জিএলপি-৩ ৪০মিলিগ্ৰাম

▎ জিএলপি-৩ গঠন

উৎস: পাবকেম

ক্ৰম: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; আণৱিক সূত্ৰ: C 221H 342N 46O68 আণৱিক ওজন: ৪৭৩১ গ্ৰাম/মল চি এ এছ নম্বৰ: ২৩৮১০৮৯-৮৩-২ পাবকেম চিআইডি: ১৭১৩৯০৩৩৮ প্ৰতিশব্দ:LY3437943

▎ জিএলপি-৩ গৱেষণা

জিএলপি-৩ৰ গৱেষণাৰ পটভূমি কি?

মেদবহুলতা আৰু টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ বিশ্বব্যাপী প্ৰাদুৰ্ভাৱ বৃদ্ধি পাইছে, যিয়ে জনস্বাস্থ্যৰ বাবে এক উল্লেখযোগ্য প্ৰত্যাহ্বানৰ সৃষ্টি কৰিছে। বৰ্তমানৰ একক বা দ্বৈত লক্ষ্যৰ ঔষধৰ কাৰ্যকাৰিতা আৰু সুৰক্ষাৰ ক্ষেত্ৰত সীমাবদ্ধতা আছে। গেষ্ট্ৰাইটিছ ইনচুলিন অক্ষৰ জৰিয়তে বহু-লক্ষ্য সহযোগী নিয়ন্ত্ৰণৰ তত্ত্বৰ ভিত্তিত গৱেষণাই বিপাকীয় নিয়ন্ত্ৰণত জিএলপি-১, জিআইপি আৰু গ্লুকাগনৰ পৰিপূৰক ভূমিকা উন্মোচন কৰিছে, যিয়ে বহু-গ্ৰাহক এগ’নিষ্ট বিকশিত কৰাৰ বাবে এক তাত্ত্বিক ভেটি প্ৰদান কৰিছে।

পূৰ্বৰ দ্বৈত লক্ষ্য ঔষধ বিকাশৰ অভিজ্ঞতাৰ ওপৰত নিৰ্মাণ কৰি গৱেষকসকলে এই ট্ৰিপল ৰিচেপ্টৰসমূহৰ গাঁথনিগত বৈশিষ্ট্য আৰু সংকেত প্ৰদান ব্যৱস্থাৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি জিএলপি-৩ ডিজাইন আৰু অনুকূল কৰি তুলিছিল। একেলগে জিএলপি-১আৰ, জিআইপিআৰ, আৰু জিচিজিআৰ সক্ৰিয় কৰি ই অধিক শক্তিশালী গ্লাইচেমিক নিয়ন্ত্ৰণ আৰু ওজন হ্ৰাস লাভ কৰে।

জিএলপি-৩ৰ বাবে ক্ৰিয়াৰ ব্যৱস্থা কি?

ৰিচেপ্টৰ এগনিজম

জিএলপি-৩-এ জিএলপি-১, জিচিজিআৰ আৰু জিআইপি ৰিচেপ্টৰক লক্ষ্য কৰি ট্ৰিপল ৰিচেপ্টৰ এগ'নিষ্ট হিচাপে কাম কৰে ^{[1] ।}.

জিএলপি-১ ৰিচেপ্টৰ এগ’নিজম: জিএলপি-১ হৈছে অন্ত্ৰৰ এল কোষৰ দ্বাৰা নিঃসৰণ কৰা এটা ইনক্ৰেটিন হৰম’ন। GLP-1 ৰিচেপ্টৰৰ সৈতে বান্ধ খাই GLP-3 এ গ্লুক’জ-ঘনত্ব-নিৰ্ভৰশীলভাৱে ইনচুলিন নিঃসৰণক প্ৰসাৰিত কৰে। হাইপাৰগ্লাইচেমিয়াৰ সময়ত জিএলপি-৩ জিএলপি-১ ৰিচেপ্টৰৰ সৈতে বান্ধ খাই তলৰ স্তৰৰ সংকেত পথ সক্ৰিয় কৰে যিয়ে পেনক্ৰিয়াচৰ β-কোষক ইনচুলিন নিঃসৰণ আৰু তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা হ্ৰাস কৰিবলৈ প্ৰেৰণা দিয়ে। ইয়াৰ উপৰিও ই গ্লুকগন নিঃসৰণত বাধা দিয়ে আৰু যকৃতৰ গ্লুক’জৰ উৎপাদন হ্ৰাস কৰে, যাৰ ফলত তেজৰ গ্লুক’জ অধিক সুস্থিৰ হৈ পৰে। জিএলপি-১ ৰিচেপ্টৰ এগ'নিজমে গেষ্ট্ৰিক খালী হোৱাত বিলম্ব কৰে, তৃপ্তি বৃদ্ধি কৰে আৰু খাদ্য গ্ৰহণ হ্ৰাস কৰে, যিয়ে ওজন নিয়ন্ত্ৰণত সহায় কৰে ^{[2] ।}.

জিচিজিআৰ ৰিচেপ্টৰ এগ’নিজম: গ্লুকাগনে সাধাৰণতে হাইপ’গ্লাইচেমিয়াৰ সময়ত তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা বৃদ্ধি কৰিবলৈ কাম কৰে। জিচিজিআৰৰ ওপৰত জিএলপি-৩ৰ এগ’নিষ্ট ক্ৰিয়া জটিল। এডিপ’জ কলাত ই লিপ’লাইছিছক প্ৰসাৰিত কৰে আৰু ফেটি এচিড অক্সিডেচন বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত শক্তিৰ ব্যয় বৃদ্ধি পায়। যকৃতত মধ্যমীয়া জিচিজিআৰ এগ’নিজমে গ্লুক’নিঅ’জেনেছিছৰ দৰে প্ৰক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰে, যকৃতৰ বিপাকীয় কাৰ্য্যক অনুকূল কৰি তুলিব পাৰে। ইয়াৰ ফলত শৰীৰৰ শক্তিৰ চাহিদা পূৰণ কৰিবলৈ তেজৰ গ্লুক'জৰ পৰ্যাপ্ত স্থিৰতা বজাই ৰখাৰ লগতে অত্যধিক গ্লুক'নিঅ'জেনেছিছে হাইপাৰগ্লাইচেমিয়াৰ সৃষ্টি কৰাত বাধা দিয়ে ^{[1] ।}.

