ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktur

▎ ARA-290 Penelitian

Latar Belakang Molekuler

ARA290 (juga dikenal sebagai Cibinetide) adalah peptida 11-asam amino sintetis yang dirancang dari daerah permukaan heliks B eritropoietin. PubChem mencatat urutannya sebagai pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), dengan rumus molekul C51H84N16O21 dan berat molekul 1257,3 g/mol.[1,9]

Kemajuan Penelitian
Nolan M. Winicki dan rekannya melakukan penelitian pada hewan selama 15 bulan yang menggabungkan kelompok longitudinal (n = 48) dan cross-sectional (n = 144) dari tikus Fischer 344 × Brown Norwegia. Ekokardiografi, pengukuran tekanan darah arteri ekor, berat badan, penilaian kelemahan, penanda inflamasi jaringan, remodeling ventrikel kiri, pengukuran kardiomiosit terisolasi, dan analisis kelangsungan hidup dimasukkan dalam desain penelitian. Para penulis melaporkan perbedaan kelompok dari waktu ke waktu dalam penanda inflamasi jantung, autofagi kardiomiosit dan akumulasi lipofuscin, respons transisi permeabilitas mitokondria, tekanan darah, fraksi ejeksi ventrikel kiri, berat badan, dan ukuran kelemahan dalam kondisi model penuaan.

Gambar1. Pengukuran ekokardiografi dilaporkan dalam studi penuaan longitudinal ARA290, termasuk volume ventrikel kiri, fraksi ejeksi, penebalan dinding posterior, dan penebalan septum interventrikular.

Kurva halus loess (Merah = Saline, Biru = ARA290) dengan interval kepercayaan 95% (abu-abu) menggambarkan perubahan terkait usia pada volume ventrikel kiri (A), fraksi ejeksi (B), persentase penebalan dinding posterior (C), dan persentase penebalan septum interventrikular (D). Interaksi kelompok demi waktu yang signifikan secara statistik yang dilaporkan oleh penulis ditunjukkan (*P <0,05).[2]

Guixian Liu dan rekannya membuat model cedera saraf skiatik tikus menggunakan 86 tikus percobaan dan membandingkan kelompok studi normal, cedera, EPO, dan ARA290. Eksperimen jaringan saraf dan sel Schwann digunakan untuk memeriksa infiltrasi sel inflamasi, aktivasi inflamasiom NLRP3, fosforilasi NF-kB, dan spesies oksigen reaktif. Para penulis melaporkan berkurangnya aktivasi inflamasiom NLRP3 pada sel Schwann pada kelompok EPO dan ARA290 dan mengaitkan pengamatan ini dengan fosforilasi NF-kB yang lebih rendah dan spesies oksigen reaktif dalam kondisi eksperimental yang dijelaskan.

Gambar2. Ekspresi dan lokalisasi EPOR dievaluasi dalam sel Schwann dan saraf sciatic tikus dalam penelitian oleh Liu dkk.[3]

(A) Saraf skiatik tikus pada kelompok kontrol hanya diekspos selama 1 menit, dan saraf skiatik pada kelompok cedera dijepit dengan tang sudut kanan selama 1 menit. (B) Perbandingan saraf sciatic kaki kiri dan kanan tikus pada kelompok cedera dan kelompok kontrol. (C) Pewarnaan HE pada saraf normal dan cedera. Bilah skala: 100 μm. (D) Hasil pewarnaan imunofluoresensi menunjukkan adanya infiltrasi Makrofag dan sel Schwann setelah cedera saraf. (E) EPOR terdapat dalam sel RSC96, dan tingkat ekspresi EPOR meningkat setelah stimulasi dengan LPS (1 μg/mL selama 24 jam) dan ATP (5 nM selama 30 menit). (F) Hasil percobaan Western blot menunjukkan bahwa EPOR ada di sel Schwann tikus, dan ekspresi EPOR diatur 24 jam setelah cedera saraf. (G) Hasil pewarnaan imunofluoresensi menunjukkan bahwa EPOR terlokalisasi pada sel Schwann saraf sciatic tikus. Bilah skala: 50 μm. Data dinyatakan sebagai rata-rata ± SD dari tiga percobaan independen. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Uji-t Student pada (G) dan ANOVA satu arah pada (D–F)).

