|
၁ထုပ် (၁၀ဗူး)
| ပမာဏ- | |
|---|---|
▎ GLP-3 ဖွဲ့စည်းပုံ
အရင်းအမြစ်: PubChem |
တစ်ဆက်တည်း- YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 221H 342N 46O68 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 4731 g/mol CAS နံပါတ်: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 အဓိပ္ပါယ်တူများ- LY3437943 |
▎ GLP-3 သုတေသန
GLP-3 အတွက် သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
တစ်ကမ္ဘာလုံးတွင် အဝလွန်ခြင်းနှင့် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုသည် ဆက်လက်မြင့်တက်နေကာ သိသာထင်ရှားသော ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ စိန်ခေါ်မှုတစ်ရပ်ဖြစ်လာသည်။ လက်ရှိအသုံးပြုနေသော တစ်ခုတည်း- သို့မဟုတ် နှစ်ချက်ပစ်မှတ် ဆေးဝါးများသည် ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုတွင် အကန့်အသတ်များရှိသည်။ အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းအင်ဆူလင်ဝင်ရိုးမှတဆင့် multi-target ပေါင်းစပ်ညှိနှိုင်းမှုစည်းမျဉ်းသီအိုရီအပေါ်အခြေခံ၍ သုတေသနပြုချက်များသည် GLP-1၊ GIP နှင့် glucagon ၏ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာစည်းမျဉ်းတွင်ဖော်ပြခဲ့ပြီး၊ များစွာသော receptor agonists များဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရန်အတွက်သီအိုရီအခြေခံအုတ်မြစ်ကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။
ယခင်ပစ်မှတ်နှစ်ထပ်မူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွေ့အကြုံအပေါ်တည်ဆောက်ခြင်း၊ သုတေသီများသည် ဤသုံးဆသော receptors များ၏ဖွဲ့စည်းပုံသွင်ပြင်လက္ခဏာများနှင့် အချက်ပြမှုယန္တရားများအပေါ်အခြေခံ၍ GLP-3 ကို ဒီဇိုင်းထုတ်ကာ ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ GLP-1R၊ GIPR နှင့် GCGR ကို တပြိုင်နက်တည်း အသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် ပိုမိုအားကောင်းသော glycemic ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။
GLP-3 အတွက် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားက ဘာလဲ။
Receptor Agonism
GLP-3 သည် GLP-1၊ GCGR နှင့် GIP receptors များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် triple receptor agonist အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည် [1].
GLP-1 receptor agonism- GLP-1 သည် အူ L ဆဲလ်များမှ လျှို့ဝှက်ထားသော incretin ဟော်မုန်းဖြစ်သည်။ GLP-1 receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီးနောက်၊ GLP-3 သည် ဂလူးကို့စ်-အာရုံစူးစိုက်မှု-မူတည်သည့်ပုံစံဖြင့် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို အားပေးသည်။ hyperglycemia ကာလအတွင်း၊ GLP-3 သည် GLP-1 receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားပြီး၊ ပန်ကရိယ beta-cells များကို အင်ဆူလင်ထုတ်ပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ကျဆင်းစေရန် လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ရေအောက်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေပါသည်။ ၎င်းသည် glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို တားဆီးပေးပြီး အသည်းဂလူးကို့စ်ထွက်ရှိမှုကို လျှော့ချပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စေသည်။ GLP-1 receptor agonism သည် အစာအိမ်ထွက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေပြီး ကျေနပ်မှုကို တိုးစေကာ အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကိုယ်အလေးချိန်ကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသည် [2].
GCGR receptor agonism- Glucagon သည် ပုံမှန်အားဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် hypoglycemia အတွင်း လုပ်ဆောင်သည်။ GLP-3 ၏ GCGR ဆိုင်ရာ ပြင်းထန်သောလုပ်ဆောင်ချက်သည် ရှုပ်ထွေးသည်။ adipose တစ်ရှူးများတွင်၎င်းသည် lipolysis ကိုမြှင့်တင်ပေးပြီး fatty acid oxidation ကိုတိုးစေပြီးစွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ကိုတိုးမြှင့်ပေးသည်။ အသည်းတွင်၊ အလယ်အလတ် GCGR agonism သည် gluconeogenesis ကဲ့သို့သော လုပ်ငန်းစဉ်များကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး hepatic metabolic function ကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ စွမ်းအင်လိုအပ်ချက်များကို ဖြည့်ဆည်းပေးရန်အတွက် လုံလောက်သော သွေးဂလူးကို့စ်တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားစဉ်တွင် အလွန်အကျွံဂလူးကိုနီအိုဂျီးနီးယားကို hyperglycemia ဖြစ်စေခြင်းမှ တားဆီးပေးသည် [1].