জিআইপি ৰিচেপ্টৰ এগ’নিজম: জিআইপি, আন এটা ইনক্ৰেটিন হৰম’ন খাদ্য খোৱাৰ পিছত ডুৱেডেনাম আৰু জেজুনামত থকা কে কোষৰ দ্বাৰা নিঃসৰণ হয়। জিএলপি-৩ৰ জিআইপি ৰিচেপ্টৰ এগ’নিজমে ইনচুলিন নিঃসৰণ বৃদ্ধি কৰে, জিএলপি-১ৰ সৈতে সহযোগিতা কৰি গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণ উন্নত কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে জিআইপি ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণে লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়া আৰু শক্তিৰ ভাৰসাম্যতাক প্ৰভাৱিত কৰিব পাৰে। ব্ৰজ’জ’ভস্কা পিৰ গৱেষণাই ইংগিত দিয়ে যে জিআইপিয়ে এডিপ’চাইটত গ্লুক’জ গ্ৰহণ আৰু লিপিড সংশ্লেষণক প্ৰসাৰিত কৰে। কিন্তু জিএলপি-৩ৰ প্ৰভাৱত জিআইপি সংকেত প্ৰদানক কেৱল চৰ্বি সংৰক্ষণক প্ৰসাৰিত কৰাৰ পৰিৱৰ্তে শক্তিৰ ব্যৱহাৰ অনুকূল কৰিবলৈ মডুলেট কৰা হয়, যাৰ ফলত ওজন ব্যৱস্থাপনাত সহায় হয় ^{[1] ।}.

চিত্ৰ ১ জিএলপি-৩ৰ ক্ৰিয়াৰ ব্যৱস্থা ^[3].

বিপাকীয় প্ৰক্ৰিয়াৰ ব্যাপক নিয়ন্ত্ৰণ

শক্তি ডায়েবেটিছ নিয়ন্ত্ৰণ: ওপৰত উল্লেখ কৰা তিনিটা ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয় কৰি জিএলপি-৩-এ শক্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়াক ব্যাপকভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। ই লিপ’লাইছিছক প্ৰসাৰিত কৰে, β-অক্সিডেচনৰ বাবে মাইট’কণ্ড্ৰিয়াত ফেটি এচিডৰ প্ৰৱেশ বৃদ্ধি কৰে আৰু শক্তিৰ ব্যয় বৃদ্ধি কৰে। ই এডিপ’চাইটত ফেটি এচিড গ্ৰহণ আৰু ট্ৰাইগ্লিচাৰাইড সংশ্লেষণত বাধা দি লিপ’জেনেছিছ হ্ৰাস কৰে, যাৰ ফলত শৰীৰৰ শক্তি সংৰক্ষণ আৰু ব্যয়ৰ ভাৰসাম্য সলনি কৰি ওজন হ্ৰাস কৰাত সহায় কৰে। জাষ্ট্ৰেবফ এ এমৰ প্ৰাসংগিক পশুৰ অধ্যয়ন আৰু ক্লিনিকেল পৰীক্ষাত জিএলপি-৩ প্ৰয়োগে মেদবহুল ব্যক্তিৰ শক্তি ব্যয়ৰ হাৰ বৃদ্ধি কৰে আৰু শৰীৰৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ ক্ৰমান্বয়ে হ্ৰাস কৰে ^{[4] ।}.

গ্লুক’জ ডায়েবেটিছ নিয়ন্ত্ৰণ: জিএলপি-৩ এ একাধিক পথৰ জৰিয়তে তেজৰ গ্লুক’জক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। জিএলপি-১ আৰু জিআইপি ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে ইনচুলিন নিঃসৰণক উদ্দীপিত কৰাৰ বাহিৰেও ই জিচিজিআৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি যকৃতৰ গ্লুক’জ বিপাকীয় ক্ৰিয়াক প্ৰভাৱিত কৰে। ই অত্যধিক যকৃতৰ গ্লুক’নিঅ’জেনেছিছ দমন কৰে, গ্লুক’জৰ উৎপাদন হ্ৰাস কৰে আৰু একে সময়তে পেৰিফেৰেল কলাৰ গ্লুক’জৰ গ্ৰহণ আৰু ব্যৱহাৰ বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা স্বাভাৱিক হৈ থাকে। বিশেষকৈ টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়া থকা মেদবহুল ৰোগীৰ বাবে ই অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ, ই তেজৰ গ্লুক'জ ফলপ্ৰসূভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে আৰু ডায়েবেটিছৰ অৱস্থা উন্নত কৰে ^{[2] ।}.

