GLP-3 40mg

▎ GLP-3 কাঠামো

সূত্র: পাবকেম

ক্রম: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; আণবিক সূত্র: C 221H 342N 46O68 আণবিক ওজন: 4731 গ্রাম/মোল সিএএস নম্বর: 2381089-83-2 পাবকেম সিআইডি: 171390338 সমার্থক শব্দ: LY3437943

▎ GLP-3 গবেষণা

GLP-3 এর গবেষণার পটভূমি কি?

স্থূলতা এবং টাইপ 2 বিপাকের বৈশ্বিক ব্যাপকতা ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে, যা একটি গুরুত্বপূর্ণ জনস্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ তৈরি করছে। বিদ্যমান একক- বা দ্বৈত-লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার সীমাবদ্ধতা রয়েছে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ইনসুলিন অক্ষের মাধ্যমে মাল্টি-টার্গেট সিনারজিস্টিক রেগুলেশনের তত্ত্বের উপর ভিত্তি করে, গবেষণা বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণে GLP-1, GIP এবং গ্লুকাগনের পরিপূরক ভূমিকা প্রকাশ করেছে, যা মাল্টি-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের বিকাশের জন্য একটি তাত্ত্বিক ভিত্তি প্রদান করে।

পূর্বের দ্বৈত-লক্ষ্য ওষুধ বিকাশের অভিজ্ঞতার উপর ভিত্তি করে, গবেষকরা এই ট্রিপল রিসেপ্টরগুলির কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য এবং সংকেত প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে GLP-3 ডিজাইন এবং অপ্টিমাইজ করেছেন। একই সাথে GLP-1R, GIPR এবং GCGR সক্রিয় করার মাধ্যমে, এটি আরও শক্তিশালী গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ এবং ওজন হ্রাস অর্জন করে।

GLP-3 এর জন্য কর্মের প্রক্রিয়া কি?

রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম

GLP-3 একটি ট্রিপল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে যা GLP-1, GCGR, এবং GIP রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে ^[1].

GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম: GLP-1 হল একটি ইনক্রিটিন হরমোন যা অন্ত্রের এল কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়। GLP-1 রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, GLP-3 গ্লুকোজ-ঘনত্ব-নির্ভর পদ্ধতিতে ইনসুলিন নিঃসরণকে প্রচার করে। হাইপারগ্লাইসেমিয়ার সময়, GLP-3 GLP-1 রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথগুলিকে সক্রিয় করে যা অগ্ন্যাশয়ের β-কোষগুলিকে ইনসুলিন নিঃসরণ করতে এবং রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে প্ররোচিত করে। এটি গ্লুকাগন নিঃসরণকেও বাধা দেয় এবং হেপাটিক গ্লুকোজ আউটপুট হ্রাস করে, রক্তের গ্লুকোজকে আরও স্থিতিশীল করে। GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম এছাড়াও গ্যাস্ট্রিক খালি হতে বিলম্ব করে, তৃপ্তি বাড়ায় এবং খাদ্য গ্রহণ কমায়, ওজন ব্যবস্থাপনায় সাহায্য করে ^[২].

GCGR রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম: গ্লুকাগন সাধারণত হাইপোগ্লাইসেমিয়ার সময় রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বাড়াতে কাজ করে। GCGR-এ GLP-3 এর অ্যাগোনিস্ট অ্যাকশন জটিল। অ্যাডিপোজ টিস্যুতে, এটি লাইপোলাইসিসকে উৎসাহিত করে এবং ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশন বাড়ায়, যার ফলে শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি পায়। লিভারে, মাঝারি GCGR অ্যাগোনিজম গ্লুকোনোজেনেসিসের মতো প্রক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, হেপাটিক বিপাকীয় ফাংশনকে অনুকূল করে। এটি শরীরের শক্তির চাহিদা মেটাতে রক্তে গ্লুকোজের পর্যাপ্ত স্থিতিশীলতা বজায় রেখে হাইপারগ্লাইসেমিয়া হতে অত্যধিক গ্লুকোনোজেনেসিস প্রতিরোধ করে ^[১].