GIP receptor agonism- GIP၊ အခြားသော incretin ဟော်မုန်းကို အစာစားပြီးနောက် duodenum နှင့် jejunum ရှိ K ဆဲလ်များမှ လျှို့ဝှက်စွာ ထုတ်ပေးပါသည်။ GLP-3 ၏ GIP receptor agonism သည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို အားကောင်းစေပြီး ဂလူးကို့စ်ထိန်းညှိမှုကို မြှင့်တင်ရန် GLP-1 နှင့် ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်သည်။ အပြန်အလှန်အားဖြင့် GIP receptor activation သည် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ Brzozowska P ၏သုတေသနပြုချက်များအရ GIP သည် adipocytes တွင်ဂလူးကို့စ်စုပ်ယူမှုနှင့် lipid ပေါင်းစပ်မှုကိုအားပေးသည်ဟုဖော်ပြသည်။ သို့သော်လည်း GLP-3 ၏ လွှမ်းမိုးမှုအောက်တွင်၊ GIP အချက်ပြခြင်းကို အဆီသိုလှောင်မှုကို မြှင့်တင်ခြင်းတစ်ခုတည်းထက် စွမ်းအင်အသုံးချမှုကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် ပြုပြင်မွမ်းမံထားသောကြောင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသည် [1].
ပုံ 1 GLP-3 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားများ [3].
ဇီဝဖြစ်စဉ်များ၏ ပြည့်စုံသောစည်းမျဉ်း
စွမ်းအင်ဆီးချိုရောဂါစည်းမျဉ်း- အထက်ဖော်ပြပါ receptors သုံးခုကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ GLP-3 သည် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ပြည့်စုံစွာထိန်းညှိပေးသည်။ ၎င်းသည် β-oxidation အတွက် mitochondria သို့ ဖက်တီးအက်ဆစ် ဝင်ရောက်မှုကို တိုးမြှင့်ပေးပြီး စွမ်းအင် အသုံးစရိတ်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ၎င်းသည် adipocytes တွင် ဖက်တီးအက်ဆစ် စုပ်ယူမှုနှင့် triglyceride ပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် lipogenesis ကို လျှော့ချပေးကာ ခန္ဓာကိုယ်၏ စွမ်းအင်သိုလှောင်မှုနှင့် အသုံးစရိတ်ချိန်ခွင်လျှာကို ပြောင်းလဲစေကာ ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချရာတွင် လွယ်ကူချောမွေ့စေပါသည်။ Jastreboff AM မှသက်ဆိုင်ရာတိရစ္ဆာန်လေ့လာမှုများနှင့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ GLP-3 စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်နှုန်းကိုတိုးမြင့်စေပြီးအဝလွန်သောဘာသာရပ်များတွင်ခန္ဓာကိုယ်အဆီပါဝင်မှုကိုတဖြည်းဖြည်းလျှော့ချသည် [4].
Glucose Diabetes Regulation- GLP-3 သည် နည်းလမ်းများစွာဖြင့် သွေးဂလူးကို့စ်ကို ပြုပြင်ပေးသည်။ GLP-1 နှင့် GIP receptor activation မှတဆင့်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုလှုံ့ဆော်ခြင်းအပြင်၎င်းသည် GCGR ကိုထိန်းညှိခြင်းဖြင့် hepatic glucose ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုလွှမ်းမိုးသည်။ ၎င်းသည် အလွန်အကျွံ hepatic gluconeogenesis ကို တားဆီးပေးသည်၊ ဂလူးကို့စ်ထွက်ရှိမှုကို လျှော့ချပေးပြီး အစွန်းတစ်သျှူးဂလူးကို့စ် စုပ်ယူမှုနှင့် အသုံးချမှုကို မြှင့်တင်ပေးကာ ပုံမှန်သွေးဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။ ၎င်းသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုရှိသော အဝလွန်လူနာများအတွက် အထူးသဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ထိရောက်စွာ ထိန်းချုပ်ရန်နှင့် ဆီးချိုရောဂါအခြေအနေများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသော ၊.
