जीएलपी-3 40 मि.ग्रा

▎ जीएलपी-3 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी: LY3437943

▎ जीएलपी-3 अनुसंधान

जीएलपी-3 के लिए शोध पृष्ठभूमि क्या है?

मोटापा और टाइप 2 चयापचय का वैश्विक प्रसार लगातार बढ़ रहा है, जो एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती है। मौजूदा एकल या दोहरे लक्ष्य वाली दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा की सीमाएँ हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल इंसुलिन अक्ष के माध्यम से बहु-लक्ष्य सहक्रियात्मक विनियमन के सिद्धांत के आधार पर, अनुसंधान ने चयापचय विनियमन में जीएलपी -1, जीआईपी और ग्लूकागन की पूरक भूमिकाओं का खुलासा किया है, जो मल्टी-रिसेप्टर एगोनिस्ट विकसित करने के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है।

पिछले दोहरे लक्ष्य दवा विकास अनुभव के आधार पर, शोधकर्ताओं ने इन ट्रिपल रिसेप्टर्स की संरचनात्मक विशेषताओं और सिग्नलिंग तंत्र के आधार पर जीएलपी -3 को डिजाइन और अनुकूलित किया। जीएलपी-1आर, जीआईपीआर और जीसीजीआर को एक साथ सक्रिय करके, यह अधिक शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण और वजन में कमी प्राप्त करता है।

जीएलपी-3 की क्रियाविधि क्या है?

रिसेप्टर एगोनिज्म

GLP-3 एक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है जो GLP-1, GCGR और GIP रिसेप्टर्स को लक्षित करता है ^[1].

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिज्म: जीएलपी-1 आंतों की एल कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक इन्क्रीटिन हार्मोन है। जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ने पर, जीएलपी-3 ग्लूकोज-सांद्रण-निर्भर तरीके से इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है। हाइपरग्लेसेमिया के दौरान, जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, जिससे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय हो जाते हैं जो अग्नाशयी β-कोशिकाओं को इंसुलिन स्रावित करने और रक्त शर्करा के स्तर को कम करने के लिए प्रेरित करते हैं। यह ग्लूकागन स्राव को भी रोकता है और यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है, जिससे रक्त ग्लूकोज स्थिर हो जाता है। जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिज्म भी गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, तृप्ति बढ़ाता है, और भोजन का सेवन कम करता है, वजन प्रबंधन में सहायता करता है ^[2].

जीसीजीआर रिसेप्टर एगोनिज्म: ग्लूकागन आमतौर पर रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाने के लिए हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान कार्य करता है। जीसीजीआर पर जीएलपी-3 की एगोनिस्ट कार्रवाई जटिल है। वसा ऊतक में, यह लिपोलिसिस को बढ़ावा देता है और फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ाता है, जिससे ऊर्जा व्यय बढ़ता है। यकृत में, मध्यम जीसीजीआर एगोनिज्म ग्लूकोनियोजेनेसिस जैसी प्रक्रियाओं को नियंत्रित कर सकता है, यकृत चयापचय समारोह को अनुकूलित कर सकता है। यह शरीर की ऊर्जा मांगों को पूरा करने के लिए पर्याप्त रक्त ग्लूकोज स्थिरता बनाए रखते हुए अत्यधिक ग्लूकोनियोजेनेसिस को हाइपरग्लेसेमिया पैदा करने से रोकता है ^[1].

जीआईपी रिसेप्टर एगोनिज्म: जीआईपी, एक अन्य इन्क्रीटिन हार्मोन, भोजन के बाद ग्रहणी और जेजुनम ​​में के कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। जीएलपी-3 का जीआईपी रिसेप्टर एगोनिज्म इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है, ग्लूकोज विनियमन में सुधार के लिए जीएलपी-1 के साथ तालमेल बिठाता है। इसके विपरीत, जीआईपी रिसेप्टर सक्रियण लिपिड चयापचय और ऊर्जा संतुलन को प्रभावित कर सकता है। ब्रज़ोज़ोस्का पी के शोध से संकेत मिलता है कि जीआईपी एडिपोसाइट्स में ग्लूकोज तेज और लिपिड संश्लेषण को बढ़ावा देता है। हालाँकि, GLP-3 के प्रभाव में, GIP सिग्नलिंग को केवल वसा भंडारण को बढ़ावा देने के बजाय ऊर्जा उपयोग को अनुकूलित करने के लिए संशोधित किया जाता है, जिससे वजन प्रबंधन में सहायता मिलती है ^[1].

