GLP-3 40mg

▎ GLP-3 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: C 221H 342N 46O68 आणविक वजन: 4731 ग्राम/मोल CAS नम्बर: २३८१०८९-८३-२ PubChem CID: 171390338 समानार्थी शब्द: LY3437943

▎ GLP-3 अनुसन्धान

GLP-3 को लागि अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

मोटोपना र टाइप 2 मेटाबोलिज्मको विश्वव्यापी प्रचलन बढ्दै गइरहेको छ, यसले महत्त्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती खडा गरेको छ। अवस्थित एकल- वा दोहोरो-लक्ष्य औषधिहरूको प्रभावकारिता र सुरक्षामा सीमितताहरू छन्। ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल इन्सुलिन अक्ष मार्फत बहु-लक्ष्य सिनर्जेस्टिक नियमनको सिद्धान्तमा आधारित, अनुसन्धानले मेटाबोलिक नियमनमा GLP-1, GIP, र ग्लुकागनको पूरक भूमिकाहरू प्रकट गरेको छ, जसले बहु-रिसेप्टर एगोनिस्टहरू विकास गर्न सैद्धान्तिक आधार प्रदान गर्दछ।

अघिल्लो दोहोरो-लक्ष्य औषधि विकास अनुभवको आधारमा, शोधकर्ताहरूले यी ट्रिपल रिसेप्टरहरूको संरचनात्मक विशेषताहरू र संकेत गर्ने संयन्त्रहरूमा आधारित GLP-3 डिजाइन र अनुकूलित गरे। एकै साथ GLP-1R, GIPR, र GCGR सक्रिय गरेर, यसले अधिक शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियन्त्रण र तौल घटाउँछ।

GLP-3 को लागि कार्य को संयन्त्र के हो?

रिसेप्टर एगोनिज्म

GLP-3 GLP-1, GCGR, र GIP रिसेप्टरहरूलाई लक्षित गर्ने ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा कार्य गर्दछ ^[१].

GLP-1 रिसेप्टर एगोनिज्म: GLP-1 एक इन्क्रेटिन हार्मोन हो जुन आन्द्राको एल कोशिकाहरू द्वारा स्रावित हुन्छ। GLP-1 रिसेप्टरहरूमा बाँधिएपछि, GLP-3 ले ग्लुकोज-एकाग्रता-निर्भर तरिकामा इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ। हाइपरग्लाइसेमियाको समयमा, GLP-3 ले GLP-1 रिसेप्टरहरूसँग बाँध्छ, डाउनस्ट्रीम संकेत गर्ने मार्गहरू सक्रिय गर्दछ जसले प्यान्क्रियाटिक β-कोषहरूलाई इन्सुलिन स्राव गर्न र रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्न प्रेरित गर्छ। यसले ग्लुकागन स्रावलाई पनि रोक्छ र हेपाटिक ग्लुकोज आउटपुट कम गर्छ, रगतमा ग्लुकोजलाई थप स्थिर बनाउँछ। GLP-1 रिसेप्टर एगोनिज्मले पनि ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, तृप्ति बढाउँछ, र खानाको सेवन घटाउँछ, वजन व्यवस्थापनमा सहायता गर्दछ ^[2].

GCGR रिसेप्टर एगोनिज्म: ग्लुकागनले सामान्यतया हाइपोग्लाइसेमियाको समयमा रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढाउन कार्य गर्दछ। GCGR मा GLP-3 को एगोनिस्ट कार्य जटिल छ। एडिपोज टिस्युमा, यसले लिपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ र फ्याटी एसिड अक्सिडेशन बढाउँछ, जसले गर्दा ऊर्जा खर्च बढाउँछ। कलेजोमा, मध्यम GCGR एगोनिज्मले ग्लुकोनोजेनेसिस जस्ता प्रक्रियाहरू विनियमित गर्न सक्छ, हेपाटिक मेटाबोलिक प्रकार्यलाई अनुकूलन गर्दछ। यसले अत्यधिक ग्लुकोनोजेनेसिसलाई हाइपरग्लाइसेमिया हुनबाट रोक्छ जबकि शरीरको ऊर्जा मागहरू पूरा गर्न पर्याप्त रगतमा ग्लुकोज स्थिरता कायम राख्छ ^[१].

