GLP-3 40 мг

▎ GLP-3 бүтэц

Эх сурвалж: PubChem

Дараалал: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулын томъёо: C 221H 342N 46O68 Молекулын жин: 4731 г/моль CAS дугаар: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Ижил нэр: LY3437943

▎ GLP-3 судалгаа

GLP-3-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Таргалалт болон 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны тархалт дэлхийн хэмжээнд нэмэгдсээр байгаа нь нийгмийн эрүүл мэндийн томоохон сорилт болж байна. Одоо байгаа нэг буюу хоёр зорилтот эм нь үр нөлөө, аюулгүй байдлын хувьд хязгаарлалттай байдаг. Ходоод гэдэсний инсулины тэнхлэгээр дамжуулан олон зорилтот синергетик зохицуулалтын онол дээр үндэслэн судалгаагаар GLP-1, GIP, глюкагон нь бодисын солилцооны зохицуулалтад нэмэлт үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг илрүүлж, олон рецепторын агонистуудыг хөгжүүлэх онолын үндэс суурийг тавьсан.

Хос зорилтот эм боловсруулах туршлага дээр үндэслэн судлаачид эдгээр гурвалсан рецепторуудын бүтцийн шинж чанар, дохионы механизмд үндэслэн GLP-3-ийг боловсруулж, оновчтой болгосон. GLP-1R, GIPR, GCGR-ийг нэгэн зэрэг идэвхжүүлснээр гликемийн хяналтыг илүү хүчтэй болгож, жингээ хасдаг.

GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Рецепторын агонизм

GLP-3 нь GLP-1, GCGR, GIP рецепторуудад чиглэсэн гурвалсан рецепторын агонист үүрэг гүйцэтгэдэг ^[1].

GLP-1 рецепторын агонизм: GLP-1 нь гэдэсний L эсүүдээс ялгардаг инкретин даавар юм. GLP-1 рецепторуудтай холбогдон GLP-3 нь глюкозын концентрацаас хамааралтай инсулины шүүрлийг дэмждэг. Гипергликемийн үед GLP-3 нь GLP-1 рецепторуудтай холбогдож, нойр булчирхайн β-эсүүдэд инсулин ялгаруулж, цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг дохионы доод замыг идэвхжүүлдэг. Мөн глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, элэгний глюкозын ялгаралтыг бууруулж, цусан дахь сахарын хэмжээг тогтворжуулна. GLP-1 рецепторын агонизм нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг багасгаж, жингээ барихад тусалдаг ^[2].

GCGR рецепторын агонизм: Глюкагон нь ихэвчлэн цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэгдүүлэхийн тулд гипогликемийн үед ажилладаг. GCGR дээр GLP-3-ийн агонист үйлдэл нь нарийн төвөгтэй байдаг. Өөх тосны эдэд энэ нь липолизийг дэмжиж, өөх тосны хүчлийн исэлдэлтийг нэмэгдүүлж, улмаар эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг. Элэгний дунд зэргийн GCGR агонизм нь элэгний бодисын солилцооны үйл ажиллагааг оновчтой болгож, глюконеогенез гэх мэт үйл явцыг зохицуулдаг. Энэ нь биеийн эрчим хүчний хэрэгцээг хангахын тулд цусан дахь глюкозын тогтвортой байдлыг хангахын зэрэгцээ хэт их глюконеогенезийг гипергликеми үүсгэхээс сэргийлдэг ^[1].

GIP рецепторын агонизм: GIP, өөр нэг инкретин даавар нь хоол идсэний дараа арван хоёр нугалаа гэдэс ба jejunum дахь К эсүүдээс ялгардаг. GLP-3-ийн GIP рецепторын агонизм нь инсулины шүүрлийг сайжруулж, глюкозын зохицуулалтыг сайжруулахын тулд GLP-1-тэй нийлдэг. Үүний эсрэгээр GIP рецептор идэвхжих нь липидийн солилцоо, энергийн тэнцвэрт байдалд нөлөөлж болно. Brzozowska P-ийн судалгаагаар GIP нь өөх эс дэх глюкозын шингээлт, липидийн синтезийг дэмждэг болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч GLP-3-ийн нөлөөн дор GIP дохиолол нь зөвхөн өөх тосны хуримтлалыг дэмжихийн оронд эрчим хүчний ашиглалтыг оновчтой болгохын тулд өөрчлөгддөг бөгөөд ингэснээр жингийн менежментэд тусалдаг ^[1].

