GLP-3 40mg

▎ GLP-3 ڈھانچہ

ماخذ: پب کیم

ترتیب: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; مالیکیولر فارمولا: C 221H 342N 46O68 مالیکیولر وزن: 4731 گرام/مول CAS نمبر: 2381089-83-2 پب کیم سی آئی ڈی: 171390338 مترادفات: LY3437943

▎ GLP-3 تحقیق

GLP-3 کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟

موٹاپے اور ٹائپ 2 میٹابولزم کا عالمی پھیلاؤ مسلسل بڑھ رہا ہے، جو صحت عامہ کا ایک اہم چیلنج ہے۔ موجودہ واحد یا دوہری ہدف والی دوائیوں کی افادیت اور حفاظت میں حدود ہیں۔ معدے کے انسولین کے محور کے ذریعے ملٹی ٹارگٹ سنرجسٹک ریگولیشن کے نظریہ کی بنیاد پر، تحقیق نے میٹابولک ریگولیشن میں GLP-1، GIP، اور گلوکاگن کے تکمیلی کرداروں کا انکشاف کیا ہے، جو ملٹی ریسیپٹر ایگونسٹ تیار کرنے کے لیے ایک نظریاتی بنیاد فراہم کرتا ہے۔

دوہری ٹارگٹ ڈرگ ڈویلپمنٹ کے پہلے تجربے کی بنیاد پر، محققین نے ان ٹرپل ریسیپٹرز کی ساختی خصوصیات اور سگنلنگ میکانزم کی بنیاد پر GLP-3 کو ڈیزائن اور بہتر بنایا۔ بیک وقت GLP-1R، GIPR، اور GCGR کو چالو کرنے سے، یہ زیادہ طاقتور گلیسیمک کنٹرول اور وزن میں کمی حاصل کرتا ہے۔

GLP-3 کے لیے کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

رسیپٹر ایگونزم

GLP-3 GLP-1، GCGR، اور GIP ریسیپٹرز کو نشانہ بنانے والے ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے ^[1].

GLP-1 ریسیپٹر ایگونزم: GLP-1 ایک انکریٹین ہارمون ہے جو آنتوں کے L خلیوں کے ذریعہ چھپایا جاتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹرز کے پابند ہونے پر، GLP-3 گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے۔ ہائپرگلیسیمیا کے دوران، GLP-3 GLP-1 ریسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے، نیچے کی طرف اشارہ کرنے والے راستوں کو چالو کرتا ہے جو لبلبے کے β-خلیات کو انسولین کے اخراج اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے پر اکساتا ہے۔ یہ گلوکاگن کے اخراج کو بھی روکتا ہے اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے، خون میں گلوکوز کو مزید مستحکم کرتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر ایگونزم بھی گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے، وزن کے انتظام میں مدد کرتا ہے ^[2].

GCGR ریسیپٹر ایگونزم: گلوکاگن عام طور پر ہائپوگلیسیمیا کے دوران خون میں گلوکوز کی سطح کو بلند کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔ جی سی جی آر پر GLP-3 کا ایگونسٹ ایکشن پیچیدہ ہے۔ ایڈیپوز ٹشو میں، یہ لپولیسس کو فروغ دیتا ہے اور فیٹی ایسڈ آکسیکرن کو بڑھاتا ہے، اس طرح توانائی کے اخراجات میں اضافہ ہوتا ہے۔ جگر میں، اعتدال پسند GCGR ایگونزم گلوکونیوجینیسیس جیسے عمل کو منظم کر سکتا ہے، جگر کے میٹابولک فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔ یہ جسم کی توانائی کی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے خون میں گلوکوز کی کافی استحکام کو برقرار رکھتے ہوئے ضرورت سے زیادہ گلوکونیوجینیسیس کو ہائپرگلیسیمیا پیدا کرنے سے روکتا ہے ^[1].