যকৃতৰ বিপাকীয় নিয়ন্ত্ৰণ: যকৃতৰ ভিতৰত জিএলপি-৩-এ কেৱল গ্লুক’জ বিপাকীয় ক্ৰিয়াক নিয়ন্ত্ৰণ কৰাই নহয়, লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়াকো প্ৰভাৱিত কৰে। ই যকৃতৰ ট্ৰাইগ্লিচাৰাইড সংশ্লেষণ আৰু সঞ্চয় হ্ৰাস কৰে, যকৃতৰ ষ্টেট’ছিছ উন্নত কৰে আৰু নন-এলক’হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজ (NAFLD)ৰ বাবে সম্ভাৱ্য চিকিৎসামূলক মূল্য ৰাখে। মেটাবলিক ডিছফংচন-এছ'চিয়েটেড ফেটি লিভাৰ ডিজিজ (MDAFLD) থকা অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ সৈতে জড়িত ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলত জিএলপি-৩-এ যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ যথেষ্ট হ্ৰাস কৰে, যিয়ে যকৃতৰ বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ ওপৰত ইয়াৰ ইতিবাচক নিয়ন্ত্ৰণমূলক প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰে ^{[5] ।}.

 গেষ্ট্ৰাইটিছৰ কাৰ্য্যৰ ওপৰত প্ৰভাৱ

GLP-3 এ GLP-1 ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয় কৰি গেষ্ট্ৰিক খালী হোৱাত বিলম্ব কৰে। লাহে লাহে গেষ্ট্ৰিক খালী কৰিলে পেটত খাদ্যৰ বাসকাল দীঘলীয়া হয়, যাৰ ফলত স্থায়ী তৃপ্তিৰ সৃষ্টি হয় আৰু পৰৱৰ্তী সময়ত খাদ্য গ্ৰহণ হ্ৰাস পায়। একেসময়তে ই আন্ত্ৰিক হৰম'ন নিঃসৰণ আৰু অন্ত্ৰৰ গতিশীলতাক প্ৰভাৱিত কৰিব পাৰে, গেষ্ট্ৰাইটিছৰ পাচন আৰু পুষ্টি শোষণ প্ৰক্ৰিয়াক অধিক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, যাৰ ফলত শক্তি গ্ৰহণ আৰু শৰীৰৰ ওজনত ব্যাপক প্ৰভাৱ পৰে ^{[2] ।}.

জিএলপি-১, জিচিজিআৰ, আৰু জিআইপি ৰিচেপ্টৰৰ ওপৰত জিএলপি-৩ৰ এগ'নিষ্টিক প্ৰভাৱৰ মাজত কি ছিনাৰ্জিষ্টিক ব্যৱস্থা আছে?

শক্তি ডায়েবেটিছ নিয়ন্ত্ৰণত সহযোগিতা

শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি: জিচিজিআৰ সক্ৰিয়কৰণে গ্লাইকোজেন’লাইছিছ আৰু গ্লুক’নিঅ’জেনেছিছক প্ৰসাৰিত কৰি তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা বৃদ্ধি কৰে। ইয়াৰ উপৰিও ই লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়া বৃদ্ধি কৰি আৰু কেন্দ্ৰীয় তৃপ্তিৰ জৰিয়তে খাদ্য গ্ৰহণ দমন কৰি শক্তিৰ ব্যয় বৃদ্ধি কৰে। জিএলপি-১আৰ এগ’নিষ্টে ইনচুলিন নিঃসৰণক উদ্দীপিত কৰে আৰু কাৰ্ডিঅ’প্ৰটেক্টিভ আৰু নিউৰ’প্ৰটেক্টিভ প্ৰভাৱ পেলায়, লগতে গেষ্ট্ৰিক খালী হোৱাত বিলম্ব কৰি আৰু ভোক দমন কৰি শক্তি গ্ৰহণ হ্ৰাস কৰে। এডিপ’জ কলাত জিআইপিআৰ সক্ৰিয়কৰণে লিপিড জমা হোৱাত সহায় কৰে যদিও ইয়াৰ কেন্দ্ৰীয় সক্ৰিয়কৰণে খাদ্য গ্ৰহণ হ্ৰাস কৰে আৰু ওজন বৃদ্ধি লাঘৱ কৰে। জিএলপি-৩ এ একেলগে এই তিনিটা ৰিচেপ্টৰক লক্ষ্য কৰি শক্তি গ্ৰহণ আৰু ব্যয়ৰ মাজত এক নতুন ভাৰসাম্য স্থাপন কৰে। ইয়াৰ ফলত শক্তিৰ ঘাটি অধিক ফলপ্ৰসূ হয়, যাৰ ফলত ওজন কমাবলৈ সুবিধা হয়।

লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰা: জিচিজিআৰ এগ’নিজমে লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়া বৃদ্ধি কৰে, আনহাতে এডিপ’জ কলাত জিআইপিআৰ সক্ৰিয়কৰণেও লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়াক প্ৰভাৱিত কৰে। জিএলপি-১আৰ এগ’নিষ্টে ইনচুলিনৰ সংবেদনশীলতা উন্নত কৰাৰ দৰে ব্যৱস্থাৰ জৰিয়তে লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়াত পৰোক্ষভাৱে প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। ইহঁতৰ সহযোগী ক্ৰিয়াই চৰ্বি সংশ্লেষণ, বিভাজন আৰু পৰিবহণ ভালদৰে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, যাৰ ফলত চৰ্বিৰ সঞ্চয় হ্ৰাস পায় আৰু শৰীৰৰ চৰ্বিৰ বিতৰণ উন্নত হয়। উদাহৰণস্বৰূপে, মেদবহুল ৰোগীৰ ওপৰত কৰা অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে জিএলপি-৩ কিছু সময়ৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰাৰ পিছত শৰীৰৰ চৰ্বিৰ শতকৰা হাৰ হ্ৰাস পায় আৰু লিপিডৰ প্ৰফাইল কিছু পৰিমাণে উন্নত হয়, যিয়ে চৰ্বিৰ বিপাকীয় ক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত ইয়াৰ সহযোগী প্ৰভাৱৰ কথা প্ৰকাশ কৰে ^{[6] ।}.

গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণত সহযোগী প্ৰভাৱ

ইনচুলিন নিঃসৰণ বৃদ্ধি: জিএলপি-১আৰ এগ’নিষ্টে জিএলপি-১ ৰিচেপ্টৰৰ সৈতে বান্ধ খাই তেজৰ গ্লুক’জ হ্ৰাস কৰে আৰু ইনচুলিন নিঃসৰণক প্ৰসাৰিত কৰে। জিআইপিয়ে একেদৰেই পেনক্ৰিয়াচৰ β-কোষক উদ্দীপিত কৰি খাদ্য গ্ৰহণৰ ফলত হোৱা ইনচুলিন নিঃসৰণৰ প্ৰভাৱৰ দৰে প্ৰভাৱ উৎপন্ন কৰে। জিএলপি-১ আৰ আৰু জিআইপিআৰ একেলগে সক্ৰিয় কৰা জিএলপি-৩-এ ইনচুলিনৰ নিঃসৰণ যথেষ্ট বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা অধিক ফলপ্ৰসূভাৱে হ্ৰাস পায়। যদিও জিচিজিআৰ সাধাৰণতে তেজৰ গ্লুক’জৰ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত, ইয়াৰ প্ৰভাৱে—যেনে শক্তি ব্যয়ক প্ৰসাৰিত কৰা—জিএলপি-১আৰৰ দৰে ৰিচেপ্টৰৰ সৈতে সহযোগিতামূলকভাৱে কাম কৰাৰ সময়ত গ্লুক’জৰ স্থিৰতাত পৰোক্ষভাৱে অৰিহণা যোগাব পাৰে। তদুপৰি, জিএলপি-১ আৰু জিচিজিআৰৰ সংযুক্ত ব্যৱহাৰে জিচিজিআৰৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত হাইপাৰগ্লাইচেমিক বিপদক নিৰ্বাচিতভাৱে প্ৰতিহত কৰে, যাৰ ফলত অধিক নিখুঁত আৰু ফলপ্ৰসূ গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণ সম্ভৱ হয়।

গ্লুক’জ হোমিঅ’ষ্টেছিছ নিয়ন্ত্ৰণ কৰা: এই তিনিটা ৰিচেপ্টৰৰ ছিনাৰ্জিষ্টিক সক্ৰিয়কৰণ কেৱল ইনচুলিন নিঃসৰণৰ বাহিৰলৈ গৈ গ্লুক’জ হোমিঅ’ষ্টেছিছৰ ব্যাপক নিয়ন্ত্ৰণক সামৰি লয়। যকৃত, পেশী আৰু এডিপ'জকে ধৰি একাধিক কলাত গ্লুক'জৰ গ্ৰহণ, ব্যৱহাৰ আৰু সংৰক্ষণক প্ৰভাৱিত কৰি জিএলপি-৩-এ তেজৰ গ্লুক'জক তুলনামূলকভাৱে সুস্থিৰ পৰিসৰৰ ভিতৰত ৰাখে, যাৰ ফলত উল্লেখযোগ্য উঠা-নমা ৰোধ কৰা হয়। টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়া ৰোগীক জড়িত কৰি নিকোলছ এছৰ এক অধ্যয়নত জিএলপি-৩ প্ৰয়োগৰ ফলত গ্লাইকেটেড হিম'গ্লবিনৰ মাত্ৰা যথেষ্ট হ্ৰাস পায়, যিয়ে দীৰ্ঘম্যাদী গ্লাইচেমিক নিয়ন্ত্ৰণত ইয়াৰ ইতিবাচক প্ৰভাৱৰ ইংগিত দিয়ে আৰু গ্লুক'জ হোমিঅ'ষ্টেছিছ নিয়ন্ত্ৰণত তিনিটা ৰিচেপ্টৰৰ সহযোগী প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰে ^{[6] ।}.

সংকেত পৰিবহন পথৰ সহযোগী সক্ৰিয়কৰণ

সাধাৰণ সংকেত পথ সক্ৰিয়কৰণ: GLP-1R, GCGR, আৰু GIPR প্ৰধানকৈ G (Gαs) প্ৰটিনৰ জৰিয়তে সংকেত দিয়ে। যেতিয়া GLP-3 এ এই তিনিটা ৰিচেপ্টৰৰ ওপৰত ক্ৰিয়া কৰে, তেতিয়া ই একত্ৰিত হৈ cAMP-PKA পথৰ দৰে ভাগ কৰা ডাউনষ্ট্ৰিম পথ সক্ৰিয় কৰে। এই ভাগ কৰা পথ সক্ৰিয়কৰণে সংকেত পৰিবহনৰ কাৰ্যক্ষমতা আৰু শক্তি বৃদ্ধি কৰে, কোষীয় বিপাকীয় ক্ৰিয়া আৰু শাৰীৰিক কাৰ্য্যৰ ওপৰত নিয়ন্ত্ৰণমূলক প্ৰভাৱ বৃদ্ধি কৰে।

সুকীয়া পথসমূহৰ সমন্বয়: সাধাৰণ পথসমূহ ভাগ-বতৰা কৰাৰ সময়ত, প্ৰতিটো ৰিচেপ্টৰে একক সংকেত নেটৱৰ্কসমূহো সক্ৰিয় কৰে। জিএলপি-৩-এ ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণৰ সময়ত এই সুকীয়া পথসমূহক সহযোগিতামূলকভাৱে মডুলেট কৰে, যাৰ ফলত সমন্বিত বিপাকীয় নিয়ন্ত্ৰণ সক্ষম হয়।