জিআইপি রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম: জিআইপি, আরেকটি ইনক্রিটিন হরমোন, খাওয়ার পরে ডুডেনাম এবং জেজুনামের K কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়। GLP-3 এর GIP রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায়, গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণের উন্নতি করতে GLP-1 এর সাথে সমন্বয় সাধন করে। বিপরীতভাবে, জিআইপি রিসেপ্টর সক্রিয়করণ লিপিড বিপাক এবং শক্তি ভারসাম্যকে প্রভাবিত করতে পারে। ব্রজোজোস্কা পি-এর গবেষণা ইঙ্গিত করে যে জিআইপি অ্যাডিপোসাইটগুলিতে গ্লুকোজ গ্রহণ এবং লিপিড সংশ্লেষণকে উৎসাহিত করে। যাইহোক, GLP-3 এর প্রভাবে, GIP সিগন্যালিং শুধুমাত্র চর্বি সঞ্চয়ের প্রচার না করে শক্তির ব্যবহারকে অপ্টিমাইজ করার জন্য মডিউল করা হয়, যার ফলে ওজন ব্যবস্থাপনায় সাহায্য করা হয় ^[1].

চিত্র 1 GLP-3-এর কর্ম প্রক্রিয়া ^[3].

বিপাকীয় প্রক্রিয়ার ব্যাপক নিয়ন্ত্রণ

শক্তি ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ: উপরে উল্লিখিত তিনটি রিসেপ্টর সক্রিয় করে, GLP-3 ব্যাপকভাবে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে। এটি লাইপোলাইসিসকে উৎসাহিত করে, β-অক্সিডেশনের জন্য মাইটোকন্ড্রিয়ায় ফ্যাটি অ্যাসিডের প্রবেশ বাড়ায় এবং শক্তি ব্যয় বাড়ায়। এটি অ্যাডিপোসাইটগুলিতে ফ্যাটি অ্যাসিড গ্রহণ এবং ট্রাইগ্লিসারাইড সংশ্লেষণকে বাধা দিয়ে লাইপোজেনেসিস হ্রাস করে, যার ফলে ওজন হ্রাসের সুবিধার্থে শরীরের শক্তি সঞ্চয় এবং ব্যয়ের ভারসাম্য পরিবর্তন করে। প্রাসঙ্গিক প্রাণী অধ্যয়ন এবং জাস্ট্রেবফ এএম দ্বারা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, GLP-3 প্রশাসন শক্তি ব্যয়ের হার বাড়িয়েছে এবং স্থূল বিষয়গুলিতে ধীরে ধীরে শরীরের চর্বি কমিয়েছে ^[৪].

গ্লুকোজ ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ: GLP-3 একাধিক পথের মাধ্যমে রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ করে। GLP-1 এবং GIP রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করার বাইরে, এটি GCGR নিয়ন্ত্রণ করে হেপাটিক গ্লুকোজ বিপাককে প্রভাবিত করে। এটি অত্যধিক হেপাটিক গ্লুকোনিওজেনেসিসকে দমন করে, গ্লুকোজ আউটপুট হ্রাস করে এবং একই সাথে পেরিফেরাল টিস্যু গ্লুকোজ গ্রহণ এবং ব্যবহার বাড়ায়, যার ফলে রক্তে গ্লুকোজের স্বাভাবিক মাত্রা বজায় থাকে। এটি বিশেষ করে টাইপ 2 বিপাক সহ স্থূল রোগীদের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কার্যকরভাবে রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ করে এবং ডায়াবেটিক অবস্থার উন্নতি করে ^[2].

লিভার মেটাবলিক রেগুলেশন: লিভারের মধ্যে, GLP-3 শুধুমাত্র গ্লুকোজ বিপাককে নিয়ন্ত্রণ করে না বরং লিপিড বিপাককেও প্রভাবিত করে। এটি হেপাটিক ট্রাইগ্লিসারাইড সংশ্লেষণ এবং সঞ্চয় হ্রাস করে, হেপাটিক স্টেটোসিস উন্নত করে এবং নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজের (NAFLD) জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক মান রাখে। মেটাবলিক ডিসফাংশন-অ্যাসোসিয়েটেড ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (MDAFLD) সহ অংশগ্রহণকারীদের জড়িত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, GLP-3 উল্লেখযোগ্যভাবে হেপাটিক ফ্যাট কন্টেন্ট হ্রাস করে, হেপাটিক বিপাকের উপর এর ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক প্রভাব প্রদর্শন করে ^[5].

 গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ফাংশন উপর প্রভাব

GLP-3 GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয় করে গ্যাস্ট্রিক খালি করতে বিলম্ব করে। ধীরে ধীরে গ্যাস্ট্রিক খালি করা পেটে খাদ্য থাকার সময়কে দীর্ঘায়িত করে, স্থির তৃপ্তি তৈরি করে এবং পরবর্তী খাদ্য গ্রহণ হ্রাস করে। একই সাথে, এটি অন্ত্রের হরমোন নিঃসরণ এবং অন্ত্রের গতিশীলতাকে প্রভাবিত করতে পারে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হজম এবং পুষ্টি শোষণ প্রক্রিয়াকে আরও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যার ফলে ব্যাপকভাবে শক্তি গ্রহণ এবং শরীরের ওজনকে প্রভাবিত করে ^[২].

GLP-1, GCGR, এবং GIP রিসেপ্টরগুলিতে GLP-3 এর অ্যাগোনিস্টিক প্রভাবগুলির মধ্যে সমন্বয়মূলক প্রক্রিয়া কী?

শক্তি ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ মধ্যে সমন্বয়

বর্ধিত শক্তি ব্যয়: GCGR সক্রিয়করণ গ্লাইকোজেনোলাইসিস এবং গ্লুকোনোজেনেসিসকে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বাড়াতে সাহায্য করে। এটি লিপিড বিপাক বৃদ্ধি করে এবং কেন্দ্রীয় তৃপ্তির মাধ্যমে খাদ্য গ্রহণকে দমন করে শক্তি ব্যয় বাড়ায়। GLP-1R অ্যাগোনিস্টরা ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে এবং কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে, পাশাপাশি গ্যাস্ট্রিক খালি করতে দেরি করে এবং ক্ষুধা দমন করে শক্তি গ্রহণ কমায়। যদিও অ্যাডিপোজ টিস্যুতে জিআইপিআর অ্যাক্টিভেশন লিপিড জমাকে উৎসাহিত করে, এর কেন্দ্রীয় অ্যাক্টিভেশন খাদ্য গ্রহণকে হ্রাস করে এবং ওজন বৃদ্ধি হ্রাস করে। GLP-3 একই সাথে এই তিনটি রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে, শক্তি গ্রহণ এবং ব্যয়ের মধ্যে একটি নতুন ভারসাম্য স্থাপন করে। এটি আরও কার্যকরভাবে শক্তির ঘাটতি অর্জন করে, যার ফলে ওজন হ্রাস সহজতর হয়।

লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ: জিসিজিআর অ্যাগোনিজম লিপিড বিপাক বাড়ায়, অন্যদিকে অ্যাডিপোজ টিস্যুতে জিআইপিআর সক্রিয়করণও লিপিড বিপাককে প্রভাবিত করে। GLP-1R অ্যাগোনিস্ট ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করার মতো প্রক্রিয়ার মাধ্যমে পরোক্ষভাবে লিপিড বিপাককে প্রভাবিত করতে পারে। তাদের সিনারজিস্টিক ক্রিয়া চর্বি সংশ্লেষণ, ভাঙ্গন এবং পরিবহনকে আরও ভালভাবে নিয়ন্ত্রণ করে, চর্বি জমে থাকা কমায় এবং শরীরের চর্বি বিতরণের উন্নতি করে। উদাহরণস্বরূপ, স্থূল রোগীদের গবেষণায় দেখা গেছে যে কিছু সময়ের জন্য GLP-3 ব্যবহার করার পরে, শরীরের চর্বি শতাংশ হ্রাস পায় এবং লিপিড প্রোফাইলগুলি কিছুটা উন্নত হয়, যা চর্বি বিপাক নিয়ন্ত্রণে এর সমন্বয়মূলক প্রভাবের পরামর্শ দেয় ^[6].

গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণে সিনারজিস্টিক প্রভাব

বর্ধিত ইনসুলিন নিঃসরণ: GLP-1R অ্যাগোনিস্টরা GLP-1 রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে এবং ইনসুলিন নিঃসরণকে প্রচার করে রক্তের গ্লুকোজ কম করে। জিআইপি একইভাবে অগ্ন্যাশয়ের β-কোষকে উদ্দীপিত করে যাতে ইনসুলিন নিঃসরণ প্রভাব থাকে যা খাদ্য গ্রহণের দ্বারা প্ররোচিত হয়। GLP-3, যা একই সাথে GLP-1R এবং GIPR সক্রিয় করে, উল্লেখযোগ্যভাবে ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায়, যার ফলে আরও কার্যকরভাবে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমায়। যদিও GCGR সাধারণত উচ্চ রক্তের গ্লুকোজের সাথে যুক্ত, তবে এর প্রভাবগুলি-যেমন শক্তি ব্যয়কে উন্নীত করা- GLP-1R-এর মতো রিসেপ্টরগুলির সাথে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করার সময় পরোক্ষভাবে গ্লুকোজের স্থিতিশীলতায় অবদান রাখতে পারে। অধিকন্তু, GLP-1 এবং GCGR-এর সম্মিলিত ব্যবহার নির্বাচনীভাবে GCGR দ্বারা প্ররোচিত হাইপারগ্লাইসেমিক ঝুঁকি মোকাবেলা করে, আরও সুনির্দিষ্ট এবং কার্যকর গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ সক্ষম করে।

গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রন: এই তিনটি রিসেপ্টরের সিনারজিস্টিক অ্যাক্টিভেশন ব্যাপক গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণকে অন্তর্ভুক্ত করার জন্য নিছক ইনসুলিন নিঃসরণ অতিক্রম করে। লিভার, পেশী এবং অ্যাডিপোজ সহ একাধিক টিস্যু জুড়ে গ্লুকোজ গ্রহণ, ব্যবহার এবং স্টোরেজকে প্রভাবিত করে, GLP-3 তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল পরিসরের মধ্যে রক্তের গ্লুকোজ বজায় রাখে, উল্লেখযোগ্য ওঠানামা প্রতিরোধ করে। টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের জড়িত নিকোলস এস দ্বারা একটি গবেষণায়, GLP-3 প্রশাসনের ফলে গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা দীর্ঘমেয়াদী গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের উপর ইতিবাচক প্রভাব নির্দেশ করে এবং গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণে তিনটি রিসেপ্টরের সমন্বয়গত প্রভাব প্রদর্শন করে ^।.

সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পাথওয়ের সিনারজিস্টিক অ্যাক্টিভেশন

কমন সিগন্যাল পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন: GLP-1R, GCGR, এবং GIPR প্রাথমিকভাবে G (Gαs) প্রোটিনের মাধ্যমে সংকেত দেয়। যখন GLP-3 এই তিনটি রিসেপ্টরের উপর কাজ করে, তখন এটি ভাগ করা ডাউনস্ট্রীম পাথওয়ে যেমন CAMP-PKA পাথওয়ে সক্রিয় করতে একত্রিত হয়। এই ভাগ করা পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন দক্ষতা এবং ক্ষমতা বাড়ায়, সেলুলার মেটাবলিজম এবং শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের উপর নিয়ন্ত্রক প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে।

স্বতন্ত্র পাথওয়ে সমন্বয় করা: সাধারণ পাথওয়ে শেয়ার করার সময়, প্রতিটি রিসেপ্টর অনন্য সিগন্যালিং নেটওয়ার্ক সক্রিয় করে। GLP-3 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনের সময় এই স্বতন্ত্র পথগুলিকে সমন্বয়সাধন করে, সমন্বিত বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ সক্ষম করে।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ফাংশনের সিনারজিস্টিক রেগুলেশন

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হরমোন নিঃসরণকে প্রভাবিত করে: GLP-1R অ্যাগোনিস্টরা GLP-1 নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে, যখন GIPR অ্যাগোনিস্টরা GIP নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে। এই গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হরমোনগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল গতিশীলতা, হজম এবং শোষণকে সংশোধন করতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। একই সাথে উভয় রিসেপ্টরকে সক্রিয় করার মাধ্যমে, GLP-3 গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হরমোন নিঃসরণে আরও ব্যাপক নিয়ন্ত্রণ প্রদান করে, যার ফলে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ফাংশন প্রভাবিত হয়। এটি গ্যাস্ট্রিক খালি করার হার এবং অন্ত্রের গতিশীলতা পরিবর্তন করে, ওজন এবং রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে দ্রুত পুষ্টির শোষণ কমাতে পারে।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিপাকীয় পরিবেশের উন্নতি: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হরমোন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে, GLP-3 গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের মধ্যে বিপাকীয় পরিবেশকেও উন্নত করে। এটি উপকারী অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধি এবং বিপাককে উৎসাহিত করে এবং অন্ত্রের বাধা ফাংশনকে সংশোধন করে। এই পরিবর্তনগুলি শরীরের সামগ্রিক বিপাকীয় অবস্থাকে আরও প্রভাবিত করতে পারে। শক্তি বিপাক এবং রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণের প্রভাবগুলির সাথে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করা, এই প্রক্রিয়াগুলি সম্মিলিতভাবে স্থূলতা এবং সম্পর্কিত বিপাকীয় ব্যাধিগুলির বিরুদ্ধে থেরাপিউটিক প্রভাবগুলিতে অবদান রাখে।

