एआरए-290 16एमजी

▎ एआरए-290 संरचना

▎ एआरए-290 अनुसंधान

आणविक पृष्ठभूमि

ARA290 (सिबिनेटाइड के रूप में भी जाना जाता है) एक सिंथेटिक 11-एमिनो-एसिड पेप्टाइड है जिसे एरिथ्रोपोइटिन के हेलिक्स बी सतह क्षेत्र से डिज़ाइन किया गया है। PubChem आणविक सूत्र C51H84N16O21 और 1257.3 g/mol के आणविक भार के साथ अनुक्रम को pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) के रूप में रिकॉर्ड करता है।[1,9]

अनुसंधान प्रगति
नोलन एम. विनिकी और उनके सहयोगियों ने फिशर 344 × ब्राउन नॉर्वे चूहों के अनुदैर्ध्य (एन = 48) और क्रॉस-अनुभागीय (एन = 144) समूहों को मिलाकर 15 महीने का पशु अध्ययन किया। अध्ययन डिजाइन में इकोकार्डियोग्राफी, पूंछ-धमनी रक्तचाप माप, शरीर का वजन, कमजोरी स्कोरिंग, ऊतक सूजन मार्कर, बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग, पृथक कार्डियोमायोसाइट माप और उत्तरजीविता विश्लेषण शामिल थे। लेखकों ने उम्र बढ़ने के मॉडल की शर्तों के तहत कार्डियक इंफ्लेमेटरी मार्करों, कार्डियोमायोसाइट ऑटोफैगी और लिपोफसिन संचय, माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता-संक्रमण प्रतिक्रियाओं, रक्तचाप, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश, शरीर के वजन और कमजोरी के उपायों में समय के साथ समूह अंतर की सूचना दी।

चित्र .1। इकोकार्डियोग्राफिक माप अनुदैर्ध्य ARA290 उम्र बढ़ने के अध्ययन में रिपोर्ट किए गए, जिसमें बाएं-वेंट्रिकुलर वॉल्यूम, इजेक्शन अंश, पीछे की दीवार का मोटा होना और इंटरवेंट्रिकुलर-सेप्टम का मोटा होना शामिल है।[2]

95% आत्मविश्वास अंतराल (ग्रे) के साथ लोएस चिकने वक्र (लाल = खारा, नीला = ARA290) बाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम (ए), इजेक्शन अंश (बी), पीछे की दीवार मोटा होना प्रतिशत (सी), और इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम मोटा होना प्रतिशत (डी) में उम्र से संबंधित परिवर्तनों को दर्शाते हैं। लेखकों द्वारा रिपोर्ट की गई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण समूह-दर-समय बातचीत दर्शाई गई है (*पी <0.05)।[2]

गुइक्सियन लियू और सहकर्मियों ने 86 प्रयोगात्मक चूहों का उपयोग करके एक चूहे की कटिस्नायुशूल तंत्रिका क्रश चोट मॉडल की स्थापना की और सामान्य, चोट, ईपीओ और एआरए 290 अध्ययन समूहों की तुलना की। तंत्रिका ऊतक और श्वान-कोशिका प्रयोगों का उपयोग सूजन-कोशिका घुसपैठ, एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण, एनएफ-केबी फॉस्फोराइलेशन और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की जांच के लिए किया गया था। लेखकों ने ईपीओ और एआरए290 समूहों में श्वान कोशिकाओं में एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण में कमी की सूचना दी और वर्णित प्रायोगिक स्थितियों के तहत इन अवलोकनों को कम एनएफ-केबी फॉस्फोराइलेशन और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के साथ जोड़ा।[3]

अंक 2। लियू एट अल द्वारा अध्ययन में श्वान कोशिकाओं और चूहे की कटिस्नायुशूल तंत्रिका में ईपीओआर अभिव्यक्ति और स्थानीयकरण का मूल्यांकन किया गया। [3]

