सेमाग्लूटिड (जीएलपी-1) 5 मि.ग्रा

▎ जीएलपी-1 संरचना

▎ जीएलपी-1 अनुसंधान

GLP-1 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

जीएलपी-1 एक मानव ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) एनालॉग है, जो जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट दवाओं के वर्ग से संबंधित है। जीएलपी-1 एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला हार्मोन है जो खाने के बाद आंतों की कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है, जो इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है और रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने के लिए ग्लूकागन स्राव को रोकता है। जीएलपी-1 का विकास जीएलपी-1 के शारीरिक कार्यों पर गहन शोध से उत्पन्न हुआ। जीएलपी-1 का शरीर में आधा जीवन छोटा होता है, लगभग 1-2 मिनट, क्योंकि यह शरीर में डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़-4 (डीपीपी-4) एंजाइम द्वारा आसानी से विघटित हो जाता है। इस सीमा को दूर करने के लिए, वैज्ञानिकों ने जीएलपी-1 की संरचना को संशोधित किया, विशिष्ट अमीनो एसिड प्रतिस्थापन पेश किया और डीपीपी-4 एंजाइमों के प्रति इसके प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए सुरक्षात्मक समूहों को जोड़ा, जिससे शरीर में इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ गई ^[1] । GLP-1 की संरचना में, स्थिति 8 पर एलेनिन को α-aminoisobutyric एसिड (Aib) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जो न केवल दवा की स्थिरता में सुधार करता है बल्कि GLP-1 रिसेप्टर्स ^{[2] के साथ इसके बंधन बल को भी बढ़ाता है} । जीएलपी-1 के सी-टर्मिनस में एक अनोखी फैटी एसिड साइड चेन जोड़ी जाती है, जो γ-ग्लूटामाइन के माध्यम से लाइसिन अवशेषों से जुड़ी होती है, जो दवा के आधे जीवन को बढ़ाती है और इसे सप्ताह में एक बार इंजेक्ट करने या दिन में एक बार मौखिक रूप से लेने की अनुमति देती है ^[1] । जीएलपी-1 को शुरू में प्राकृतिक जीएलपी-1 के अनुसंधान और संशोधन के आधार पर विकसित किया गया था, जिसका लक्ष्य टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के लिए अधिक प्रभावी उपचार प्रदान करना था ^{[1, 2]} । इन संरचनात्मक अनुकूलन के माध्यम से, GLP-1 न केवल GLP-1 की शारीरिक गतिविधि को बरकरार रखता है, बल्कि इसके फार्माकोकाइनेटिक गुणों में भी काफी सुधार करता है, जो महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​मूल्य का लंबे समय तक काम करने वाला GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट बन जाता है। जीएलपी-1 का विकास एक महत्वपूर्ण उपलब्धि है, जो टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के लिए उपचार के नए विकल्प लेकर आया है। प्राकृतिक जीएलपी-1 की संरचना को अनुकूलित करके, यह इसके छोटे आधे जीवन की सीमा को पार कर जाता है और दवा की स्थिरता और कार्रवाई की अवधि में सुधार करता है।

GLP-1 की क्रिया का तंत्र क्या है?

जीएलपी-1 एक लंबे समय तक काम करने वाला ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट है, और इसकी क्रिया का तंत्र मुख्य रूप से निम्नलिखित पहलुओं के माध्यम से हासिल किया जाता है:

रक्त ग्लूकोज विनियमन:

GLP-1 एक नवीन GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1RA) है। इसका प्राथमिक तंत्र भूख को रोककर, उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों की प्राथमिकता को कम करके और भोजन का सेवन कम करने के लिए हाइपोथैलेमिक फीडिंग सेंटर को संशोधित करके भोजन की लालसा को कम करना है। यह तृप्ति को भी बढ़ाता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को कम करता है, जिससे वजन कम होता है। यह वजन घटाने से इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ती है और रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद मिलती है ^[3] । जीएलपी-1 वितरित तंत्रिका मार्गों के माध्यम से कृन्तकों में वजन घटाने को प्रेरित करता है। अध्ययनों से पता चलता है कि यह ब्रेनस्टेम, सेप्टल न्यूक्लियस और हाइपोथैलेमस पर कार्य करता है लेकिन रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है। इसके बजाय, यह परिधीय अंगों और वेंट्रिकुलर-प्रॉक्सिमल क्षेत्रों के माध्यम से मस्तिष्क के साथ संपर्क करता है। जीएलपी-1 दस मस्तिष्क क्षेत्रों में सी-फॉस को सक्रिय करता है, जिसमें सीधे लक्षित पश्चमस्तिष्क क्षेत्र और सीधे जीएलपी-1आर संपर्क के बिना पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस जैसे माध्यमिक क्षेत्र शामिल हैं। स्वचालित विश्लेषण से पता चलता है कि सक्रियण में पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस न्यूरॉन्स शामिल होते हैं जो भोजन समाप्ति को नियंत्रित करते हैं, इस प्रकार रक्त शर्करा को नियंत्रित करते हैं ^[4] .

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विनियमन:

जीएलपी-1 आंत में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को नियंत्रित करने के लिए वेगस तंत्रिका मार्ग का उपयोग करता है। यह एंट्रल संकुचन को दबाता है, पाइलोरिक स्फिंक्टर तनाव को बढ़ाता है, और गैस्ट्रिक भोजन प्रतिधारण को बढ़ाता है, ग्रहणी प्रवेश में देरी करता है और भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज स्पाइक्स को रोकता है, जिससे अधिक स्थिर स्तर होता है ^[5] । इसके अतिरिक्त, जीएलपी-1 केंद्रीय जीएलपी-1 रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है, विशेष रूप से हाइपोथैलेमिक आर्कुएट और पैरावेंट्रिकुलर नाभिक में। यह न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) और एगौटी-संबंधित प्रोटीन (AgRP) जैसे भूख-उत्तेजक कारकों को रोकता है, जबकि अल्फा-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (α-MSH) स्राव को बढ़ावा देने के लिए प्रोपियोमेलानोकोर्टिन (POMC) न्यूरॉन्स को सक्रिय करता है ^[5] । ये क्रियाएं तृप्ति लाती हैं, भूख कम करती हैं और भोजन का सेवन कम करती हैं, वजन प्रबंधन में सहायता करती हैं और अप्रत्यक्ष रूप से रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करती हैं।

हृदय सुरक्षा:

जीएलपी-1 संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं से नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) और अन्य वैसोडिलेटर की रिहाई को बढ़ावा देता है, वासोडिलेशन और रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। यह सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को भी रोकता है, एंडोथेलियल क्षति और एथेरोस्क्लेरोसिस जोखिम को कम करता है। भूख और भोजन के सेवन पर अंकुश लगाकर, यह वजन घटाने में सहायता करता है, लिपिड मधुमेह में सुधार करता है, ट्राइग्लिसराइड्स और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) को कम करता है, और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी) को बढ़ाता है। इसके अलावा, यह गुर्दे के हेमोडायनामिक्स और न्यूरोएंडोक्राइन फ़ंक्शन को संशोधित करके, उच्च रक्तचाप के जोखिम को कम करके और हृदय रोग के जोखिम कारकों को कम करके रक्तचाप में लाभ पहुंचा सकता है ^[6] .

GLP-1 और WAT से BAT रूपांतरण और BAT सक्रियण का ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन।

स्रोत: पबमेड ^[13]

प्रमुख प्रयोग एवं अनुसंधान

रासायनिक संरचना डिजाइन और अनुकूलन के संदर्भ में, जीएलपी-1 के डिजाइन के दौरान, दवा की कार्रवाई की अवधि को बढ़ाने के लिए एल्ब्यूमिन के प्रतिवर्ती बंधन की एक विधि अपनाई गई थी। फैटी एसिड और लिंकर्स के इष्टतम संयोजन का निर्धारण करके, जीएलपी -1 रिसेप्टर (जीएलपी -1 आर) (नुड्सन एलबी, 2019) पर प्रभावकारिता बनाए रखते हुए एल्ब्यूमिन की बाध्यकारी क्षमता को अधिकतम किया गया था।