GIP ریسیپٹر ایگونزم: جی آئی پی، ایک اور انکریٹین ہارمون، کھانے کے بعد گرہنی اور جیجنم میں K خلیوں کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ GLP-3 کا GIP ریسیپٹر ایگونزم انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، گلوکوز کے ضابطے کو بہتر بنانے کے لیے GLP-1 کے ساتھ ہم آہنگی پیدا کرتا ہے۔ اس کے برعکس، GIP ریسیپٹر ایکٹیویشن لپڈ میٹابولزم اور توانائی کے توازن کو متاثر کر سکتا ہے۔ Brzozowska P کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ GIP ایڈیپوسائٹس میں گلوکوز کی مقدار اور لپڈ کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے۔ تاہم، GLP-3 کے اثر و رسوخ کے تحت، GIP سگنلنگ کو صرف چربی کے ذخیرہ کو فروغ دینے کے بجائے توانائی کے استعمال کو بہتر بنانے کے لیے وضع کیا جاتا ہے، اس طرح وزن کے انتظام میں مدد ملتی ہے ^[1].

شکل 1 GLP-3 کے عمل کے طریقہ کار ^[3].

میٹابولک عمل کا جامع ضابطہ

انرجی ذیابیطس ریگولیشن: اوپر مذکور تین ریسیپٹرز کو فعال کرکے، GLP-3 توانائی کے تحول کو جامع طور پر منظم کرتا ہے۔ یہ lipolysis کو فروغ دیتا ہے، β-oxidation کے لیے mitochondria میں فیٹی ایسڈ کے داخلے کو بڑھاتا ہے اور توانائی کے اخراجات کو بڑھاتا ہے۔ یہ ایڈیپوسائٹس میں فیٹی ایسڈ کے اخراج اور ٹرائگلیسرائیڈ کی ترکیب کو روک کر لیپوجینیسیس کو کم کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کی سہولت کے لیے جسم کی توانائی کے ذخیرہ اور اخراجات کے توازن کو تبدیل کرتا ہے۔ Jastreboff AM کی طرف سے متعلقہ جانوروں کے مطالعے اور کلینیکل ٹرائلز میں، GLP-3 انتظامیہ نے توانائی کے اخراجات کی شرح میں اضافہ کیا اور موٹے مضامین میں جسم کی چربی کے مواد کو آہستہ آہستہ کم کیا ^[4].

گلوکوز ذیابیطس ریگولیشن: GLP-3 خون میں گلوکوز کو متعدد راستوں سے ماڈیول کرتا ہے۔ GLP-1 اور GIP ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے انسولین کے اخراج کو متحرک کرنے کے علاوہ، یہ GCGR کو ریگولیٹ کرکے ہیپاٹک گلوکوز میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے۔ یہ ضرورت سے زیادہ ہیپاٹک گلوکونیوجینیسیس کو دباتا ہے، گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے، اور اس کے ساتھ ساتھ پردیی ٹشو گلوکوز کے استعمال اور استعمال کو بڑھاتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو معمول پر رکھتا ہے۔ یہ خاص طور پر ٹائپ 2 میٹابولزم والے موٹے مریضوں کے لیے بہت اہم ہے، جو خون میں گلوکوز کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرتا ہے اور ذیابیطس کے حالات کو بہتر بناتا ہے ^[2].

لیور میٹابولک ریگولیشن: جگر کے اندر، GLP-3 نہ صرف گلوکوز میٹابولزم کو تبدیل کرتا ہے بلکہ لپڈ میٹابولزم کو بھی متاثر کرتا ہے۔ یہ ہیپاٹک ٹرائگلیسرائیڈ کی ترکیب اور جمع کو کم کرتا ہے، ہیپاٹک سٹیٹوسس کو بہتر بناتا ہے، اور غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) کے لیے ممکنہ علاج کی قدر رکھتا ہے۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی لیور ڈیزیز (MDAFLD) کے شرکاء پر مشتمل کلینیکل ٹرائلز میں، GLP-3 نے ہیپاٹک چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کیا، جس سے ہیپاٹک میٹابولزم پر اس کا مثبت ریگولیٹری اثر ظاہر ہوتا ہے ^[5].