Зураг 1 GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм ^[3].

Бодисын солилцооны үйл явцын цогц зохицуулалт

Чихрийн шижингийн эрчим хүчний зохицуулалт: Дээр дурдсан гурван рецепторыг идэвхжүүлснээр GLP-3 нь энергийн солилцоог цогцоор нь зохицуулдаг. Энэ нь липолизийг дэмжиж, β-исэлдүүлэхийн тулд митохондрид өөх тосны хүчлийн нэвтрэлтийг нэмэгдүүлж, эрчим хүчний зарцуулалтыг сайжруулдаг. Өөх эс дэх өөх тосны хүчлийн шингээлт, триглицеридын нийлэгжилтийг дарангуйлснаар липогенезийг бууруулж, улмаар биеийн энергийн хуримтлал, зарцуулалтын тэнцвэрт байдлыг өөрчилж, жингээ хасахад тусалдаг. Jastreboff AM-ийн хийсэн холбогдох амьтдын судалгаа, эмнэлзүйн туршилтуудад GLP-3-ийг хэрэглэснээр таргалалттай хүмүүсийн эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлж, биеийн өөхний хэмжээг аажмаар бууруулж байна ^[4].

Глюкозын чихрийн шижингийн зохицуулалт: GLP-3 нь цусан дахь сахарын хэмжээг олон замаар зохицуулдаг. GLP-1 болон GIP рецепторыг идэвхжүүлснээр инсулины шүүрлийг өдөөхөөс гадна GCGR-ийг зохицуулах замаар элэгний глюкозын солилцоонд нөлөөлдөг. Энэ нь элэгний хэт их глюконеогенезийг дарангуйлж, глюкозын гаралтыг бууруулж, захын эдэд глюкозын шингээлт, ашиглалтыг сайжруулж, улмаар цусан дахь сахарын хэмжээг хэвийн хэмжээнд байлгадаг. Энэ нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо, цусан дахь сахарын хэмжээг үр дүнтэй хянаж, чихрийн шижин өвчний нөхцөл байдлыг сайжруулдаг тарган өвчтөнүүдэд онцгой чухал юм ^[2].

Элэгний бодисын солилцооны зохицуулалт: Элэг дотор GLP-3 нь глюкозын солилцоог зохицуулаад зогсохгүй липидийн солилцоонд нөлөөлдөг. Энэ нь элэгний триглицеридын нийлэгжилт, хуримтлалыг бууруулж, элэгний өөхлөлтийг сайжруулж, элэгний согтууруулах ундааны бус өөх тосны өвчин (NAFLD) өвчнийг эмчлэх боломжтой. Бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчин (MDAFLD) бүхий оролцогчдыг хамарсан эмнэлзүйн туршилтуудад GLP-3 нь элэгний өөх тосны агууламжийг мэдэгдэхүйц бууруулж, элэгний бодисын солилцоонд эерэг зохицуулалтын нөлөө үзүүлж байгааг харуулж байна ^[5].

 Ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө

GLP-3 нь GLP-1 рецепторуудыг идэвхжүүлснээр ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг. Ходоодны хоосолтыг удаашруулах нь ходоодонд хоол хүнс байх хугацааг уртасгаж, байнгын ханасан байдлыг бий болгож, дараагийн хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг. Үүний зэрэгцээ гэдэсний дааврын шүүрэл, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнд нөлөөлж, хоол боловсруулах замын боловсруулалт, шим тэжээлийг шингээх үйл явцыг цаашид зохицуулж, улмаар эрчим хүчний хэрэглээ болон биеийн жинд иж бүрэн нөлөөлдөг ^[2].

GLP-1, GCGR, GIP рецепторуудад GLP-3-ийн агонист нөлөөний синергетик механизм юу вэ?