গেষ্ট্ৰাইটিছৰ কাৰ্য্যৰ সহযোগী নিয়ন্ত্ৰণ

গেষ্ট্ৰাইটিছ হৰম’ন নিঃসৰণক প্ৰভাৱিত কৰা: জিএলপি-১আৰ এগ’নিষ্টে জিএলপি-১ নিঃসৰণক উদ্দীপিত কৰে, আনহাতে জিআইপিআৰ এগ’নিষ্টে জিআইপি মুক্তি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই গেষ্ট্ৰাইটিছ হৰম’নে গেষ্ট্ৰাইটিছৰ গতিশীলতা, হজম আৰু শোষণ নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। একেলগে দুয়োটা ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয় কৰি জিএলপি-৩-এ গেষ্ট্ৰাইটিছ হৰম’ন নিঃসৰণৰ অধিক ব্যাপক নিয়ন্ত্ৰণ প্ৰদান কৰে, যাৰ ফলত গেষ্ট্ৰাইটিছৰ কাৰ্য্যকলাপত প্ৰভাৱ পৰে। ই গেষ্ট্ৰিক খালী হোৱাৰ হাৰ আৰু অন্ত্ৰৰ গতিশীলতা নিয়ন্ত্ৰণ কৰি দ্ৰুত পুষ্টিকৰ শোষণ হ্ৰাস কৰিব পাৰে, যাৰ ফলত ওজন আৰু তেজৰ গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণত সহায়ক হয়।

গেষ্ট্ৰাইটিছৰ বিপাকীয় পৰিৱেশ উন্নত কৰা: গেষ্ট্ৰাইটিছৰ হৰম’নৰ নিঃসৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি জিএলপি-৩-এ গেষ্ট্ৰাইটিছৰ ভিতৰৰ বিপাকীয় পৰিৱেশও বৃদ্ধি কৰে। ই উপকাৰী আন্ত্ৰিক বেক্টেৰিয়াৰ বৃদ্ধি আৰু বিপাকীয় ক্ৰিয়াক প্ৰসাৰিত কৰে আৰু অন্ত্ৰৰ বাধাৰ কাৰ্য্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই পৰিৱৰ্তনে শৰীৰৰ সামগ্ৰিক বিপাকীয় অৱস্থাত আৰু অধিক প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। শক্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়া আৰু তেজৰ গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণৰ ওপৰত প্ৰভাৱৰ সৈতে সহযোগিতামূলকভাৱে কাম কৰি এই ব্যৱস্থাসমূহে সামূহিকভাৱে মেদবহুলতা আৰু আনুষংগিক বিপাকীয় বিকাৰৰ বিৰুদ্ধে চিকিৎসামূলক প্ৰভাৱত অৰিহণা যোগায়।

জিএলপি-৩ৰ প্ৰয়োগ কি কি?

মেদবহুলতাৰ চিকিৎসা

ওজন হ্ৰাসৰ উল্লেখযোগ্য প্ৰভাৱ: একাধিক ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলে মেদবহুলতাৰ চিকিৎসাত জিএলপি-৩ৰ কাৰ্যকাৰিতা প্ৰদৰ্শন কৰে। ৩৩৮ জন প্ৰাপ্তবয়স্কক জড়িত কৰি জেষ্ট্ৰেবফ এ এমৰ দ্বাৰা ২য় পৰ্যায়ৰ ডাবল-ব্লাইণ্ড, ৰেণ্ডম, প্লেচেবো-নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণকাৰীসকলে ৪৮ সপ্তাহৰ বাবে সাপ্তাহিকভাৱে ভিন্ন মাত্ৰাত জিএলপি-৩ বা প্লেচেব’ গ্ৰহণ কৰিছিল। ফলাফলত দেখা গৈছে যে ২৪ সপ্তাহত ১ মিলিগ্ৰাম গ্ৰুপে গড় ওজন ৭.২%, ৪ মিলিগ্ৰাম কম্বিনেচন গ্ৰুপে ১২.৯%, ৮ মিলিগ্ৰাম কম্বিনেচন গ্ৰুপে ১৭.৩%, আৰু ১২ মিলিগ্ৰাম গ্ৰুপে ১৭.৫%, আনহাতে প্লেচেব’ গ্ৰুপে মাত্ৰ ১.৬% হ্ৰাস কৰে। ৪৮ সপ্তাহলৈকে ১ মিলিগ্ৰাম গ্ৰুপে গড় ওজন ৮.৭%, ৪ মিলিগ্ৰাম কম্বিনেচন গ্ৰুপে ১৭.১%, ৮ মিলিগ্ৰাম কম্বিনেচন গ্ৰুপে ২২.৮%, ১২ মিলিগ্ৰাম গ্ৰুপে ২৪.২% আৰু প্লেচেব’ গ্ৰুপে ২.১% কমিছিল। ৪মিলিগ্ৰাম, ৮মিলিগ্ৰাম, আৰু ১২মিলিগ্ৰাম জিএলপি-৩ গ্ৰহণ কৰা অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ ভিতৰত ৯২%, ১০০% আৰু ১০০% লোকে ক্ৰমে ৫% বা তাতকৈ অধিক ওজন হ্ৰাস লাভ কৰে। ৭৫%, ৯১%, আৰু ৯৩% লোকে ১০% বা তাতকৈ অধিক ওজন কমাবলৈ সক্ষম হৈছে। আৰু ৬০%, ৭৫% আৰু ৮৩% লোকে ১৫% বা তাতকৈ অধিক ওজন কমাবলৈ সক্ষম হয়, প্লেচেব’ গ্ৰুপৰ ২৭%, ৯% আৰু ২% লোকৰ ওজন হ্ৰাস পোৱাৰ বিপৰীতে। এই তথ্যসমূহে মেদবহুল ৰোগীৰ ওজন হ্ৰাস কৰাত জিএলপি-৩ৰ কাৰ্যকাৰিতা নিৰ্ণায়কভাৱে প্ৰদৰ্শন কৰে ^{[4] ।}.