(ए) नियंत्रण समूह के चूहे की कटिस्नायुशूल तंत्रिकाओं को केवल 1 मिनट के लिए उजागर किया गया था, और चोट समूह की कटिस्नायुशूल नसों को 1 मिनट के लिए समकोण संदंश द्वारा दबाया गया था। (बी) घायल समूह और नियंत्रण समूह में चूहे की कटिस्नायुशूल तंत्रिका के बाएं और दाएं पंजे की तुलना। (सी) सामान्य और घायल नसों का धुंधलापन। स्केल बार: 100 μm. (डी) इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला परिणाम तंत्रिका चोट के बाद मैक्रोफेज और श्वान कोशिकाओं की घुसपैठ को दर्शाते हैं। (ई) ईपीओआर आरएससी96 कोशिकाओं में मौजूद था, और एलपीएस (24 घंटे के लिए 1 μg/एमएल) और एटीपी (30 मिनट के लिए 5 एनएम) के साथ उत्तेजना के बाद ईपीओआर अभिव्यक्ति का स्तर बढ़ गया। (एफ) पश्चिमी धब्बा प्रयोग के परिणामों से पता चला कि ईपीओआर चूहे श्वान कोशिका में मौजूद था, और तंत्रिका चोट के 24 घंटे बाद ईपीओआर अभिव्यक्ति को विनियमित किया गया था। (जी) इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग के परिणामों से पता चला कि ईपीओआर चूहे की कटिस्नायुशूल तंत्रिका की श्वान कोशिकाओं में स्थानीयकृत था। स्केल बार: 50 μm. डेटा को तीन स्वतंत्र प्रयोगों के माध्य ± एसडी के रूप में व्यक्त किया गया है। (एन = 9) ∗ पी < 0.05, ∗∗ पी < 0.01, ∗∗∗ पी < 0.001 ((जी) में छात्र का टी-टेस्ट और (डी-एफ) में वन-वे एनोवा)।

फ़रज़ाने मोटाफ़ेघी और उनके सहयोगियों ने कैडमियम के संपर्क में आने वाली PC12 कोशिकाओं में ARA290 की जांच की। सेल व्यवहार्यता का मूल्यांकन एमटीटी परख द्वारा, डीएनए क्षति का मूल्यांकन धूमकेतु परख द्वारा, ऑक्सीडेटिव-तनाव मार्करों द्वारा आरओएस, एमडीए, जीएसएच, टीएसी और एसओडी गतिविधि के माप द्वारा और एपोप्टोसिस द्वारा ट्यूनेल स्टेनिंग द्वारा किया गया था। कैडमियम-उजागर नियंत्रणों की तुलना में, लेखकों ने उच्च सेल व्यवहार्यता, कम डीएनए क्षति, कम आरओएस और एमडीए, उच्च जीएसएच, टीएसी और एसओडी गतिविधि, कम ट्यूनल-पॉजिटिव कोशिकाएं और कम टीएनएफ-अल्फा, आईएल-1बीटा और एआरए290-प्रीट्रीटेड कोशिकाओं में आईएल-6 माप की सूचना दी।[4] ये निष्कर्ष एक सुसंस्कृत-कोशिका मॉडल में प्राप्त किए गए थे।

गुआंगलेई जू और सहकर्मियों ने क्रॉनिक अनप्रेडिक्टेबल माइल्ड स्ट्रेस (सीयूएमएस) और क्रॉनिक सोशल हार स्ट्रेस (सीएसडीएस) माउस मॉडल स्थापित किए और एआरए290, फ्लुओक्सेटीन और नियंत्रण समूहों की तुलना की। जांचकर्ताओं ने परिधीय रक्त, अस्थि-मज्जा और मेनिन्जियल माइलॉयड-सेल आबादी और माइक्रोग्लियल सक्रियण के साथ व्यवहारिक समापन बिंदुओं को मापा। लेखकों ने तनाव से जुड़े व्यवहार उपायों और ARA290 समूहों में CD11b+Ly6Ghi न्यूट्रोफिल और CD11b+Ly6Chi मोनोसाइट्स की आवृत्तियों या संख्या में अंतर की सूचना दी, जबकि परिधीय लाल-कोशिका उपायों पर प्रभाव को मामूली बताया गया।

चित्र3. सीयूएमएस माउस अध्ययन में नियंत्रण, तनाव, फ्लुओक्सेटीन और एआरए290 समूहों की तुलना करते हुए अस्थि-मज्जा एरिथ्रोइड और माइलॉयड-सेल माप की सूचना दी गई।