Эрчим хүчний чихрийн шижингийн зохицуулалт дахь синергетик

Эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлэх: GCGR-ийг идэвхжүүлснээр цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлэхийн тулд гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмждэг. Мөн липидийн солилцоог нэмэгдүүлж, төвлөрсөн ханасан хоол хүнсний хэрэглээг дарах замаар эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг. GLP-1R агонистууд нь инсулины шүүрлийг идэвхжүүлж, зүрхийг хамгаалах, мэдрэлийг хамгаалах нөлөө үзүүлдэг бөгөөд ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хоолны дуршлыг дарах замаар эрчим хүчний хэрэглээг бууруулдаг. Өөх тосны эдэд GIPR идэвхжих нь липидийн хуримтлалыг дэмждэг бол түүний төвлөрсөн идэвхжүүлэлт нь хүнсний хэрэглээг багасгаж, жин нэмэхийг бууруулдаг. GLP-3 нь эдгээр гурван рецепторыг нэгэн зэрэг чиглүүлж, эрчим хүчний хэрэглээ, зарцуулалтын хооронд шинэ тэнцвэрийг бий болгодог. Энэ нь эрчим хүчний алдагдлыг илүү үр дүнтэй болгож, улмаар жингээ хасахад тусалдаг.

Липидийн солилцоог зохицуулах: GCGR агонизм нь липидийн солилцоог сайжруулдаг бол өөхний эдэд GIPR идэвхжих нь липидийн солилцоонд нөлөөлдөг. GLP-1R агонистууд нь инсулины мэдрэмжийг сайжруулах зэрэг механизмаар дамжуулан липидийн солилцоонд шууд бусаар нөлөөлдөг. Тэдний синергетик үйлдэл нь өөхний нийлэгжилт, задрал, тээвэрлэлтийг илүү сайн зохицуулж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, биеийн өөхний хуваарилалтыг сайжруулдаг. Жишээлбэл, таргалалттай өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаагаар GLP-3-ийг хэсэг хугацаанд хэрэглэсний дараа биеийн өөхний хувь буурч, липидийн профайл тодорхой хэмжээгээр сайжирсан нь өөх тосны солилцоог зохицуулахад синергетик нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна ^[6].

Глюкозын зохицуулалт дахь синергетик нөлөө

Инсулины шүүрлийг сайжруулсан: GLP-1R агонистууд нь GLP-1 рецептортой холбогдож, инсулины шүүрлийг идэвхжүүлснээр цусан дахь глюкозыг бууруулдаг. GIP нь нойр булчирхайн β-эсийг өдөөж, хоолны дэглэмээс үүдэлтэй инсулины шүүрлийн нөлөөг үүсгэдэг. GLP-1R болон GIPR-ийг нэгэн зэрэг идэвхжүүлдэг GLP-3 нь инсулины шүүрлийг ихээхэн сайжруулж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг илүү үр дүнтэй бууруулдаг. Хэдийгээр GCGR нь ихэвчлэн цусан дахь сахарын хэмжээ ихсэхтэй холбоотой байдаг ч эрчим хүчний зарцуулалтыг дэмжих зэрэг нөлөө нь GLP-1R гэх мэт рецепторуудтай синергетик нөлөө үзүүлэх үед глюкозын тогтвортой байдалд шууд бусаар нөлөөлдөг. Цаашилбал, GLP-1 ба GCGR-ийн хосолсон хэрэглээ нь GCGR-ээс үүдэлтэй гипергликемийн эрсдлийг сонгон дарж, глюкозын зохицуулалтыг илүү нарийвчлалтай, үр дүнтэй болгодог.

Глюкозын гомеостазыг зохицуулах: Эдгээр гурван рецепторын синергетик идэвхжил нь зөвхөн инсулины шүүрэлээс гадна глюкозын гомеостазын цогц зохицуулалтыг хамардаг. GLP-3 нь элэг, булчин, өөх тос зэрэг олон эд эсэд глюкозын шингээлт, ашиглалт, хадгалалтад нөлөөлснөөр цусан дахь сахарын хэмжээг харьцангуй тогтвортой хэмжээнд байлгаж, мэдэгдэхүйц хэлбэлзлээс сэргийлдэг. Nicholls S-ийн 2-р хэлбэрийн метаболизмын өвчтөнүүдийг оролцуулсан судалгаагаар GLP-3-ийг хэрэглэснээр гликацилагдсан гемоглобины түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, гликемийн урт хугацааны хяналтанд эерэг нөлөө үзүүлж, глюкозын гомеостазыг зохицуулах гурван рецепторын синергетик нөлөөг харуулсан ^[6].

Дохио дамжуулах замын синергетик идэвхжүүлэлт

Нийтлэг дохионы замыг идэвхжүүлэх: GLP-1R, GCGR, GIPR нь голчлон G (Gαs) уургуудаар дамждаг. GLP-3 нь эдгээр гурван рецепторт үйлчилснээр нэгдэж, cAMP-PKA зам гэх мэт хуваалцсан доод урсгалыг идэвхжүүлдэг. Энэхүү хуваалцсан замын идэвхжүүлэлт нь дохио дамжуулах үр ашиг, хүчийг нэмэгдүүлж, эсийн бодисын солилцоо, физиологийн үйл ажиллагаанд зохицуулах нөлөөг сайжруулдаг.