টাইপ ২ ডায়েবেটিছৰ চিকিৎসা

গ্লাইচেমিক নিয়ন্ত্ৰণৰ কাৰ্যকাৰিতা: লোপেজ ডি চি আৰু অন্যান্যৰ অধ্যয়ন। জিএলপি-৩-এ টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়া ৰোগীৰ গ্লাইচেমিক নিয়ন্ত্ৰণত ইতিবাচক প্ৰভাৱ পেলোৱাৰ ইংগিত দিয়ে। ৩৫৩ জন অংশগ্ৰহণকাৰীক লৈ কৰা এক পৰীক্ষাত জিএলপি-৩ এ প্লেচেব’ৰ তুলনাত গ্লাইকেটেড হিম’গ্লবিন (HbA1c) ১.৬৪% হ্ৰাস কৰে। ইয়াৰ দ্বাৰা টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়া ৰোগীৰ তেজৰ গ্লুক'জৰ মাত্ৰা হ্ৰাস কৰাত জিএলপি-৩ৰ কাৰ্যকাৰিতা প্ৰদৰ্শন কৰা হয়, যাৰ ফলত ক্লিনিকেল ফলাফল উন্নত হোৱাত অৰিহণা যোগায় ^{[7] ।}.

সংযুক্ত ব্যৱস্থাৰ সুবিধা: জিএলপি-৩ এ একাধিক ৰিচেপ্টৰৰ ওপৰত কাম কৰে, ইয়াৰ সংযুক্ত এগ'নিষ্ট ব্যৱস্থাৰ জৰিয়তে একক-ৰিচেপ্টৰ এগ'নিষ্টতকৈ এক অনন্য সুবিধা প্ৰদান কৰে। ই কেৱল ইনচুলিন নিঃসৰণক উদ্দীপিত কৰি তেজৰ গ্লুক’জ হ্ৰাস কৰাই নহয়, ইনচুলিনৰ সংবেদনশীলতাও বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত শৰীৰৰ কোষবোৰে ব্যাপক গ্লাইচেমিক নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে ইনচুলিন অধিক ফলপ্ৰসূভাৱে ব্যৱহাৰ কৰিবলৈ সক্ষম হয়। ইয়াৰ ওজন হ্ৰাস কৰা প্ৰভাৱে টাইপ ২ বিপাকীয় ৰোগীৰ বিপাকীয় অৱস্থা আৰু অধিক উন্নত কৰে, কাৰণ মেদবহুলতা এই অৱস্থাৰ বাবে এক উল্লেখযোগ্য বিপদজনক কাৰক আৰু ওজন হ্ৰাসে তেজৰ গ্লুক'জ উন্নত ব্যৱস্থাপনাত সহায় কৰে ^{[5] ।}.

অ-মদ্যপানীয় চৰ্বিযুক্ত যকৃতৰ ৰোগৰ চিকিৎসা

যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ হ্ৰাস কৰা: বিপাকীয় অকাৰ্য্যকৰীতা-সংক্ৰান্তীয় চৰ্বিৰ যকৃতৰ ৰোগ (MDAFLD) আৰু যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ ≥১০% থকা ৰোগীৰ যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ হ্ৰাস কৰাৰ ক্ষমতা জিএলপি-৩ এ প্ৰদৰ্শন কৰে। ৰেণ্ডম, ডাবল-ব্লাইণ্ড, প্লেচেব’ নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত ৯৮ জন অংশগ্ৰহণকাৰীক ৪৮ সপ্তাহৰ বাবে জিএলপি-৩ (১ মিলিগ্ৰাম, ৪মিলিগ্ৰাম, ৮মিলিগ্ৰাম, বা ১২মিলিগ্ৰাম) বা প্লেচেব’ৰ সাপ্তাহিকভাৱে ছালৰ তলত বেজী ল’বলৈ ৰেণ্ডমভাৱে নিযুক্ত কৰা হৈছিল। ফলাফলত দেখা গৈছে যে ২৪ সপ্তাহত ভিত্তি ৰেখাৰ তুলনাত যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণৰ গড় পৰিৱৰ্তন ১ মিলিগ্ৰাম গোটত -৪২.৯%, ৪ মিলিগ্ৰাম গোটত -৫৭.০%, ৮ মিলিগ্ৰাম গোটত -৮১.৪%, আৰু ১২ মিলিগ্ৰাম গোটত -৮২.৪% আছিল, প্লেচেব’ গোটত +০.৩%। এই তথ্যসমূহে ইংগিত দিয়ে যে জিএলপি-৩-এ যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ যথেষ্ট হ্ৰাস কৰে, যিয়ে অ-মদ্যপানীয় চৰ্বিযুক্ত যকৃতৰ ৰোগৰ বাবে সম্ভাৱ্য চিকিৎসামূলক মূল্য প্ৰদৰ্শন কৰে ^{[8] ।}.

