|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Селанк структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: TKPRPGP Молекулярдык формула: C 33H 57N 11O9 Молекулярдык Салмагы: 751,9 г/моль CAS номери: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синонимдер: Сел |
▎ Selank Research
Селанктын изилдөөлөрү кандай?
Нейроадаптация жана эндогендик опиоиддик система:
Эндогендик опиоиддик система экзогендик опиоиддер менен шартталган нейроадаптация процессине катышат. Селанк, регулятивдик пептид туфтсиндин негизинде синтезделген анксиолитик, энкефалинди бузуучу ферменттердин активдүүлүгүн токтото алат, ошентип плазмадагы лейцин энкефалининин деңгээлин жогорулатат (Надорова А.В., 2022). Бул Селанк эндогендик опиоиддик системаны жөнгө салуу менен өз таасирин тийгизиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Тынчсыздануу жана маанайдын бузулушу дүйнө жүзү боюнча эң кеңири таралган психикалык саламаттык көйгөйлөрүнүн бири. Көбүнчө колдонулган клиникалык анксиолитикалык дарылар, негизинен, мээнин GABA рецептордук системасынын ишинин фармакологиялык жөнгө салууга багытталган. Бирок, мындай дары-дармектер, адатта, көз карандылык жана эс тутумдун начарлашы сыяктуу бир катар клиникалык көйгөйлөргө ээ (Vyunova TV, 2018). Нейропептиддердин жана биоактивдүү липиддердин маанайдын жана тынчсыздануунун бузулушунун патофизиологиясындагы ролун таануу барган сайын өсүүдө. Гептапептид Селанк узак мөөнөттүү анксиолитикалык жана ноотропдук эффекттерди көрсөтөт (Vyunova TV, 2018).
Селанктын иш-аракетинин механизми кандай?
Селанктын тынчсыздануу жана маанайдын бузулушунун механизми кандай?
GABA рецептордук системасын жөнгө салуу:
Тынчсыздануу жана маанайдын бузулушу дүйнө жүзү боюнча эң кеңири таралган психикалык саламаттык көйгөйлөрү болуп саналат. Көбүнчө колдонулган клиникалык анксиолитикалык дары-дармектер, негизинен, мээдеги GABA рецептордук системасынын ишин жөнгө салуу аркылуу өз таасирин тийгизет, бирок алар көп учурда көз карандылык жана эс тутумдун начарлашы сыяктуу көйгөйлөргө дуушар болушат. Изилдөөлөр гептапептиддик Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) тынчсыздануу жана маанайдын бузулушуна терапиялык таасир этээрин аныкташкан. Radioligand-рецепторлорду талдоо ыкмалары Селанк оң аллостерикалык модулятор катары GABA байланышына [3H] таасир этээрин көрсөттү. Белгилүү бензодиазепиндер менен Селанктын биргелешкен аракети [3H] GABA байланышын белгилүү бир жол менен жөнгө салат. Бул эффект кошумча эмес жана бир гана затты колдонуудан айырмаланат. Селанк диазепамдын жана оланзапиндин жөнгө салуучу ишмердигин бөгөттөй алат. Анын байланыш сайты бул дарылардыкынан айырмаланып турат, бирок жарым-жартылай дал келиши мүмкүн [1] . Ошентип, Селанктын анксиолитикалык таасиринин молекулярдык механизмдеринин бири GABA рецепторлорунун субтип-тандоо концентрациясына көз каранды аллостерикалык жөнгө салуу менен байланыштуу болушу мүмкүн деп болжолдонууда.
Морфин менен шартталган анальгезияны басаңдатуудагы Селанктын механизми кандай?
