Semaglutida (GLP-1) ukaxa 5mg

▎ GLP-1 ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi

▎ GLP-1 Yatxatawi

¿Kuna yatxatäwinakas GLP-1 ukan utji?

GLP-1 ukaxa jaqina glucagón uñtasita péptido-1 (GLP-1) análogo ukhamawa, ukaxa clase de drogas agonistas receptores GLP-1 ukankiwa. GLP-1 ukaxa mä hormona natural ukhamawa, ukaxa células intestinales ukanakampiwa mistu, manq’añ tukuyatatxa, ukaxa insulina uksa tuqita ch’amancharaki ukatxa glucagón uksa tuqita jark’aqaraki, ukhamata wilan glucosa uksa tuqita suma uñjañataki. GLP-1 ukan lurawipax GLP-1 ukan funciones fisiológicas ukanakat wali ch’ullqhi yatxatäwinakatw uñstawayi. GLP-1 ukaxa mä jisk’a chikata jakawiwa jañchinxa, niya 1-2 minutos ukjawa, kunatixa jasakiwa degradada enzimas dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) ukanakampi jañchi tuqina. Uka limitación ukar atipjañatakix cientificonakax GLP-1 ukan estructurap mayjt’ayapxäna, sustituciones específicas de aminoácidos ukanakamp uñt’ayapxäna ukat jark’aqasiñ grupos ukanakamp yapxatapxäna, ukhamat enzimas DPP-4 ukar resistencia ukar ch’amanchañataki, ukhamat cuerpon juk’amp pachar acción ukar puriñapataki ^[1] . Aka GLP-1 uksanxa, alanina ukaxa 8 uksanxa mayjt’ayatarakiwa ácido α-aminoisobutírico (Aib), ukaxa janiwa suma sayt’aykiti aka qullaxa jan ukasti ch’amancharaki ch’amampi aka receptores GLP-1 ukampi ^[2] . Mä sapa cadena lateral de ácidos grasos ukaxa yapxatatarakiwa C-terminal de GLP-1 ukaru, ukaxa mä residuo de lisina ukampi chikt’atawa γ-glutamina tuqi, ukaxa juk’ampi jilxatayaraki uka qulla chika pachapa ukhamaraki jaytatarakiwa mä kuti semanan inyectañataki jan ukaxa mä kuti uruna oral ukampi ^[1] . GLP-1 ukaxa qalltanxa luratarakiwa yatxatawimpi ukhamaraki modificación GLP-1 natural ukampi, ukaxa amtatawa mä juk’a suma qullañataki diabetes tipo 2 uka usutanakaru ^{[1, 2]} . Aka optimizaciones estructurales tuqixa, GLP-1 ukaxa janiwa actividad fisiológica GLP-1 ukaruki jark’aqkiti jan ukasti wali sumawa propiedades farmacocinéticas ukaxa sumaptaraki, ukaxa mä agonista receptor GLP-1 jaya pachana lurata ukhamawa wali wakiskiri valor clínico. GLP-1 ukan lurawipax mä jach’a aski lurawiwa, machaq qullañ amtanakaw diabetes tipo 2 ukan usutanakatakix apaniwayi. Ukhamaraki, GLP-1 natural ukan estructurap sum apnaqasa, ukax limitación de su corto medio de vida ukaruw atipt’i ukat drogax estabilidad ukat duración de acción ukaruw askincharaki.

¿Kuna mecanismo de acción ukaxa GLP-1 ukaxa?

GLP-1 ukaxa mä agonista receptor péptido-1 (GLP-1) glucagón uñtasita jaya pachana, ukatxa mecanismo de acción ukaxa jilpachaxa aka aspectos ukanakampiwa phuqhasiraki:

Wilan glucosa sat qullax akham siwa:

GLP-1 ukaxa mä novedoso agonista receptor GLP-1 (GLP-1RA) satawa. Nayraqata mecanismo ukaxa manq’a munaña jark’aqañataki, manq’aña munaña jark’aqañataki, jisk’achañataki wali lik’i manq’anakaru, ukhamaraki modulación centro de alimentación hipotálamo ukaru manq’a manq’aña jisk’achañataki. Ukhamaraki saciedad ukaxa jilxatarakiwa, vacío gástrico ukaxa qhipt’ayaraki, ukhamaraki motilidad gastrointestinal uksa jisk’acharaki, ukhamata pesaje uksa tuqiru puriñkama. Aka pesaje jisk’achawixa insulina uksa tuqita ch’amancharaki ukatxa wilan glucosa uksa tuqita yanapt’arakiwa ^[3] . GLP-1 ukaxa roedores ukanakaruxa pesaje de pérdida ukarux puriyarakiwa vías neurales distribuidas ukanakampi. Yatxatäwinakax uñacht’ayiwa, tronco cerebral, núcleo septal ukat hipotálamo ukanakan irnaqatapa ukampis janiw wila-p’iqin barrera ukar makhatkiti. Ukhamakipansti, órganos circunventriculares ukat áreas ventricular-proximales ukanakampiw p’iqimp chikt’asi. GLP-1 ukaxa activa c-Fos tunka p’iqi suyunakaru, ukaxa áreas trasera de cerebro directamente dirigida ukhamaraki secundaria regiones ukhama núcleo parabraquial lateral ukhama janïra directa interacción GLP-1R ukampi. Análisis automáticos ukaxa uñacht’ayiwa activación ukaxa neuronas laterales del núcleo parabraquial ukampi controla manq’aña tukuyaña, ukhamarusa regula la glucosa wilan ^[4]. .

Regulación gastrointestinal ukaxa:

GLP-1 ukaxa receptores GLP-1 ukanakaruxa intestino uksanxa luraraki, ukaxa nervio vago uksa tuqiruxa apnaqatarakiwa motilidad gastrointestinal uksa tuqiru. Ukaxa contracciones antral ukanakaruxa chhaqtayi, tensión esfínter pilórico ukarux ch’amancharaki, ukatxa manq’a gástrico ukarux jaya pacharuw puriyi, duodenal ukar mantañax qhipharuw puriyi ukat wilan glucosa ukan jilxatawip jark’aqaraki, ukax niveles más estables ukar puriyi ^[5] . Ukhamaraki, GLP-1 ukaxa receptores centrales GLP-1 ukanakaruxa jan walt’ayiwa, juk’ampirusa núcleos arcuados hipotálamo ukhamaraki paraventriculares ukanakana. Ukaxa jark’iwa factores estimulantes apetito ukhamaraki neuropéptido Y (NPY) ukhamaraki proteína relacionada con agouti (AgRP), ukatxa activa la neuronas proopiomelanocortina (POMC) ukhamata ch’amanchañataki secreción hormona estimulante alfa-melanocitos (α-MSH) ^[5] . Uka lurawinakax saciedad ukaruw puriyi, manq’at awtjataruw puriyi, ukat manq’añanakax juk’akiw utji, ukax pesaje ukar yanapt’i ukat indirectamente wilan glucosa ukar controlar juk’amp sumaptayi.

Chuyma ch’allxtayiri jark’aqasiñataki: 1.1.

GLP-1 ukaxa óxido nítrico (NO) ukatxa yaqha vasodilatadores ukanaka células endoteliales vasculares ukanakatxa mistuñapataki ch’amancharaki, ukhamata vasodilatación ukhamaraki wila sarañapataki. Ukhamaraki inflamación ukatxa estrés oxidativo ukanakaruxa jark’aqi, endotelial ukanakaru jan walt’ayañataki ukhamaraki aterosclerosis ukanakaru jani walt’ayañataki. Apetito ukat manq’añanak jan manq’añ jark’aqasa, jan lik’ïñ yanapt’i, diabetes lípidos ukarux juk’amp sumaptayi, triglicéridos ukat colesterol lipoproteico de baja densidad (LDL-C) ukanakarux jisk’acharaki, ukat colesterol lipoproteico de alta densidad (HDL-C) ukarux jilxatayaraki. Ukhamaraki, wila ch’amanchawixa wali askiwa hemodinámica renal ukhamaraki función neuroendocrina uksa tuqita, hipertensión uksa tuqita jisk’achasa ukhamaraki factores de riesgo cardiovascular uksa tuqita jisk’achañataki ^[6]. .

GLP-1 ukatxa regulación transcripcional de la conversión WAT a BAT ukatxa activación BAT.