चित्र 1 जीएलपी-3 की क्रियाविधि ^[3].

चयापचय प्रक्रियाओं का व्यापक विनियमन

ऊर्जा मधुमेह विनियमन: ऊपर उल्लिखित तीन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके, जीएलपी-3 ऊर्जा चयापचय को व्यापक रूप से नियंत्रित करता है। यह लिपोलिसिस को बढ़ावा देता है, β-ऑक्सीकरण के लिए माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के प्रवेश को बढ़ाता है और ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है। यह एडिपोसाइट्स में फैटी एसिड के अवशोषण और ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण को रोककर लिपोजेनेसिस को कम करता है, जिससे वजन घटाने की सुविधा के लिए शरीर के ऊर्जा भंडारण और व्यय संतुलन में बदलाव होता है। जस्ट्रेबॉफ एएम द्वारा प्रासंगिक पशु अध्ययन और नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जीएलपी -3 प्रशासन ने ऊर्जा व्यय दर में वृद्धि की और मोटे विषयों में शरीर में वसा की मात्रा को उत्तरोत्तर कम किया। ^[4].

ग्लूकोज मधुमेह विनियमन: जीएलपी-3 कई मार्गों से रक्त ग्लूकोज को नियंत्रित करता है। जीएलपी-1 और जीआईपी रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करने के अलावा, यह जीसीजीआर को विनियमित करके यकृत ग्लूकोज चयापचय को प्रभावित करता है। यह अत्यधिक हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस को दबाता है, ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है, और साथ ही परिधीय ऊतक ग्लूकोज ग्रहण और उपयोग को बढ़ाता है, जिससे रक्त ग्लूकोज के स्तर को सामान्य बनाए रखा जाता है। यह टाइप 2 चयापचय वाले मोटे रोगियों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जो रक्त शर्करा को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है और मधुमेह की स्थिति में सुधार करता है ^[2].

लिवर मेटाबोलिक विनियमन: लिवर के भीतर, जीएलपी-3 न केवल ग्लूकोज चयापचय को नियंत्रित करता है बल्कि लिपिड चयापचय को भी प्रभावित करता है। यह हेपेटिक ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण और संचय को कम करता है, हेपेटिक स्टीटोसिस में सुधार करता है, और गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) के लिए संभावित चिकित्सीय मूल्य रखता है। मेटाबॉलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड फैटी लीवर डिजीज (एमडीएएफएलडी) वाले प्रतिभागियों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जीएलपी -3 ने हेपेटिक वसा सामग्री को काफी कम कर दिया, जिससे हेपेटिक चयापचय पर इसका सकारात्मक नियामक प्रभाव प्रदर्शित हुआ। ^[5].

 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन पर प्रभाव

GLP-3, GLP-1 रिसेप्टर्स को सक्रिय करके गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है। धीमी गैस्ट्रिक खाली करने से पेट में भोजन के रहने का समय बढ़ जाता है, जिससे निरंतर तृप्ति उत्पन्न होती है और बाद में भोजन का सेवन कम हो जाता है। इसके साथ ही, यह आंत हार्मोन स्राव और आंतों की गतिशीलता को प्रभावित कर सकता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पाचन और पोषक तत्व अवशोषण प्रक्रियाओं को और अधिक विनियमित कर सकता है, जिससे ऊर्जा सेवन और शरीर के वजन पर व्यापक प्रभाव पड़ता है ^[2].

जीएलपी-1, जीसीजीआर और जीआईपी रिसेप्टर्स पर जीएलपी-3 के एगोनिस्टिक प्रभावों के बीच सहक्रियात्मक तंत्र क्या है?

ऊर्जा मधुमेह विनियमन में तालमेल

ऊर्जा व्यय में वृद्धि: जीसीजीआर का सक्रियण रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाने के लिए ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है। यह लिपिड चयापचय को बढ़ाकर और केंद्रीय तृप्ति के माध्यम से भोजन के सेवन को दबाकर ऊर्जा व्यय को भी बढ़ाता है। जीएलपी-1आर एगोनिस्ट इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करते हैं और कार्डियोप्रोटेक्टिव और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालते हैं, साथ ही गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करके और भूख को दबाकर ऊर्जा का सेवन कम करते हैं। जबकि वसा ऊतक में जीआईपीआर सक्रियण लिपिड संचय को बढ़ावा देता है, इसका केंद्रीय सक्रियण भोजन का सेवन कम करता है और वजन बढ़ने को कम करता है। जीएलपी-3 एक साथ इन तीन रिसेप्टर्स को लक्षित करता है, जिससे ऊर्जा सेवन और व्यय के बीच एक नया संतुलन स्थापित होता है। यह अधिक प्रभावी ढंग से ऊर्जा की कमी को पूरा करता है, जिससे वजन घटाने में आसानी होती है।

