Semaglutid (GLP-1) 5mg

▎ GLP-1 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ GLP-1 သုတေသန

GLP-1 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

GLP-1 သည် GLP-1 receptor agonist ဆေးဝါးများ၏ အတန်းပိုင်ဖြစ်သော လူသား glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue တစ်ခုဖြစ်သည်။ GLP-1 သည် အစာစားပြီးနောက် အူဆဲလ်များမှ သဘာဝအတိုင်း ဖြစ်ပေါ်နေသော ဟော်မုန်းတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို အားပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိန်းညှိပေးသည့် ဂလူးကိုဂွန်ထုတ်လွှတ်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ GLP-1 ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို အတွင်းကျကျ သုတေသနပြုရာမှ အစပြုလာသည်။ GLP-1 သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) အင်ဇိုင်းများဖြင့် အလွယ်တကူ ချေဖျက်နိုင်သောကြောင့် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း တစ်ဝက်တစ်ပျက် သက်တမ်းသည် ၁ မိနစ်မှ ၂ မိနစ်ခန့် ရှိသည်။ ဤကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားရန်အတွက် သိပ္ပံပညာရှင်များသည် GLP-1 ၏ ဖွဲ့စည်းပုံကို ပြုပြင်ပြီး တိကျသော အမိုင်နိုအက်ဆစ်အစားထိုးမှုများကို မိတ်ဆက်ပေးကာ DPP-4 အင်ဇိုင်းများကို ခုခံနိုင်မှုအားကောင်းစေရန် အကာအကွယ်အုပ်စုများကို ပေါင်းထည့်ကာ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို ရှည်ကြာ ^။ စေသည် GLP-1 ၏ဖွဲ့စည်းပုံတွင်၊ ရာထူး 8 မှ alanine ကို α-aminoisobutyric acid (Aib) ဖြင့် အစားထိုးပြီး ဆေးဝါး၏တည်ငြိမ်မှုကိုသာမက GLP-1 receptors ^{[2] နှင့် ၎င်း၏ binding force ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်} ။ γ-glutamine မှတဆင့် lysine အကြွင်းအကျန်နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည့် GLP-1 ၏ C-terminus တွင် ထူးခြားသောဖက်တီးအက်ဆစ်ဘေးထွက်ကွင်းဆက်ကို ပေါင်းထည့်ထားပြီး ဆေး၏သက်တမ်းတစ်ဝက်ကို သက်တမ်းတိုးကာ တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ်ထိုးရန် သို့မဟုတ် တစ်နေ့လျှင် တစ်ကြိမ် ^{[1] ပါးစပ်ဖြင့်သောက်နိုင်သည်} ။ GLP-1 ကို အမျိုးအစား ဆီးချိုရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက် ပိုမိုထိရောက်သော ကုသမှုပေးနိုင်ရန် ရည်ရွယ်၍ သဘာဝ GLP-1 ၏ သုတေသနနှင့် ပြုပြင်မွမ်းမံမှုအပေါ် အခြေခံ၍ စတင်တီထွင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည် ² ။ ဤဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုပြင်မှုများမှတစ်ဆင့်၊ GLP-1 သည် GLP-1 ၏ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းထားရုံသာမက ၎င်း၏ဆေးဝါးလုပ်ငန်းဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများကို သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်စေကာ အရေးကြီးသောဆေးဘက်ဆိုင်ရာတန်ဖိုး၏ GLP-1 receptor agonist ဖြစ်လာသည်။ GLP-1 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ဆောင်ကျဉ်းပေးသည့် သိသာထင်ရှားသောအောင်မြင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ သဘာဝ GLP-1 ၏ ဖွဲ့စည်းပုံကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် ၎င်းသည် ၎င်း၏ တိုတောင်းသော သက်တမ်းဝက်၏ ကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားပြီး ဆေး၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို တိုးတက်စေသည်။