Морфинди алып салуу реакциясын токтотуу:
Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, Селанк пептиддик заты белгилүү бир дозада келемиштердин морфинге тартылуу реакциясын алсыратышы мүмкүн. Мисалы, налоксон менен индукцияланган морфинди алып салуу моделинде Селанктын бир жолу интраперитонеалдык инъекциясы (0,3 мг/кг) морфинди абстиненттүү синдромдун жалпы индексин 39,6% азайтат, конвульсиялык реакциялар, птоз сыяктуу симптомдорду олуттуу түрдө жеңилдетет жана постуралдык сезгичтикти жогорулатат. морфинге көз каранды келемиштер 9 эсеге көбөйгөн [2] . Бул Селанк нерв системасынын морфинге болгон көз карандылыгын жөнгө салуу аркылуу морфиндин анальгетик механизмине кыйыр түрдө таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Морфин менен синергетикалык анальгетикалык эффект:
Жаныбарларга жасалган эксперименттерде изилдөөчүлөр Селанк морфин менен бирге колдонулганда синергетикалык ооруну басуучу таасир көрсөтөөрүн аныкташкан. Морфин белгилүү бир дозада белгилүү бир деңгээлде анальгезияга алып келиши мүмкүн жана Селанктын өзү эч кандай айкын анальгетикалык таасирге ээ болбосо да, морфин менен белгилүү бир дозада (0,9 мг/кг) айкалыштырып колдонгондо, чычкандардын жылуулук стимулдарга реакциясынын кечиктирилишин жогорулатып, ооруну басуучу эффекти мүмкүн болгон максималдуу 29,9 МБ ( 3 МБ) чейин күчөтөт . Бул Селанктын белгилүү бир жол аркылуу морфиндин анальгетикалык таасирин күчөтүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Enkephalin системасына таасир этет:
Селанктын жана анын фрагменттеринин физиологиялык таасирин изилдөөнүн негизинде, Селанк энкефалин аркылуу пептиддердин жана медиаторлордун каскаддык процессинин тармагына таасир этет деп болжолдонууда. Enkephalin эндогендик опиоиддик пептиддердин бир түрү болуп саналат жана ооруну жөнгө салууда маанилүү ролду ойнойт. Селанк энкефалинди деградациялоочу ферменттердин активдүүлүгүн жөнгө салуу жана плазмадагы лейцин энкефалининин деңгээлин жогорулатуу аркылуу морфиндин анальгетикалык таасирине таасир этиши мүмкүн [4].
Селанктын (0,3 мг/кг) аргасыз алкоголизацияга дуушар болгон келемиштерде жаңы объектти таанууга тийгизген таасири.
Булак:PubMed [7]
Пост-COVID синдромундагы алсыздыктын бузулушун дарылоодо Селанктын потенциалдуу принциби кандай?
Иммуномодулятордук эффекттердин негизинде:
COVID-19 патогенезинде иммундук бузулуулардын үстөмдүк ролун эске алуу менен, иммуномодулятордук таасири бар дарылар пост-COVID синдромун дарылоодо келечектүү болуп көрүнөт. Selank иммуномодулятор tafcin негизинде түзүлгөн пептиддик дары болуп саналат. Пост-COVID синдромун дарылоодо Селанк иммундук системаны жөнгө салуу жана иммундук дисфункцияны оңдоо аркылуу алсыздыктын симптомдорун жеңилдете алат. Мисалы, Селанк иммундук өз ара аракеттенүү боюнча түз активдүүлүккө ээ болушу мүмкүн же стресстен кийинки реакцияны азайтуу аркылуу кыйыр түрдө иш алып барышы мүмкүн, ошону менен иммундук функциянын нормалдуу абалын сактайт [5].
Анксиолитикалык жана маанайды жакшыртуучу бузулуулар:
Пост-COVID синдромунда бейтаптар көбүнчө алсыздык жана иштөөнүн төмөндөшү менен коштолгон тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу маанайдын бузулушун баштан өткөрүшөт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Селанк дарылоо процессинде тынчсыздануу жана депрессиянын белгилерин кетире алат. Анын иш-аракет механизми Селанктын мээдеги нейротрансмиттер системасын жөнгө салуусу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Мисалы, Селанк [3H] GABA байланышына таасир этүүчү оң аллостерикалык модулятор катары иш алып барышы мүмкүн, ошону менен GABA кабылдагыч системасынын активдүүлүгүн жөнгө салат жана анксиолитикалык эффект көрсөтөт [1].