दवा के अनुप्रयोग के संदर्भ में, जीएलपी-1 का वजन घटाने में बेहतर प्रभाव है। जीएलपी-1 एक ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) है, जिसका उन्मूलन आधा जीवन लंबा है, जो साप्ताहिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन की अनुमति देता है। इसका वजन घटाने का प्रभाव उल्लेखनीय है। टाइप 2 मधुमेह (टी2डीएम) वाले रोगियों में, जीएलपी-1 का साप्ताहिक चमड़े के नीचे का इंजेक्शन अन्य साप्ताहिक जीएलपी-1आरए की तुलना में वजन घटाने के लिए अधिक प्रभावी लगता है। टी2डीएम के बिना मोटापे से ग्रस्त रोगियों के लिए दूसरे चरण के खुराक-खोज परीक्षण में, जीएलपी-1 का प्रतिदिन एक बार चमड़े के नीचे का इंजेक्शन प्लेसबो और एक बार दैनिक 3.0 मिलीग्राम लिराग्लूटाइड की तुलना में वजन घटाने के लिए अधिक प्रभावी था। इस अध्ययन में जीएलपी-1 के कारण वजन में कमी यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) और यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा निर्धारित मोटापा-विरोधी दवाओं के मानक से अधिक हो गई, जिसमें कोई सुरक्षा समस्या नहीं थी, यह दर्शाता है कि जीएलपी-1 का एक बार दैनिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन भविष्य में वजन घटाने वाली दवा बनने की क्षमता रखता है ^[7] .

जीएलपी-1 हृदय संबंधी कार्यप्रणाली में सुधार कर सकता है और इसका उपयोग हृदय संबंधी रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। STEP-HFpEF परीक्षण के परिणाम घोषित किए गए, जिसमें उच्च खुराक वाले एंटीडायबिटिक ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड 1 एगोनिस्ट GLP-1 ने संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) के साथ दिल की विफलता के लक्षणों में काफी सुधार किया और एन-टर्मिनल प्रो-बी-प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (NT-proBNP) के स्तर को कम किया। अध्ययन ने पृथक मानव दाएं अलिंद ट्रैबेकुले पर तीव्र जीएलपी -1 उपचार के प्रभाव का परीक्षण किया और पाया कि जीएलपी -1 ने अतालता की प्रवृत्ति को बढ़ाए बिना, खुराक पर निर्भर तरीके से मानव अलिंद ट्रैबेकुले के तनाव को तीन गुना से अधिक बढ़ा दिया। यह प्रभाव सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2+ के बढ़े हुए अवशोषण के कारण सबसे अधिक संभावना है। हृदय विफलता के रोगियों में उच्च खुराक जीएलपी -1 उपचार अलिंद समारोह में सुधार कर सकता है और इस प्रकार लक्षणों को कम कर सकता है ^[8] .

गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के उपचार के लिए GLP-1 का अध्ययन किया जा रहा है। इसके तर्कसंगत डिजाइन ने टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में रक्त ग्लूकोज नियंत्रण, वजन, रक्तचाप, लिपिड, β-सेल फ़ंक्शन और हृदय प्रणाली में सुधार करने में महान योगदान दिया है। इसके अलावा, जीएलपी-1 के मौखिक फॉर्मूलेशन का विकास उपचार अनुपालन के संदर्भ में रोगियों को अतिरिक्त लाभ प्रदान कर सकता है ^[9] .

सभी आबादी में जीएलपी-1 के वजन घटाने के प्रभावों में अंतर

मौजूदा हृदय रोग, मधुमेह के बिना अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में वजन घटाने के प्रभाव: 

SELECT कार्डियोवस्कुलर परिणाम परीक्षण में, GLP-1 ने मौजूदा हृदय रोग, अधिक वजन या मोटापा, और मधुमेह नहीं ^{[10] वाले 17,604 वयस्कों में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (MACE) को 20% तक कम कर दिया} । इस पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषण में, शोधकर्ताओं ने बेसलाइन बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) द्वारा वजन, मानवविज्ञान परिणाम, सुरक्षा और सहनशीलता पर जीएलपी -1 के प्रभावों की जांच की। जीएलपी-1 प्राप्त करने वाले मरीजों के वजन में 65 सप्ताह तक निरंतर कमी देखी गई, जो 4 साल तक बनी रही। 208 सप्ताह में, जीएलपी-1 ने प्लेसिबो (-1.5%, -1.3 सेमी, और -1.0%, क्रमशः) की तुलना में वजन (-10.2%), कमर परिधि (-7.7 सेमी), और कमर-से-ऊंचाई अनुपात (-6.9%) में काफी अधिक औसत कमी का नेतृत्व किया; सभी तुलनाएं सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थीं। पुरुषों और महिलाओं, सभी जातीयताओं, शरीर के प्रकारों और क्षेत्रों में नैदानिक ​​रूप से सार्थक वजन में कमी आई। जीएलपी-1 के साथ जुड़ा हुआ था प्रत्येक बीएमआई श्रेणी (<30, 30 से <35, 35 से <40, और ≥40 किग्रा/मीटर⊃2;) के लिए, जीएलपी-1 में गंभीर प्रतिकूल घटना दर कम थी (प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष में घटनाएँ: 43.23, 43.54, 51.07, और 47.06 बनाम 50.48, 49.66, 52.73, और प्लेसबो के लिए 60.85)।