GLP-1 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

GLP-1 သည် တာရှည်ခံသော glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက် ယန္တရားသည် အောက်ပါ ရှုထောင့်များမှ အဓိကအားဖြင့် အောင်မြင်သည်-

သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ထိန်းညှိမှု

GLP-1 သည် GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) ဝတ္ထုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏အဓိကယန္တရားမှာ အစာစားချင်စိတ်ကို တားစီးခြင်းဖြင့် အစာစားချင်စိတ်ကို ရပ်တန့်ရန်၊ အဆီများသော အစားအစာများကို နှစ်သက်မှုကို လျှော့ချရန်နှင့် အစာစားသုံးမှု လျော့နည်းစေရန် hypothalamic feeding center ကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲရန် ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် ကျေနပ်မှုကို တိုးမြင့်စေပြီး အစာအိမ်အထွက်ကို နှောင့်နှေးစေကာ အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း လှုပ်ရှားမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေပါသည်။ ဤကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းသည် အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး သွေးဂလူးကို့စ ^{် အဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးသည်} ။ GLP-1 သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် ကြွက်များတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ ၎င်းသည် ဦးနှောက်ပင်စည်၊ septal nucleus နှင့် hypothalamus တို့တွင် လုပ်ဆောင်သော်လည်း သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို မဖြတ်ကျော်နိုင်ပေ။ ယင်းအစား၊ ၎င်းသည် circumventricular အင်္ဂါများနှင့် ventricular-proximal နေရာများမှတဆင့် ဦးနှောက်နှင့် ဓါတ်ပြုပါသည်။ GLP-1 သည် GLP-1R ၏တိုက်ရိုက်တုံ့ပြန်မှုမရှိဘဲ နောက်ဘက်ဦးနှောက်နေရာများနှင့် အလယ်တန်းနျူကလိယကဲ့သို့သော နောက်ဆက်တွဲနေရာများအပါအဝင် ဦးနှောက်ဧရိယာဆယ်ခုတွင် c-Fos ကို အသက်သွင်းသည်။ အလိုအလျောက် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်များအရ အသက်သွင်းခြင်းတွင် အစာစားခြင်းကို ထိန်းချုပ်သည့် ဘေးတိုက် parabrachial nucleus နူကလိယများ ပါဝင်ပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ကို ထိန်းညှိပေးသည် ^[4] .

အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ-

GLP-1 သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း လှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းညှိရန် vagus အာရုံကြောလမ်းကြောင်းကို အသုံးပြု၍ အစာအိမ်အတွင်းရှိ GLP-1 receptors များအပေါ် လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် antral ကျုံ့ခြင်းကို တားဆီးပေးကာ pyloric sphincter တင်းအားကို အားကောင်းစေကာ အစာအိမ်အတွင်း အစာထိန်းသိမ်းမှုကို တာရှည်စေကာ duodenal entry ကို နှောင့်နှေးစေကာ postprandial blood glucose spikes များကို တားဆီးကာ ပိုမိုတည်ငြိမ်သော အဆင့်သို့ရောက်ရှိစေသည် ^[5] ။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 သည် အထူးသဖြင့် hypothalamic arcuate နှင့် paraventricular nuclei တို့တွင် ဗဟို GLP-1 receptors များကို သက်ရောက်မှုရှိသည်။ ၎င်းသည် alpha-melanocyte-လှုံ့ဆော်ပေးသောဟော်မုန်း (α-MSH) ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန် proopiomelanocortin (POMC) အာရုံကြောများကိုအသက်သွင်းနေစဉ် neuropeptide Y (NPY) နှင့် agouti-ဆက်စပ်ပရိုတင်း (AgRP) ကဲ့သို့သော အစာစားချင်စိတ်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့်အချက်များကို တားဆီး ^{ပေးသည်} ။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်များသည် ကျေနပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး၊ ဆာလောင်မှုကို လျှော့ချပေးပြီး အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကိုယ်အလေးချိန် ထိန်းညှိပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ တိုးတက်စေပါသည်။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှု

GLP-1 သည် သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial ဆဲလ်များမှ နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO) နှင့် အခြား vasodilators များကို ထုတ်ပေးပြီး သွေးကြောချဲ့ခြင်းနှင့် သွေးစီးဆင်းမှုကို အားကောင်းစေသည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် oxidative stress ကို တားဆီးပေးပြီး endothelial ပျက်စီးမှုနှင့် atherosclerosis အန္တရာယ်ကို လျှော့ချပေးသည်။ အစာစားချင်စိတ်ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေကာ lipid ဆီးချိုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကာ၊ triglycerides နှင့် low-density lipoprotein ကိုလက်စထရော (LDL-C) နှင့် သိပ်သည်းဆမြင့်မားသော lipoprotein ကိုလက်စထရော (HDL-C) တို့ကို တိုးမြင့်စေသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် ကျောက်ကပ် hemodynamics နှင့် neuroendocrine လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ သွေးတိုးရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဖြစ်နိုင်ချေများကို လျှော့ချပေးခြင်းဖြင့် သွေးပေါင်ချိန်ကို အကျိုးပြုနိုင်သည် ^[6] .

GLP-1 နှင့် WAT မှ BAT သို့ ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် BAT အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ စာသားမှတ်တမ်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်း။

အရင်းအမြစ်- PubMed ^[13]

အဓိကစမ်းသပ်မှုများနှင့် သုတေသန

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံဒီဇိုင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းနှင့်ပတ်သက်၍ GLP-1 ၏ ဒီဇိုင်းအတောအတွင်း၊ ဆေး၏ကြာချိန်ကို တာရှည်စေရန် အယ်လ်ဘမ်သို့ ပြောင်းပြန်ချိတ်ဆွဲခြင်းနည်းလမ်းကို လက်ခံကျင့်သုံးခဲ့သည်။ ဖက်တီးအက်ဆစ်များနှင့် ဆက်စပ်ပစ္စည်းများ၏ အကောင်းဆုံးပေါင်းစပ်မှုကို ဆုံးဖြတ်ခြင်းဖြင့်၊ GLP-1 receptor (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019) တွင် ထိရောက်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားစဉ်တွင် albumin နှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်မှုအား အမြင့်ဆုံးဖြစ်ခဲ့သည်။

ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုအရ၊ GLP-1 သည် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသော အာနိသင်များရှိသည်။ GLP-1 သည် glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) သည် အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ထိုးဆေးကို အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ဆေးထိုးခြင်းအား ခွင့်ပြုပေးသော သက်တမ်းတစ်ဝက်စာ ကြာမြင့်စွာ ဖယ်ရှားပေးသည့် တစ်ဝက်အသက်တာ ကြာမြင့်စွာ ဖယ်ရှားပေးသည့် ဆေးဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသော အာနိသင်သည် ထူးထူးခြားခြား ဖြစ်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ (T2DM) လူနာများတွင်၊ GLP-1 ၏အပတ်စဉ်အရေပြားအောက်ထိုးဆေးသည်အခြားအပတ်စဉ် GLP-1RAs များထက်ကိုယ်အလေးချိန်ကျရန်အတွက်ပိုမိုထိရောက်ပုံရသည်။ T2DM မရှိသော အဝလွန်လူနာများအတွက် အဆင့် II ဆေးရှာဖွေစမ်းသပ်မှုတွင်၊ GLP-1 ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် placebo နှင့် 3.0mg liraglutide တို့ကို တစ်နေ့လျှင် တစ်ကြိမ် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရန်အတွက် ပိုမိုထိရောက်သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် GLP-1 ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှုသည် European Medicines Agency (EMA) နှင့် US Food and Drug Administration (FDA) မှ သတ်မှတ်ထားသော အဝလွန်ခြင်း တိုက်ဖျက်ရေး စံနှုန်းထက် ကျော်လွန်နေပြီး ဘေးကင်းမှုပြဿနာများ မရှိသည့်အတွက် GLP-1 ကို အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် အနာဂတ် ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေး ဖြစ်လာနိုင်ချေရှိသည် ^။ .