(ए) प्रतिनिधि गेटिंग रणनीति। (बी) टेर119+ या सीडी71+ एरिथ्रोइड कोशिकाओं की आवृत्ति और संख्या। (सी) सीडी45+सीडी11बी+ माइलॉयड कोशिकाओं की आवृत्ति और संख्या। (डी) CD11b+CD11c-Ly6Ghi न्यूट्रोफिल, CD11b+CD11c-Ly6Chi मोनोसाइट्स, और CD11b+CD11c+ पारंपरिक डेंड्राइटिक कोशिकाओं (cDCs) की आवृत्ति और संख्या। स्रोत प्रकाशन में सांख्यिकीय मान बताए गए हैं।[5]
अलय नानावटी और सहकर्मियों ने ARA290 या सलाइन समूहों को सौंपे गए 18 महीने के नर फिशर 344 × ब्राउन नॉर्वे चूहों पर एक पूर्व सम्मेलन अध्ययन की सूचना दी। अनुदैर्ध्य माप में शरीर का वजन, इकोकार्डियोग्राफी, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी और एक कमजोर सूचकांक शामिल थे। लेखकों ने अध्ययन अवधि के दौरान बेसल हृदय गति, स्वायत्त मॉड्यूलेशन, इजेक्शन अंश, शरीर के वजन और कमजोरी माप में उम्र से संबंधित परिवर्तनों में समूह अंतर की सूचना दी। [6] चूँकि यह रिपोर्ट एक सम्मेलन सार के रूप में प्रकाशित की गई थी, उपलब्ध कार्यप्रणाली और परिणाम का विवरण बाद के पूर्ण प्रकाशन की तुलना में अधिक सीमित है।[2]

सूरी गिम और सहकर्मियों ने एक छोटे सम्मेलन अध्ययन की सूचना दी जिसमें नौ TGAC8+ चूहों को ARA290 समूह (n = 5) या सलाइन समूह (n = 4) को सौंपा गया था। इजेक्शन फ्रैक्शन, फ्रैक्शनल शॉर्टनिंग और स्ट्रोक वॉल्यूम के इकोकार्डियोग्राफिक माप का सात महीनों तक पालन किया गया। लेखकों ने इन सिस्टोलिक मापों के लिए महत्वपूर्ण समूह-दर-समय इंटरैक्शन की सूचना दी, जबकि बेसलाइन पर समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर मौजूद नहीं था। छोटा नमूना आकार और केवल-सार प्रारूप व्याख्या के लिए उपलब्ध जानकारी की मात्रा को सीमित करता है।

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित अध्ययन विभिन्न प्रयोगात्मक प्रणालियों का उपयोग करते हैं, जिनमें सुसंस्कृत पीसी 12 कोशिकाएं, चूहे तंत्रिका-चोट मॉडल, क्रोनिक-तनाव माउस मॉडल, उम्र बढ़ने वाले चूहे समूह और एक छोटा ट्रांसजेनिक माउस अध्ययन शामिल हैं। इन प्रणालियों के परिणाम सीधे तौर पर विनिमेय नहीं हैं। प्रजातियाँ, ऊतक वातावरण, प्रयोगात्मक प्रदर्शन, अध्ययन की अवधि और समापन बिंदु चयन सभी रिपोर्ट की गई टिप्पणियों को प्रभावित कर सकते हैं, और प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष स्वयं नैदानिक ​​सुरक्षा या प्रभावकारिता स्थापित नहीं कर सकते हैं। [2-7]

उद्धृत अध्ययनों में यंत्रवत व्याख्या भी भिन्न होती है। ARA290 पर आमतौर पर एरिथ्रोपोइटिन-रिसेप्टर और बीटा-कॉमन-रिसेप्टर (CD131) सिग्नलिंग के संबंध में चर्चा की जाती है, जबकि व्यक्तिगत प्रयोग एनएलआरपी 3, एनएफ-केबी, ऑक्सीडेटिव-तनाव, सूजन-सेल और बीटा-कॉमन-रिसेप्टर-संबंधित प्रतिक्रियाओं सहित विभिन्न डाउनस्ट्रीम मार्गों की जांच करते हैं। [1,3,5,8] इन निष्कर्षों की व्याख्या एक एकल के साक्ष्य के बजाय प्रत्येक प्रकाशन में उपयोग किए गए मॉडल और तरीकों के भीतर की जानी चाहिए सभी ऊतकों या स्थितियों में तंत्र।