मधुमेह के बिना मोटे या अधिक वजन वाले व्यक्तियों में वजन घटाने के प्रभाव:  

एक व्यवस्थित समीक्षा में मधुमेह के बिना मोटे या अधिक वजन वाले व्यक्तियों में जीएलपी-1 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया ^[11] । इस समीक्षा में कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों को संश्लेषित किया गया, जिसमें वजन घटाने, चयापचय मापदंडों और समग्र स्वास्थ्य परिणामों पर जीएलपी-1 के प्रभाव पर प्रकाश डाला गया। निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि जीएलपी-1 महत्वपूर्ण वजन घटाने और मोटापे से संबंधित स्वास्थ्य मेट्रिक्स में सुधार से जुड़ा था, जो मोटे रोगियों के लिए एक मूल्यवान उपचार विकल्प के रूप में इसकी क्षमता का सुझाव देता है। 

गैर-मधुमेह रोगियों में वजन घटाने के प्रभाव (कई आरसीटी से साक्ष्य): 

96-105 किलोग्राम के बेसलाइन वजन वाले रोगियों को शामिल करने वाले चार यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) ने वजन घटाने के लिए साप्ताहिक 2.4 मिलीग्राम चमड़े के नीचे जीएलपी -1 प्लस जीवनशैली हस्तक्षेप (परामर्श, आहार, शारीरिक गतिविधि) का मूल्यांकन किया ^[12] । गैर-मधुमेह रोगियों (एन = 1,961) में एक आरसीटी ने 68 सप्ताह (सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण) के बाद प्लेसबो के साथ 15% (15 किलोग्राम) बनाम 2% (3 किलोग्राम) वजन घटाने की सूचना दी। ≥5% वजन घटाने वाले रोगियों का अनुपात 86% बनाम 32% (इलाज के लिए आवश्यक संख्या [एनएनटी] = 2) था, और ≥10% वजन घटाने का अनुपात 69% बनाम 12% (एनएनटी = 2) था। ~60 सप्ताह में वजन कम होना स्थिर हो गया। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाएं (एई) 74% बनाम 48% (नुकसान पहुंचाने के लिए आवश्यक संख्या [एनएनएच] = 3) में हुईं। एई के कारण विच्छेदन 7% बनाम 3% (एनएनएच = 25) था। गहन जीवनशैली हस्तक्षेप (एन = 611) के साथ एक अन्य आरसीटी में इसी तरह के परिणाम देखे गए: जीएलपी-1 ने 16% (17 किग्रा) बनाम 6% (6 किग्रा) वजन घटाने को प्रेरित किया। गैर-मधुमेह रोगियों (एन = 1,210) में खुराक-अन्वेषण आरसीटी में, साप्ताहिक 2.4 मिलीग्राम जीएलपी-1, 1.0 मिलीग्राम जीएलपी-1, या प्लेसबो से 68 सप्ताह के बाद 10%, 7% और 3% की औसत वजन हानि हुई। ≥5% वजन घटाने का अनुपात 69% (2.4 मिलीग्राम), 57% (1.0 मिलीग्राम), और 29% (प्लेसीबो) था। 2.4 मिलीग्राम बनाम 1.0 मिलीग्राम के लिए, एनएनटी = 9। एई प्रोफाइल सभी खुराकों में समान थे। वजन रखरखाव आरसीटी (एन = 803) में, गैर-मधुमेह प्रतिभागियों को 20 सप्ताह के लिए साप्ताहिक 2.4 मिलीग्राम जीएलपी-1 प्राप्त हुआ, फिर उन्हें जीएलपी-1 जारी रखने या प्लेसीबो पर स्विच करने के लिए यादृच्छिक किया गया। 48 सप्ताह के बाद, निरंतर जीएलपी-1 उपयोगकर्ताओं में 8% की गिरावट आई, जबकि प्लेसीबो उपयोगकर्ताओं में 7% की बढ़ोतरी हुई। 