लिपिड चयापचय को विनियमित करना: जीसीजीआर एगोनिज्म लिपिड चयापचय को बढ़ाता है, जबकि वसा ऊतक में जीआईपीआर सक्रियण भी लिपिड चयापचय को प्रभावित करता है। जीएलपी-1आर एगोनिस्ट अप्रत्यक्ष रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार जैसे तंत्र के माध्यम से लिपिड चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं। उनकी सहक्रियात्मक क्रिया वसा संश्लेषण, टूटने और परिवहन को बेहतर ढंग से नियंत्रित करती है, वसा संचय को कम करती है और शरीर में वसा वितरण में सुधार करती है। उदाहरण के लिए, मोटे रोगियों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि कुछ समय तक जीएलपी-3 का उपयोग करने के बाद, शरीर में वसा प्रतिशत कम हो गया और लिपिड प्रोफाइल में कुछ हद तक सुधार हुआ, जो वसा चयापचय को विनियमित करने में इसके सहक्रियात्मक प्रभाव का सुझाव देता है ^।.

ग्लूकोज विनियमन में सहक्रियात्मक प्रभाव

उन्नत इंसुलिन स्राव: जीएलपी-1आर एगोनिस्ट जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़कर और इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देकर रक्त शर्करा को कम करते हैं। जीआईपी इसी तरह आहार सेवन से प्रेरित इंसुलिन स्राव प्रभाव उत्पन्न करने के लिए अग्नाशयी β-कोशिकाओं को उत्तेजित करता है। जीएलपी-3, जो एक साथ जीएलपी-1आर और जीआईपीआर को सक्रिय करता है, इंसुलिन स्राव को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, जिससे रक्त शर्करा के स्तर को अधिक प्रभावी ढंग से कम किया जा सकता है। यद्यपि जीसीजीआर आम तौर पर ऊंचे रक्त ग्लूकोज से जुड़ा होता है, लेकिन इसके प्रभाव - जैसे ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देना - जीएलपी -1 आर जैसे रिसेप्टर्स के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करते समय अप्रत्यक्ष रूप से ग्लूकोज स्थिरता में योगदान कर सकते हैं। इसके अलावा, जीएलपी-1 और जीसीजीआर का संयुक्त उपयोग चुनिंदा रूप से जीसीजीआर द्वारा प्रेरित हाइपरग्लाइसेमिक जोखिम का प्रतिकार करता है, जिससे अधिक सटीक और प्रभावी ग्लूकोज विनियमन सक्षम होता है।

ग्लूकोज होमियोस्टेसिस को विनियमित करना: इन तीन रिसेप्टर्स की सहक्रियात्मक सक्रियता व्यापक ग्लूकोज होमियोस्टेसिस विनियमन को शामिल करने के लिए केवल इंसुलिन स्राव से परे फैली हुई है। लीवर, मांसपेशियों और वसा सहित कई ऊतकों में ग्लूकोज के अवशोषण, उपयोग और भंडारण को प्रभावित करके, जीएलपी-3 महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव को रोकते हुए रक्त ग्लूकोज को अपेक्षाकृत स्थिर सीमा के भीतर बनाए रखता है। निकोलस एस द्वारा टाइप 2 चयापचय रोगियों से जुड़े एक अध्ययन में, जीएलपी -3 प्रशासन के परिणामस्वरूप ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में महत्वपूर्ण कमी आई, जो दीर्घकालिक ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर इसके सकारात्मक प्रभाव को दर्शाता है और ग्लूकोज होमोस्टैसिस को विनियमित करने में तीन रिसेप्टर्स के सहक्रियात्मक प्रभावों को प्रदर्शित करता है ^[6].

सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे का सहक्रियात्मक सक्रियण

सामान्य सिग्नल पाथवे सक्रियण: GLP-1R, GCGR, और GIPR मुख्य रूप से G (Gαs) प्रोटीन के माध्यम से संकेत देते हैं। जब जीएलपी-3 इन तीन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, तो यह सीएमपी-पीकेए मार्ग जैसे साझा डाउनस्ट्रीम मार्गों को सक्रिय करने के लिए एकत्रित होता है। यह साझा मार्ग सक्रियण सिग्नल ट्रांसडक्शन दक्षता और क्षमता को बढ़ाता है, सेलुलर चयापचय और शारीरिक कार्यों पर नियामक प्रभाव को बढ़ाता है।

विशिष्ट मार्गों का समन्वयन: सामान्य मार्गों को साझा करते समय, प्रत्येक रिसेप्टर अद्वितीय सिग्नलिंग नेटवर्क को भी सक्रिय करता है। जीएलपी-3 रिसेप्टर सक्रियण के दौरान इन अलग-अलग मार्गों को सहक्रियात्मक रूप से नियंत्रित करता है, जिससे समन्वित चयापचय विनियमन सक्षम होता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन का सहक्रियात्मक विनियमन

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन स्राव को प्रभावित करना: जीएलपी-1आर एगोनिस्ट जीएलपी-1 स्राव को उत्तेजित करते हैं, जबकि जीआईपीआर एगोनिस्ट जीआईपी रिलीज को नियंत्रित करते हैं। ये गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, पाचन और अवशोषण को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। दोनों रिसेप्टर्स को एक साथ सक्रिय करके, जीएलपी-3 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन स्राव का अधिक व्यापक विनियमन प्रदान करता है, जिससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कार्य प्रभावित होता है। यह गैस्ट्रिक खाली करने की दर और आंतों की गतिशीलता को नियंत्रित करके, वजन और रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में सहायता करके तेजी से पोषक तत्व अवशोषण को कम कर सकता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मेटाबोलिक वातावरण में सुधार: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन स्राव को विनियमित करके, जीएलपी -3 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के भीतर चयापचय वातावरण को भी बढ़ाता है। यह लाभकारी आंत बैक्टीरिया के विकास और चयापचय को बढ़ावा देता है और आंतों के अवरोधक कार्य को नियंत्रित करता है। ये परिवर्तन शरीर की समग्र चयापचय स्थिति को और अधिक प्रभावित कर सकते हैं। ऊर्जा चयापचय और रक्त ग्लूकोज विनियमन पर प्रभावों के साथ सहक्रियात्मक रूप से काम करते हुए, ये तंत्र सामूहिक रूप से मोटापे और संबंधित चयापचय विकारों के खिलाफ चिकित्सीय प्रभावों में योगदान करते हैं।

जीएलपी-3 के अनुप्रयोग क्या हैं?

मोटापे का इलाज

महत्वपूर्ण वजन घटाने के प्रभाव: कई नैदानिक ​​परीक्षण मोटापे के उपचार में जीएलपी-3 की प्रभावकारिता प्रदर्शित करते हैं। जस्ट्रेबॉफ एएम द्वारा चरण 2 के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में 338 वयस्कों को शामिल किया गया, प्रतिभागियों को 48 सप्ताह के लिए अलग-अलग खुराक या प्लेसबो पर साप्ताहिक जीएलपी -3 प्राप्त हुआ। परिणामों से पता चला कि सप्ताह 24 में, 1एमजी समूह ने 7.2% की औसत वजन हानि हासिल की, 4एमजी संयोजन समूह ने 12.9% खो दिया, 8एमजी संयोजन समूह ने 17.3% खो दिया, और 12एमजी समूह ने 17.5% खो दिया, जबकि प्लेसीबो समूह ने केवल 1.6% खो दिया। सप्ताह 48 तक, 1एमजी समूह ने 8.7% की औसत वजन हानि हासिल की, 4एमजी संयोजन समूह ने 17.1% खो दिया, 8एमजी संयोजन समूह ने 22.8% खो दिया, 12एमजी समूह ने 24.2% खो दिया, और प्लेसीबो समूह ने 2.1% खो दिया। 4एमजी, 8एमजी, और 12एमजी जीएलपी-3 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में से 92%, 100% और 100% ने क्रमशः 5% या अधिक वजन कम किया। 75%, 91% और 93% ने 10% या अधिक वजन कम किया। और 60%, 75%, और 83% ने प्लेसबो समूह में 27%, 9% और 2% की तुलना में 15% या अधिक वजन कम किया। ये डेटा मोटे रोगियों के लिए वजन घटाने में जीएलपी-3 की प्रभावकारिता को निर्णायक रूप से प्रदर्शित करते हैं ^[4].