GLP-3 এর অ্যাপ্লিকেশন কি কি?

স্থূলতার চিকিৎসা

উল্লেখযোগ্য ওজন কমানোর প্রভাব: একাধিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল স্থূলতার চিকিৎসায় GLP-3 এর কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। ৩৩৮ জন প্রাপ্তবয়স্ক ব্যক্তিকে জড়িত জাস্ট্রবফ এএম-এর দ্বারা ফেজ 2 ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে, অংশগ্রহণকারীরা 48 সপ্তাহের জন্য বিভিন্ন ডোজ বা প্লাসিবোতে সাপ্তাহিক GLP-3 পেয়েছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে 24 সপ্তাহে, 1mg গ্রুপ 7.2% গড় ওজন হ্রাস করেছে, 4mg সংমিশ্রণ গ্রুপ 12.9% হারায়, 8mg সংমিশ্রণ গ্রুপ 17.3% হারায়, এবং 12mg গ্রুপ 17.5% হারায়, যেখানে প্লাসিবো গ্রুপ মাত্র 1.6% হারায়। 48 সপ্তাহের মধ্যে, 1mg গ্রুপের গড় ওজন 8.7% কমেছে, 4mg কম্বিনেশন গ্রুপ 17.1% হারায়, 8mg কম্বিনেশন গ্রুপ 22.8% হারায়, 12mg গ্রুপ 24.2% হারায় এবং প্লাসিবো গ্রুপ 2.1% হারায়। 4mg, 8mg, এবং 12mg GLP-3 প্রাপ্ত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে, 92%, 100% এবং 100% যথাক্রমে 5% বা তার বেশি ওজন হ্রাস অর্জন করেছে। 75%, 91%, এবং 93% 10% বা তার বেশি ওজন হ্রাস অর্জন করেছে। এবং 60%, 75%, এবং 83% 15% বা তার বেশি ওজন কমিয়েছে, প্লাসিবো গ্রুপে 27%, 9% এবং 2% এর তুলনায়। এই তথ্যগুলি চূড়ান্তভাবে স্থূল রোগীদের জন্য ওজন হ্রাসে GLP-3 এর কার্যকারিতা প্রদর্শন করে ^[৪].

টাইপ 2 ডায়াবেটিস চিকিত্সা

গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ কার্যকারিতা: লোপেজ ডিসি এট আল দ্বারা অধ্যয়ন। GLP-3 ইতিবাচকভাবে টাইপ 2 বিপাক রোগীদের গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করে। 353 জন অংশগ্রহণকারীকে জড়িত একটি পরীক্ষায়, GLP-3 গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন (HbA1c) প্লাসিবোর তুলনায় 1.64% কমিয়েছে। এটি টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে GLP-3 এর কার্যকারিতা প্রদর্শন করে, যার ফলে উন্নত ক্লিনিকাল ফলাফলে অবদান রাখে ^[7].

সম্মিলিত প্রক্রিয়ার সুবিধা: GLP-3 একাধিক রিসেপ্টরের উপর কাজ করে, এটির সম্মিলিত অ্যাগোনিস্ট প্রক্রিয়ার মাধ্যমে একক-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টদের উপর একটি অনন্য সুবিধা প্রদান করে। এটি শুধুমাত্র ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে রক্তের গ্লুকোজ কমায় না কিন্তু ইনসুলিনের সংবেদনশীলতাও বাড়ায়, শরীরের কোষগুলিকে ব্যাপক গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের জন্য আরও কার্যকরভাবে ইনসুলিন ব্যবহার করতে সক্ষম করে। এর ওজন-হ্রাসকারী প্রভাবগুলি টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের মধ্যে বিপাকীয় অবস্থাকে আরও উন্নত করে, কারণ স্থূলতা এই অবস্থার জন্য একটি উল্লেখযোগ্য ঝুঁকির কারণ এবং ওজন হ্রাস রক্তের গ্লুকোজ ব্যবস্থাপনাকে আরও সহজ করে তোলে ^[৫].

নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার রোগের চিকিৎসা

লিভার ফ্যাট কন্টেন্ট কমানো: GLP-3 বিপাকীয় কর্মহীনতা-সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (MDAFLD) এবং লিভারের চর্বি ≥10% রোগীদের লিভারের চর্বি কমানোর ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে, 98 জন অংশগ্রহণকারীকে 48 সপ্তাহের জন্য GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, বা 12mg) বা প্ল্যাসিবোর সাপ্তাহিক সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন গ্রহণের জন্য এলোমেলোভাবে নিয়োগ করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে 24 সপ্তাহে, বেসলাইনের তুলনায় হেপাটিক ফ্যাট সামগ্রীর গড় পরিবর্তন 1mg গ্রুপে -42.9%, 4mg গ্রুপে -57.0%, 8mg গ্রুপে -81.4%, এবং 12mg গ্রুপে -82.4%, প্লাসিবো গ্রুপে +0.3% এর তুলনায়। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে GLP-3 উল্লেখযোগ্যভাবে হেপাটিক ফ্যাট সামগ্রী হ্রাস করে, অ-অ্যালকোহলযুক্ত ফ্যাটি লিভার রোগের সম্ভাব্য থেরাপিউটিক মান প্রদর্শন করে ^[৮].

হেপাটিক মেটাবলিক ফাংশন উন্নত করা: GLP-3 শক্তি এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে লিভারের বিপাকীয় ফাংশন বাড়ায়। এটি হেপাটিক চর্বিগুলির অক্সিডেশন এবং ভাঙ্গনকে উৎসাহিত করে, লিভারে চর্বি জমা কমায়, লিভারের মধ্যে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে এবং এনএএফএলডি-র অগ্রগতিতে একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্রয়োগ করে, যার ফলে রোগীদের যকৃতের স্বাস্থ্য রক্ষা করে।

উপসংহার

GLP-1R/GIPR/GCGR-এর ট্রিপল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে, GLP-3 একটি মাল্টি-টার্গেট সিনারজিস্টিক মেকানিজমের মাধ্যমে বিপাকীয় নিয়ন্ত্রক প্রভাব প্রয়োগ করে। এর প্রভাবগুলি ক্ষুধা দমন করতে এবং গ্যাস্ট্রিক খালি হতে দেরি করতে GLP-1R সক্রিয় করে, যার ফলে শক্তি গ্রহণ হ্রাস পায়; ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়াতে এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করতে জিআইপিআর সক্রিয় করা; এবং চর্বি জমা কমাতে হেপাটিক গ্লুকোজ এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করার সময় লিপোলাইসিস এবং শক্তি ব্যয়কে উন্নীত করার জন্য GCGR সক্রিয় করা। এই ট্রিপল সিনার্জি শক্তিশালী গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ, উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস এবং উন্নত লিপিড এবং হেপাটিক ফ্যাট বিপাক সহ ব্যাপক প্রভাব অর্জন করে। এর মূল মান স্থূলতার চিকিৎসায় নিহিত, সর্বোচ্চ 48-সপ্তাহে 24.2% ক্ষতির সাথে ডোজ-নির্ভর ওজন হ্রাস করা। টাইপ 2 বিপাকের জন্য, এটি কার্যকরভাবে গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন কমায় এবং গ্লাইসেমিক হোমিওস্ট্যাসিস উন্নত করে। মেটাবলিক ডিসফাংশন-সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার ডিজিজে, এটি হেপাটিক ফ্যাট কন্টেন্ট উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, একাধিক বিপাকীয় ব্যাধি জুড়ে শক্তিশালী কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।