GIP रिसेप्टर एगोनिज्म: GIP, अर्को incretin हार्मोन, खाना पछि डुओडेनम र जेजुनममा K कोशिकाहरू द्वारा स्रावित हुन्छ। GLP-3 को GIP रिसेप्टर एगोनिज्मले इन्सुलिन स्राव बढाउँछ, ग्लुकोज नियमन सुधार गर्न GLP-1 सँग समन्वयन गर्दछ। यसको विपरीत, GIP रिसेप्टर सक्रियताले लिपिड चयापचय र ऊर्जा सन्तुलनलाई असर गर्न सक्छ। Brzozowska P को अनुसन्धानले संकेत गर्छ कि GIP ले एडिपोसाइट्समा ग्लुकोज अपटेक र लिपिड संश्लेषणलाई बढावा दिन्छ। जे होस्, GLP-3 को प्रभाव अन्तर्गत, GIP सिग्नलिङलाई केवल फ्याट भण्डारण प्रवर्द्धन गर्नुको सट्टा ऊर्जा उपयोगलाई अनुकूलन गर्न परिमार्जन गरिएको छ, जसले गर्दा तौल व्यवस्थापन ^[१].

चित्र 1 GLP-3 को कार्य संयन्त्र ^[3].

मेटाबोलिक प्रक्रियाहरूको व्यापक नियमन

ऊर्जा मधुमेह नियमन: माथि उल्लेखित तीन रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर, GLP-3 ले ऊर्जा चयापचयलाई व्यापक रूपमा विनियमित गर्दछ। यसले लाइपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ, β-अक्सिडेशनको लागि माइटोकन्ड्रियामा फ्याटी एसिडको प्रवेश बढाउँछ र ऊर्जा खर्च बढाउँछ। यसले एडिपोसाइट्समा फ्याटी एसिड अपटेक र ट्राइग्लिसराइड संश्लेषणलाई रोकेर लिपोजेनेसिस कम गर्छ, जसले गर्दा तौल घटाउनको लागि शरीरको ऊर्जा भण्डारण र खर्च सन्तुलनमा परिवर्तन हुन्छ। Jastreboff AM द्वारा प्रासंगिक पशु अध्ययन र नैदानिक ​​​​परीक्षणहरूमा, GLP-3 प्रशासनले ऊर्जा खर्च दरहरू बढायो र क्रमशः मोटो विषयहरूमा शरीरको बोसो सामग्री कम गर्यो ^[4].

ग्लुकोज मधुमेह नियमन: GLP-3 धेरै मार्गहरू मार्फत रगत ग्लुकोज परिमार्जन गर्दछ। GLP-1 र GIP रिसेप्टर सक्रियता मार्फत इन्सुलिन स्राव उत्तेजित गर्नु बाहेक, यसले GCGR विनियमित गरेर हेपाटिक ग्लुकोज मेटाबोलिज्मलाई प्रभाव पार्छ। यसले अत्यधिक हेपाटिक ग्लुकोनोजेनेसिसलाई दमन गर्छ, ग्लुकोज आउटपुट घटाउँछ, र साथसाथै परिधीय टिश्यू ग्लुकोज अपटेक र उपयोगलाई बढाउँछ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको सामान्य स्तर कायम राख्छ। यो विशेष गरी टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका मोटो बिरामीहरूका लागि महत्त्वपूर्ण छ, प्रभावकारी रूपमा रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण गर्न र मधुमेहको अवस्था सुधार्न ^[२].

कलेजो मेटाबोलिक नियमन: कलेजो भित्र, GLP-3 ले ग्लुकोज चयापचयलाई परिमार्जन मात्र गर्दैन तर लिपिड चयापचयलाई पनि प्रभाव पार्छ। यसले हेपाटिक ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण र संचय घटाउँछ, हेपाटिक स्टेटोसिस सुधार गर्दछ, र गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग (NAFLD) को लागि सम्भावित चिकित्सीय मूल्य राख्छ। मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड फ्याटी लिभर डिजिज (MDAFLD) सँग सहभागीहरू समावेश गर्ने क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, GLP-3 ले हेपाटिक फ्याट सामग्रीलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो, जसले हेपाटिक मेटाबोलिज्ममा यसको सकारात्मक नियामक प्रभाव देखाउँदछ ^[5].