Liver Metabolic Regulation: GLP-3 သည် အသည်းအတွင်း ဂလူးကို့စ် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးရုံသာမက lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုလည်း လွှမ်းမိုးပါသည်။ ၎င်းသည် hepatic triglyceride ပေါင်းစပ်မှုနှင့် စုဆောင်းမှုကို လျှော့ချပေးသည်၊ hepatic steatosis ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD) အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးတန်ဖိုးကို ထိန်းထားသည်။ ဇီဝဖြစ်စဉ်-ဆက်စပ်အဆီများသော အသည်းရောဂါ (MDAFLD) တွင် ပါဝင်သူများပါဝင်သည့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် GLP-3 သည် အသည်းတွင်းအဆီပါဝင်မှုကို သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျစေပြီး အသည်းဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအပေါ် ၎င်း၏ အပြုသဘောဆောင်သော ထိန်းညှိမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည် ။.
အစာအိမ်နဲ့ အူလမ်းကြောင်းလုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် သက်ရောက်မှုများ
GLP-3 သည် GLP-1 receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကိုနှောင့်နှေးစေသည်။ အစာအိမ်အတွင်း စွန့်ထုတ်မှု နှေးကွေးခြင်းက အစာအိမ်အတွင်း အစားအသောက်နေထိုင်ချိန်ကို တာရှည်စေပြီး ဆက်တိုက် ကျေနပ်မှုကို ဖြစ်စေပြီး နောက်ဆက်တွဲ အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် ၎င်းသည် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်မှုနှင့် အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုတို့ကို လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ အစာခြေမှုနှင့် အာဟာရစုပ်ယူမှုလုပ်ငန်းစဉ်များကို ပိုမိုထိန်းညှိပေးကာ စွမ်းအင်စားသုံးမှုနှင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ထိခိုက်စေနိုင်သည် [2].
GLP-1၊ GCGR နှင့် GIP receptors များအပေါ် GLP-3 ၏ agonistic သက်ရောက်မှုများအကြား ပေါင်းစပ်ယန္တရားက အဘယ်နည်း။
စွမ်းအင် ဆီးချိုရောဂါ စည်းမျဉ်းတွင် ပေါင်းစပ်ပါဝင်မှု
တိုးမြှင့်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်- GCGR ကိုအသက်သွင်းခြင်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကိုမြှင့်တင်ရန်အတွက် glycogenolysis နှင့် gluconeogenesis ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်။ ၎င်းသည် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို တိုးမြှင့်ပေးပြီး အလယ်အလတ်ပြည့်မီသော အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ GLP-1R agonists များသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ အစာစားချင်စိတ်ကို နှောင့်နှေးစေခြင်းဖြင့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ နှလုံးအကာအကွယ်နှင့် အာရုံကြောကာကွယ်မှုဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ GIPR သည် adipose တစ်ရှူးများတွင် lipid စုဆောင်းမှုကို အားပေးသော်လည်း ၎င်း၏ဗဟိုတက်ကြွမှုသည် အစားအစာစားသုံးမှုကို လျော့နည်းစေပြီး ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်းကို သက်သာစေသည်။ GLP-3 သည် ဤ receptors သုံးခုကို တစ်ပြိုင်နက် ပစ်မှတ်ထားပြီး စွမ်းအင်စားသုံးမှုနှင့် အသုံးစရိတ်များကြား မျှခြေအသစ်တစ်ခုကို ထူထောင်သည်။ ၎င်းသည် စွမ်းအင်လိုငွေပြမှုကို ပိုမိုထိရောက်စွာရရှိစေပြီး ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပါသည်။
lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုထိန်းညှိခြင်း- GCGR agonism သည် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုတိုးတက်စေပြီး adipose တစ်ရှူးများတွင် GIPR တက်ကြွမှုသည် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုလည်းလွှမ်းမိုးသည်။ GLP-1R agonists များသည် အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို တိုးတက်စေခြင်းကဲ့သို့သော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို သွယ်ဝိုက်၍ သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ ၎င်းတို့၏ ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်ချက်သည် အဆီစုစည်းမှု၊ ပြိုကွဲမှုနှင့် သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ထိန်းညှိပေးကာ အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချကာ ခန္ဓာကိုယ်အဆီဖြန့်ဖြူးမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အဝလွန်သောလူနာများတွင်လေ့လာမှုများက GLP-3 ကိုအချိန်အတော်ကြာအသုံးပြုပြီးနောက်၊ ခန္ဓာကိုယ်အဆီရာခိုင်နှုန်းကျဆင်းလာပြီး lipid ပရိုဖိုင်များကိုအတိုင်းအတာတစ်ခုအထိတိုးတက်ကောင်းမွန်လာကာ အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုထိန်းညှိရာတွင်၎င်း၏ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသခဲ့သည် [6].