GLP-1 သည် နှလုံးလုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အသုံးပြုသည်။ STEP-HFpEF စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များကိုကြေငြာခဲ့ပြီး၊ မြင့်မားသောဆေးပမာဏ antidiabetic glucagon-like peptide 1 agonist GLP-1 သည် ထိန်းသိမ်းထားသော ထုတ်လွှတ်မှုအပိုင်း (HFpEF) နှင့် N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) အဆင့်များဖြင့် နှလုံးရောဂါလက္ခဏာများကို သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်စေပါသည်။ လေ့လာမှုသည် သီးခြားလူ့ညာဘက် atrial trabeculae တွင် စူးရှသော GLP-1 ကုသမှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခဲ့ပြီး GLP-1 သည် သွေးခုန်နှုန်းမတိုးစေဘဲ သွေးခုန်နှုန်းမတိုးစေဘဲ ဆေးထိုးမှုပေါ်မူတည်၍ သုံးဆထက်မနည်း တိုးလာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် sarcoplasmic reticulum Ca2+ စုပ်ယူမှုတိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်ခြေများပါသည်။ နှလုံးရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် ပမာဏများသော GLP-1 ကုသမှုသည် atrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေပြီး ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေနိုင်သည် ^[8] .

GLP-1 ကို အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis (NASH) ကုသမှုအတွက် လေ့လာနေပါသည်။ ၎င်း၏ ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ဒီဇိုင်းသည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိလူနာများတွင် သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ထိန်းညှိမှု၊ ကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးပေါင်ချိန်၊ lipid၊ ဘီ-ဆဲလ်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် နှလုံးသွေးကြောစနစ်တို့ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန် ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ပေးခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 ၏ ခံတွင်းဖော်စပ်မှု ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ကုသမှု လိုက်နာမှုဆိုင်ရာ စည်းကမ်းချက်များအရ လူနာများအား ထပ်လောင်း အကျိုးကျေးဇူးများ ပေးဆောင်နိုင်သည် ^[9] .

လူဦးရေများအနှံ့ GLP-1 ၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်းဆိုင်ရာ ကွာခြားချက်များ

ဆီးချိုရောဂါမရှိသော နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်ခြင်းရှိ အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှု 