COCER पेप्टाइड्स ARA290 को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान सामग्री के रूप में प्रदान करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग, प्रशासन, निदान, उपचार, रोकथाम, या किसी अन्य नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। इस पृष्ठ पर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश देता है और किसी भी COCER पेप्टाइड्स सामग्री के लिए नैदानिक ​​​​सुरक्षा या प्रभावकारिता के बयान का प्रतिनिधित्व नहीं करता है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] दहन ए, ब्राइन्स एम, नीस्टर्स एम, एट अल। न्यूरोपैथी के इलाज के लिए जन्मजात मरम्मत रिसेप्टर को लक्षित करना[जे]। दर्द रिपोर्ट, 2016,1(1):e566।

डीओआई:10.1097/पीआर9.000000000000566।

[2] विनिकी एनएम, नानावटी एपी, मॉरेल सीएच, एट अल। एक छोटा एरिथ्रोपोइटिन व्युत्पन्न गैर-हेमेटोपोएटिक पेप्टाइड हृदय की सूजन को कम करता है, हृदय समारोह में उम्र से संबंधित गिरावट को कम करता है और स्वास्थ्य अवधि को बढ़ाता है [जे]। फ्रंटियर्स इन कार्डियोवास्कुलर मेडिसिन, 2023,9:1096887।

डीओआई:10.3389/एफसीवीएम.2022.1096887।

[3] लियू जी, ली डब्ल्यू, जियांग एस, एट अल। एआरए290, एरिथ्रोपोइटिन का एक विकल्प, कटिस्नायुशूल तंत्रिका चोट [जे] के बाद श्वान कोशिकाओं में एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम की सक्रियता को रोकता है। यूरोपियन जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी, 2025,997:177610।

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[4] मोटाफेघी एफ, फाखरी बीएमएस, घासेमी बरघी एन. पीसी12 कोशिकाओं में कैडमियम-ट्रिगर न्यूरोटॉक्सिसिटी का प्रतिकार करने में एआरए290 के तंत्र[जे]। विष विज्ञान अनुसंधान, 2025,14(1):tfaf023।

डीओआई:10.1093/टॉक्सरेस/टीएफएएफ023।

[5] जू जी, ज़ू टी, डेंग एल, एट अल। नॉनएरिथ्रोपोएटिक एरिथ्रोपोइटिन मिमेटिक पेप्टाइड ARA290 चूहों में क्रोनिक तनाव-प्रेरित अवसाद-जैसे व्यवहार और सूजन में सुधार करता है [जे]। फार्माकोलॉजी में फ्रंटियर्स, 2022,13:896601।

DOI:10.3389/fphar.2022.896601।

[6] नानावती ए, मोएन जे, एक्ससोम जे, एट अल। एआरए290, एरिथ्रोपोइटिन से प्राप्त एक छोटा गैर-हेमेटोपोएटिक पेप्टाइड, स्वास्थ्य अवधि बढ़ाता है और हृदय की संरचना और कार्य में उम्र से संबंधित गिरावट को कम करता है [जे]। FASEB जर्नल, 2018,32(S1):lb288।

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] जिमे एस, विनिकी एन, अहमत आई, एट अल। सार Mo112: ARA290, एक छोटा पेप्टाइड गैर-एरिथ्रोपोएटिक एरिथ्रोपोइटिन व्युत्पन्न, क्रोनिक कार्डियक तनाव मॉडल [जे] में हृदय की कार्यात्मक गिरावट को सुधारता है। सर्कुलेशन रिसर्च, 2024,135(सप्ल 1):एएमओ112।

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] वांग आरएल, यांग जेडएच, हुआंग वाईवाई, एट अल। एरिथ्रोपोइटिन-व्युत्पन्न पेप्टाइड ARA290 सेरेब्रल इस्केमिक स्ट्रोक [जे] वाले चूहों में बीटा-सामान्य रिसेप्टर के माध्यम से मस्तिष्क के ऊतकों की सुरक्षा में मध्यस्थता करता है। सीएनएस तंत्रिका विज्ञान और चिकित्सीय, 2024,30(3):ई14676।

डीओआई:10.1111/सीएनएस.14676।

[9] पबकेम। Cibinetide। पबकेम सीआईडी ​​91810664. राष्ट्रीय जैव प्रौद्योगिकी सूचना केंद्र।

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