 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रकार्य मा प्रभाव

GLP-3 ले GLP-1 रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ। ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली गर्नाले पेटमा खाना बस्ने समयलाई लामो बनाउँछ, दिगो तृप्ति उत्पन्न गर्छ र त्यसपछिको खानाको सेवन घटाउँछ। एकै साथ, यसले पेटको हर्मोन स्राव र आन्द्राको गतिशीलतालाई प्रभाव पार्न सक्छ, थप ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल पाचन र पोषक तत्व अवशोषण प्रक्रियाहरू विनियमित गर्दछ, जसले गर्दा ऊर्जा खपत र शरीरको वजनलाई व्यापक रूपमा असर गर्छ ^[२].

GLP-1, GCGR, र GIP रिसेप्टरहरूमा GLP-3 को एगोनिस्टिक प्रभावहरू बीचको समन्वयात्मक संयन्त्र के हो?

ऊर्जा मधुमेह नियमन मा सिनर्जी

बढेको ऊर्जा खर्च: GCGR को सक्रियताले रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढाउन ग्लाइकोजेनोलिसिस र ग्लुकोनोजेनेसिसलाई बढावा दिन्छ। यसले लिपिड चयापचय बढाएर र केन्द्रीय तृप्ति मार्फत खानाको सेवनलाई दबाएर ऊर्जा खर्च पनि बढाउँछ। GLP-1R एगोनिस्टहरूले इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्छन् र कार्डियोप्रोटेक्टिभ र न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू प्रयोग गर्छन्, जबकि ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गरेर र भोकलाई दबाएर ऊर्जा खपत घटाउँछन्। जबकि एडिपोज टिस्युमा GIPR सक्रियताले लिपिड संचयलाई बढावा दिन्छ, यसको केन्द्रीय सक्रियताले खानाको सेवन घटाउँछ र वजन घटाउँछ। GLP-3 एकै साथ यी तीन रिसेप्टरहरूलाई लक्षित गर्दछ, ऊर्जा खपत र व्यय बीचको नयाँ सन्तुलन स्थापना गर्दछ। यसले अधिक प्रभावकारी रूपमा ऊर्जा घाटा प्राप्त गर्दछ, जसले गर्दा वजन घटाने सुविधा दिन्छ।

लिपिड मेटाबोलिज्मलाई विनियमित गर्दै: GCGR एगोनिज्मले लिपिड मेटाबोलिज्मलाई बढाउँछ, जबकि एडिपोज टिश्युमा GIPR सक्रियताले लिपिड चयापचयलाई पनि असर गर्छ। GLP-1R एगोनिस्टहरूले इन्सुलिन संवेदनशीलता सुधार गर्ने जस्ता संयन्त्रहरू मार्फत लिपिड चयापचयलाई अप्रत्यक्ष रूपमा असर गर्न सक्छन्। तिनीहरूको synergistic कार्यले फ्याट संश्लेषण, ब्रेकडाउन, र यातायातलाई राम्रोसँग नियमन गर्दछ, बोसो संचय घटाउँछ र शरीरको बोसो वितरण सुधार गर्दछ। उदाहरणका लागि, मोटो रोगीहरूमा अध्ययनहरूले देखाएको छ कि GLP-3 को अवधिको लागि प्रयोग गरेपछि, शरीरको बोसो प्रतिशत घट्यो र लिपिड प्रोफाइलहरू केही हदसम्म सुधार भयो, यसले फ्याट चयापचयलाई विनियमित गर्न यसको समन्वयात्मक प्रभावहरू सुझाव दिन्छ ^[6]।.