ဂလူးကို့စ်စည်းမျဉ်းတွင် ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ
ပိုမိုကောင်းမွန်သော အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှု- GLP-1R agonists များသည် GLP-1 receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးသည်။ GIP သည် ပန်ကရိယ ဘီတာဆဲလ်များကို အစားအသောက် စားသုံးခြင်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှု အာနိသင်များ ထုတ်လုပ်ရန် အလားတူ လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ GLP-3 သည် GLP-1R နှင့် GIPR ကို တပြိုင်နက်တည်း လုပ်ဆောင်ပေးသော အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို သိသာထင်ရှားစွာ မြှင့်တင်ပေးပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို ပိုမိုထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးသည်။ GCGR သည် ပုံမှန်အားဖြင့် မြင့်မားသောသွေးဂလူးကို့စ်နှင့် ဆက်စပ်နေသော်လည်း၊ စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ကို မြှင့်တင်ခြင်းကဲ့သို့သော ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ- GLP-1R ကဲ့သို့သော receptors များနှင့် ညှိနှိုင်းလုပ်ဆောင်သောအခါ ဂလူးကို့စ်တည်ငြိမ်မှုကို သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ အထောက်အကူပြုနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 နှင့် GCGR တို့ကို ပေါင်းစပ်အသုံးပြုခြင်းသည် GCGR မှဖြစ်ပေါ်စေသော hyperglycemic အန္တရာယ်ကို ဆန့်ကျင်ပြီး ပိုမိုတိကျပြီး ထိရောက်သော ဂလူးကို့စ်စည်းမျဉ်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
Glucose Homeostasis ထိန်းညှိခြင်း- ဤ receptors သုံးခု၏ ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်မှုသည် ပြည့်စုံသောဂလူးကို့စ် homeostasis စည်းမျဉ်းကို လွှမ်းခြုံရန်အတွက် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုမျှသာထက် ကျော်လွန်သည်။ အသည်း၊ ကြွက်သား၊ နှင့် adipose အပါအဝင် တစ်ရှူးအများအပြားတွင် ဂလူးကို့စ်စုပ်ယူမှု၊ အသုံးချမှုနှင့် သိုလှောင်မှုတို့ကို လွှမ်းမိုးခြင်းဖြင့် GLP-3 သည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို အတော်လေးတည်ငြိမ်သောအတိုင်းအတာအတွင်း ထိန်းသိမ်းထားပြီး သိသာထင်ရှားသောအတက်အကျများကို ကာကွယ်ပေးသည်။ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်လူနာများပါ ၀ င်သော Nicholls S ၏လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် GLP-3 စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင်ပမာဏကိုသိသိသာသာလျှော့ချနိုင်သည်၊ ၎င်းသည်ရေရှည် glycemic ထိန်းချုပ်မှုအပေါ်၎င်း၏အပြုသဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသပြီးဂလူးကို့စ် homeostasis ကိုထိန်းညှိရာတွင် receptors သုံးခု၏ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသခဲ့သည် [6].
