ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Uppbygging

▎ ARA-290 Rannsóknir

Sameindabakgrunnur

ARA290 (einnig þekkt sem Cibinetide) er tilbúið 11-amínósýru peptíð hannað úr helix B yfirborðssvæði rauðkornavaka. PubChem skráir röðina sem pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), með sameindaformúluna C51H84N16O21 og mólþunga 1257,3 g/mól.[1,9]

Framfarir rannsókna
Nolan M. Winicki og félagar gerðu 15 mánaða dýrarannsókn þar sem saman voru lengdar (n = 48) og þversniðshópar (n = 144) af Fischer 344 × Brown Norway rottum. Hjartaómun, blóðþrýstingsmælingar í halaslagæð, líkamsþyngd, veikleikastig, bólgumerki í vefjum, endurgerð vinstri slegils, mælingar á einangruðum hjartavöðvafrumum og lifunargreiningar voru innifalin í hönnun rannsóknarinnar. Höfundarnir greindu frá hópamun með tímanum á bólgumerkjum í hjarta, sjálfsát hjartavöðvafrumna og uppsöfnun lípófussíns, viðbrögðum gegn gegndræpi hvatbera, blóðþrýstingi, útfallshlutfalli vinstri slegils, líkamsþyngd og veikleikamælingum við aðstæður öldrunarlíkans.[2]

Mynd 1. Hjartaómunarmælingar sem greint var frá í ARA290 öldrunarrannsókninni á lengd, þar með talið rúmmál vinstra slegils, útfallsbrot, bakveggþykknun og þykknun milli slegils og skilveggs.[2]

Loess sléttar ferlar (Rauð = Saltvatn, Blá = ARA290) með 95% öryggisbili (grá) sýna aldurstengdar breytingar á rúmmáli vinstra slegils (A), útkastshlutfalli (B), hlutfalli bakveggþykknunar (C) og hlutfallsþykknunar milli slegils (D). Tölfræðilega marktækar milliverkanir sem greint var frá af höfundum eru sýndar (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu og félagar komu á fót módeli fyrir áverka á sciatic taug áverka með því að nota 86 tilraunarottur og báru saman eðlilega, meiðsli, EPO og ARA290 rannsóknarhópa. Taugavefs- og Schwann-frumutilraunir voru notaðar til að skoða bólgufrumuíferð, NLRP3 bólgueyðandi virkjun, NF-kB fosfórun og hvarfgjarnar súrefnistegundir. Höfundarnir greindu frá minnkaðri NLRP3 bólgueyðingu í Schwann frumum í EPO og ARA290 hópunum og tengdu þessar athuganir við lægri NF-kB fosfórun og hvarfgjarnar súrefnistegundir við tilraunaaðstæður sem lýst er.[3]

Mynd 2. EPOR tjáning og staðsetning metin í Schwann frumum og sciatic taug í rottum í rannsókn Liu et al.[3]

(A) Sciatic taugar hjá rottum í samanburðarhópnum voru afhjúpaðar í aðeins 1 mínútu og sciatic taugar í áverkahópnum voru klemmdar með rétthyrndum töngum í 1 mín. (B) Samanburður á vinstri og hægri loppu á sciatic taug rottu í slasaða hópi og samanburðarhópi. (C) HE litun á eðlilegum og skadduðum taugum. Skalastöng: 100 μm. (D) Niðurstöður ónæmisflúrljómunar litunar sýna íferð átfrumna og Schwann frumna eftir taugaskaða. (E) EPOR var til staðar í RSC96 frumum og EPOR tjáning jókst eftir örvun með LPS (1 μg/mL í 24 klst) og ATP (5 nM í 30 mín). (F) Niðurstöður Western blot tilraunarinnar sýndu að EPOR var til í Schwann frumu rottu og EPOR tjáning var uppstillt 24 klst. eftir taugaskaða. (G) Niðurstöður ónæmisflúrljómunar litunar sýndu að EPOR var staðbundið í Schwann frumum í sciatic taug rottu. Mælikvarðarstöng: 50 μm. Gögn eru gefin upp sem meðaltal ± SD af þremur óháðum tilraunum. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (T-próf ​​nemenda í (G) og Einstefnu ANOVA í (D–F)).