Ялгаатай замуудыг зохицуулах: Нийтлэг замыг хуваалцахын зэрэгцээ рецептор бүр өвөрмөц дохионы сүлжээг идэвхжүүлдэг. GLP-3 нь рецепторыг идэвхжүүлэх явцад эдгээр ялгаатай замыг синергетик байдлаар зохицуулж, бодисын солилцооны зохицуулалтыг зохицуулдаг.

Ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааны синергетик зохицуулалт

Ходоод гэдэсний дааврын шүүрэлд нөлөөлөх: GLP-1R агонистууд нь GLP-1 шүүрлийг өдөөдөг бол GIPR агонистууд нь GIP ялгаралтыг зохицуулдаг. Эдгээр ходоод гэдэсний гормонууд нь ходоод гэдэсний хөдөлгөөн, хоол боловсруулах, шингээлтийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хоёр рецепторыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлснээр GLP-3 нь ходоод гэдэсний дааврын шүүрлийг илүү цогцоор нь зохицуулж, улмаар ходоод гэдэсний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Энэ нь ходоодны хоосолт, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг зохицуулж, жин, цусан дахь сахарын хэмжээг хянах замаар шим тэжээлийн хурдан шимэгдэлтийг бууруулж чадна.

Ходоод гэдэсний бодисын солилцооны орчныг сайжруулах: Гэдэсний дааврын шүүрлийг зохицуулснаар GLP-3 нь ходоод гэдэсний замын доторх бодисын солилцооны орчныг сайжруулдаг. Энэ нь гэдэсний ашигтай бактерийн өсөлт, бодисын солилцоог дэмжиж, гэдэсний саадыг зохицуулдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь биеийн ерөнхий бодисын солилцооны байдалд нөлөөлж болно. Эдгээр механизмууд нь эрчим хүчний солилцоо, цусан дахь глюкозын зохицуулалтад үзүүлэх нөлөөгөөр синергетик байдлаар ажилладаг бөгөөд таргалалт болон түүнтэй холбоотой бодисын солилцооны эмгэгийн эсрэг эмчилгээний үр нөлөөг бий болгодог.

GLP-3-ийн хэрэглээ юу вэ?

Таргалалтын эмчилгээ

Жин хасахад үзүүлэх нөлөө: Олон тооны эмнэлзүйн туршилтууд нь таргалалтын эмчилгээнд GLP-3-ийн үр нөлөөг харуулж байна. Jastreboff AM-ийн 338 насанд хүрэгчдийг оролцуулсан 2-р үе шатны давхар сохор, санамсаргүй, плацебо хяналттай туршилтанд оролцогчид 48 долоо хоногийн турш янз бүрийн тунгаар долоо хоног бүр GLP-3 буюу плацебо хүлээн авсан. Үр дүнгээс үзэхэд 24-р долоо хоногт 1 мг-ийн бүлгийн жин дунджаар 7.2%, 4 мг-ийн хослолын бүлэг 12.9%, 8 мг-ийн хослолын бүлэг 17.3%, 12 мг-ийн бүлэг 17.5%, плацебо бүлгийнхэн ердөө 1.6%-иар буурсан байна. 48-р долоо хоногт 1 мг-ийн бүлгийн жин дунджаар 8.7%, 4 мг-ийн хослолын бүлэг 17.1%, 8 мг-ийн хослолын бүлэг 22.8%, 12 мг-ийн бүлэг 24.2%, плацебо бүлэг 2.1% -ийн жин хассан. 4мг, 8мг, 12мг GLP-3 хүлээн авсан оролцогчдын 92%, 100%, 100% нь 5% ба түүнээс дээш жин хассан байна. 75%, 91%, 93% нь 10% ба түүнээс дээш жин хассан. ба 60%, 75%, 83% нь 15% ба түүнээс дээш жингээ хассан бол плацебо бүлэгт 27%, 9%, 2% байсан. Эдгээр өгөгдөл нь таргалалттай өвчтөнүүдийн жинг бууруулахад GLP-3-ийн үр дүнтэй болохыг баттай харуулж байна ^[4].