Signal Transduction Pathways ၏ ပေါင်းစပ်အသက်သွင်းခြင်း။
ဘုံအချက်ပြလမ်းကြောင်း အသက်သွင်းခြင်း- GLP-1R၊ GCGR နှင့် GIPR တို့သည် G (Gαs) ပရိုတင်းများမှတဆင့် အဓိက အချက်ပြသည်။ GLP-3 သည် ဤ receptors သုံးခုတွင် လုပ်ဆောင်သောအခါ၊ ၎င်းသည် cAMP-PKA လမ်းကြောင်းကဲ့သို့သော မျှဝေထားသော downstream လမ်းကြောင်းများကို စတင်ရန် ပေါင်းစည်းသည်။ ဤမျှဝေထားသောလမ်းကြောင်းကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် signal transduction ထိရောက်မှုနှင့် အာနိသင်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဆဲလ်လူလာဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များအပေါ် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းသက်ရောက်မှုများကို တိုးမြှင့်ပေးသည်။
ကွဲပြားသောလမ်းကြောင်းများကို ညှိနှိုင်းခြင်း- ဘုံလမ်းကြောင်းများကို မျှဝေနေစဉ်၊ receptor တစ်ခုစီသည် ထူးခြားသော အချက်ပြကွန်ရက်များကို အသက်ဝင်စေပါသည်။ GLP-3 သည် receptor activation လုပ်နေစဉ်အတွင်း ပေါင်းစပ်ထားသော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများကို ပေါင်းစပ်ထားသော ဤထူးခြားသောလမ်းကြောင်းများကို ပေါင်းစပ်ပေးသည်။
အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ပေါင်းစပ်စည်းမျဉ်း
အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်မှုကိုလွှမ်းမိုးခြင်း- GLP-1R agonists များသည် GLP-1 လျှို့ဝှက်ချက်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်၊ GIPR agonists များသည် GIP ထုတ်လွှတ်မှုကိုထိန်းညှိသည်။ ဤအစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဟော်မုန်းများသည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း လှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ အစာခြေခြင်းနှင့် စုပ်ယူမှုတို့ကို ထိန်းညှိပေးရာတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ receptors နှစ်ခုလုံးကို တပြိုင်နက် အသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ GLP-3 သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်မှုကို ပိုမိုပြည့်စုံသော စည်းမျဉ်းကို ပံ့ပိုးပေးသောကြောင့် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို အကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ ၎င်းသည် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုနှုန်းနှင့် အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန်နှင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် အာဟာရစုပ်ယူမှုကို လျင်မြန်စွာ လျှော့ချပေးနိုင်ပါသည်။
အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဇီဝဖြစ်စဉ်ပတ်ဝန်းကျင်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း- အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်မှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် GLP-3 သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းအတွင်း ဇီဝဖြစ်စဉ်ပတ်ဝန်းကျင်ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ၎င်းသည် အကျိုးပြု အူလမ်းကြောင်းဘက်တီးရီးယားများ၏ ကြီးထွားမှုနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြုပြင်ပေးသည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများသည် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံး၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းညှိမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြင့် ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် အဆိုပါယန္တရားများသည် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းချက်များကို ကုသရေးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို စုပေါင်းလုပ်ဆောင်သည်။
GLP-3 ၏ Application များသည် အဘယ်နည်း။
အဝလွန်ခြင်း ကုသမှု
သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှုများ- အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် GLP-3 ၏ ထိရောက်မှုကို ပြသသော ဆေးခန်းပေါင်းများစွာ စမ်းသပ်မှုများ။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 338 ဦးပါ၀င်သော Jastreboff AM မှ Jastreboff AM မှ အကြိမ် 2-မျက်မမြင် နှစ်ထပ်ကန်း၊ ကျပန်းဖြင့် ထိန်းချုပ်ထားသော placebo စမ်းသပ်မှုတွင် ပါဝင်သူများသည် အပတ်စဉ် GLP-3 ကို 48 ပတ်ကြာ အမျိုးမျိုးသောဆေးများ သို့မဟုတ် placebo ဖြင့် လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ရလဒ်များက ရက်သတ္တပတ် 24 တွင် 1mg အုပ်စုသည် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 7.2%, 4mg ပေါင်းစပ်အုပ်စု 12.9%, 8mg ပေါင်းစပ်အုပ်စု 17.3% နှင့် 12mg အုပ်စုသည် 17.5% ဆုံးရှုံးခဲ့ပြီး placebo အုပ်စုသည် 1.6% သာ ဆုံးရှုံးခဲ့သည်။ ရက်သတ္တပတ် 48 တွင် 1mg အုပ်စုသည် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 8.7%, 4mg ပေါင်းစပ်အုပ်စု 17.1%, 8mg ပေါင်းစပ်အုပ်စု 22.8%, 12mg အုပ်စုသည် 24.2%, နှင့် placebo အုပ်စု 2.1% ဆုံးရှုံးခဲ့သည်။ 4mg၊ 8mg နှင့် 12mg GLP-3 ကိုလက်ခံရရှိသောပါဝင်သူများတွင် 92%, 100%, နှင့် 100% သည် 5% သို့မဟုတ် ပိုကြီးသောကိုယ်အလေးချိန် အသီးသီးရရှိခဲ့ပါသည်။ 75%, 91%, နှင့် 93% တို့သည် 10% သို့မဟုတ် ပိုကြီးသော ကိုယ်အလေးချိန်ကို အောင်မြင်ခဲ့သည်။ နှင့် 60%, 75%, နှင့် 83% တို့သည် 27%, 9%, နှင့် 27% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 15% သို့မဟုတ် ပိုကြီးသောကိုယ်အလေးချိန်ကို အောင်မြင်ခဲ့သည်။ ဤအချက်အလက်များသည် အဝလွန်လူနာများအတွက် GLP-3 ၏ ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရာတွင် ထိရောက်မှုကို အပြည့်အဝပြသသည် [4].
အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကုသမှု
Glycemic ထိန်းချုပ်မှုထိရောက်မှု- Lopez DC et al မှလေ့လာမှုများ။ GLP-3 သည် type 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်လူနာများတွင် glycemic ထိန်းချုပ်မှုကိုအပြုသဘောသက်ရောက်ကြောင်းညွှန်ပြသည်။ ပါဝင်သူ 353 ဦးပါဝင်သောစမ်းသပ်မှုတွင် GLP-3 သည် placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) ကို 1.64% လျှော့ချခဲ့သည်။ ၎င်းသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်လူနာများတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို လျှော့ချရာတွင် GLP-3 ၏ ထိရောက်မှုကို သက်သေပြပြီး ပိုမိုကောင်းမွန်သော ဆေးခန်းရလဒ်များ [7].
ပေါင်းစပ်ယန္တရား အားသာချက်- GLP-3 သည် ၎င်း၏ပေါင်းစပ် agonist ယန္တရားအားဖြင့် single-receptor agonists များထက် ထူးခြားသော အားသာချက်ကို ပေးစွမ်းပြီး မျိုးစုံသော receptors များပေါ်တွင် လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှိုးဆွပေးခြင်းဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးရုံသာမက အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုလည်း မြှင့်တင်ပေးကာ ခန္ဓာကိုယ်ဆဲလ်များသည် အင်ဆူလင်ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ထိန်းချုပ်ရန်အတွက် အင်ဆူလင်ကို ပိုမိုထိရောက်စွာ အသုံးချနိုင်စေပါသည်။ အဝလွန်ခြင်းသည် အခြေအနေအတွက် သိသာထင်ရှားသော အန္တရာယ်အချက်ဖြစ်ပြီး ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော သွေးဂလူးကို့စ်စီမံခန့်ခွဲမှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသောကြောင့် အမျိုးအစား 2 ဇီဝဖြစ်စဉ်လူနာများတွင် ၎င်း၏ ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် ပိုမိုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေပါသည် ။.
အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါကို ကုသခြင်း။
အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို လျှော့ချခြင်း- GLP-3 သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှု-ဆက်စပ်အဆီများသော အသည်းရောဂါ (MDAFLD) နှင့် အသည်းအဆီပါဝင်မှု ≥10% ရှိသော လူနာများတွင် အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို လျှော့ချပေးနိုင်ကြောင်း သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတွင် ပါဝင်သူ 98 ဦးသည် GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, or 12mg) သို့မဟုတ် placebo ကို 48 ပတ်ကြာ အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ခံထိုးဆေးများ လက်ခံရရှိရန် ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့ပါသည်။ ရက်သတ္တပတ် 24 တွင် ရလဒ်များအရ အသည်းအဆီပါဝင်မှု ပျမ်းမျှပြောင်းလဲမှုမှာ 1mg အုပ်စုတွင် -42.9%၊ 4mg အုပ်စုတွင် -57.0%၊ 8mg အုပ်စုတွင် -81.4% နှင့် 12mg အုပ်စုရှိ -82.4%၊ placebo အုပ်စုရှိ +0.3% တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များအရ GLP-3 သည် အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို သိသိသာသာ လျော့နည်းစေပြီး အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါအတွက် အလားအလာရှိသော ကုထုံးတန်ဖိုးကို ပြသသည် [8].