ग्लुकोज नियमन मा सिनर्जीस्टिक प्रभाव

परिष्कृत इन्सुलिन स्राव: GLP-1R एगोनिस्टहरूले GLP-1 रिसेप्टर्समा बाँधिएर र इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिएर रगतको ग्लुकोज कम गर्छ। GIP ले त्यसैगरी प्यान्क्रियाटिक β-कोशिकाहरूलाई इन्सुलिन स्राव प्रभावहरू उत्पादन गर्न उत्तेजित गर्दछ जुन आहार सेवनबाट प्रेरित हुन्छ। GLP-3, जसले GLP-1R र GIPR लाई एकै साथ सक्रिय गर्छ, यसले इन्सुलिन स्रावलाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउँछ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई अझ प्रभावकारी रूपमा कम गर्छ। यद्यपि GCGR सामान्यतया उच्च रगत ग्लुकोजसँग सम्बन्धित छ, यसको प्रभावहरू-जस्तै ऊर्जा खर्च प्रवर्द्धन-ले GLP-1R जस्ता रिसेप्टरहरूसँग समन्वयात्मक रूपमा कार्य गर्दा ग्लुकोज स्थिरतामा अप्रत्यक्ष रूपमा योगदान गर्न सक्छ। यसबाहेक, GLP-1 र GCGR को संयुक्त प्रयोगले GCGR द्वारा उत्प्रेरित हाइपरग्लाइसेमिक जोखिमलाई चयन रूपमा प्रतिरोध गर्दछ, थप सटीक र प्रभावकारी ग्लुकोज नियमन सक्षम पार्दै।

ग्लुकोज होमियोस्टेसिस विनियमित गर्दै: यी तीन रिसेप्टरहरूको समन्वयात्मक सक्रियता व्यापक ग्लुकोज होमियोस्टेसिस नियमनलाई समेट्न इन्सुलिन स्राव भन्दा बाहिर विस्तार हुन्छ। कलेजो, मांसपेशी, र एडिपोज सहित धेरै तन्तुहरूमा ग्लुकोज उपभोग, उपयोग, र भण्डारणलाई प्रभाव पारेर, GLP-3 ले रक्त शर्करालाई अपेक्षाकृत स्थिर दायरा भित्र राख्छ, महत्त्वपूर्ण उतार-चढ़ावलाई रोक्छ। टाइप 2 मेटाबोलिज्म रोगीहरू समावेश गर्ने निकोल्स एस द्वारा गरिएको अध्ययनमा, GLP-3 प्रशासनले ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन स्तरमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो, यसले दीर्घकालीन ग्लाइसेमिक नियन्त्रणमा यसको सकारात्मक प्रभावलाई संकेत गर्दछ र ग्लुकोज होमियोस्टेसिसको नियमनमा तीन रिसेप्टरहरूको समन्वयात्मक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ ^।.

सिग्नल ट्रान्सडक्सन पाथवेहरूको सिनर्जीस्टिक सक्रियता

साझा संकेत मार्ग सक्रियता: GLP-1R, GCGR, र GIPR मुख्य रूपमा G (Gαs) प्रोटीनहरू मार्फत संकेत गर्दछ। जब GLP-3 ले यी तीन रिसेप्टरहरूमा कार्य गर्दछ, यसले साझा डाउनस्ट्रीम मार्गहरू सक्रिय गर्न रूपान्तरण गर्दछ जस्तै CAMP-PKA मार्ग। यो साझा मार्ग सक्रियताले सेलुलर चयापचय र शारीरिक कार्यहरूमा नियामक प्रभावहरू विस्तार गर्दै, सिग्नल ट्रान्सडक्शन दक्षता र शक्ति बढाउँछ।

फरक मार्गहरू समन्वय गर्दै: साझा मार्गहरू साझा गर्दा, प्रत्येक रिसेप्टरले अद्वितीय संकेत नेटवर्कहरू सक्रिय गर्दछ। GLP-3 ले रिसेप्टर सक्रियताको बखत यी फरक मार्गहरूलाई समन्वयात्मक रूपमा परिमार्जन गर्दछ, समन्वयित मेटाबोलिक नियमन सक्षम पार्दै।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रकार्य को समन्वयात्मक नियमन

ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल हर्मोन स्रावलाई प्रभावित गर्दै: GLP-1R एगोनिस्टहरूले GLP-1 स्रावलाई उत्तेजित गर्छन्, जबकि GIPR एगोनिस्टहरूले GIP रिलीजलाई नियमन गर्छन्। यी ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोनहरूले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, पाचन, र अवशोषणलाई परिमार्जन गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। दुबै रिसेप्टरहरूलाई एकै साथ सक्रिय गरेर, GLP-3 ले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन स्रावको थप व्यापक नियमन प्रदान गर्दछ, जसले गर्दा जठरांत्रीय कार्यलाई प्रभाव पार्छ। यसले ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने दर र आन्द्राको गतिशीलतालाई परिमार्जन गरेर, तौल र रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणमा सहयोग गरेर द्रुत पोषक तत्व अवशोषण कम गर्न सक्छ।

ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल मेटाबोलिक वातावरण सुधार गर्दै: ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल हर्मोन स्रावलाई विनियमित गरेर, GLP-3 ले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्ट भित्र चयापचय वातावरण पनि बढाउँछ। यसले लाभकारी पेट ब्याक्टेरियाको वृद्धि र चयापचयलाई बढावा दिन्छ र आन्द्राको अवरोध प्रकार्यलाई परिमार्जन गर्दछ। यी परिवर्तनहरूले शरीरको समग्र चयापचय अवस्थालाई थप प्रभाव पार्न सक्छ। ऊर्जा चयापचय र रक्त ग्लुकोज नियमनमा प्रभावहरूको साथ समन्वयात्मक रूपमा काम गर्दै, यी संयन्त्रहरूले सामूहिक रूपमा मोटोपना र सम्बन्धित चयापचय विकारहरू विरुद्ध चिकित्सकीय प्रभावहरूमा योगदान गर्दछ।

GLP-3 को अनुप्रयोगहरू के हुन्?

मोटोपना उपचार

महत्त्वपूर्ण तौल घटाउने प्रभावहरू: बहु क्लिनिकल परीक्षणहरूले मोटोपना उपचारमा GLP-3 को प्रभावकारिता देखाउँछन्। 338 वयस्कहरू सम्मिलित Jastreboff AM द्वारा चरण 2 डबल-ब्लाइन्ड, अनियमित, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा, सहभागीहरूले 48 हप्ताको लागि फरक खुराक वा प्लेसबोमा साप्ताहिक GLP-3 प्राप्त गरे। परिणामहरूले देखाए कि हप्ता 24 मा, 1mg समूहले 7.2% को औसत तौल घटाएको छ, 4mg संयोजन समूहले 12.9% गुमाएको छ, 8mg संयोजन समूहले 17.3% गुमाएको छ, र 12mg समूहले 17.5% गुमाएको छ, जबकि प्लेसबो समूहले मात्र 1.6% गुमाएको छ। हप्ता 48 सम्म, 1mg समूहले 8.7% को औसत वजन घटायो, 4mg संयोजन समूहले 17.1% गुमायो, 8mg संयोजन समूहले 22.8% गुमायो, 12mg समूहले 24.2% गुमायो, र placebo समूहले 2.1% गुमायो। 4mg, 8mg, र 12mg GLP-3 प्राप्त गर्ने सहभागीहरू मध्ये, 92%, 100%, र 100% ले क्रमशः 5% वा बढी तौल घटाए। 75%, 91%, र 93% ले 10% वा बढी तौल घटाएको छ। र 60%, 75%, र 83% ले 27%, 9%, र 2% प्लेसबो समूहको तुलनामा 15% वा बढी तौल घटाउन हासिल गरेका छन्। यी तथ्याङ्कहरूले मोटो रोगीहरूको लागि वजन घटाउनमा GLP-3 को प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्दछ ^[4].

टाइप 2 मधुमेह उपचार

Glycemic नियन्त्रण प्रभावकारिता: Lopez DC et al द्वारा अध्ययन। GLP-3 ले टाइप 2 मेटाबोलिज्म रोगीहरूमा ग्लाइसेमिक नियन्त्रणलाई सकारात्मक रूपमा असर गर्छ। 353 सहभागीहरू समावेश गरिएको परीक्षणमा, GLP-3 ले प्लेसबोको तुलनामा 1.64% ले ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन (HbA1c) लाई कम गर्यो। यसले टाइप 2 चयापचय रोगीहरूमा रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्नमा GLP-3 को प्रभावकारिता देखाउँछ, जसले गर्दा सुधारिएको क्लिनिकल परिणामहरूमा योगदान पुर्‍याउँछ ^[७].