टाइप 2 मधुमेह का उपचार

ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रभावकारिता: लोपेज़ डीसी एट अल द्वारा अध्ययन। संकेत मिलता है कि जीएलपी-3 टाइप 2 चयापचय रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर सकारात्मक प्रभाव डालता है। 353 प्रतिभागियों को शामिल करने वाले एक परीक्षण में, जीएलपी-3 ने प्लेसबो की तुलना में ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए1सी) को 1.64% कम कर दिया। यह टाइप 2 चयापचय रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर को कम करने में जीएलपी-3 की प्रभावकारिता को प्रदर्शित करता है, जिससे नैदानिक ​​​​परिणामों में सुधार में योगदान होता है ^[7].

संयुक्त तंत्र लाभ: जीएलपी-3 कई रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, अपने संयुक्त एगोनिस्ट तंत्र के माध्यम से एकल-रिसेप्टर एगोनिस्ट पर एक अद्वितीय लाभ प्रदान करता है। यह न केवल इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करके रक्त शर्करा को कम करता है बल्कि इंसुलिन संवेदनशीलता को भी बढ़ाता है, जिससे शरीर की कोशिकाएं व्यापक ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए इंसुलिन का अधिक प्रभावी ढंग से उपयोग करने में सक्षम होती हैं। इसके वजन कम करने वाले प्रभाव टाइप 2 चयापचय रोगियों में चयापचय स्थिति में और सुधार करते हैं, क्योंकि मोटापा इस स्थिति के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है और वजन घटाने से बेहतर रक्त ग्लूकोज प्रबंधन की सुविधा मिलती है ^[5].

गैर-अल्कोहलिक फैटी लीवर रोग का उपचार

लिवर में वसा की मात्रा को कम करना: जीएलपी-3 ने मेटाबॉलिक डिसफंक्शन से जुड़े फैटी लिवर रोग (एमडीएएफएलडी) और लिवर में वसा की मात्रा ≥10% वाले रोगियों में लिवर में वसा की मात्रा को कम करने की क्षमता प्रदर्शित की है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण में, 98 प्रतिभागियों को 48 सप्ताह के लिए जीएलपी -3 (1 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, 8 मिलीग्राम, या 12 मिलीग्राम) या प्लेसबो के साप्ताहिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। परिणामों से पता चला कि सप्ताह 24 में, बेसलाइन के सापेक्ष हेपेटिक वसा सामग्री में औसत परिवर्तन 1 मिलीग्राम समूह में -42.9%, 4 मिलीग्राम समूह में -57.0%, 8 मिलीग्राम समूह में -81.4% और 12 मिलीग्राम समूह में -82.4% था, जबकि प्लेसीबो समूह में +0.3% था। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि जीएलपी-3 यकृत वसा सामग्री को काफी कम कर देता है, जो गैर-अल्कोहल फैटी यकृत रोग के लिए संभावित चिकित्सीय मूल्य को प्रदर्शित करता है ^[8].

हेपेटिक मेटाबोलिक फ़ंक्शन में सुधार: जीएलपी -3 ऊर्जा और लिपिड चयापचय को विनियमित करके लीवर मेटाबोलिक फ़ंक्शन को बढ़ाता है। यह यकृत वसा के ऑक्सीकरण और टूटने को बढ़ावा देता है, यकृत में वसा संचय को कम करता है, यकृत के भीतर सूजन प्रतिक्रियाओं और ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर को नियंत्रित करता है, और एनएएफएलडी की प्रगति पर एक निश्चित निरोधात्मक प्रभाव डालता है, जिससे रोगियों के यकृत स्वास्थ्य की रक्षा होती है।