 معدے کے فنکشن پر اثرات

GLP-3 GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرکے گیسٹرک کو خالی کرنے میں تاخیر کرتا ہے۔ گیسٹرک کو آہستہ سے خالی کرنے سے معدے میں کھانے کے رہنے کے وقت کو طول دیا جاتا ہے، مستقل ترپتی پیدا ہوتی ہے اور بعد میں کھانے کی مقدار میں کمی آتی ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ، یہ آنتوں کے ہارمون کے اخراج اور آنتوں کی حرکت کو متاثر کر سکتا ہے، معدے کے عمل انہضام اور غذائی اجزاء کو جذب کرنے کے عمل کو مزید منظم کرتا ہے، اس طرح توانائی کی مقدار اور جسمانی وزن کو جامع طور پر متاثر کر سکتا ہے ^[2].

GLP-1، GCGR، اور GIP ریسیپٹرز پر GLP-3 کے ایگونسٹک اثرات کے درمیان ہم آہنگی کا طریقہ کار کیا ہے؟

توانائی ذیابیطس ریگولیشن میں ہم آہنگی

توانائی کے اخراجات میں اضافہ: جی سی جی آر کا ایکٹیویشن خون میں گلوکوز کی سطح کو بلند کرنے کے لیے گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے۔ یہ لپڈ میٹابولزم کو بڑھا کر اور مرکزی ترپتی کے ذریعے کھانے کی مقدار کو دبا کر توانائی کے اخراجات کو بھی بڑھاتا ہے۔ GLP-1R agonists انسولین کے اخراج کو متحرک کرتے ہیں اور قلبی اور نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتے ہیں، جبکہ گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر اور بھوک کو دبا کر توانائی کی مقدار کو بھی کم کرتے ہیں۔ اگرچہ ایڈیپوز ٹشو میں GIPR ایکٹیویشن لپڈ جمع کرنے کو فروغ دیتا ہے، اس کا مرکزی ایکٹیویشن کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے اور وزن میں اضافے کو کم کرتا ہے۔ GLP-3 بیک وقت ان تین ریسیپٹرز کو نشانہ بناتا ہے، توانائی کی مقدار اور اخراجات کے درمیان ایک نیا توازن قائم کرتا ہے۔ یہ زیادہ مؤثر طریقے سے توانائی کی کمی کو حاصل کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کی سہولت ملتی ہے۔

لپڈ میٹابولزم کو منظم کرنا: جی سی جی آر ایگونزم لپڈ میٹابولزم کو بڑھاتا ہے، جبکہ ایڈیپوز ٹشو میں جی آئی پی آر ایکٹیویشن بھی لپڈ میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے۔ GLP-1R agonists بالواسطہ طور پر انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے جیسے میکانزم کے ذریعے لپڈ میٹابولزم کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ان کی ہم آہنگی کی کارروائی چربی کی ترکیب، خرابی اور نقل و حمل کو بہتر طریقے سے منظم کرتی ہے، چربی کے جمع ہونے کو کم کرتی ہے اور جسم میں چربی کی تقسیم کو بہتر بناتی ہے۔ مثال کے طور پر، موٹے مریضوں میں مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایک مدت تک GLP-3 استعمال کرنے کے بعد، جسم میں چربی کا فیصد کم ہوا اور لپڈ پروفائلز میں کچھ حد تک بہتری آئی، جو کہ چربی کے تحول کو منظم کرنے میں اس کے ہم آہنگی کے اثرات بتاتے ہیں ^[6].