Farzaneh Motafeghi dan rekannya memeriksa ARA290 dalam sel PC12 yang terpapar kadmium. Viabilitas sel dievaluasi dengan uji MTT, kerusakan DNA dengan uji komet, penanda stres oksidatif dengan pengukuran aktivitas ROS, MDA, GSH, TAC, dan SOD, dan apoptosis dengan pewarnaan TUNEL. Dibandingkan dengan kontrol yang terpapar kadmium, penulis melaporkan viabilitas sel yang lebih tinggi, kerusakan DNA yang lebih rendah, ROS dan MDA yang lebih rendah, aktivitas GSH, TAC, dan SOD yang lebih tinggi, lebih sedikit sel TUNEL-positif, dan pengukuran TNF-alpha, IL-1beta, dan IL-6 yang lebih rendah pada sel yang diberi perlakuan awal ARA290. Temuan ini diperoleh dalam model sel yang dikultur.

Guanglei Xu dan rekannya membuat model tikus stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi (CUMS) dan stres kekalahan sosial kronis (CSDS) dan membandingkan ARA290, fluoxetine, dan kelompok kontrol. Para peneliti mengukur titik akhir perilaku bersama dengan populasi sel myeloid darah tepi, sumsum tulang dan meningeal, dan aktivasi mikroglial. Para penulis melaporkan perbedaan dalam ukuran perilaku terkait stres dan frekuensi atau jumlah neutrofil CD11b+Ly6Ghi dan monosit CD11b+Ly6Chi pada kelompok ARA290, sementara efek pada ukuran sel darah merah perifer digambarkan sebagai marginal.[5]

Gambar3. Pengukuran eritroid sumsum tulang dan sel myeloid dilaporkan dalam penelitian tikus CUMS yang membandingkan kelompok kontrol, stres, fluoxetine, dan ARA290.

(A) Strategi gerbang yang representatif. (B) Frekuensi dan jumlah sel eritroid Ter119+ atau CD71+. (C) Frekuensi dan jumlah sel myeloid CD45+CD11b+. (D) Frekuensi dan jumlah neutrofil CD11b+CD11c-Ly6Ghi, monosit CD11b+CD11c-Ly6Chi, dan sel dendritik konvensional CD11b+CD11c+ (cDCs). Nilai statistik dilaporkan dalam publikasi sumber.[5]
Alay Nanavati dan rekannya melaporkan studi konferensi sebelumnya pada tikus Fischer 344 × Brown Norwegia jantan berusia 18 bulan yang dimasukkan ke dalam kelompok ARA290 atau saline. Pengukuran longitudinal termasuk berat badan, ekokardiografi, elektrokardiografi, dan indeks kelemahan. Para penulis melaporkan perbedaan kelompok dalam perubahan terkait usia dalam detak jantung basal, modulasi otonom, fraksi ejeksi, berat badan, dan pengukuran kelemahan selama periode penelitian.[6] Karena laporan ini diterbitkan sebagai abstrak konferensi, rincian metodologi dan hasil yang tersedia lebih terbatas dibandingkan publikasi lengkap selanjutnya.[2]

Suri Gime dan rekannya melaporkan studi konferensi kecil yang melibatkan sembilan tikus TGAC8+ yang dimasukkan ke dalam kelompok ARA290 (n = 5) atau kelompok saline (n = 4). Pengukuran ekokardiografi fraksi ejeksi, pemendekan fraksi, dan volume sekuncup diikuti selama tujuh bulan. Para penulis melaporkan interaksi kelompok-demi-waktu yang signifikan untuk pengukuran sistolik ini, sementara tidak ada perbedaan signifikan antar kelompok pada awal.[7] Ukuran sampel yang kecil dan format abstrak saja membatasi jumlah informasi yang tersedia untuk interpretasi.

Keterbatasan Penelitian

Penelitian yang dirangkum di atas menggunakan sistem eksperimental yang berbeda, termasuk sel PC12 yang dikultur, model cedera saraf tikus, model tikus stres kronis, kelompok tikus yang menua, dan penelitian kecil pada tikus transgenik. Hasil dari sistem ini tidak dapat dipertukarkan secara langsung. Spesies, lingkungan jaringan, paparan eksperimental, durasi penelitian, dan pemilihan titik akhir semuanya dapat mempengaruhi pengamatan yang dilaporkan, dan temuan praklinis tidak dapat dengan sendirinya menentukan keamanan atau kemanjuran klinis.[2-7]

Interpretasi mekanistik juga bervariasi di antara studi-studi yang dikutip. ARA290 umumnya dibahas dalam kaitannya dengan pensinyalan reseptor eritropoietin dan beta-common-receptor (CD131), sementara percobaan individu menguji jalur hilir yang berbeda, termasuk NLRP3, NF-kB, stres oksidatif, sel inflamasi, dan respon terkait beta-common-receptor. Temuan ini harus diinterpretasikan dalam model dan metode yang digunakan dalam setiap publikasi dan bukan sebagai bukti mekanisme tunggal di semua jaringan atau kondisi.