যকৃতৰ বিপাকীয় কাৰ্য্য উন্নত কৰা: জিএলপি-৩ এ শক্তি আৰু লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰি যকৃতৰ বিপাকীয় কাৰ্য্য বৃদ্ধি কৰে। ই যকৃতৰ চৰ্বিৰ অক্সিডেচন আৰু বিভাজন বৃদ্ধি কৰে, যকৃতত চৰ্বিৰ সঞ্চয় হ্ৰাস কৰে, যকৃতৰ ভিতৰত প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু অক্সিডেটিভ চাপৰ মাত্ৰা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে আৰু এন এ এফ এল ডিৰ অগ্ৰগতিৰ ওপৰত এক নিৰ্দিষ্ট প্ৰতিৰোধক প্ৰভাৱ পেলায়, যাৰ ফলত ৰোগীৰ যকৃতৰ স্বাস্থ্য সুৰক্ষিত হয়।

উপসংহাৰ

জিএলপি-১আৰ/জিআইপিআৰ/জিচিজিআৰৰ ট্ৰিপল ৰিচেপ্টৰ এগ’নিষ্ট হিচাপে জিএলপি-৩-এ বহু-লক্ষ্য সহযোগী ব্যৱস্থাৰ জৰিয়তে বিপাকীয় নিয়ন্ত্ৰণ প্ৰভাৱ প্ৰয়োগ কৰে। ইয়াৰ প্ৰভাৱত GLP-1R সক্ৰিয় কৰি ভোক দমন কৰা আৰু গেষ্ট্ৰিক খালী হোৱাত বিলম্ব কৰা হয়, যাৰ ফলত শক্তি গ্ৰহণ হ্ৰাস পায়; ইনচুলিন নিঃসৰণ বৃদ্ধি আৰু ইনচুলিনৰ সংবেদনশীলতা উন্নত কৰিবলৈ জিআইপিআৰ সক্ৰিয় কৰা; আৰু জিচিজিআৰ সক্ৰিয় কৰি লিপ'লাইছিছ আৰু শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি কৰাৰ লগতে যকৃতৰ গ্লুক'জ আৰু লিপিড বিপাকীয় ক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰি চৰ্বি জমা হোৱা হ্ৰাস কৰে। এই ট্ৰিপল ছিনাৰ্জিয়ে শক্তিশালী গ্লাইচেমিক নিয়ন্ত্ৰণ, যথেষ্ট ওজন হ্ৰাস, আৰু উন্নত লিপিড আৰু হেপাটিক ফেট বিপাকীয় ক্ৰিয়াকে ধৰি ব্যাপক প্ৰভাৱ লাভ কৰে। ইয়াৰ মূল মূল্য মেদবহুলতাৰ চিকিৎসাত নিহিত হৈ আছে, যাৰ ফলত ৪৮ সপ্তাহৰ সৰ্বোচ্চ ২৪.২% হ্ৰাসৰ সৈতে মাত্ৰা নিৰ্ভৰশীল ওজন হ্ৰাস পোৱা যায়। টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ বাবে ই ফলপ্ৰসূভাৱে গ্লাইকেটেড হিম’গ্লবিন কমায় আৰু গ্লাইচেমিক হোমিঅ’ষ্টেছিছ উন্নত কৰে। বিপাকীয় অকাৰ্য্যকৰীতা-সংক্ৰান্তীয় চৰ্বিযুক্ত যকৃতৰ ৰোগত ই যকৃতৰ চৰ্বিৰ পৰিমাণ যথেষ্ট হ্ৰাস কৰে, যিয়ে একাধিক বিপাকীয় বিকাৰৰ মাজেৰে শক্তিশালী কাৰ্যকাৰিতা প্ৰদৰ্শন কৰে।

লেখকৰ বিষয়ে

ওপৰত উল্লেখ কৰা সামগ্ৰীসমূহ সকলো গৱেষণা, সম্পাদনা আৰু সংকলন Cocer Peptides দ্বাৰা কৰা হৈছে।

বৈজ্ঞানিক জাৰ্নেল লেখক

অৰুণ জে ছানয়াল যকৃতৰ ৰোগ বিশেষকৈ নন-এলক’হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজ (NAFLD) আৰু নন-এলক’হলিক ষ্টেট’হেপাটাইটিছ (NASH)ৰ বিশেষজ্ঞ আৰু গৱেষক। ১৯৮৯ চনৰ পৰা ভাৰ্জিনিয়া কমনৱেলথ ইউনিভাৰ্চিটি স্কুল অৱ মেডিচিনৰ সৈতে জড়িত।সনয়ালে চেল ডায়েবেটিছ, নেচাৰ মেডিচিন, দ্য নিউ ইংলেণ্ড জাৰ্নেল অৱ মেডিচিন, দ্য লেন্সেটৰ দৰে আগশাৰীৰ আলোচনীত প্ৰায় ১০০০খন প্ৰকাশন লিখিছে। তেওঁৰ কামৰ উদ্ধৃতি ১০৪,০০০ বাৰতকৈও অধিক হৈছে, যিয়ে হেপাট’লজীৰ ক্ষেত্ৰখনত তেওঁৰ উল্লেখযোগ্য প্ৰভাৱ প্ৰতিফলিত কৰিছে। ১৯৯৫ চনৰ পৰা তেওঁ নেচনেল ইনষ্টিটিউট অৱ হেল্থৰ দ্বাৰা অবিৰতভাৱে পুঁজিৰে সহায় কৰি আহিছে আৰু চাৰিটা সক্ৰিয় এন আই এইচ অনুদানৰ প্ৰধান তদন্তকাৰী। ক্লিনিকেল ৰিচাৰ্চৰ ক্ষেত্ৰতো নেতৃত্ব দিয়া আৰু যকৃতৰ ৰোগৰ চিকিৎসা কৌশল প্ৰস্তুত কৰাত তেওঁৰ অৱদানৰ বাবেও সন্যালে স্বীকৃতি লাভ কৰিছে। অৰুণ জে ছানয়ালক উদ্ধৃতিৰ উল্লেখত তালিকাভুক্ত কৰা হৈছে [5] ।

▎ প্ৰাসংগিক উদ্ধৃতি

[1] Brzozowska পি, Frańczuk এ, Nowinska বি, Makłowicz এ, Palacz কে এ, Lenartowicz আই GLP-3 - বৈপ্লৱিক শেহতীয়াকৈ বিকশিত GLP এগ'নিষ্ট - সাহিত্য পৰ্যালোচনা। ক্ৰীড়াত গুণগত মান ২০২৪। https://api.semanticscholar.org/কৰ্পাছআইডি:২৭১০৩১৩৭৯.