2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн эмчилгээ

Гликемийн хяналтын үр нөлөө: Лопез ДС нар хийсэн судалгаа. GLP-3 нь бодисын солилцооны 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд гликемийн хяналтанд эерэгээр нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. 353 оролцогчийг оролцуулсан туршилтанд GLP-3 нь плацеботой харьцуулахад гликатлаг гемоглобины (HbA1c) 1.64%-иар буурсан байна. Энэ нь бодисын солилцооны 2-р хэлбэрийн өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулахад GLP-3-ийн үр нөлөөг харуулж, улмаар эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг ^[7].

Хосолсон механизмын давуу тал: GLP-3 нь олон рецепторт үйлчилдэг бөгөөд энэ нь хосолсон агонист механизмаараа нэг рецепторын агонистуудаас онцгой давуу талыг бий болгодог. Энэ нь инсулины шүүрлийг идэвхжүүлснээр цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулаад зогсохгүй инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, гликемийн иж бүрэн хяналтанд инсулиныг биеийн эсүүдэд илүү үр дүнтэй ашиглах боломжийг олгодог. Түүний жин бууруулах нөлөө нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгтэй өвчтөнүүдийн бодисын солилцооны байдлыг сайжруулдаг, учир нь таргалалт нь өвчний эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд жин хасах нь цусан дахь глюкозын менежментийг сайжруулдаг ^[5].

Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчний эмчилгээ

Элэгний өөхний агууламжийг бууруулах: GLP-3 нь бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчин (MDAFLD) болон элэгний өөхний агууламж ≥10% -иас их байгаа өвчтөнүүдэд элэгний өөх тосны агууламжийг бууруулах чадварыг харуулсан. Санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтаар 98 оролцогчийг санамсаргүй байдлаар 48 долоо хоногийн турш GLP-3 (1мг, 4мг, 8мг, 12мг) эсвэл плацебогийн арьсан доорх тарилгыг долоо хоног бүр хийлгэхээр томилсон. Үр дүн нь 24-р долоо хоногт элэгний өөх тосны агууламжийн суурь үзүүлэлттэй харьцуулахад дундаж өөрчлөлт 1мг бүлэгт -42.9%, 4мг бүлэгт -57.0%, 8мг бүлэгт -81.4%, 12мг бүлэгт -82.4% байсан бол плацебо бүлэгт +0.3% байна. Эдгээр олдворууд нь GLP-3 нь элэгний өөх тосны агууламжийг мэдэгдэхүйц бууруулж, элэгний архины бус өөхний өвчнийг эмчлэх боломжтой болохыг харуулж байна ^[8].

Элэгний бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулах: GLP-3 нь энерги болон өөх тосны солилцоог зохицуулж элэгний бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Энэ нь элэгний өөхний исэлдэлт, задралыг дэмжиж, элэг дэх өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, элэгний үрэвслийн хариу урвал, исэлдэлтийн стрессийн түвшинг зохицуулж, NAFLD-ийн хөгжилд тодорхой дарангуйлах нөлөө үзүүлж, улмаар өвчтөний элэгний эрүүл мэндийг хамгаалдаг.