Uñakipt’añataki: PubMed ^{[13] .}

Jach’a yant’awinaka ukhamaraki yatxatawi

Diseño de estructura química ukatxa optimización tuqitxa, GLP-1 uka diseño uksanxa, mä método de unión reversible albúmina uksa tuqiruxa apsutarakiwa, ukhamata qullaxa juk’ampi pacharu acción lurañataki. Ukhamaraki, determinación de la combinación óptima de ácidos grasos y enlazadores, capacidad de unión a albúmina ukaxa wali jach’anchatawa ukatxa mantener la eficacia receptor GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Droga apnaqañ tuqitxa, GLP-1 ukax juk’amp suma efectos de pérdida de peso ukaniwa. GLP-1 ukaxa glucagón uñtasita péptido-1 receptor agonista (GLP-1 RA) ukjamaraki jaya pacha eliminación chika pachani, ukaxa sapa semana inyección subcutánea ukampiwa lurataraki. Ukajj jan likʼïñapatakiw yanaptʼi, ukajj wali muspharkañawa. Diabetes tipo 2 (T2DM) usump usuntat usutanakatakixa, sapa semana inyección subcutánea GLP-1 ukax juk’amp askïkaspas ukhamawa, yaqha semanal GLP-1RAs ukanakat sipansa. Mä fase II dosis uñakipaña yant’awina obesos usutanakataki jan T2DM ukampi, mä kuti sapa uru inyección subcutánea GLP-1 ukaxa juk’ampi askiwa pesaje uksa tuqita placebo ukatxa mä kuti sapa uru 3,0mg liraglutida. Aka yatxatawinx GLP-1 ukax jan lik’ïñapatakix antiobesidad qullanakax Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ukat Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ukanakan utt’ayatawa, janiw kuna jan walt’awinakas utjkiti, ukax uñacht’ayiw mä kuti sapa uru inyección subcutánea GLP-1 ukax jutïr pachanx mä qullaw jan lik’ïñapataki ^[7]. .

GLP-1 ukaxa chuyma ch’allxtawi suma uñjañataki ukhamaraki chuyma usu qullañataki apnaqatarakiwa. Aka STEP-HFpEF yant’awina lurawixa yatiyatarakiwa, ukanxa jach’a dosis antidiabético glucagón uñtasita péptido 1 agonista GLP-1 ukaxa wali sumawa sintoma de insuficiencia cardíaca ukaxa fracción de eyección conservada (HFpEF) ukampi ukhamaraki jisk’achatarakiwa niveles de péptido natriurético pro-B tipo N-terminal (NT-proBNP). Aka yatxatawixa yant’iwa kunjamasa tratamiento agudo GLP-1 ukaxa trabéculas auriculares derecha humana aisladas ukanakaru ukhamaraki jikxatasiwa GLP-1 ukaxa jilxatiwa tensión de trabéculas auriculares humanas ukanakaru kimsa kuti jila dosis ukarjama, jani jilxatayasa tendencia de arritmias. Aka efectox juk’ampirus juk’ampiw retículo sarcoplasmático Ca2+ uksa apsuñax utji. Jach’a dosis GLP-1 ukampi qullañaxa chuyma usu usutanakaruxa suma uñjañatakiwa función auricular ukhamaraki ukhamata sintomanakaxa askichasispa ^[8]. .

GLP-1 ukaxa yatxatatawa esteatohepatitis no alcohólica (NASH) uka qullañataki. Diseño racional ukax diabetes tipo 2 ukan usutanakan control de glucosa wilan, peso, presión arterial, lípidos, función de células β ukat sistema cardiovascular ukanakar juk’amp askinjamaw yanapt’awayi. Ukhamaraki, lurawixa mä formulación oral GLP-1 ukaxa yaqha askinaka churarakispawa usutanakaruxa qullaña phuqañataki ^[9]. .

GLP-1 ukax Poblaciones ukanakan Efectos de Pérdida de Peso ukan mayjt’awipa

Efectos de pérdida de peso ukaxa jilïri jaqinakaru kunatixa utjkixa Cardiovascular usumpi, jilpacha pesaje jan ukaxa Obesidad jan diabetes ukampi: 