[2] ডগ্ৰেল এছ এ। মেদবহুলতাত (আৰু টাইপ ২ বিপাকীয় ক্ৰিয়া) প্ৰতিশ্ৰুতি দেখুওৱা জিএলপি-৩। তদন্তমূলক ঔষধৰ ওপৰত বিশেষজ্ঞৰ মতামত ২০২৩; 32(১১): ৯৯৭-১০০১.ডিঅ’আই: ১০.১০৮০/১৩৫৪৩৭৮৪.২০২৩.২২৮৩০২০।

[3] কাট্চি ভি, কৌটছ'প'লছ জি, ফ্ৰেগ'লিছ চি, ডিমিট্ৰিয়াডিছ কে, ছিউফিছ কে. জিএলপি-৩—মেদবহুলতাৰ ফাৰ্মাকোথেৰাপিত এটা গেম চেঞ্জাৰ। জৈৱ অণু ২০২৫; ১৫(৬).ডিঅ’আই: ১০.৩৩৯০/বায়’ম১৫০৬০৭৯৬।

[4] জাষ্ট্ৰেবফ এ এম, কেপলান এল এম, ফ্ৰিয়াছ জে পি, ইত্যাদি। মেদবহুলতাৰ বাবে ট্ৰিপল-হৰম'ন-ৰিচেপ্টৰ এগ'নিষ্ট জিএলপি-৩ - এটা পৰ্যায় ২ পৰীক্ষা। নিউ ইংলেণ্ড জাৰ্নেল অৱ মেডিচিন ২০২৩; 389(৬): ৫১৪-৫২৬। ড’আই:১০.১০৫৬/এনইজেম’এ২৩০১৯৭২।

[5] সন্যাল এ জে, কেপলান এল এম, ফ্ৰিয়াছ জে পি, ইত্যাদি। বিপাকীয় অকাৰ্য্যকৰীতা-সংলগ্ন ষ্টেট'টিক যকৃতৰ ৰোগৰ বাবে ট্ৰিপল হৰম'ন ৰিচেপ্টৰ এগ'নিষ্ট জিএলপি-৩: এটা ৰেণ্ডম ফেজ ২a পৰীক্ষা। প্ৰকৃতি চিকিৎসা ২০২৪; 30: ২০৩৭-২০৪৮ চন। https://api.semanticscholar.org/কৰ্পাছআইডি:২৭০৩৭৮১৬৭।

[6] নিকোলছ এছ, পিৰ' ভি, লিন ৱাই, ইত্যাদি। ট্ৰিপল-হৰম’ন ৰিচেপ্টৰ এগ’নিষ্ট জিএলপি-৩-এ মেদবহুল বা অতিৰিক্ত ওজনৰ অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ লিপ’প্ৰটিন আৰু এপলিপ’প্ৰটিন প্ৰফাইল যথেষ্ট উন্নত কৰে। ইউৰোপিয়ান হাৰ্ট জাৰ্নেল ২০২৪; 45(পৰিপূৰক_১): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[7] লোপেজ ডি চি, পাজিমনা জে টি, মিলান এম ডি, ইত্যাদি। 7792 ওজন হ্ৰাস আৰু ইয়াৰ কাৰ্ডিঅ'মেটাবলিক প্ৰভাৱৰ বাবে জিএলপি-3ৰ কাৰ্যকাৰিতা প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ মাজত: এটা পদ্ধতিগত পৰ্যালোচনা আৰু মেটা-বিশ্লেষণ। জাৰ্নেল অৱ দ্য এণ্ডক্ৰাইন ছ’চাইটি ২০২৪; 8(পৰিপূৰক_১): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749।

[8] নাইম এম, ইমৰাণ এল, বানাটৱালা ইউ. জিএলপি-৩ৰ শক্তি মুকলি কৰা: মেদবহুলতা আৰু অতিৰিক্ত ওজনৰ ওপৰত সম্ভাৱ্য জয়: এটা চিঠিপত্ৰ। স্বাস্থ্য বিজ্ঞানৰ প্ৰতিবেদন ২০২৪; ৭(২): ই১৮৬৪.ডিঅ’আই: ১০.১০০২/ঘন্টা ২.১৮৬৪।

এই ৱেবছাইটত প্ৰদান কৰা সকলো প্ৰবন্ধ আৰু পণ্যৰ তথ্য কেৱল তথ্য প্ৰচাৰ আৰু শৈক্ষিক উদ্দেশ্যৰ বাবেহে।  

এই ৱেবছাইটত প্ৰদান কৰা সামগ্ৰীসমূহ কেৱল ইন ভিট্ৰ’ গৱেষণাৰ বাবেহে উদ্দেশ্য কৰা হৈছে। ইন ভিট্ৰ’ গৱেষণা (লেটিন ভাষাত: *কাঁচত*, অৰ্থাৎ কাঁচৰ বস্তুত) মানৱ শৰীৰৰ বাহিৰত কৰা হয়। এই সামগ্ৰীসমূহ ঔষধ নহয়, আমেৰিকাৰ খাদ্য আৰু ঔষধ প্ৰশাসনৰ (FDA) অনুমোদন পোৱা নাই, আৰু কোনো চিকিৎসাজনিত অৱস্থা, ৰোগ বা ৰোগ প্ৰতিৰোধ, চিকিৎসা বা নিৰাময়ৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰিব নালাগে। এই সামগ্ৰীসমূহ মানুহ বা প্ৰাণীৰ শৰীৰত যিকোনো ৰূপত প্ৰৱেশ কৰাটো আইনৰ দ্বাৰা কঠোৰভাৱে নিষেধাজ্ঞা আৰোপ কৰা হৈছে।