийг засч залруулах, хувь хүний сэтгэлийн түгшүүр, реактив түгшүүр, ехтуми зэргийг бууруулж, цусан дахь β-эндорфины түвшинг нэмэгдүүлж, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг [8].
Дүгнэж хэлэхэд, байгалийн пептидийн кластерин дээр үндэслэн боловсруулсан синтетик пептидийн эмийн хувьд Селанк нь эмнэлзүйн практик болон судалгаанд олон хэмжээст хэрэглээний боломжийг харуулсан. Үүний гол үнэ цэнэ нь мэдрэлийн дамжуулагч системийг зохицуулах, дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулах, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулах замаар сэтгэлийн түгшүүр, стресстэй холбоотой эмгэг, ой санамжийн сулрал, дархлааны эмгэг зэрэг өвчний шинэ шийдлийг гаргахад оршдог. Эмнэлзүйн судалгаагаар Селанк нь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг үр дүнтэй арилгаж, КОВИД-ийн дараах хам шинжийн сул тал, танин мэдэхүйн эмгэгийг сайжруулж, атопик дерматитыг эмчлэхэд үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг сайжруулж чаддаг болохыг баталсан. Уламжлалт эмтэй харьцуулахад гаж нөлөө багатай, үйлчлэх хугацаа урт, өвдөлт намдаах, донтолтоос сэргийлэх, мэдрэлийн хамгаалалтын чиглэлээр өвөрмөц давуу талтай.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Вюнова ТВ бол Оросын нейрохимич, химич, биологич, судлаач юм. Тэрээр биохими, молекул биологи, хими, биофизик, фармакологи, эм зүй, физиологийн салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Вюнова нь Үндэсний судалгааны төв 'Курчатовын хүрээлэн', Оросын ШУА зэрэг нэр хүндтэй байгууллагуудтай холбоотой байв. Вюновагийн судалгаа нь шинжлэх ухааны асуудалд түүний шинэлэг хандлагыг харуулсан хэд хэдэн патент авахад хүргэсэн. Түүний салбар дахь мэдлэгийг дээшлүүлэхийн төлөө зүтгэсэн нь түүнийг шинжлэх ухааны салбарт нэр хүндтэй хүн болгосон. Вюнова ТВ-ийг ишлэлд [1] жагсаасан болно.