گلوکوز ریگولیشن میں ہم آہنگی کے اثرات

بہتر انسولین کا اخراج: GLP-1R agonists GLP-1 ریسیپٹرز کے ساتھ منسلک ہو کر اور انسولین کے اخراج کو فروغ دے کر خون میں گلوکوز کو کم کرتے ہیں۔ GIP اسی طرح لبلبے کے β-خلیوں کو انسولین کے اخراج کے اثرات پیدا کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے جیسا کہ خوراک کی مقدار سے متاثر ہوتا ہے۔ GLP-3، جو بیک وقت GLP-1R اور GIPR کو متحرک کرتا ہے، نمایاں طور پر انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو زیادہ مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے۔ اگرچہ GCGR عام طور پر بلند خون میں گلوکوز سے منسلک ہوتا ہے، لیکن اس کے اثرات — جیسے کہ توانائی کے اخراجات کو فروغ دینا — جب GLP-1R جیسے رسیپٹرز کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کرتے ہیں تو بالواسطہ طور پر گلوکوز کے استحکام میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ مزید برآں، GLP-1 اور GCGR کا مشترکہ استعمال GCGR کی طرف سے پیدا ہونے والے ہائپرگلیسیمک خطرے کا انتخابی طور پر مقابلہ کرتا ہے، جس سے گلوکوز کے زیادہ درست اور موثر ضابطے کو قابل بنایا جا سکتا ہے۔

گلوکوز ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنا: ان تینوں ریسیپٹرز کی ہم آہنگی ایکٹیویشن گلوکوز ہومیوسٹاسس کے جامع ریگولیشن کو گھیرنے کے لیے محض انسولین کے اخراج سے آگے بڑھ جاتی ہے۔ جگر، پٹھوں اور ایڈیپوز سمیت متعدد ٹشوز میں گلوکوز کے استعمال، استعمال اور ذخیرہ کو متاثر کرکے، GLP-3 خون میں گلوکوز کو نسبتاً مستحکم رینج میں برقرار رکھتا ہے، اہم اتار چڑھاو کو روکتا ہے۔ ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں پر مشتمل نکولس ایس کی ایک تحقیق میں، GLP-3 انتظامیہ کے نتیجے میں گلائکیٹڈ ہیموگلوبن کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی، جو طویل مدتی گلیسیمک کنٹرول پر اس کے مثبت اثرات کی نشاندہی کرتی ہے اور گلوکوز ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنے میں تین ریسیپٹرز کے ہم آہنگی کے اثرات کو ظاہر کرتی ہے ^[6].

سگنل کی نقل و حمل کے راستوں کی ہم آہنگی ایکٹیویشن

کامن سگنل پاتھ وے ایکٹیویشن: GLP-1R، GCGR، اور GIPR بنیادی طور پر G (Gαs) پروٹین کے ذریعے سگنل دیتے ہیں۔ جب GLP-3 ان تین ریسیپٹرز پر کام کرتا ہے، تو یہ مشترکہ بہاو والے راستوں جیسے کہ CAMP-PKA پاتھ وے کو چالو کرنے کے لیے اکٹھا ہو جاتا ہے۔ یہ مشترکہ راستہ ایکٹیویشن سگنل کی منتقلی کی کارکردگی اور طاقت کو بڑھاتا ہے، سیلولر میٹابولزم اور جسمانی افعال پر ریگولیٹری اثرات کو بڑھاتا ہے۔

الگ الگ راستوں کو مربوط کرنا: مشترکہ راستوں کو بانٹتے ہوئے، ہر رسیپٹر منفرد سگنلنگ نیٹ ورکس کو بھی متحرک کرتا ہے۔ GLP-3 رسیپٹر ایکٹیویشن کے دوران ان الگ الگ راستوں کو ہم آہنگی سے ماڈیول کرتا ہے، مربوط میٹابولک ریگولیشن کو فعال کرتا ہے۔