Дүгнэлт

GLP-1R/GIPR/GCGR-ийн гурвалсан рецепторын агонистын хувьд GLP-3 нь олон зорилтот синергетик механизмаар дамжуулан бодисын солилцооны зохицуулалтын нөлөө үзүүлдэг. Үүний үр нөлөө нь хоолны дуршлыг дарах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах GLP-1R-ийг идэвхжүүлж, улмаар эрчим хүчний хэрэглээг бууруулдаг; инсулины шүүрлийг сайжруулж, инсулины мэдрэмжийг сайжруулахын тулд GIPR-ийг идэвхжүүлэх; өөх тосны хуримтлалыг багасгахын тулд элэгний глюкоз, липидийн солилцоог зохицуулахын зэрэгцээ липолиз, эрчим хүчний зарцуулалтыг дэмжих GCGR-ийг идэвхжүүлнэ. Энэхүү гурвалсан синергетик нь гликемийн хүчтэй хяналт, жин хасах, липид болон элэгний өөх тосны солилцоог сайжруулах зэрэг цогц үр нөлөөг бий болгодог. Үүний гол үнэ цэнэ нь таргалалтын эмчилгээнд оршдог бөгөөд тунгаас хамаарч жингээ хасахад 48 долоо хоногийн дээд тал нь 24.2%-ийн алдагдалтай байдаг. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны хувьд энэ нь гликатлагдсан гемоглобиныг үр дүнтэй бууруулж, гликемийн гомеостазыг сайжруулдаг. Бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчний үед элэгний өөх тосны агууламжийг мэдэгдэхүйц бууруулж, бодисын солилцооны олон эмгэгийн үед хүчтэй үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Арун Ж.Санял нь элэгний өвчин, ялангуяа элэгний архины бус өөхний өвчин (NAFLD) болон согтууруулах бус steatohepatitis (NASH) чиглэлээр мэргэшсэн элэгний эмч, судлаач юм. Тэрээр Виржиниагийн Хамтын Нөхөрлөлийн Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн харьяа бөгөөд 1989 оноос хойш факультетийн гишүүнээр ажиллаж байна. Санял нь Cell Diabetes, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine, The Lancet зэрэг тэргүүлэх сэтгүүлүүдэд 1000 орчим нийтлэл бичсэн. Түүний бүтээлийг 104,000 гаруй удаа иш татсан нь түүний элэг судлалын салбарт ихээхэн нөлөө үзүүлсэн болохыг харуулж байна. Тэрээр 1995 оноос хойш Үндэсний Эрүүл Мэндийн Хүрээлэнгээс тасралтгүй санхүүждэг бөгөөд NIH-ийн дөрвөн идэвхтэй тэтгэлгийн гол судлаач юм. Санял нь эмнэлзүйн судалгааг манлайлж, элэгний өвчнийг эмчлэх стратеги боловсруулахад оруулсан хувь нэмрийг нь үнэлдэг. Арун Ж.Санялыг ишлэл [5]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. GLP-3 - хувьсгалт саяхан боловсруулсан GLP агонист - уран зохиолын тойм. Спортын чанар 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] Doggrell SA. GLP-3 нь таргалалт (болон 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо) -ийг амлаж байна. Шинжилгээний эмийн талаархи шинжээчийн дүгнэлт 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. GLP-3—A Game Changer in the Farmacotherapy. Биомолекулууд 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Таргалалтанд зориулсан гурвалсан гормон-рецепторын агонист GLP-3 - 2-р шатны туршилт. New England Journal of Medicine 2023; 389(6): 514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Гурвалсан дааврын рецепторын агонист GLP-3 нь бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчин: санамсаргүй байдлаар 2а фазын туршилт. Байгалийн анагаах ухаан 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Гурвалсан дааврын рецепторын агонист GLP-3 нь таргалалт, илүүдэл жинтэй оролцогчдын липопротейн ба аполипопротеины профайлыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг. Европын зүрхний сэтгүүл 2024; 45(Нэмэлт_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Жингээ бууруулах GLP-3-ийн үр нөлөө ба түүний насанд хүрэгчдийн дундах кардиометаболик нөлөө: Системчилсэн тойм ба мета-анализ. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн сэтгүүл 2024; 8(Нэмэлт_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. GLP-3-ийн хүчийг нээх нь: Таргалалт ба илүүдэл жинг даван туулах боломж: Захидал. Эрүүл мэндийн шинжлэх ухааны тайлан 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотлэг судлал зэрэг салбарт оршдог. Судалгааны эдгээр нарийн талбарт чиглэгдсэн карьераараа тэрээр анагаахын шинжлэх ухааны эдгээр чухал салбаруудын мэдлэг, ойлголтыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан.Нүүрстөрөгч-азотын холбоо нь энгийн нэг холбоо биш юм. Хүчилтөрөгч, нүүрстөрөгч, азотын атомуудад электронууд тасралтгүй хуваагддаг. Энэхүү электрон хуваалт нь тодорхой резонансын бүтцийг бий болгодог. Бонд нь хэсэгчилсэн давхар бондын шинж чанарыг олж авдаг. Энэ нь орон зайд чөлөөтэй эргэлдэж чадахгүй. Оролцсон зургаан атом нь хатуу, хавтгай геометрт үүрд түгжигдсэн хэвээр байна. Транс тохиргоо нь байгалийн жамаар маш их таалагддаг. Энэ нь хөрш зэргэлдээх том хажуугийн гинжний хооронд хүчтэй стерик мөргөлдөөнөөс сэргийлдэг. Пролин нь cis-ийн тохиргоонд тохиолддог ховор тохиолдол юм. Энэхүү геометрийн түгжээ нь молекулын уян хатан байдлыг үндсэндээ хязгаарладаг.