निष्कर्ष

जीएलपी-1आर/जीआईपीआर/जीसीजीआर के ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, जीएलपी-3 एक बहु-लक्ष्य सहक्रियात्मक तंत्र के माध्यम से चयापचय नियामक प्रभाव डालता है। इसके प्रभावों में भूख को दबाने और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करने के लिए जीएलपी-1आर को सक्रिय करना शामिल है, जिससे ऊर्जा की खपत कम हो जाती है; इंसुलिन स्राव को बढ़ाने और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने के लिए जीआईपीआर को सक्रिय करना; और वसा संचय को कम करने के लिए यकृत ग्लूकोज और लिपिड चयापचय को विनियमित करते हुए लिपोलिसिस और ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देने के लिए जीसीजीआर को सक्रिय करना। यह ट्रिपल तालमेल शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण, महत्वपूर्ण वजन घटाने और बेहतर लिपिड और हेपेटिक वसा चयापचय सहित व्यापक प्रभाव प्राप्त करता है। इसका मुख्य मूल्य मोटापे के उपचार में निहित है, अधिकतम 48-सप्ताह में 24.2% की हानि के साथ खुराक पर निर्भर वजन में कमी लाना। टाइप 2 चयापचय के लिए, यह प्रभावी रूप से ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन को कम करता है और ग्लाइसेमिक होमियोस्टैसिस में सुधार करता है। मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़े फैटी लीवर रोग में, यह हेपेटिक वसा सामग्री को काफी कम कर देता है, जो कई मेटाबोलिक विकारों में शक्तिशाली प्रभावकारिता का प्रदर्शन करता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

अरुण जे. सान्याल एक हेपेटोलॉजिस्ट और शोधकर्ता हैं जो यकृत रोगों, विशेष रूप से गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) में विशेषज्ञता रखते हैं। वह वर्जीनिया कॉमनवेल्थ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन से संबद्ध हैं, जहां वह 1989 से संकाय सदस्य रहे हैं। सान्याल ने सेल डायबिटीज, नेचर मेडिसिन, द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन और द लैंसेट जैसी प्रमुख पत्रिकाओं में लगभग 1,000 प्रकाशन लिखे हैं। उनके काम को 104,000 से अधिक बार उद्धृत किया गया है, जो हेपेटोलॉजी के क्षेत्र पर उनके महत्वपूर्ण प्रभाव को दर्शाता है। उन्हें 1995 से लगातार राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान द्वारा वित्त पोषित किया गया है और वह चार सक्रिय एनआईएच अनुदानों के प्रमुख अन्वेषक हैं। सान्याल को नैदानिक ​​​​अनुसंधान में उनके नेतृत्व और यकृत रोगों के लिए चिकित्सीय रणनीतियों के विकास में उनके योगदान के लिए भी मान्यता दी गई है। अरुण जे. सान्याल उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध हैं [5]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] ब्रज़ोज़ोस्का पी, फ़्रांज़ुक ए, नोविंस्का बी, मैकलोविज़ ए, पलाकज़ केए, लेनार्टोविक्ज़ आई. जीएलपी-3 - क्रांतिकारी हाल ही में विकसित जीएलपी एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा। स्पोर्ट 2024 में गुणवत्ता। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] डॉगग्रेल एसए। जीएलपी-3 मोटापा (और टाइप 2 चयापचय) में आशाजनक प्रदर्शन कर रहा है। इन्वेस्टिगेशनल ड्रग्स 2023 पर विशेषज्ञ की राय; 32(11): 997-1001.डीओआई: 10.1080/13543784.2023.2283020।

[3] कैट्सी वी, कौट्सोपोलोस जी, फ्रैगौलिस सी, दिमित्रियाडिस के, त्सियोफिस के. जीएलपी-3- मोटापा फार्माकोथेरेपी में एक गेम चेंजर। बायोमोलेक्युलस 2025; 15(6).डीओआई: 10.3390/बायोम15060796।

[4] जस्त्रेबॉफ एएम, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। मोटापे के लिए ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 - एक चरण 2 परीक्षण। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन 2023; 389(6): 514-526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[5] सान्याल ए जे, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। मेटाबॉलिक डिसफंक्शन से जुड़े स्टीटोटिक लिवर रोग के लिए ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3: एक यादृच्छिक चरण 2ए परीक्षण। प्राकृतिक चिकित्सा 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167।

[6] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 मोटापे या अधिक वजन वाले प्रतिभागियों में लिपोप्रोटीन और एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल में काफी सुधार करता है। यूरोपियन हार्ट जर्नल 2024; 45(पूरक_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[7] लोपेज़ डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाने के लिए जीएलपी-3 की प्रभावकारिता और वयस्कों में इसके कार्डियोमेटाबोलिक प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। जर्नल ऑफ़ द एंडोक्राइन सोसाइटी 2024; 8(पूरक_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749।

[8] नईम एम, इमरान एल, बनतवाला यू. जीएलपी-3 की शक्ति को उजागर करना: मोटापे और अधिक वजन पर एक संभावित विजय: एक पत्राचार। स्वास्थ्य विज्ञान रिपोर्ट 2024; 7(2): ई1864.डीओआई: 10.1002/एचएसआर2.1864।

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