معدے کے فنکشن کا ہم آہنگی کا ضابطہ

معدے کے ہارمون کے اخراج کو متاثر کرنا: GLP-1R agonists GLP-1 کے اخراج کو متحرک کرتے ہیں، جبکہ GIPR agonists GIP کے اخراج کو منظم کرتے ہیں۔ یہ معدے کے ہارمونز معدے کی حرکت، عمل انہضام اور جذب کو تبدیل کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ بیک وقت دونوں ریسیپٹرز کو فعال کرنے سے، GLP-3 معدے کے ہارمون کے اخراج کا زیادہ جامع ضابطہ فراہم کرتا ہے، اس طرح معدے کے کام کو متاثر کرتا ہے۔ یہ گیسٹرک خالی کرنے کی شرحوں اور آنتوں کی حرکت پذیری میں ترمیم کرکے، وزن اور خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے میں مدد دے کر غذائی اجزاء کے تیزی سے جذب کو کم کر سکتا ہے۔

معدے کے میٹابولک ماحول کو بہتر بنانا: معدے کے ہارمون کے اخراج کو منظم کرکے، GLP-3 معدے کے اندر میٹابولک ماحول کو بھی بہتر بناتا ہے۔ یہ فائدہ مند گٹ بیکٹیریا کی نشوونما اور میٹابولزم کو فروغ دیتا ہے اور آنتوں کی رکاوٹ کے کام کو ماڈیول کرتا ہے۔ یہ تبدیلیاں جسم کی مجموعی میٹابولک حالت کو مزید متاثر کر سکتی ہیں۔ توانائی کے تحول اور خون میں گلوکوز کے ضابطے پر اثرات کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کرتے ہوئے، یہ میکانزم اجتماعی طور پر موٹاپے اور متعلقہ میٹابولک عوارض کے خلاف علاج کے اثرات میں حصہ ڈالتے ہیں۔

GLP-3 کی درخواستیں کیا ہیں؟

موٹاپے کا علاج

وزن میں کمی کے اہم اثرات: متعدد کلینیکل ٹرائلز موٹاپے کے علاج میں GLP-3 کی افادیت کو ظاہر کرتے ہیں۔ فیز 2 ڈبل بلائنڈ، رینڈمائزڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل جس میں 338 بالغ افراد شامل تھے، شرکاء کو 48 ہفتوں کے لیے مختلف خوراکوں یا پلیسبو پر ہفتہ وار GLP-3 موصول ہوا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ہفتہ 24 میں، 1mg گروپ نے اوسطاً 7.2 فیصد وزن کم کیا، 4mg مجموعہ گروپ نے 12.9 فیصد، 8mg مجموعہ گروپ نے 17.3 فیصد، اور 12mg گروپ نے 17.5 فیصد، جبکہ پلیسبو گروپ نے صرف 1.6 فیصد کا نقصان کیا۔ ہفتہ 48 تک، 1mg گروپ نے اوسطاً 8.7% وزن میں کمی حاصل کی، 4mg مجموعہ گروپ نے 17.1%، 8mg مجموعہ گروپ نے 22.8%، 12mg گروپ نے 24.2%، اور پلیسبو گروپ نے 2.1% کی کمی کی۔ 4mg، 8mg، اور 12mg GLP-3 حاصل کرنے والے شرکاء میں، 92%، 100%، اور 100% نے بالترتیب 5% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی۔ 75٪، 91٪، اور 93٪ نے 10٪ یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی۔ اور 60%، 75%، اور 83% نے 15% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی، جبکہ پلیسبو گروپ میں یہ 27%، 9%، اور 2% ہے۔ یہ اعداد و شمار مکمل طور پر موٹے مریضوں کے لیے وزن میں کمی میں GLP-3 کی افادیت کو ظاہر کرتے ہیں ^[4].