Нейропротектордук таасири:
Изилдөөдө бейтаптар эки топко бөлүнгөн. Бир тобу нейропротектордук комплексти (холитилин, мексидол, милгамма) жана Селанкты колдонсо, экинчи тобу нейропротектордук комплексти гана колдонушкан. Натыйжалар Селанкты колдонгон бейтаптар алсыздык жана психикалык көрсөткүчтөрдүн төмөндөшү жагынан жакшыраак таасир эткенин көрсөттү. Бул Селанк нейропротектордук комплекс менен синергетикалык иш-аракет кылып, нейропротектордук таасир көрсөтүүгө жөндөмдүү экенин көрсөтүп турат, ошентип бейтаптардын алсыздык белгилерин жакшыртат [5].
Вируска каршы таасири:
Изилдөөлөр Селанктын грипптин эксперименталдык инфекцияларында антивирустук касиетке ээ экенин көрсөттү. Учурда Селанктын COVID-19 вирусуна каршы антивирустук таасири бар экендигине түздөн-түз далилдер жок болсо да, анын грипптин вирустук инфекцияларында натыйжалуулугун эске алганда, Селанк COVID-19 вирусуна белгилүү бир механизм аркылуу белгилүү бир таасир тийгизиши мүмкүн, ошентип, пост-COVID синдромундагы алсыздыктын бузулушун дарылоого жардам берет. Мисалы, in vivo изилдөөлөрүндө Селанк организмдин вируска каршы жөндөмдүүлүгүн жогорулатууга жардам бере турган интерферон-α (IFN-α) генинин экспрессиясын индукциялаган [6].
Selank кандай таасирлери бар?
Анксиолитикалык жана маанайды жакшыртуучу бузулуулар:
Пост-COVID синдромунда бейтаптар көбүнчө алсыздык жана иштөөнүн төмөндөшү менен коштолгон тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу маанайдын бузулушун баштан өткөрүшөт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Селанк дарылоо процессинде тынчсыздануу жана депрессиянын белгилерин кетире алат. Анын иш-аракет механизми Селанктын мээдеги нейротрансмиттер системасын жөнгө салуусу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Мисалы, Селанк [3H] GABA байланышына таасир этүүчү оң аллостерикалык модулятор катары иш алып барышы мүмкүн, ошону менен GABA кабылдагыч системасынын активдүүлүгүн жөнгө салат жана анксиолитикалык эффект көрсөтөт [1].
Нейропротектордук таасири:
Изилдөөдө бейтаптар эки топко бөлүнгөн. Бир тобу нейропротектордук комплексти (холитилин, мексидол, милгамма) жана Селанкты колдонсо, экинчи тобу нейропротектордук комплексти гана колдонушкан. Натыйжалар Селанкты колдонгон бейтаптар алсыздык жана психикалык көрсөткүчтөрдүн төмөндөшү жагынан жакшыраак таасир эткенин көрсөттү. Бул Селанк нейропротектордук комплекс менен синергетикалык иш-аракет кылып, нейропротектордук таасир көрсөтүүгө жөндөмдүү экенин көрсөтүп турат, ошентип бейтаптардын алсыздык белгилерин жакшыртат [5].
Морфин менен шартталган анальгезияны басаңдатуучу:
Кээ бир изилдөөлөр Selank, жөнгө салуучу пептид tuftsin негизинде синтезделген anxiolytic, жаныбарлардын моделдеринде морфин менен шартталган анальгезияга таасирин тийгизет деп көрсөттү. Мисалы, морфиндин дозасы 3,0 мг/кг болгондо (интраперитонеалдык инъекция), антиноцицепцияны пайда кылышы мүмкүн, максималдуу мүмкүн болгон эффект (MBE) 9%. Селанктын 0,9 мг/кг дозасы өзүнөн өзү антиноцицептивдик таасирге ээ болбосо да, морфин менен алдын ала дарыланганда, ал жашыруун реакциянын убактысын көбөйтөт жана 29,9% MBE антиноцицептивдик таасирин жаратышы мүмкүн [3].
