|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Selank Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: TKPRPGP Molekulyar Formula: C 33H 57N 11O9 Molekulyar çəki: 751,9 q/mol CAS nömrəsi: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimlər: Selank |
▎ Selank Araşdırma
Selankın tədqiqat fonu nədir?
Neyroadaptasiya və Endogen Opioid Sistemi:
Endogen opioid sistemi ekzogen opioidlərin yaratdığı neyroadaptasiya prosesində iştirak edir. Selank, tənzimləyici peptid tuftsin əsasında sintez edilən anksiyolitik, enkefalini parçalayan fermentlərin fəaliyyətini maneə törədə bilər, beləliklə plazmada lösin enkefalinin səviyyəsini artırır (Nadorova AV, 2022). Bu onu göstərir ki, Selank öz təsirini endogen opioid sistemini tənzimləməklə göstərə bilər.
Anksiyete və əhval pozğunluqları dünyada ən çox görülən psixi sağlamlıq problemlərindən biridir. Tez-tez istifadə olunan klinik anksiyolitik dərmanlar əsasən beynin GABA reseptor sisteminin fəaliyyətinin farmakoloji tənzimlənməsinə yönəldilmişdir. Bununla belə, bu cür dərmanlar adətən asılılıq və yaddaşın pozulması kimi bir sıra klinik problemlər yaradır (Vyunova TV, 2018). Əhval və narahatlıq pozğunluqlarının patofiziologiyasında neyropeptidlərin və bioaktiv lipidlərin rolunun artan tanınması var. Heptapeptid Selank uzunmüddətli anksiyolitik və nootrop təsir göstərir (Vyunova TV, 2018).
Selankın təsir mexanizmi nədir?
Selankın narahatlıq və əhval pozğunluğuna təsir mexanizmi nədir?
GABA reseptor sisteminin tənzimlənməsi:
Anksiyete və əhval pozğunluqları dünyada ən çox yayılmış psixi sağlamlıq problemləridir. Tez-tez istifadə olunan klinik anksiyolitik dərmanlar öz təsirlərini əsasən beyindəki GABA reseptor sisteminin fəaliyyətini tənzimləyərək göstərir, lakin onların çox vaxt asılılıq və yaddaşın pozulması kimi problemləri olur. Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, heptapeptid Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) narahatlıq və əhval pozğunluqlarına terapevtik təsir göstərir. Radioliqand-reseptor analiz üsulları göstərdi ki, Selank müsbət allosterik modulyator kimi [3H] GABA bağlanmasına təsir göstərir. Selankın müəyyən benzodiazepinlərlə birgə təsiri [3H] GABA-nın bağlanma fəaliyyətini müəyyən şəkildə tənzimləyir. Bu təsir əlavə deyil və hər iki maddənin tək istifadəsindən fərqlidir. Selank diazepam və olanzapinin tənzimləyici fəaliyyətini blok edə bilər. Onun bağlanma yeri yəqin ki, bu dərmanlardan fərqlidir, lakin qismən üst-üstə düşə bilər [1] . Beləliklə, Selankın anksiyolitik təsirinin molekulyar mexanizmlərindən birinin GABA reseptorlarının alt tip-selektiv konsentrasiyadan asılı allosterik tənzimlənməsi ilə əlaqəli ola biləcəyi ehtimal edilir.
Morfinin yaratdığı analjeziyanı aradan qaldırmaqda Selankın mexanizmi nədir?
Morfinin çəkilmə reaksiyasının qarşısının alınması:
Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, Selank peptid maddəsi müəyyən dozada siçovulların morfinə çəkilmə reaksiyasını zəiflədə bilər. Məsələn, naloksonun yaratdığı morfin çəkilmə modelində, Selankın birdəfəlik intraperitoneal yeridilməsi (0,3 mq/kq) morfin çəkilmə sindromunun ümumi göstəricisini 39,6% azalda bilər, qıcolma reaksiyaları, ptozis, postural həssaslıq və həssaslıq pozğunluğu kimi simptomları əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirə bilər. morfindən asılı siçovullar 9 dəfə [2] . Bu onu göstərir ki, Selank sinir sisteminin morfindən asılılığını tənzimləyərək dolayı yolla morfinin analjezik mexanizminə təsir göstərə bilər.