संयुक्त संयन्त्र लाभ: GLP-3 बहु रिसेप्टरहरूमा कार्य गर्दछ, यसको संयुक्त एगोनिस्ट मेकानिजम मार्फत एकल-रिसेप्टर एगोनिस्टहरूमा अद्वितीय फाइदा प्रदान गर्दछ। यसले इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गरेर रगतमा ग्लुकोज मात्र कम गर्दैन तर इन्सुलिन संवेदनशीलता पनि बढाउँछ, शरीरका कोशिकाहरूलाई व्यापक ग्लाइसेमिक नियन्त्रणको लागि इन्सुलिनलाई अझ प्रभावकारी रूपमा प्रयोग गर्न सक्षम बनाउँछ। यसको तौल घटाउने प्रभावहरूले टाइप 2 मेटाबोलिज्म रोगीहरूमा मेटाबोलिक स्थितिमा सुधार गर्दछ, किनकि मोटोपना अवस्थाको लागि एक महत्त्वपूर्ण जोखिम कारक हो र वजन घटानेले राम्रो रगत ग्लुकोज व्यवस्थापनलाई सुविधा दिन्छ ^[5].

गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर रोगको उपचार

कलेजोको बोसो सामग्री घटाउने: GLP-3 ले मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बद्ध फ्याटी लिभर रोग (MDAFLD) र कलेजोको फ्याट सामग्री ≥10% भएका बिरामीहरूमा कलेजोको बोसो सामग्री घटाउने क्षमता देखाएको छ। अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा, 98 सहभागीहरूलाई अनियमित रूपमा 48 हप्ताको लागि GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, वा 12mg) वा प्लेसबोको साप्ताहिक सबकुटेनियस इंजेक्शनहरू प्राप्त गर्न नियुक्त गरिएको थियो। नतिजाहरूले देखाए कि हप्ता 24 मा, बेसलाइनको सापेक्ष हेपाटिक फ्याट सामग्रीमा औसत परिवर्तन 1mg समूहमा -42.9%, 4mg समूहमा -57.0%, 8mg समूहमा -81.4%, र 12mg समूहमा -82.4% थियो, प्लेसबो समूहमा +0.3% को तुलनामा। यी निष्कर्षहरूले संकेत गर्दछ कि GLP-3 ले हेपाटिक फ्याट सामग्रीलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्दछ, गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोगको लागि सम्भावित चिकित्सीय मूल्य प्रदर्शन गर्दछ ^[8].

हेपाटिक मेटाबोलिक प्रकार्य सुधार गर्दै: GLP-3 ऊर्जा र लिपिड चयापचय विनियमित गरेर कलेजो मेटाबोलिक प्रकार्य बढाउँछ। यसले हेपाटिक फ्याटको अक्सिडेशन र ब्रेकडाउनलाई बढावा दिन्छ, कलेजोमा बोसो जम्मा गर्न कम गर्छ, कलेजो भित्र भडकाउने प्रतिक्रियाहरू र ओक्सिडेटिभ तनाव स्तरहरू परिमार्जन गर्दछ, र NAFLD को प्रगतिमा एक निश्चित अवरोध प्रभाव पार्छ, जसले गर्दा बिरामीहरूको कलेजो स्वास्थ्यको सुरक्षा गर्दछ।

निष्कर्ष

GLP-1R/GIPR/GCGR को ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, GLP-3 बहु-लक्ष्य सिनर्जिस्टिक मेकानिज्म मार्फत मेटाबोलिक नियामक प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। यसको प्रभावहरूले भोकलाई दबाउन र ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न GLP-1R सक्रिय गर्न समावेश गर्दछ, जसले गर्दा ऊर्जा खपत कम हुन्छ; इन्सुलिन स्राव बढाउन र इन्सुलिन संवेदनशीलता सुधार गर्न GIPR सक्रिय गर्दै; र हेपाटिक ग्लुकोज र लिपिड चयापचय को नियमन गर्दा वसा संचय कम गर्न को लागी lipolysis र ऊर्जा खर्च को प्रवर्द्धन गर्न GCGR लाई सक्रिय गर्दै। यो ट्रिपल सिनर्जीले शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियन्त्रण, महत्त्वपूर्ण तौल घटाउने, र सुधारिएको लिपिड र हेपाटिक फ्याट मेटाबोलिज्म सहित व्यापक प्रभावहरू प्राप्त गर्दछ। यसको मुख्य मूल्य मोटोपना उपचारमा निहित छ, अधिकतम 48-हप्ता हानि 24.2% को साथ खुराक-निर्भर वजन घटाउन। टाइप २ मेटाबोलिज्मको लागि, यसले प्रभावकारी रूपमा ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन कम गर्छ र ग्लाइसेमिक होमियोस्टेसिस सुधार गर्दछ। मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बन्धित फ्याटी लिभर रोगमा, यसले हेपाटिक फ्याट सामग्रीलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउँछ, धेरै मेटाबोलिक विकारहरूमा शक्तिशाली प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्दछ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