Farzaneh Motafeghi og félagar skoðuðu ARA290 í PC12 frumum útsettar fyrir kadmíum. Lífvænleiki frumna var metinn með MTT prófi, DNA skemmdum með halastjarnaprófi, oxunarálagsmerkjum með mælingum á ROS, MDA, GSH, TAC og SOD virkni og frumudauða með TUNEL litun. Í samanburði við kadmíum-útsettar samanburðarhópar greindu höfundarnir frá meiri lífvænleika frumna, minni DNA skemmdum, minni ROS og MDA, meiri GSH, TAC og SOD virkni, færri TUNEL-jákvæðar frumur og lægri TNF-alfa, IL-1beta og IL-6 mælingar í ARA290 formeðhöndluðum frumum.[4] Þessar niðurstöður voru fengnar í ræktuðu frumulíkani.

Guanglei Xu og félagar komu á fót músalíkönum fyrir langvarandi ófyrirsjáanlega væga streitu (CUMS) og langvarandi félagslega ósigurstreitu (CSDS) og báru saman ARA290, flúoxetín og samanburðarhópa. Rannsakendur mældu hegðunarendapunkta ásamt útlægu blóði, beinmergs- og heilahimnufrumufjölda og örvun á örveru. Höfundarnir greindu frá mismun á streitutengdum hegðunarmælingum og á tíðni eða fjölda CD11b+Ly6Ghi daufkyrninga og CD11b+Ly6Chi einfruma í ARA290 hópunum, en áhrifum á mælingar á útlægum rauðum blóðkornum var lýst sem lélegum.[5]

Mynd 3. Beinmergs rauðkorna- og mergfrumumælingar sem greint var frá í CUMS músarannsókninni þar sem samanburður, streitu, flúoxetín og ARA290 hópar voru bornir saman.[5]

(A) Stefna fulltrúahliða. (B) Tíðni og fjöldi Ter119+ eða CD71+ rauðkornsfrumna. (C) Tíðni og fjöldi CD45+CD11b+ mergfruma. (D) Tíðni og fjöldi CD11b+CD11c-Ly6Ghi daufkyrninga, CD11b+CD11c-Ly6Chi einfrumna og CD11b+CD11c+ hefðbundinna dendritic fruma (cDCs). Greint er frá tölfræðilegum gildum í heimildaútgáfunni.[5]
Alay Nanavati og félagar greindu frá fyrri ráðstefnurannsókn á 18 mánaða gömlum karlkyns Fischer 344 × brúnum norskum rottum sem voru úthlutað í ARA290 eða saltvatnshópa. Lengdarmælingar innihéldu líkamsþyngd, hjartaómun, hjartalínurit og veikleikastuðul. Höfundarnir greindu frá hópmun á aldurstengdum breytingum á grunnhjartslætti, ósjálfráða mótun, útfallsbroti, líkamsþyngd og veikleikamælingum yfir rannsóknartímabilið.[6] Vegna þess að þessi skýrsla var gefin út sem ágrip af ráðstefnunni, eru tiltækar aðferðafræði- og útkomuupplýsingar takmarkaðari en í síðari útgáfunni í fullri lengd.[2]

Suri Gime og félagar greindu frá lítilli ráðstefnurannsókn þar sem níu TGAC8+ mýs voru úthlutaðar í ARA290 hóp (n = 5) eða saltvatnshóp (n = 4). Fylgst var með hjartaómmælingum á útfallsbroti, brotastytingu og slagrúmmáli á sjö mánuðum. Höfundarnir greindu frá marktækum hóp-fyrir-tíma milliverkunum fyrir þessar slagbilsmælingar, en enginn marktækur munur á milli hópa var til staðar við grunnlínu.[7] Lítil úrtaksstærð og útdráttarsnið takmarkar magn upplýsinga sem er tiltækt til túlkunar.

Rannsóknartakmarkanir

Rannsóknirnar sem teknar eru saman hér að ofan nota mismunandi tilraunakerfi, þar á meðal ræktaðar PC12 frumur, rotta taugaáverkalíkön, músalíkön með langvarandi streitu, öldrunarhópa rotta og litla erfðabreytta músarannsókn. Niðurstöður úr þessum kerfum eru ekki beint skiptanlegar. Tegundir, umhverfi vefja, útsetning tilrauna, lengd rannsóknarinnar og val á endapunkti geta allt haft áhrif á þær athuganir sem greint er frá og forklínískar niðurstöður geta ekki einar og sér sýnt fram á klínískt öryggi eða verkun.[2-7]

Vélræn túlkun er einnig mismunandi á milli rannsóknanna sem vitnað er í. Algengt er að ARA290 sé rætt í tengslum við rauðkornavakaviðtaka og beta-sameiginleg viðtaka (CD131) boð, á meðan einstakar tilraunir skoða mismunandi niðurstreymisferla, þar á meðal NLRP3, NF-kB, oxunarálag, bólgufrumur og beta-algeng viðtaka-tengd svörun.[1,3,5,8] ætti frekar að nota þessar niðurstöður í hverri niðurstöðum og 8]. sem sönnunargagn um einn vélbúnað í öllum vefjum eða sjúkdómum.