Морфинди алып коюунун терс симптомдорун жеңилдетүү:
Селанктын туфтсин аналогунун пептидинин активдүүлүгү налоксон менен индукцияланган морфинди алып салуу моделинде изилденген. Селанктын 0,3 мг/кг анксиолитикалык дозада бир жолу интраперитонеалдык инъекциясы морфинди алып салуу синдромунун жалпы индексин 39,6% га төмөндөтөт, олуттуу (p<0,0001) конвульсиялык реакцияларды, птозду жана постуралык бузулууларды басаңдатып, чычкан-морфиндик көз карандылыктын сезгичтигин жогорулатат. оң контролдук тобу менен салыштырганда 9 эсеге. Ошол эле учурда, Селанк фармакологиялык активдүүлүгү боюнча 2 мг/кг дозада диазепамдан бир аз төмөн (морфиндик абстиненттик синдромдун жалпы индексин 49,3%га төмөндөтүү жана сезгичтик босогосун 13 эсеге жогорулатуу). Демек, диазепам сыяктуу эле, Селанк келемиштерде опиоиддик көз карандылыкта морфинди алып коюунун терс симптомдорун жеңилдете алат [2].
Этанол менен шартталган эс тутумдун бузулушун алдын алуу:
30 жумага чейин жалгыз суюк булагы катары 10% этанолду алган келемиштерде туфтсин эндогендик пептидинен синтезделген пептидге негизделген анксиолитикалык препарат Селанктын эс тутумдун бузулушуна жана мээден келип чыккан нейротрофиялык фактордун (BDNF) деңгээлине тийгизген таасири изилденген. Объектти таануу тесттеринде Селанк этанолго кабылбаган 9 айлык келемиштерде когнитивдүүлүктү жогорулатуучу эффекттерди көрсөттү жана алкоголдук ичимдиктерди таштоо учурунда этанолдон келип чыккан эс тутумдун жана көңүл буруунун өнүгүшүнө тоскоол болгон. In vitro эксперименттер Селанк гиппокампта жана префронталдык кортексте BDNF деңгээлинин этанолдон улам көбөйүшүнө тоскоол боло аларын көрсөттү. Жогоруда айтылгандардан, бул синаптогендик агент өнөкөт алкоголдук көз карандылык менен байланышкан жаш куракка байланыштуу эс тутумдун бузулушуна оң таасирин тийгизет жана BDNF менен байланышкан нейротрофиялык механизмдер Селанктын иш-аракет механизмине катышкандыгын тастыктайт деген тыянак чыгарууга болот [7].
Пост-COVID-19 синдромун дарылоо:
Пост-COVID-19 синдрому COVID-19 инфекциясынан кийин пайда болот жана оорунун жеңил же симптомсуз болгон учурларда да байкалышы мүмкүн. Көпүрө синдромунун эң кеңири таралган белгилери - чарчоо жана функциялык төмөндөө, андан кийин когнитивдик бузулуулар. COVID-19 патогенезинде иммундук дисрегуляциянын борбордук ролун эске алуу менен, түздөн-түз иммундук модуляциялоочу таасири бар иммуномодулятордук дарылар же стресстен кийинки жоопторду азайтуу аркылуу иммундук функцияны кыйыр түрдө сактаган дарылар потенциалдуу терапевтик убадага ээ.
Селанк - бул ар кандай невроздорду жана неврозго окшош ооруларды дарылоодо эффективдүү болгон иммуномодулятор тафциндин негизинде иштелип чыккан пептиддик дары. 30 күн катары менен күнүнө төрт жолу 2-3 тамчы дозасында колдонулганда, Селанк чарчоо жана когнитивдик бузулуулары бар бейтаптарга жакшы терапиялык таасир этет. Тынчсыздануу жана депрессиянын симптомдорун жеңилдетүү да байкалат [5].
Атопиялык дерматит менен ооруган бейтаптардагы когнитивдик жана эмоционалдык бузулууларды коррекциялоо: изилдөө атопиялык дерматит (АД) менен ооруган 65 бейтаптын когнитивдик жана эмоционалдык бузулууларын талдап, бейтаптарды эки статистикалык жактан салыштырылуучу топко бөлгөн.
Оорулуулардын биринчи тобу атопиялык дерматит (БТ) үчүн стандарттуу дары-дармек терапиясын алышты, ал эми экинчи топко суткасына үч жолу, ар бир таноосуна эки тамчыдан тамчылатып, интраназалдык башкаруу (S + BT) аркылуу серанк жана БТ айкалышын кабыл алышты, бардыгы 14 күн. Контролдук топ 30 дени сак адамдардан турган. Жеке тынчсыздануу (LT), реактивдүү тынчсыздануу (RT), йохимбиндин деңгээли, кандагы β-эндорфиндин деңгээли жана жашоонун сапаты (QOL) дарылоого чейин жана дарылоо башталгандан кийин 30 күндөн кийин бааланган.