Morfin ilə Sinergetik Analjezik Təsir:
Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə tədqiqatçılar Selankın morfinlə birlikdə istifadə edildikdə sinergik analjezik təsir göstərdiyini aşkar etdilər. Morfin müəyyən dozada müəyyən dərəcədə analjeziyaya səbəb ola bilər və Selankın özünün heç bir aşkar analjezik təsiri olmasa da, morfinlə müəyyən dozada (0,9 mq/kq) birlikdə istifadə edildikdə, siçanların termal stimullara reaksiyasının gecikməsini artıraraq, analjezik effekti mümkün olan maksimum [ 3 MB] 29,9%-ə çatdıra bilər . Bu onu göstərir ki, Selank müəyyən bir yolla morfinin analjezik təsirini gücləndirə bilər.
Enkephalin sisteminə təsir edən:
Selankın və onun fraqmentlərinin fizioloji təsirlərinin tədqiqinə əsaslanaraq, Selankın enkefalin vasitəsilə peptidlərin və mediatorların kaskad prosesi şəbəkəsində fəaliyyət göstərdiyi güman edilir. Enkefalin bir növ endogen opioid peptiddir və ağrının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Selank, enkefalini parçalayan fermentlərin fəaliyyətini tənzimləmək və plazmada lösin enkefalinin səviyyəsini artırmaqla morfinin analjezik təsirinə təsir göstərə bilər [4].
Selankın (0,3 mq/kq) məcburi alkoqolizmə məruz qalan siçovullarda yeni obyektin tanınmasına təsiri.
Mənbə: PubMed [7]
Post-COVID sindromunda zəiflik pozğunluğunun müalicəsində Selankın potensial prinsipi nədir?
İmmunomodulyator təsirlərə əsasən:
COVID-19-un patogenezində immun pozğunluqlarının dominant rolunu nəzərə alsaq, immunomodulyator təsir göstərən dərmanlar post-COVID sindromunun müalicəsində perspektivli görünür. Selank immunomodulyator tafsin əsasında yaradılmış peptid dərmanıdır. Post-COVID sindromunun müalicəsində Selank immunitet sistemini tənzimləmək və immun disfunksiyanı düzəltmək yolu ilə zəiflik simptomlarını aradan qaldıra bilər. Məsələn, Selank immun qarşılıqlı təsirlərdə birbaşa fəaliyyət göstərə bilər və ya stressdən sonrakı reaksiyanı azaltmaqla dolayı yolla hərəkət edə bilər və bununla da immun funksiyasının normal vəziyyətini qoruya bilər [5].
Anksiyolitik və yaxşılaşdırıcı əhval pozğunluqları:
Post-COVID sindromunda xəstələr tez-tez zəiflik və performansın azalması ilə müşayiət olunan narahatlıq və depressiya kimi əhval pozğunluqları yaşayırlar. Tədqiqatlar göstərir ki, Selank müalicə prosesi zamanı narahatlıq və depressiya əlamətlərini aradan qaldıra bilir. Onun təsir mexanizmi Selankın beyindəki neyrotransmitter sisteminin tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər. Məsələn, Selank [3H] GABA bağlanmasına təsir etmək üçün müsbət allosterik modulyator kimi çıxış edə bilər, bununla da GABA reseptor sisteminin fəaliyyətini tənzimləyir və anksiyolitik təsir göstərir [1].
Neyroprotektiv təsir:
Tədqiqatda xəstələr iki qrupa bölündü. Bir qrup neyroprotektiv kompleksdən (xolitilin, mexidol, milqamma) və Selankdan, digər qrup isə yalnız neyroprotektiv kompleksdən istifadə etmişdir. Nəticələr Selank istifadə edən xəstələrin zəiflik və zehni performansın azalması baxımından daha yaxşı təsir göstərdiyini göstərdi. Bu, Selankın neyroprotektiv təsir göstərmək üçün neyroprotektiv kompleks ilə sinergik şəkildə hərəkət edə biləcəyini göstərir və beləliklə xəstələrin zəiflik simptomlarını yaxşılaşdırır [5].