Hepatic Metabolic Function ကိုတိုးတက်စေခြင်း- GLP-3 သည် စွမ်းအင်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် အသည်း၏ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ဆောင်မှုကို အားကောင်းစေသည်။ ၎င်းသည် ဓာတ်တိုးမှုနှင့် အသည်းအဆီများကို ပြိုကွဲစေခြင်း၊ အသည်းအတွင်း အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချပေးခြင်း၊ အသည်းအတွင်း ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့် oxidative stress အဆင့်ဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးပြီး NAFLD ၏ တိုးတက်မှုအပေါ် အချို့သော တားဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထုတ်ပေးသောကြောင့် လူနာများ၏ အသည်းကျန်းမာရေးကို ကာကွယ်ပေးပါသည်။
နိဂုံး
GLP-1R/GIPR/GCGR ၏ triple receptor agonist အဖြစ်၊ GLP-3 သည် ဘက်စုံပစ်မှတ် ပေါင်းစပ်ညှိနှိုင်းမှု ယန္တရားမှတဆင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးပါသည်။ ၎င်း၏အာနိသင်များသည် GLP-1R ကိုအသက်ဝင်စေခြင်းတွင် အစာစားချင်စိတ်ကို နှောင့်နှေးစေပြီး အစာအိမ်ထွက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေကာ စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုတိုးမြှင့်ရန်နှင့်အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုတိုးတက်စေရန် GIPR ကိုအသက်သွင်းခြင်း။ အဆီစုပုံခြင်းကို လျှော့ချရန် အသည်းဂလူးကို့စ်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိနေစဉ် lipolysis နှင့် စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ကို မြှင့်တင်ရန် GCGR ကို အသက်သွင်းခြင်း။ ဤသုံးဆပေါင်းစပ်ပေါင်းစပ်မှုသည် အစွမ်းထက်သော glycemic ထိန်းချုပ်မှု၊ သိသာထင်ရှားသောကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ပိုမိုကောင်းမွန်သော lipid နှင့် hepatic fat metabolism အပါအဝင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ရရှိသည်။ ၎င်း၏အဓိကတန်ဖိုးသည် အဝလွန်ခြင်းကုသမှုတွင် တည်ရှိပြီး အမြင့်ဆုံး ၄၈ ပတ်ကြာ 24.2% ဖြင့် ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်၍ ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းကို ရရှိနိုင်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအတွက်၊ ၎င်းသည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင်ကိုထိရောက်စွာလျှော့ချပေးပြီး glycemic homeostasis ကိုတိုးတက်စေသည်။ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောအဆီများသောအသည်းရောဂါတွင်၊ ၎င်းသည် အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို သိသိသာသာလျော့နည်းစေပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများစွာတွင် အစွမ်းထက်ထိရောက်မှုကိုပြသသည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
Arun J. Sanyal သည် အသည်းရောဂါအထူးကုနှင့် အထူးသဖြင့် အရက်မဟုတ်သော အဆီများသော အသည်းရောဂါ (NAFLD) နှင့် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis (NASH) တို့ကို အထူးပြုသည့် အသည်းရောဂါဆိုင်ရာ သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူသည် 1989 ခုနှစ်ကတည်းက ဗာဂျီးနီးယား ဓနသဟာယတက္ကသိုလ် ဆေးကျောင်းနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ Sanyal သည် Cell Diabetes၊ Nature Medicine၊ The New England Journal of Medicine နှင့် The Lancet ကဲ့သို့သော ထိပ်တန်းဂျာနယ်များတွင် ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေမှု 1,000 ခန့်ကို ရေးသားခဲ့သည်။ သူ၏အလုပ်သည် အကြိမ်ပေါင်း 104,000 ကျော်ကို ကိုးကားခဲ့ပြီး အသည်းရောဂါဗေဒနယ်ပယ်တွင် သူ၏ သိသာထင်ရှားသော သက်ရောက်မှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။ သူသည် 1995 ခုနှစ်ကတည်းက အမျိုးသားကျန်းမာရေးအင်စတီကျုမှ စဉ်ဆက်မပြတ်ရန်ပုံငွေရရှိထားပြီး တက်ကြွသော NIH ထောက်ပံ့ကြေးလေးခု၏ အဓိက စုံစမ်းစစ်ဆေးသူဖြစ်သည်။ Sanyal သည် ၎င်း၏လက်တွေ့သုတေသနတွင် ဦးဆောင်မှုနှင့် အသည်းရောဂါများအတွက် ကုထုံးနည်းဗျူဟာများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန် ပံ့ပိုးကူညီမှုများကြောင့်လည်း အသိအမှတ်ပြုခံရပါသည်။ Arun J. Sanyal ကို ကိုးကားချက် [5] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။