SELECT နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များကို စမ်းသပ်မှုတွင်၊ GLP-1 သည် လက်ရှိနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 17,604 ဦးတွင် 20% လျှော့ချ ^{ပေးသည်} ။ ဤကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် သုတေသီများသည် GLP-1 ၏ အလေးချိန်၊ အချိုးအစားတိုင်းတာမှုရလဒ်များ၊ ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်အား အခြေခံကိုယ်ထည်အညွှန်းကိန်း (BMI) ပေါ်ရှိ သက်ရောက်မှုများကို ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ GLP-1 ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများသည် 65 ပတ်ကျော်ကြာရှည်ခံပြီး 4 နှစ်အထိဆက်လက်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကိုခံစားခဲ့ရသည်။ ရက်သတ္တပတ် 208 တွင်၊ GLP-1 သည် ကိုယ်အလေးချိန် (-10.2%)၊ ခါးလုံးပတ် (-7.7 စင်တီမီတာ) နှင့် ခါးမှ အရပ်အချိုး (-6.9%) တို့ကို သိသိသာသာ သိသိသာသာ လျော့ချနိုင်စေပြီး placebo (-1.5%, -1.3 စင်တီမီတာ, နှင့် -1.0%) အသီးသီးရှိကြသည်၊ နှိုင်းယှဉ်မှုအားလုံးသည် အမျိုးသားများနှင့် အမျိုးသမီး အမျိုးအစားများအလိုက် ကိန်းဂဏန်းများအရ သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန်များဖြစ်သည်၊ ဆေးခန်းအလိုက် ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ GLP-1 သည် BMI အမျိုးအစားတစ်ခုစီအတွက် ပြင်းထန်သောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (<30၊ 30 မှ <35၊ 35 မှ <40၊ နှင့် ≥40 kg/m²)၊ GLP-1 သည် ဆိုးရွားသောဆိုးရွားသည့်ဖြစ်ရပ်နှုန်းနည်းပါးသည် (လူတစ်ဦးလျှင် 100-နှစ်များအတွက်ဖြစ်ရပ်များ- 43.23၊ 451.45၊ 453.45၊ placebo အတွက် 50.48၊ 49.66၊ 52.73 နှင့် 60.85) GLP-1 သည် အစမ်းသုံးထုတ်ကုန်ရပ်ဆိုင်းခြင်းနှုန်း တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ SELECT စမ်းသပ်မှုတွင် BMI အမျိုးအစားများ ကျဆင်းလာသဖြင့် မြင့်တက်သွားပါသည်။ 20 ပတ်အတွင်း ကိုယ်အလေးချိန် 4 ပတ်ကျော်လာသည်နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ကိုယ်အလေးချိန် တိုးလာပါသည်။

ဆီးချိုရောဂါမရှိဘဲ အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှုများ  

ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် GLP-1 ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို စနစ်တကျ ပြန်လည်သုံးသပ်မှုပြုသည် ^[11] ။ ဤသုံးသပ်ချက်သည် အကြိမ်များစွာ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများမှ ရလဒ်များကို ပေါင်းစပ်ထားပြီး GLP-1 ၏ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များနှင့် ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် အလုံးစုံ ပေါ်လွင်စေသည်။ တွေ့ရှိချက်များအရ GLP-1 သည် သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးတိုင်းတာမှုများတွင် တိုးတက်မှုများနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး အဝလွန်လူနာများအတွက် အဖိုးတန်ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုအဖြစ် ၎င်း၏အလားအလာကို အကြံပြုထားသည်။ 

ဆီးချိုမဟုတ်သော လူနာများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှု (မျိုးစုံ RCTs များမှ အထောက်အထားများ) 