Antiviral təsir:
Tədqiqatlar Selankın eksperimental qrip infeksiyalarında antiviral xüsusiyyətlərə malik olduğunu müəyyən etdi. Hal-hazırda Selankın COVID-19 virusuna qarşı antiviral təsir göstərdiyinə dair birbaşa sübut olmasa da, qrip virusu infeksiyalarında performansını nəzərə alaraq, Selank müəyyən mexanizm vasitəsilə COVID-19 virusuna müəyyən təsir göstərə bilər və beləliklə, post-COVID sindromunda zəiflik pozğunluğunun müalicəsinə kömək edə bilər. Məsələn, in vivo tədqiqatlarda Selank bədənin antiviral qabiliyyətini artırmağa kömək edə bilən interferon-α (IFN-α) geninin ifadəsini induksiya etmişdir [6].
Selankın təsirləri nələrdir?
Anksiyolitik və yaxşılaşdırıcı əhval pozğunluqları:
Post-COVID sindromunda xəstələr tez-tez zəiflik və performansın azalması ilə müşayiət olunan narahatlıq və depressiya kimi əhval pozğunluqları yaşayırlar. Tədqiqatlar göstərir ki, Selank müalicə prosesi zamanı narahatlıq və depressiya əlamətlərini aradan qaldıra bilir. Onun təsir mexanizmi Selankın beyindəki neyrotransmitter sisteminin tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər. Məsələn, Selank [3H] GABA bağlanmasına təsir etmək üçün müsbət allosterik modulyator kimi çıxış edə bilər, bununla da GABA reseptor sisteminin fəaliyyətini tənzimləyir və anksiyolitik təsir göstərir [1].
Neyroprotektiv təsir:
Tədqiqatda xəstələr iki qrupa bölündü. Bir qrup neyroprotektiv kompleksdən (xolitilin, mexidol, milqamma) və Selankdan, digər qrup isə yalnız neyroprotektiv kompleksdən istifadə etmişdir. Nəticələr Selank istifadə edən xəstələrin zəiflik və zehni performansın azalması baxımından daha yaxşı təsir göstərdiyini göstərdi. Bu, Selankın neyroprotektiv təsir göstərmək üçün neyroprotektiv kompleks ilə sinergik şəkildə hərəkət edə biləcəyini göstərir və beləliklə xəstələrin zəiflik simptomlarını yaxşılaşdırır [5].
Morfinin səbəb olduğu analjeziyanın aradan qaldırılması:
Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, tənzimləyici peptid tuftsin əsasında sintez edilmiş anksiyolitik olan Selank heyvan modellərində morfinin səbəb olduğu analjeziyaya təsir göstərir. Məsələn, morfin dozası 3,0 mq/kq (intraperitoneal inyeksiya) olduqda, o, 9% maksimum mümkün təsir (MBE) ilə antinosiseptiyə səbəb ola bilər. Selankın 0,9 mq/kq dozası özlüyündə heç bir antinosiseptiv təsir göstərməsə də, morfinlə əvvəlcədən müalicə edildikdə, gizli reaksiya müddətini artıra və 29,9% MBE antinosiseptiv təsirə səbəb ola bilər [3].