ٹائپ 2 ذیابیطس کا علاج

Glycemic کنٹرول افادیت: لوپیز DC et al کی طرف سے مطالعہ. GLP-3 ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں میں گلیسیمک کنٹرول کو مثبت طور پر متاثر کرتا ہے۔ 353 شرکاء پر مشتمل ایک ٹرائل میں، GLP-3 نے پلیسبو کے مقابلے میں 1.64 فیصد تک گلائکیٹیڈ ہیموگلوبن (HbA1c) کو کم کیا۔ یہ ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے میں GLP-3 کی افادیت کو ظاہر کرتا ہے، اس طرح طبی نتائج کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے ^[7].

مشترکہ میکانزم کا فائدہ: GLP-3 ایک سے زیادہ ریسیپٹرز پر کام کرتا ہے، اپنے مشترکہ ایگونسٹ میکانزم کے ذریعے سنگل ریسیپٹر ایگونسٹس پر ایک منفرد فائدہ پیش کرتا ہے۔ یہ نہ صرف انسولین کے اخراج کو تحریک دے کر خون میں گلوکوز کو کم کرتا ہے بلکہ انسولین کی حساسیت کو بھی بڑھاتا ہے، جس سے جسم کے خلیوں کو جامع گلیسیمک کنٹرول کے لیے انسولین کو زیادہ مؤثر طریقے سے استعمال کرنے کے قابل بناتا ہے۔ اس کے وزن میں کمی کے اثرات ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں میں میٹابولک کی کیفیت کو مزید بہتر بناتے ہیں، کیونکہ موٹاپا اس حالت کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے اور وزن میں کمی خون میں گلوکوز کے بہتر انتظام کی سہولت فراہم کرتی ہے ^[5].

غیر الکوحل فیٹی لیور کی بیماری کا علاج

جگر کی چربی کے مواد کو کم کرنا: GLP-3 نے میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی لیور ڈیزیز (MDAFLD) اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10% والے مریضوں میں جگر کی چربی کے مواد کو کم کرنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں، 98 شرکاء کو تصادفی طور پر 48 ہفتوں کے لیے GLP-3 (1mg، 4mg، 8mg، یا 12mg) یا پلیسبو کے ہفتہ وار subcutaneous انجیکشن حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 24ویں ہفتے میں، ہیپاٹک چربی کے مواد میں بیس لائن کے نسبت اوسط تبدیلی 1mg گروپ میں -42.9%، 4mg گروپ میں -57.0%، 8mg گروپ میں -81.4%، اور 12mg گروپ میں -82.4% تھی، پلیسبو گروپ میں +0.3% کے مقابلے میں۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ GLP-3 جگر کی چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، جو غیر الکوحل والی فیٹی جگر کی بیماری کے لیے ممکنہ علاج کی قدر کا مظاہرہ کرتا ہے ^[8].

ہیپاٹک میٹابولک فنکشن کو بہتر بنانا: GLP-3 توانائی اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرکے جگر کے میٹابولک فنکشن کو بڑھاتا ہے۔ یہ جگر میں چربی کے آکسیکرن اور ٹوٹ پھوٹ کو فروغ دیتا ہے، جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، جگر کے اندر سوزشی ردعمل اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی سطح کو ماڈیول کرتا ہے، اور NAFLD کے بڑھنے پر ایک خاص روکا اثر ڈالتا ہے، اس طرح مریضوں کے جگر کی صحت کی حفاظت کرتا ہے۔