SELECT cardiovasculares resultados uka yant’awina, GLP-1 ukaxa jisk’achawayi jach’a jan wali cardiovasculares eventos (MACE) 20% ukja 17.604 jilïri jaqinakaru kunatixa utjkixa cardiovasculares usunaka, jilpacha peso jan ukaxa obesidad, ukhamaraki jani diabetes ^[10] . Aka nayraqat especificado uñakipañanxa, yatxatirinakax GLP-1 ukax kunjams pesaje, resultados antropométricos, seguridad ukat tolerabilidad ukanak índice de masa corporal de línea base (IMC) ukarjam uñakipapxatayna. GLP-1 uka qullampi qullatäpki uka usutanakax 65 semanas ukjatx pesaje sostenido ukanipxi, 4 marakamaw jan chhaqhayasipkänti. 208 semanas ukjaxa, GLP-1 ukaxa wali jach’a jisk’achawi promedio de peso (-10,2%), circunferencia de cintura (-7,7 cm), ukhamaraki cintura-altura (-6,9%) ukanakampi chikachasiñataki placebo (-1,5%, -1,3 cm, ukhamaraki -1,0%, ukjamaraki; taqi chiqanchawinakaxa estadísticamente significativas ukhamawa chacha warminaka, taqi etnias, tipos de cuerpo, ukhamaraki regiones GLP-1 ukaxa juk’a jach’a jan wali lurawinakampiwa chikañchasi Sapa categoría IMC (<30, 30 a <35, 35 a <40, y ≥40 kg/m²), GLP-1 ukaxa juk’ampi jisk’a tasas de eventos adversos ukaniwa (eventos por 100 persona-años: 43,23,. 43,54, 51,07, ukhamaraki 47,06 vs 50,48, 49,66, 52,73, ukhamaraki 60,85 placebo). sumaptawi placebo ukamp chikachasiñataki 208 semanas ukanxa, ukatx 4 maranakanx pesaje ukax sustintatawa.

Jan diabetes usunïpki ukanakan obesos jan ukax sobrepesos ukanakan jan likʼïñapataki:  

Mä revisión sistemática ukaxa uñakipatawa eficacia ukhamaraki seguridad GLP-1 ukaxa obesos jan ukaxa sobrepesos jaqinakaru jan diabetes ukampi ^[11] . Aka uñakipäwix sintetizó resultados de walja ensayo clínico, GLP-1 ukax impacto de pérdida de peso, parámetros metabólicos ukat taqpach k’umaräñ tuqit askinak uñacht’ayasa. Yatxatawinakax uñacht’ayiwa GLP-1 ukax wali jach’a pesaje ukat juk’amp sumaptawimpiw chikañchasi, obesidad ukamp chikt’at métricas de salud ukanakampi, ukax uñacht’ayiwa, ukax mä aski qullañ amtaw obesos usutanakatakix wali askiwa. 

Efectos de pérdida de peso en pacientes no diabéticos (Evidencias de múltiples ECAs): 

Pusi ensayo aleatorizado controlado (RCTs) ukanxa usutanakaxa 96–105 kg ukja pesos base ukampi chikachasiñatakixa sapa semana 2,4 mg subcutánea GLP-1 ukjamaraki intervenciones de estilo de vida (consejería, dieta, actividad física) ukjamaraki pesaje uksa tuqita ^[12] . Mä RCT jan diabéticos usutanakan (N = 1.961) yatiyapxiwa mä promedio de pérdida de peso 15% (15 kg) vs 2% (3 kg) placebo ukampi 68 semanas ukjat (estadísticamente significativa). Uka usutanakaxa ≥5% ukja pesaje uksaruwa puripxi, ukaxa 86% ukjawa 32% ukjakama (jakhuwi qullañatakixa wakisi [NNT] = 2), ukatxa ≥10% ukja pesaje uksa tuqita 69% ukja 12% ukjawa (NNT = 2). Peso pérdida ukax ~60 semanas ukjanw plateau ukar puri. Eventos adversos gastrointestinales (AEs) ukaxa 74% ukjaruwa puriraki, ukatxa 48% ukjaruwa puriraki (jakhuwi jani walt’ayañatakixa wakisi [NNH] = 3). AEs ukanakat jaytañax 7% ukjawa 3% ukjakama (NNH = 25). Ukhamaraki yaqha RCT ukanxa uñjasiraki intervención intensiva de estilo de vida (N = 611): GLP-1 inducida 16% (17 kg) vs 6% (6 kg) pérdida de peso. Mä RCT dosis-exploración ukanxa jan diabéticos usutanakaruxa (N = 1.210), sapa semana 2,4 mg GLP-1, 1,0 mg GLP-1, jan ukaxa placebo ukaxa 10%, 7% ukhamaraki 3% ukja 68 semanas ukjata. Proporciones ukaxa ≥5% ukja pesaje uksaruwa puriraki, ukaxa 69% (2,4 mg), 57% (1,0 mg), ukhamaraki 29% (placebo) ukjawa. Aka 2,4 mg vs 1,0 mg ukjamaraki, NNT = 9. Perfiles AE ukjamaraki dosis ukjamaraki. Mä RCT mantenimiento de peso (N = 803), jan diabéticos ukankirinakax 2,4 mg GLP-1 semanal 20 semanas ukjam katuqapxäna, ukatx aleatorizados ukhamaw GLP-1 ukax sarantañapataki jan ukax placebo ukar mayjt’ayañataki. 48 semanas ukjatx GLP-1 apnaqirinakax sarantaskakiwa, 8% ukjaw chhaqhapxi, placebo apnaqirinakax 7% ukjaw jilxattawayi. 