Изилдөөнүн жыйынтыктары көрсөткөндөй, AD менен ооруган бейтаптардагы RT деңгээли контролдук топко караганда 4,2 эсе, LT деңгээли 3,2 эсе, ал эми йехтумия деңгээли 18 эсе жогору болгон. BT тобунда дарылоо башталгандан кийин 30 күндөн кийин РТ 1,4 эсеге жана LT 1,3 эсеге азайган. C+BT тобунда LT жана RT төмөндөшү 2,4 эсеге бирдей эле маанилүү болгон.
БТ тобундагы бейтаптардын канында yekutumia симптомдору же β-эндорфин деңгээлинде олуттуу өзгөрүүлөр болгон эмес. S+BT тобунда Алексистин эмоционалдык бузулуусу 1,2 эсеге азайып, кандагы β-эндорфиндин деңгээли 1,9 эсеге жогорулаган. BT тобундагы бейтаптардын жашоо сапатынын индекси дарылоо башталгандан кийин 30 күндөн кийин 1,2 эсеге, ал эми S+BT тобундагы бейтаптардыкы 1,7 эсеге төмөндөгөн. Жыйынтык: AD бейтаптарындагы жеке тынчсыздануунун, реактивдүү тынчсыздануунун жана йехтумиянын жогорулашы алардын жашоо сапатын төмөндөтөт. Селанктын регулятивдик пептидинин АД менен ооруган бейтаптарды комплекстүү дарылоодо колдонуу эмоционалдык жана когнитивдик бузулууларга коррекциялык таасир этет, жеке тынчсыздануу, реактивдүү тынчсыздануу жана йехтумиянын деңгээлин төмөндөтөт, кандагы β-эндорфиндин деңгээлин жогорулатат жана пациенттердин жашоо сапатын жакшыртат [8].
Жыйынтыктап айтканда, табигый пептиддик кластериндин негизинде иштелип чыккан синтетикалык пептиддик дары катары Селанк клиникалык практикада жана изилдөөдө көп өлчөмдүү колдонуу потенциалын көрсөттү. Анын негизги мааниси нейротрансмиттердик системаны жөнгө салуу, иммундук функцияны жогорулатуу жана когнитивдик функцияны жакшыртуу аркылуу тынчсыздануу оорулары, стресске байланыштуу бузулуулар, эс тутумдун начарлашы жана иммундук бузулуулар сыяктуу ооруларга жаңы чечимдерди берүү болуп саналат. Клиникалык изилдөөлөр Селанктын тынчсыздануу жана депрессиянын симптомдорун эффективдүү жеңилдете аларын, пост-COVID синдромундагы алсыздыкты жана когнитивдик бузулууларды жакшыртаарын жана атопиялык дерматитти дарылоодо сезгенүүгө каршы эффектин синергетикалык түрдө күчөтө аларын тастыктады. Салттуу дарыларга салыштырмалуу анын терс таасирлери азыраак, аракетинин узактыгы жана анальгезия, көз карандылыкка каршы жана нейропротекция тармагында уникалдуу артыкчылыктарды көрсөтөт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Вюнова Т.В. – орусиялык нейрохимиги, химик, биолог жана изилдөөчү. Ал биохимия жана молекулярдык биология, химия, биофизика, фармакология жана фармация жана физиология тармактарына олуттуу салым кошкон. Вюнова 'Курчатов институту' Улуттук изилдөө борбору жана Россиянын Илимдер академиясы сыяктуу абройлуу мекемелер менен байланышта болгон. Вюнованын изилдөөлөрү ошондой эле илимий проблемаларга анын инновациялык мамилесин көрсөтүп, бир нече патенттерге ээ болду. Анын өз тармагында билимди өркүндөтүүгө болгон умтулуусу аны илимий чөйрөдө кадыр-барктуу инсанга айлантты. Вюнова Т.В. шилтемеде [1] келтирилген.
