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1 kit (10 viales)
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▎ ARA-290 Estructura
Fuente: PubChem |
Secuencia: XEQLERALNSS Fórmula molecular: C 51H 84N 16O21 Peso molecular: 1257,3 g/mol Número CAS: 1208243-50-8 CID de PubChem: 91810664 Sinónimos: cibinetida |
▎ ARA-290 Investigación
Fondo molecular
ARA290 (también conocido como cibinetida) es un péptido sintético de 11 aminoácidos diseñado a partir de la región de la superficie de la hélice B de la eritropoyetina. PubChem registra la secuencia como pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), con la fórmula molecular C51H84N16O21 y un peso molecular de 1257,3 g/mol.[1,9]
Progreso de la investigación
Nolan M. Winicki y sus colegas realizaron un estudio en animales de 15 meses de duración combinando cohortes longitudinales (n = 48) y transversales (n = 144) de ratas Fischer 344 × Brown Noruega. En el diseño del estudio se incluyeron ecocardiografía, mediciones de la presión arterial de la arteria de la cola, peso corporal, puntuación de fragilidad, marcadores de inflamación tisular, remodelación del ventrículo izquierdo, mediciones de cardiomiocitos aislados y análisis de supervivencia. Los autores informaron diferencias grupales a lo largo del tiempo en marcadores inflamatorios cardíacos, autofagia de cardiomiocitos y acumulación de lipofuscina, respuestas de transición de permeabilidad mitocondrial, presión arterial, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, peso corporal y medidas de fragilidad en las condiciones del modelo de envejecimiento.[2]
Fig1. Mediciones ecocardiográficas informadas en el estudio de envejecimiento longitudinal ARA290, incluido el volumen del ventrículo izquierdo, la fracción de eyección, el engrosamiento de la pared posterior y el engrosamiento del tabique interventricular.[2]
Las curvas suaves de Loess (rojo = solución salina, azul = ARA290) con intervalos de confianza del 95 % (gris) representan los cambios asociados con la edad en el volumen del ventrículo izquierdo (A), la fracción de eyección (B), el porcentaje de engrosamiento de la pared posterior (C) y el porcentaje de engrosamiento del tabique interventricular (D). Se muestran las interacciones grupo por tiempo estadísticamente significativas informadas por los autores (*P < 0,05).[2]
Guixian Liu y sus colegas establecieron un modelo de lesión por aplastamiento del nervio ciático en ratas utilizando 86 ratas experimentales y compararon grupos de estudio normales, con lesiones, EPO y ARA290. Se utilizaron experimentos con tejido nervioso y células de Schwann para examinar la infiltración de células inflamatorias, la activación del inflamasoma NLRP3, la fosforilación de NF-kB y las especies reactivas de oxígeno. Los autores informaron una activación reducida del inflamasoma NLRP3 en células de Schwann en los grupos EPO y ARA290 y asociaron estas observaciones con una menor fosforilación de NF-kB y especies reactivas de oxígeno en las condiciones experimentales descritas.[3]
Fig2. Expresión y localización de EPOR evaluadas en células de Schwann y nervio ciático de rata en el estudio de Liu et al.[3]
(A) Los nervios ciáticos de ratas del grupo de control se expusieron durante sólo 1 min, y los nervios ciáticos del grupo de lesión se pellizcaron con unas pinzas en ángulo recto durante 1 min. (B) Comparación de la pata izquierda y derecha del nervio ciático de rata en el grupo lesionado y el grupo de control. (C) Tinción HE de nervios normales y lesionados. Barra de escala: 100 μm. (D) Los resultados de la tinción de inmunofluorescencia muestran la infiltración de macrófagos y células de Schwann después de una lesión nerviosa. (E) EPOR estaba presente en células RSC96 y los niveles de expresión de EPOR aumentaron después de la estimulación con LPS (1 μg/ml durante 24 h) y ATP (5 nM durante 30 min). (F) Los resultados del experimento de transferencia Western mostraron que EPOR existía en células de Schwann de rata y que la expresión de EPOR se reguló positivamente 24 h después de la lesión nerviosa. (G) Los resultados de la tinción por inmunofluorescencia mostraron que EPOR estaba localizado en células de Schwann del nervio ciático de rata. Barra de escala: 50 μm. Los datos se expresan como la media ± DE de tres experimentos independientes. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (prueba t de Student en (G) y ANOVA unidireccional en (D–F)).