संक्षेप में, GLP-1 मल्टी-डोमेन एप्लिकेशन वैल्यू वाला GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट है। मधुमेह के उपचार में, यह इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने और ग्लूकागन रिलीज को रोकने के लिए जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ता है, रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करता है। मोटापे के उपचार के क्षेत्र में, जीएलपी-1 केंद्रीय भूख दमन और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी जैसे तंत्रों के माध्यम से ऊर्जा सेवन को काफी कम कर सकता है, जिससे मोटे रोगियों को वजन कम करने और उनकी चयापचय स्थिति में सुधार करने में मदद मिलती है। इसके अतिरिक्त, जीएलपी-1 हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार में संभावित अनुप्रयोग संभावनाओं को दर्शाता है, और हृदय संबंधी जोखिम कारकों में इसका सुधार हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। जीएलपी-1 का उद्भव न केवल संबंधित बीमारियों के उपचार के तरीकों को समृद्ध करता है, बल्कि रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और स्वास्थ्य में सुधार के लिए नई आशा भी लाता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हेगनर पी रेगेन्सबर्ग विश्वविद्यालय में एक शोधकर्ता हैं। उनका काम रसायन विज्ञान, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और कार्डियोलॉजी तक फैला हुआ है। रसायन विज्ञान में, वह हृदय संबंधी स्वास्थ्य से जुड़ी प्रतिक्रियाओं की पड़ताल करते हैं। कार्डियोवस्कुलर सिस्टम अध्ययन में, वह चिकित्सीय अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए हृदय और वाहिका कार्यों की जांच करता है। उनका कार्डियोलॉजी अनुसंधान हृदय रोग की रोकथाम, निदान और उपचार पर केंद्रित है।

हेगनर का योगदान महत्वपूर्ण है। उनकी रासायनिक अंतर्दृष्टि ने नई हृदय संबंधी दवा के विकास को प्रेरित किया है। हृदय और वाहिका तंत्र पर उनके काम ने हृदय रोगों की समझ को बढ़ाया है। चिकित्सकीय रूप से, उनके शोध ने हृदय रोग प्रबंधन में सुधार किया है, रोगी देखभाल के मानकों को बढ़ाया है। कुल मिलाकर, हेगनर का बहु-विषयक दृष्टिकोण हृदय संबंधी चिकित्सा को समृद्ध करता है, जो रोग के बोझ को कम करने और बेहतर रोगी परिणामों की आशा प्रदान करता है। हेगनर पी को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [8]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] मेमन ए, तहरीम एम, कुमारी बी. जीएलपी-1: मधुमेह रोगियों के लिए नई सुबह[जे]। जर्नल ऑफ़ द पाकिस्तान मेडिकल एसोसिएशन, 2023,73(3):721.डीओआई:10.47391/जेपीएमए.7558।

[2] मा एच, हुआंग डब्ल्यू, वांग एक्स, एट अल। एक छोटे अणु एगोनिस्ट [जे] द्वारा जीएलपी-1आर के सक्रियण में संरचनात्मक अंतर्दृष्टि। सेल रिसर्च, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8।

[3] किम एचएस, जंग सी एच. ओरल जीएलपी-1, पहला निगलने योग्य ग्लूकागन-जैसा पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट: क्या यह टाइप 2 मधुमेह के लिए एक जादुई गोली हो सकता है?[जे]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ मॉलिक्यूलर साइंसेज, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936।

[4] गैबरी एस, सेलिनास सीजी, पॉलसेन एसजे, एट अल। जीएलपी-1 वितरित तंत्रिका मार्गों के माध्यम से कृन्तकों में शरीर का वजन कम करता है[जे]। जेसीआई इनसाइट, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429।

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