Morfinin çəkilməsinin xoşagəlməz simptomlarının yüngülləşdirilməsi:
Peptid tuftsin analoqu Selankın fəaliyyəti nalokson tərəfindən törədilən morfin çəkilmə modelində tədqiq edilmişdir. Selankın 0,3 mq/kq anksiyolitik dozada birdəfəlik intraperitoneal yeridilməsi morfin çəkilmə sindromunun ümumi indeksini 39,6% azalda bilər, konvulsiv reaksiyaları, ptozu və postural pozğunluqları əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirə bilər və siçan-morfin tutma həssaslığını artıra bilər. müsbət nəzarət qrupu ilə müqayisədə 9 dəfə. Eyni zamanda, Selank farmakoloji aktivliyinə görə 2 mq/kq dozada diazepamdan bir qədər aşağıdır (morfin çəkilmə sindromunun ümumi indeksini 49,3% azaltmaq və həssaslıq həddini 13 dəfə artırmaq). Buna görə də, diazepam kimi, Selank da siçovullarda opioid asılılığında morfinin çəkilmə simptomlarını yüngülləşdirə bilər [2].
Etanolun səbəb olduğu yaddaş pozğunluğunun qarşısının alınması:
30 həftəyə qədər yeganə maye mənbəyi kimi 10% etanol qəbul edən siçovullarda endogen peptid tuftindən sintez edilmiş peptid əsaslı anksiyolitik dərman Selankın yaddaş pozğunluğuna və beyindən qaynaqlanan neyrotrofik faktorun (BDNF) səviyyələrinə təsiri araşdırılıb. Obyekt tanıma testlərində Selank etanola məruz qalmayan 9 aylıq siçovullarda koqnitiv inkişaf etdirici təsirlər göstərdi və spirtin çəkilməsi zamanı etanolun yaratdığı yaddaş və diqqət pozğunluğunun inkişafının qarşısını aldı. In vitro təcrübələr göstərdi ki, Selank hipokampus və prefrontal korteksdə BDNF səviyyələrində etanolun səbəb olduğu artımları maneə törədə bilər. Yuxarıda deyilənlərdən belə nəticəyə gəlmək olar ki, bu sinaptogen agent xroniki alkoqol asılılığı ilə əlaqəli yaşa bağlı yaddaş pozğunluqlarına müsbət təsir göstərir və Selankın təsir mexanizmində BDNF ilə əlaqəli neyrotrof mexanizmlərin iştirak etdiyini təsdiqləyir [7].
Post-COVID-19 Sindromunun Müalicəsi:
Post-COVID-19 sindromu COVID-19 infeksiyasından sonra baş verir və yüngül və ya asemptomatik xəstəlik hallarında da müşahidə oluna bilər. Körpü sindromunun ən çox görülən simptomları yorğunluq və funksional geriləmə, sonra isə idrak pozğunluqlarıdır. COVID-19-un patogenezində immun disregulyasiyanın mərkəzi rolunu nəzərə alaraq, birbaşa immunomodulyator təsirləri olan immunomodulyator dərmanlar və ya stressdən sonrakı reaksiyaları azaldaraq immun funksiyasını dolayı yolla qoruyan dərmanlar potensial terapevtik vəd verir.
Selank müxtəlif nevrozların və nevroza bənzər pozğunluqların müalicəsində təsirli olan immunomodulyator tafsin əsasında hazırlanmış peptid preparatıdır. Ardıcıl 30 gün ərzində gündə dörd dəfə 2-3 damcı dozada istifadə edildikdə, Selank yorğunluq və koqnitiv pozğunluğu olan xəstələrə yaxşı terapevtik təsir göstərir. Anksiyete və depressiya simptomlarının aradan qaldırılması da müşahidə edilə bilər [5].
Atopik dermatiti olan xəstələrdə koqnitiv və emosional pozğunluqların düzəldilməsi: Atopik dermatiti (AD) olan 65 xəstədə idrak və emosional pozğunluqları təhlil edən bir araşdırma, xəstələri statistik olaraq müqayisə edilə bilən iki qrupa təsadüfi olaraq ayırdı.
Birinci qrup xəstələrə atopik dermatit (BT) üçün standart dərman terapiyası, ikinci qrupa isə gündə üç dəfə, hər bir burun dəliyinə iki damcı yeridilməklə, burundaxili administrasiya (S + BT) yolu ilə seran və BT kombinasiyası qəbul edilib, cəmi 14 gün ərzində. Nəzarət qrupu 30 sağlam insandan ibarət idi. Şəxsi narahatlıq (LT), reaktiv narahatlıq (RT), yohimbin səviyyələri, qan β-endorfin səviyyələri və həyat keyfiyyəti (QOL) müalicədən əvvəl və müalicənin başlanmasından 30 gün sonra qiymətləndirilmişdir.
Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, AD olan xəstələrdə RT səviyyələri nəzarət qrupuna nisbətən 4,2 dəfə, LT səviyyələri 3,2 dəfə, yextumiya səviyyələri isə 18 dəfə yüksəkdir. BT qrupunda müalicənin başlanmasından 30 gün sonra RT 1,4 dəfə, LT isə 1,3 dəfə azalmışdır. C+BT qrupunda LT və RT-də azalmalar eyni dərəcədə əhəmiyyətli olub, hər ikisi 2,4 dəfə.
BT qrupunda olan xəstələrin qanında yekutumiya simptomlarında və ya β-endorfin səviyyəsində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir. S+BT qrupunda Alexis emosional pozğunluqları 1,2 dəfə azalıb, qanda β-endorfinin səviyyəsi isə 1,9 dəfə artıb. BT qrupunda olan xəstələrin həyat keyfiyyəti indeksi müalicəyə başlandıqdan 30 gün sonra 1,2 dəfə, S+BT qrupunda olan xəstələrdə isə 1,7 dəfə azalıb. Nəticə ondan ibarətdir ki, AD xəstələrində şəxsi narahatlıq, reaktiv narahatlıq və yextumiyanın yüksək səviyyələri onların həyat keyfiyyətini azaldır. Selank tənzimləyici peptidinin AD xəstələrinin kompleks müalicəsində istifadəsi emosional və koqnitiv pozğunluqlara düzəldici təsir göstərir, şəxsi narahatlığın, reaktiv narahatlığın və yextumiyanın səviyyəsini azaldır, qanda β-endorfinin səviyyəsini artırır və xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır [8].
Nəticə olaraq, təbii peptid klasterinə əsaslanan sintetik peptid dərmanı olaraq Selank klinik praktikada və tədqiqatda çoxölçülü tətbiq potensialını göstərmişdir. Onun əsas dəyəri nörotransmitter sistemini tənzimləmək, immun funksiyanı gücləndirmək və idrak funksiyasını təkmilləşdirmək yolu ilə narahatlıq pozğunluqları, stresslə əlaqəli pozğunluqlar, yaddaş pozğunluğu və immunitet pozğunluqları kimi xəstəliklər üçün yeni həllər təmin etməkdədir. Klinik tədqiqatlar təsdiqlədi ki, Selank narahatlıq və depressiya simptomlarını effektiv şəkildə aradan qaldıra bilər, post-COVID sindromunda zəiflik və koqnitiv pozğunluqları yaxşılaşdıra və atopik dermatitin müalicəsində antiinflamatuar təsiri sinergik şəkildə gücləndirə bilər. Ənənəvi dərmanlarla müqayisədə daha az yan təsirə malikdir, təsir müddəti daha uzundur və analjeziya, narkomaniyaya qarşı mübarizə və neyroproteksiya sahələrində unikal üstünlüklər göstərir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Vyunova TV rusiyalı neyrokimyaçı, kimyaçı, bioloq və tədqiqatçıdır. O, biokimya və molekulyar biologiya, kimya, biofizika, farmakologiya və əczaçılıq və fiziologiya sahələrinə mühüm töhfələr verib. Vyunova Milli Tədqiqat Mərkəzi 'Kurçatov İnstitutu' və Rusiya Elmlər Akademiyası kimi nüfuzlu qurumlarla əməkdaşlıq edib. Vyunovanın tədqiqatı həm də onun elmi problemlərə innovativ yanaşmasını nümayiş etdirən bir neçə patentə səbəb olub. Onun öz sahələrində bilikləri təkmilləşdirməyə göstərdiyi fədakarlıq onu elmi ictimaiyyətdə hörmətli şəxsiyyətə çevirmişdir. Vyunova TV sitat [1] arayışında verilmişdir.