COCER peptíð veitir ARA290 eingöngu sem rannsóknarefni á rannsóknarstofu. Það er ekki ætlað til notkunar hjá mönnum eða dýrum, lyfjagjöf, greiningu, meðferð, forvörnum eða neinni annarri klínískri notkun. Rannsóknirnar sem lýst er á þessari síðu eru dregnar saman niðurstöður sem greint er frá í útgáfum þriðja aðila og er ekki yfirlýsing um klínískt öryggi eða verkun fyrir COCER peptíð efni.

▎ Viðeigandi tilvitnanir

Heimildir

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, o.fl. Að miða á meðfæddan viðgerðarviðtaka til að meðhöndla taugakvilla [J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.00000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, o.fl. Lítið rauðkornavaka, sem ekki er blóðmyndandi peptíð, dregur úr hjartabólgu, dregur úr aldurstengdri skerðingu á hjartastarfsemi og lengir heilsufar[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, o.fl. ARA290, valkostur við rauðkornavaka, hindrar virkjun NLRP3 inflammasomes í schwannfrumum eftir taugaáverka[J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mechanisms of ARA290 í að vinna gegn kadmíum-kveikju taugaeiturverkunum í PC12 frumum [J]. Eiturefnarannsóknir, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, o.fl. Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 dregur úr langvarandi streitu af völdum þunglyndislíkrar hegðun og bólgu í músum [J]. Landamæri í lyfjafræði, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, o.fl. ARA290, lítið óblóðmyndandi peptíð sem er unnið úr rauðkornavaka, lengir heilsufar og dregur úr aldurstengdri hnignun í uppbyggingu og starfsemi hjartans[J]. FASEB Journal, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, o.fl. Ágrip Mo112: ARA290, lítið peptíð sem ekki er rauðkornavaki, rauðkornavaki, dregur úr starfsemi hjartans í langvarandi hjartastreitulíkani[J]. Upplagsrannsóknir, 2024,135(Viðauki 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, o.fl. Rauðkornavaka-afleitt peptíð ARA290 miðlar verndun heilavefs í gegnum beta-algenga viðtakann í músum með heilablóðþurrð í heila[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. National Center for Biotechnology Information.

ALLAR VÖRUR, GREINAR, TÆKNIEFNI, VÖRULÝSINGAR OG AÐRAR UPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINS ENDILEGAÐAR FYRIR LÖKVÆMAR RANNSÓKNIR, UPPLÝSINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.

Vörur sem Cocer Peptides bjóða eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro og rannsóknarstofurannsóknir og eru EKKI ætlaðar til notkunar í mönnum eða dýralækningum, manneldisnotkun, klínískri notkun, greiningarnotkun, lækninganotkun, blöndun, sjálfsgjöf, inndælingu eða hvers kyns annars konar lyfjagjöf til manna eða dýra. Þessum vörum er ekki ætlað að greina, meðhöndla, lækna, draga úr eða koma í veg fyrir neinn sjúkdóm eða sjúkdómsástand, né er þeim ætlað að hafa áhrif á uppbyggingu eða starfsemi manns- eða dýralíkamans. Nema annað sé sérstaklega tekið fram, hafa vörur sem boðið er upp á á þessari vefsíðu ekki verið metnar eða samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til notkunar fyrir menn eða dýr. Allar tilvísanir í útgefnar rannsóknir, lífefnafræðilegar ferlar, sameindakerfi eða tilraunaniðurstöður eru eingöngu veittar í vísindalegum umræðum og rannsóknartilgangi og eru ekki læknisráðgjöf, meðferðarfullyrðingar, leiðbeiningar um skammta eða notkunarleiðbeiningar. Kaupendur eru einir ábyrgir fyrir því að tryggja að allar vörur séu keyptar, meðhöndlaðar, geymdar, notaðar og fargað í samræmi við gildandi lög, reglugerðir, kröfur stofnana og öryggisstaðla á rannsóknarstofu.