ကိုယ်အလေးချိန် ၉၆-၁၀၅ ကီလိုဂရမ်ရှိသော လူနာများပါဝင်သော ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုလေးခု (RCTs) သည် အပတ်စဉ် 2.4 mg subcutaneous GLP-1 နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရန်အတွက် လူနေမှုပုံစံစတဲ့ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများ (အကြံပေးခြင်း၊ အစားအသောက်၊ ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု) ^[12] ။ ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများတွင် RCT တစ်ခု (N = 1,961) သည် 68 ပတ်အကြာတွင် placebo ဖြင့် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 15% (15 ကီလိုဂရမ်) နှင့် 2% (3 ကီလိုဂရမ်) ကို အစီရင်ခံသည် (စာရင်းအင်းအရသိသာထင်ရှားသည်)။ ≥5% ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျသည့် လူနာများ၏ အချိုးသည် 86% နှင့် 32% (ကုသရန် လိုအပ်သော အရေအတွက် [NNT] = 2)၊ နှင့် ≥10% ကိုယ်အလေးချိန် 69% နှင့် 12% (NNT = 2)။ ရက်သတ္တပတ် ~ 60 တွင်ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချသည်။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) သည် 74% နှင့် 48% တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည် (နံပါတ် [NNH] = 3)။ AEs ကြောင့် ရပ်ဆိုင်းခြင်းမှာ 7% နှင့် 3% (NNH = 25) ဖြစ်သည်။ ပြင်းထန်သောလူနေမှုပုံစံစတဲ့ စွက်ဖက်မှု (N = 611) ဖြင့် အခြားသော RCT တွင် အလားတူရလဒ်များကို လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်- GLP-1 သည် ကိုယ်အလေးချိန် 16% (17 ကီလိုဂရမ်) နှင့် 6% (6 ကီလိုဂရမ်) ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေခဲ့သည်။ ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများ (N = 1,210) တွင် အပတ်စဉ် 2.4 mg GLP-1၊ 1.0 mg GLP-1 သို့မဟုတ် placebo သည် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 10%, 7%, နှင့် 3% တို့ကို 68 ပတ်အကြာတွင် ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းစေသည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ≥5% ကို ရရှိသည့် အချိုးများသည် 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) နှင့် 29% (placebo) တို့ ဖြစ်သည်။ 2.4 မီလီဂရမ်နှင့် 1.0 မီလီဂရမ်အတွက်၊ NNT = 9။ AE ပရိုဖိုင်းများသည် ဆေးပမာဏအလိုက် ဆင်တူသည်။ ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းသိမ်းခြင်း RCT (N = 803) တွင် ဆီးချိုမဟုတ်သောပါဝင်သူများသည် ရက်သတ္တပတ် 20 ပတ်ကြာ 2.4 mg GLP-1 ကိုရရှိပြီးနောက် GLP-1 ကိုဆက်လက်လုပ်ဆောင်ရန် သို့မဟုတ် placebo သို့ပြောင်းရန် ကျပန်းလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ 48 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ဆက်လက် GLP-1 အသုံးပြုသူများသည် 8% နှင့် placebo အသုံးပြုသူများ 7% တိုးလာသည်။ 

အချုပ်အားဖြင့်၊ GLP-1 သည် multi-domain application တန်ဖိုးရှိသော GLP-1 receptor agonist ဖြစ်သည်။ ဆီးချိုရောဂါကုသမှုတွင်၊ ၎င်းသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးရန်၊ ၎င်းသည် GLP-1 receptors နှင့်ချိတ်ဆက်သည်၊ သွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ကိုထိရောက်စွာထိန်းချုပ်ရန်နှင့်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသောလူနာများအတွက်သိသာထင်ရှားသောကုသမှုရွေးချယ်မှုကိုပေးသည်။ အဝလွန်ခြင်းကုသမှုနယ်ပယ်တွင်၊ GLP-1 သည် ဗဟိုအစာစားချင်စိတ်ကို လျှော့ချခြင်းနှင့် အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းတို့ကို နှောင့်နှေးစေသော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-1 သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အသုံးချမှုအလားအလာများကို ပြသထားပြီး ၎င်းသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များ တိုးတက်လာခြင်းကြောင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှုကို လျှော့ချရန် ချဉ်းကပ်မှုအသစ်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ GLP-1 ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် ဆက်စပ်ရောဂါများအတွက် ကုသရေးနည်းလမ်းများကို ကြွယ်ဝစေရုံသာမက လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးနှင့် ကျန်းမာရေးကို မြှင့်တင်ပေးရန်အတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်များကိုလည်း ဆောင်ကျဉ်းပေးပါသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Hegner P သည် Regensburg တက္ကသိုလ်မှ သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူ့အလုပ်က Chemistry၊ Cardiovascular System နဲ့ Cardiology ပါပါတယ်။ ဓာတုဗေဒဘာသာရပ်တွင် နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးနှင့် ဆက်စပ်နေသော တုံ့ပြန်မှုများကို စူးစမ်းလေ့လာသည်။ နှလုံးသွေးကြောစနစ် လေ့လာမှုများတွင် သူသည် နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို စစ်ဆေးပြီး ကုထုံးဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ရှာဖွေသည်။ သူ၏ နှလုံးရောဂါဗေဒ သုတေသနသည် နှလုံးရောဂါ ကာကွယ်ခြင်း၊ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတို့ကို အဓိကထား လုပ်ဆောင်သည်။