Farzaneh Motafeghi y sus colegas examinaron ARA290 en células PC12 expuestas a cadmio. La viabilidad celular se evaluó mediante el ensayo MTT, el daño del ADN mediante el ensayo del cometa, los marcadores de estrés oxidativo mediante mediciones de la actividad de ROS, MDA, GSH, TAC y SOD, y la apoptosis mediante tinción con TUNEL. En comparación con los controles expuestos a cadmio, los autores informaron una mayor viabilidad celular, menor daño al ADN, menores ROS y MDA, mayor actividad de GSH, TAC y SOD, menos células TUNEL positivas y menores mediciones de TNF-alfa, IL-1beta e IL-6 en células pretratadas con ARA290.[4] Estos hallazgos se obtuvieron en un modelo de células cultivadas.
Guanglei Xu y sus colegas establecieron modelos de ratones con estrés leve crónico impredecible (CUMS) y estrés crónico de derrota social (CSDS) y compararon ARA290, fluoxetina y grupos de control. Los investigadores midieron criterios de valoración conductuales junto con la sangre periférica, la médula ósea y las poblaciones de células mieloides meníngeas, y la activación microglial. Los autores informaron diferencias en las medidas de comportamiento asociadas al estrés y en las frecuencias o números de neutrófilos CD11b+Ly6Ghi y monocitos CD11b+Ly6Chi en los grupos ARA290, mientras que los efectos sobre las medidas de glóbulos rojos periféricos se describieron como marginales.[5]
Fig3. Mediciones de células eritroides y mieloides de la médula ósea informadas en el estudio con ratones CUMS que comparó los grupos de control, estrés, fluoxetina y ARA290.[5]
(A) Estrategia de control representativa. (B) Frecuencia y número de células eritroides Ter119+ o CD71+. (C) Frecuencia y número de células mieloides CD45+CD11b+. (D) Frecuencia y número de neutrófilos CD11b+CD11c-Ly6Ghi, monocitos CD11b+CD11c-Ly6Chi y células dendríticas convencionales (cDC) CD11b+CD11c+. Los valores estadísticos se informan en la publicación fuente.[5]
Alay Nanavati y sus colegas informaron sobre un estudio de una conferencia anterior en ratas macho Fischer 344 × Brown Noruega de 18 meses de edad asignadas a grupos ARA290 o solución salina. Las mediciones longitudinales incluyeron peso corporal, ecocardiografía, electrocardiografía e índice de fragilidad. Los autores informaron diferencias grupales en los cambios relacionados con la edad en la frecuencia cardíaca basal, la modulación autónoma, la fracción de eyección, el peso corporal y las mediciones de fragilidad durante el período de estudio.[6] Debido a que este informe se publicó como un resumen de una conferencia, los detalles metodológicos y de resultados disponibles son más limitados que en la publicación completa posterior.[2]
Suri Gime y sus colegas informaron sobre un pequeño estudio en una conferencia en el que participaron nueve ratones TGAC8+ asignados a un grupo ARA290 (n = 5) o a un grupo de solución salina (n = 4). Las mediciones ecocardiográficas de la fracción de eyección, el acortamiento fraccional y el volumen sistólico se siguieron durante siete meses. Los autores informaron interacciones significativas entre grupo y tiempo para estas mediciones sistólicas, mientras que al inicio no se presentaron diferencias significativas entre grupos.[7] El pequeño tamaño de la muestra y el formato de solo resumen limitan la cantidad de información disponible para interpretación.
Limitaciones de la investigación
Los estudios resumidos anteriormente utilizan diferentes sistemas experimentales, incluidas células PC12 cultivadas, modelos de lesión nerviosa de ratas, modelos de ratones con estrés crónico, cohortes de ratas envejecidas y un pequeño estudio con ratones transgénicos. Los resultados de estos sistemas no son directamente intercambiables. Las especies, el entorno del tejido, la exposición experimental, la duración del estudio y la selección del criterio de valoración pueden influir en las observaciones informadas, y los hallazgos preclínicos no pueden por sí solos establecer la seguridad o eficacia clínica.[2-7]
La interpretación mecanicista también varía entre los estudios citados. El ARA290 se analiza comúnmente en relación con la señalización del receptor de eritropoyetina y del receptor común beta (CD131), mientras que experimentos individuales examinan diferentes vías posteriores, incluidas las respuestas NLRP3, NF-kB, estrés oxidativo, células inflamatorias y receptores beta comunes.[1,3,5,8] Estos hallazgos se deben interpretar dentro del modelo y los métodos utilizados en cada publicación y no como evidencia. de un solo mecanismo en todos los tejidos o condiciones.
COCER Peptides proporciona ARA290 únicamente como material de investigación de laboratorio. No está destinado al uso, administración, diagnóstico, tratamiento, prevención o cualquier otra aplicación clínica en humanos o veterinarios. La investigación descrita en esta página resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no representa una declaración de seguridad o eficacia clínica para ningún material de COCER Peptides.