COCER Peptides menyediakan ARA290 semata-mata sebagai bahan penelitian laboratorium. Ini tidak dimaksudkan untuk penggunaan, administrasi, diagnosis, pengobatan, pencegahan, atau aplikasi klinis lainnya pada manusia atau hewan. Penelitian yang dijelaskan di halaman ini merangkum temuan yang dilaporkan dalam publikasi pihak ketiga dan tidak mewakili pernyataan keamanan atau kemanjuran klinis untuk bahan COCER Peptida apa pun.

▎ Kutipan yang Relevan

Referensi

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, dkk. Menargetkan reseptor perbaikan bawaan untuk mengobati neuropati[J]. Laporan NYERI, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, dkk. Peptida non-hematopoietik turunan eritropoietin kecil mengurangi peradangan jantung, melemahkan penurunan fungsi jantung terkait usia, dan memperpanjang masa kesehatan [J]. Frontiers dalam Kedokteran Kardiovaskular, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, dkk. ARA290, sebuah alternatif dari eritropoietin, menghambat aktivasi inflamasiom NLRP3 di sel schwann setelah cedera saraf skiatik [J]. Jurnal Farmakologi Eropa, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mekanisme ARA290 dalam menangkal neurotoksisitas yang dipicu kadmium dalam sel PC12 [J]. Penelitian Toksikologi, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, dkk. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Memperbaiki Perilaku dan Peradangan Seperti Depresi yang Diinduksi Stres Kronis pada Tikus[J]. Frontiers dalam Farmakologi, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/ffar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, dkk. ARA290, Peptida Kecil Non-Hematopoietik Yang Berasal Dari Erythropoietin, Memperpanjang Masa Kesehatan Dan Melemahkan Penurunan Struktur Dan Fungsi Jantung Yang Berhubungan Dengan Usia[J]. Jurnal FASEB, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, dkk. Abstrak Mo112: ARA290, turunan Erythropoietin non-eritropoietin peptida kecil, memperbaiki penurunan fungsi jantung dalam model stres jantung kronis [J]. Penelitian Sirkulasi, 2024.135(Tambahan 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, dkk. Peptida yang diturunkan dari eritropoietin, ARA290, memediasi perlindungan jaringan otak melalui reseptor beta-common pada tikus dengan stroke iskemik serebral [J]. Ilmu Saraf & Terapi SSP, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Pusat Informasi Bioteknologi Nasional.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, DAN INFORMASI LAINNYA YANG DISEDIAKAN DALAM SITUS WEB INI HANYA DIMAKSUDKAN UNTUK PENELITIAN LABORATORIUM, INFORMASI, DAN PENDIDIKAN YANG SAH.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides ditujukan khusus untuk penelitian in vitro dan laboratorium dan TIDAK dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan, konsumsi manusia, penggunaan klinis, penggunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, peracikan, pemberian sendiri, injeksi, atau bentuk pemberian lainnya kepada manusia atau hewan. Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, mengurangi, atau mencegah penyakit atau kondisi medis apa pun, juga tidak dimaksudkan untuk mempengaruhi struktur atau fungsi tubuh manusia atau hewan. Kecuali dinyatakan lain secara tegas, produk yang ditawarkan di situs web ini belum dievaluasi atau disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk penggunaan manusia atau hewan. Setiap referensi terhadap penelitian yang dipublikasikan, jalur biokimia, mekanisme molekuler, atau temuan eksperimental disediakan semata-mata untuk diskusi ilmiah dan tujuan penelitian dan bukan merupakan nasihat medis, klaim terapeutik, panduan dosis, atau instruksi penggunaan. Pembeli sepenuhnya bertanggung jawab untuk memastikan bahwa semua produk diperoleh, ditangani, disimpan, digunakan, dan dibuang sesuai dengan undang-undang, peraturan, persyaratan institusi, dan standar keselamatan laboratorium yang berlaku.