अरुण जे. सान्याल एक हेपाटोलोजिस्ट र कलेजो रोगहरु मा विशेषज्ञ शोधकर्ता हो, विशेष गरी गैर अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग (NAFLD) र गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH)। उहाँ भर्जिनिया कमनवेल्थ युनिभर्सिटी स्कूल अफ मेडिसिनसँग सम्बद्ध हुनुहुन्छ, जहाँ उहाँ सन् १९८९ देखि संकाय सदस्य हुनुहुन्छ। सान्यालले सेल डायबिटिज, नेचर मेडिसिन, द न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन, र द ल्यान्सेट जस्ता प्रमुख जर्नलहरूमा लगभग १,००० प्रकाशनहरू लेखेका छन्। उनको काम 104,000 पटक उद्धृत गरिएको छ, हेपाटोलोजी को क्षेत्र मा उनको महत्वपूर्ण प्रभाव प्रतिबिम्बित। उहाँ 1995 देखि राष्ट्रिय स्वास्थ्य संस्थान द्वारा निरन्तर वित्त पोषित हुनुहुन्छ र चार सक्रिय NIH अनुदान को प्रमुख अन्वेषक हुनुहुन्छ। सान्याललाई नैदानिक ​​​​अनुसन्धानमा उनको नेतृत्व र कलेजो रोगहरूको लागि उपचारात्मक रणनीतिहरूको विकासमा उनको योगदानको लागि पनि मान्यता दिइएको छ। अरुण जे. सान्याललाई उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [५]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - क्रान्तिकारी हालै विकसित GLP एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा। खेलकुद २०२४ मा गुणस्तर। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[२] Doggrell SA। GLP-3 मोटोपन (र टाइप 2 मेटाबोलिज्म) मा प्रतिज्ञा देखाउँदै। अनुसन्धानात्मक औषधि 2023 मा विशेषज्ञ राय; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020।

[३] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3 — मोटोपन फार्माकोथेरापीमा खेल परिवर्तनकर्ता। Biomolecules 2025; 15(6)।DOI: 10.3390/biom15060796।

[४] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al। ट्रिपल-हर्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटापाको लागि - एक चरण 2 परीक्षण। न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन २०२३; 389(६): ५१४-५२६। DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[५] सान्याल एजे, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बन्धित स्टेटोटिक लिभर रोगको लागि: एक अनियमित चरण 2a परीक्षण। प्रकृति चिकित्सा 2024; 30: २०३७-२०४८। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167।

[६] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हर्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटोपना वा अधिक तौल भएका सहभागीहरूमा लिपोप्रोटिन र एपोलिपोप्रोटिन प्रोफाइलहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ। युरोपेली हार्ट जर्नल २०२४; 45(पूरक_१): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[७] लोपेज डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाउनको लागि GLP-3 को प्रभावकारिता र वयस्कहरूमा यसको कार्डियोमेटाबोलिक प्रभावहरू: एक व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण। Endocrine Society 2024 को जर्नल; 8(पूरक_१): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749।

[८] नईम एम, इमरान एल, बनातवाला U. अनलिसिङ द पावर अफ GLP-3: मोटोपना र अधिक वजनमाथि एक सम्भावित विजय: एक पत्राचार। स्वास्थ्य विज्ञान प्रतिवेदन २०२४; ७(२): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधीहरू होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।