نتیجہ

GLP-1R/GIPR/GCGR کے ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، GLP-3 ایک کثیر ہدفی ہم آہنگی کے طریقہ کار کے ذریعے میٹابولک ریگولیٹری اثرات مرتب کرتا ہے۔ اس کے اثرات بھوک کو دبانے اور گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر کرنے کے لیے GLP-1R کو چالو کرتے ہیں، اس طرح توانائی کی مقدار کو کم کرتے ہیں۔ انسولین کے اخراج کو بڑھانے اور انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے کے لیے GIPR کو چالو کرنا؛ اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرنے کے لیے ہیپاٹک گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرتے ہوئے لپولیسس اور توانائی کے اخراجات کو فروغ دینے کے لیے GCGR کو فعال کرنا۔ یہ ٹرپل ہم آہنگی جامع اثرات حاصل کرتی ہے جس میں قوی گلیسیمک کنٹرول، اہم وزن میں کمی، اور لپڈ اور ہیپاٹک چربی میٹابولزم میں بہتری شامل ہے۔ اس کی بنیادی قدر موٹاپے کے علاج میں مضمر ہے، خوراک پر منحصر وزن میں کمی کو حاصل کرنا زیادہ سے زیادہ 48 ہفتوں میں 24.2 فیصد کے نقصان کے ساتھ۔ قسم 2 میٹابولزم کے لیے، یہ مؤثر طریقے سے گلیکیٹڈ ہیموگلوبن کو کم کرتا ہے اور گلیسیمک ہومیوسٹاسس کو بہتر بناتا ہے۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری میں، یہ جگر کی چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، متعدد میٹابولک عوارض میں قوی افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

ارون جے سانیال جگر کی بیماریوں، خاص طور پر نان الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) اور غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) میں ماہر ہیپاٹولوجسٹ اور محقق ہیں۔ وہ ورجینیا کامن ویلتھ یونیورسٹی سکول آف میڈیسن سے وابستہ ہیں، جہاں وہ 1989 سے فیکلٹی ممبر ہیں۔ سانیال نے تقریباً 1,000 اشاعتیں تصنیف کی ہیں جیسے کہ سیل ڈائیبیٹس، نیچر میڈیسن، دی نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، اور دی لانسیٹ۔ اس کے کام کا حوالہ 104,000 سے زیادہ مرتبہ دیا گیا ہے، جو ہیپاٹولوجی کے شعبے پر اس کے نمایاں اثرات کی عکاسی کرتا ہے۔ اسے 1995 سے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کی طرف سے مسلسل فنڈز فراہم کیے جا رہے ہیں اور وہ چار فعال NIH گرانٹس کے پرنسپل تفتیش کار ہیں۔ سانیال کو طبی تحقیق میں ان کی قیادت اور جگر کی بیماریوں کے علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی میں ان کے تعاون کے لیے بھی تسلیم کیا گیا ہے۔ ارون جے سانیال کا حوالہ حوالہ میں درج ہے [5]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - انقلابی حال ہی میں تیار کردہ GLP agonist - ادب کا جائزہ۔ کھیل 2024 میں معیار۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] ڈوگریل ایس اے۔ GLP-3 موٹاپے میں وعدہ دکھا رہا ہے (اور قسم 2 میٹابولزم)۔ تحقیقاتی ادویات 2023 پر ماہرین کی رائے؛ 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020۔

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3—A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy۔ حیاتیاتی مالیکیولز 2025; 15(6)۔DOI: 10.3390/biom15060796۔

[4] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر اگونسٹ GLP-3 موٹاپا کے لیے - ایک فیز 2 ٹرائل۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن 2023؛ 389(6): 514-526۔ DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔

[5] سانیال اے جے، کپلان ایل ایم، فریاس جے پی، وغیرہ۔ ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 میٹابولک dysfunction سے وابستہ سٹیٹوٹک جگر کی بیماری کے لیے: ایک بے ترتیب مرحلہ 2a ٹرائل۔ نیچر میڈیسن 2024; 30: 2037-2048۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167۔

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 موٹاپا یا زیادہ وزن والے شرکاء میں لیپوپروٹین اور اپولیپوپروٹین پروفائلز کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔ یورپی ہارٹ جرنل 2024؛ 45(ضمیمہ_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی کے لیے GLP-3 کی افادیت اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی 2024؛ 8(ضمیمہ_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] نعیم ایم، عمران ایل، بنات والا U. GLP-3 کی طاقت کو ختم کرنا: موٹاپے اور زیادہ وزن پر ایک ممکنہ فتح: ایک خط و کتابت۔ ہیلتھ سائنس رپورٹس 2024؛ 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