Mä juk’a arumpixa, GLP-1 ukaxa mä agonista receptor GLP-1 ukhamawa, ukaxa walja dominios ukanakampiwa lurataraki. Diabetes usu qullañatakixa, receptores GLP-1 ukarux ligado ukhamawa insulina uksa tuqita ch’amanchañataki ukhamaraki glucagón uksa tuqita jark’aqañataki, ukaxa suma controla niveles de glucosa wilanxa ukhamaraki mä jach’a qullaña amtawi diabetes tipo 2 uka usutanakataki. Uka obesidad qullañ tuqinxa, GLP-1 ukaxa wali jisk’achaspawa ch’ama apsuña mecanismos ukanakampi, ukhamaraki supresión central del apetito ukhamaraki vaciado gástrico tardío, ukaxa yanapt’iwa obesidad usutanakaruxa jani lik’ïñapataki ukhamaraki estado metabólico ukanaka suma uñjañataki. Ukhamaraki, GLP-1 ukaxa uñacht’ayiwa perspectivas de aplicación potenciales ukanaka jark’aqañataki ukhamaraki qullañataki cardiovasculares usunakata, ukatxa factores de riesgo cardiovasculares ukanaka suma uñjañatakixa mä machaq amtawi uñacht’ayi cardiovasculares ukanaka jisk’achañataki. GLP-1 ukan uñstatapax janiw uka usump uñt’at usunakat qullañ thakhinak qamiriptaykiti jan ukasti machaq suyt’äwiw usutanakan jakawipar ukhamarak k’umaräñapatak askinchañataki.

Qillqirit parltʼañäni

Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.

Revista Científica ukan qillqiri

Hegner P jupax Regensburg jach’a yatiqañ utan yatxatiriwa. Jupan lurawipax Química, Sistema Cardiovascular ukat Cardiología ukanakanwa. Química tuqinxa, jupax cardiovasculares k’umaräñamp chikt’at reacciones ukanakat yatxati. Sistema Cardiovascular ukan yatxatäwinakanx chuyma ukat vasos ukanakan lurawinakap uñakipi, terapéutico uñakipäwinak thaqhasa. Cardiología tuqit yatxatäwipax chuyma usunakat jark’aqasiñataki, uñt’añataki ukat qullañ tuqitwa.

Hegner jupan yanapt’awinakapax wali askipuniwa. Qumico tuqit amuyt’awinakapax machaq qullanak cardiovasculares ukanakan lurañapatakiw ch’amanchawayi. Chuyma ukat vasos ukanakan mecanismos ukanakat irnaqatapax chuyma usunakat juk’amp amuyt’añatakiw yanapt’awayi. Clínicamente, yatxatäwipax chuyma usunak apnaqañx juk’amp sumaruw tukuyi, usutanakar uñjañax juk’amp askiwa. Taqi kunat sipansa, Hegner jupan multidisciplinario uñakipäwipax cardiovascular qullañ tuqit qamiriptayi, usunakax juk’amp jan walt’awinak utjañapataki ukhamarak usutanakan juk’amp suma askinak jikxatañatakiw suyt’awinak churaraki. Hegner P ukax referencia de citación ukan uñt’ayatawa [8].

▎ Uka tuqit wakiskir citacionanaka

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TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWI UKATXA YATIQAÑATAKIWA.  

Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Aka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakis apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.