লেখক সম্পর্কে

উপরে উল্লিখিত উপকরণগুলি সমস্ত গবেষণা, সম্পাদিত এবং Cocer Peptides দ্বারা সংকলিত।

বৈজ্ঞানিক জার্নাল লেখক

অরুণ জে. সান্যাল একজন হেপাটোলজিস্ট এবং গবেষক যকৃতের রোগে বিশেষজ্ঞ, বিশেষ করে নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD) এবং নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH)। তিনি ভার্জিনিয়া কমনওয়েলথ ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের সাথে যুক্ত, যেখানে তিনি 1989 সাল থেকে একজন ফ্যাকাল্টি সদস্য ছিলেন। সান্যাল সেল ডায়াবেটিস, নেচার মেডিসিন, দ্য নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন এবং দ্য ল্যানসেটের মতো নেতৃস্থানীয় জার্নালে প্রায় 1,000টি প্রকাশনা লিখেছেন। তার কাজ 104,000 বারের বেশি উদ্ধৃত করা হয়েছে, হেপাটোলজি ক্ষেত্রে তার উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রতিফলিত করে। তিনি 1995 সাল থেকে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ দ্বারা ক্রমাগত অর্থায়ন করছেন এবং চারটি সক্রিয় এনআইএইচ অনুদানের প্রধান তদন্তকারী। সান্যাল ক্লিনিকাল গবেষণায় তার নেতৃত্ব এবং লিভারের রোগের জন্য থেরাপিউটিক কৌশল বিকাশে তার অবদানের জন্যও স্বীকৃত। অরুণ জে. সান্যালকে উদ্ধৃতির রেফারেন্সে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে [৫]।

▎ প্রাসঙ্গিক উদ্ধৃতি

[১] ব্রজোজোস্কা পি, ফ্রাঙ্কজুক এ, নোভিনস্কা বি, ম্যাকলোভিজ এ, প্যালাকজ কেএ, লেনার্তোভিচ আই. জিএলপি-৩ - বিপ্লবী সম্প্রতি বিকশিত জিএলপি অ্যাগোনিস্ট - সাহিত্য পর্যালোচনা। খেলাধুলার মান 2024। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[২] ডগ্রেল এসএ। GLP-3 স্থূলতার প্রতিশ্রুতি দেখাচ্ছে (এবং টাইপ 2 বিপাক)। ইনভেস্টিগেশনাল ড্রাগস সম্পর্কে বিশেষজ্ঞের মতামত ; 2023 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020।

[৩] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3—ওবেসিটি ফার্মাকোথেরাপিতে একটি গেম চেঞ্জার। জৈব অণু 2025; 15(6)।DOI: 10.3390/biom15060796।

[৪] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. স্থূলতার জন্য ট্রিপল-হরমোন-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট GLP-3 - একটি পর্যায় 2 ট্রায়াল। নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন 2023; 389(6): 514-526। DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[৫] সান্যাল এজে, কাপলান এলএম, ফ্রিয়াস জেপি, এট আল। ট্রিপল হরমোন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট GLP-3 বিপাকীয় কর্মহীনতার সাথে যুক্ত স্টেটোটিক লিভার ডিজিজ: একটি এলোমেলো ফেজ 2a ট্রায়াল। নেচার মেডিসিন 2024; 30: 2037-2048। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167।

[৬] নিকোলস এস, পিরো ভি, লিন ওয়াই, এট আল। ট্রিপল-হরমোন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট GLP-3 স্থূলতা বা অতিরিক্ত ওজন সহ অংশগ্রহণকারীদের লিপোপ্রোটিন এবং অ্যাপলিপোপ্রোটিন প্রোফাইলগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে। ইউরোপীয় হার্ট জার্নাল 2024; 45(সাপ্লিমেন্ট_১): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[৭] লোপেজ ডিসি, পজিমনা জেটি, মিলান এমডি, এবং অন্যান্য। 7792 ওজন কমানোর জন্য GLP-3 এর কার্যকারিতা এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে এর কার্ডিওমেটাবলিক প্রভাব: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। জার্নাল অফ দ্য এন্ডোক্রাইন সোসাইটি 2024; 8(সাপ্লিমেন্ট_১): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749।

[৮] নাঈম এম, ইমরান এল, বানাতওয়ালা ইউ. জিএলপি-৩ এর শক্তি উন্মোচন: স্থূলতা এবং অতিরিক্ত ওজনের উপর একটি সম্ভাব্য বিজয়: একটি চিঠিপত্র। স্বাস্থ্য বিজ্ঞান রিপোর্ট 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