Hegner ၏ ပံ့ပိုးမှုများသည် ထင်ရှားပါသည်။ သူ၏ ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ဆေးဝါးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။ နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ ယန္တရားများဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို နားလည်မှု တိုးမြင့်စေသည်။ ဆေးခန်းတွင်၊ သူ၏ သုတေသနပြုမှုသည် နှလုံးရောဂါစီမံခန့်ခွဲမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး လူနာစောင့်ရှောက်မှု၏ စံနှုန်းများကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ ယေဘူယျအားဖြင့်၊ Hegner ၏ ဘက်စုံစည်းကမ်းဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးပညာကို ကြွယ်ဝစေပြီး ရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးများကို လျှော့ချရန်နှင့် လူနာရလဒ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေရန် မျှော်လင့်ချက်ပေးသည်။ Hegner P ကိုကိုးကားချက် [8] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Memon A၊ Tehrim M၊ Kumari B. GLP-1- ဆီးချိုသမားများအတွက် အရုဏ်သစ်[J]။ Pakistan Medical Association ဂျာနယ်၊ 2023၊73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558။

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. သေးငယ်သော မော်လီကျူး agonist[J] မှ GLP-1R ကို အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှု။ ဆဲလ်သုတေသန၊ 2020၊30(12):1140-1142။DOI:10.1038/s41422-020-0384-8။

[3] Kim HS၊ Jung C H. Oral GLP-1၊ ပထမဆုံး Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါအတွက် မှော်ဆန်သည့်ကျည်ဆန် ဖြစ်နိုင်ပါသလား။[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2021၊22(18)။DOI:10.3390/ijms22189936။

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. GLP-1 သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများ [J] မှတစ်ဆင့် ကြွက်များတွင် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။ Jci Insight၊ 2020၊5(6)။DOI:10.1172/jci.insight.133429။

[5] Katsurada K, Yada T. အူလမ်းကြောင်းနှင့် ဦးနှောက်မှရရှိသော glucagon-like peptide-1 နှင့် ၎င်း၏ receptor agonist[J] တို့၏ အာရုံကြောသက်ရောက်မှုများ။ ဆီးချိုရောဂါစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဂျာနယ်၊ 2016၊7:64-69။DOI:10.1111/jdi.12464။

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. GLP-1 အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် သက်ရောက်မှုများ (SELECT) ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှုနှင့် ဒီဇိုင်း[J]။ American Heart Journal၊ 2020၊229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008။

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 သည် အလားအလာရှိသော အဝလွန်ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေး[J]။ အဝလွန်ခြင်းသုံးသပ်ချက်များ၊ 2019၊20(6):805-815။DOI:10.1111/obr.12839။

[8] Hegner P၊ Seitz S၊ Schopka S၊ et al။ GLP-1 သည် သီးခြားလူသား atrium[J] တွင် contractile function ကို တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729။

[9] Knudsen LB, Lau J. Liraglutide နှင့် GLP-1[J] ၏ ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။ Endocrinology in Frontiers၊ 2019၊10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155။

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT စမ်းသပ်မှု[J] တွင် ဆီးချိုမရှိဘဲ အဝလွန်ခြင်းတွင် GLP-1 ၏ ရေရှည် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း သက်ရောက်မှု။ သဘာဝဆေးပညာ၊ 2024၊30(7):2049-2057။DOI:10.1038/s41591-024-02996-7။

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် GLP-1 ၏သက်ရောက်မှု။ Cureus ဆေးသိပ္ပံဂျာနယ်၊ 2024၊16(8)။DOI:10.7759/cureus.67889။

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအတွက် GLP-1[J]။ ကနေဒါမိသားစုဆရာဝန်၊ 2021၊67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842။

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. GLP-1[J] ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားအပေါ် အလေးပေးဖော်ပြသည်။ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ၊ 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာဖြစ်သည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။