ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Yapısı

▎ ARA-290 Araştırması

Moleküler Arkaplan

ARA290 (aynı zamanda Cibinetide olarak da bilinir), eritropoietinin sarmal B yüzey bölgesinden tasarlanmış sentetik bir 11-amino asitli peptiddir. PubChem, diziyi C51H84N16O21 moleküler formülü ve 1257,3 g/mol moleküler ağırlığıyla pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) olarak kaydeder.[1,9]

Araştırma İlerlemesi
Nolan M. Winicki ve meslektaşları, Fischer 344 × Kahverengi Norveç sıçanlarının boylamsal (n = 48) ve kesitsel (n = 144) kohortlarını birleştiren 15 aylık bir hayvan çalışması gerçekleştirdiler. Çalışma tasarımına ekokardiyografi, kuyruk arter kan basıncı ölçümleri, vücut ağırlığı, kırılganlık skorlaması, doku inflamatuar belirteçleri, sol ventriküler yeniden şekillenme, izole kardiyomiyosit ölçümleri ve hayatta kalma analizleri dahil edildi. Yazarlar, yaşlanma modeli koşulları altında kardiyak inflamatuar belirteçler, kardiyomiyosit otofajisi ve lipofusin birikimi, mitokondriyal geçirgenlik-geçiş yanıtları, kan basıncı, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu, vücut ağırlığı ve kırılganlık ölçümlerinde zaman içinde grup farklılıkları olduğunu bildirdi.[2]

Şekil 1. Uzunlamasına ARA290 yaşlanma çalışmasında bildirilen, sol ventriküler hacim, ejeksiyon fraksiyonu, arka duvar kalınlaşması ve interventriküler septum kalınlaşmasını içeren ekokardiyografik ölçümler.[2]

%95 güven aralığına (gri) sahip yumuşak Loess eğrileri (Kırmızı = Tuzlu, Mavi = ARA290), sol ventriküler hacimde (A), ejeksiyon fraksiyonunda (B), arka duvar kalınlaşma yüzdesinde (C) ve interventriküler septum kalınlaşma yüzdesinde (D) yaşa bağlı değişiklikleri gösterir. Yazarlar tarafından bildirilen istatistiksel olarak anlamlı grup-zaman etkileşimleri gösterilmiştir (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu ve meslektaşları, 86 deney faresini kullanarak bir sıçan siyatik sinir ezilme yaralanması modeli oluşturdular ve normal, yaralanma, EPO ve ARA290 çalışma gruplarını karşılaştırdılar. Sinir dokusu ve Schwann hücresi deneyleri, inflamatuar hücre infiltrasyonunu, NLRP3 inflamatuar aktivasyonunu, NF-kB fosforilasyonunu ve reaktif oksijen türlerini incelemek için kullanıldı. Yazarlar, EPO ve ARA290 gruplarındaki Schwann hücrelerinde NLRP3 inflamatuar aktivasyonunun azaldığını bildirdiler ve bu gözlemleri, açıklanan deney koşulları altında daha düşük NF-kB fosforilasyonu ve reaktif oksijen türleri ile ilişkilendirdiler.[3]

Şekil 2. Liu ve ark.'nın[3] çalışmasında Schwann hücrelerinde ve sıçan siyatik sinirinde EPOR ekspresyonu ve lokalizasyonu değerlendirilmiştir.

(A) Kontrol grubunun sıçan siyatik sinirleri yalnızca 1 dakika süreyle açığa çıkarıldı ve yaralanma grubunun siyatik sinirleri, 1 dakika boyunca dik açılı forsepslerle sıkıştırıldı. (B) Yaralı grup ve kontrol grubunda sıçan siyatik sinirinin sol ve sağ pençesinin karşılaştırılması. (C) Normal ve yaralı sinirlerin HE boyaması. Ölçek çubuğu: 100 mikron. (D) İmmünofloresan boyama sonuçları, sinir yaralanmasından sonra Makrofajların ve Schwann hücrelerinin infiltrasyonunu gösterir. (E) RSC96 hücrelerinde EPOR mevcuttu ve LPS (24 saat boyunca 1 μg/mL) ve ATP (30 dakika boyunca 5 nM) ile uyarıldıktan sonra EPOR ekspresyon seviyeleri arttı. (F) Western blot deneyinin sonuçları, EPOR'un sıçan Schwann hücresinde mevcut olduğunu ve EPOR ekspresyonunun sinir hasarından 24 saat sonra yukarı doğru düzenlendiğini gösterdi. (G) İmmünofloresan boyamanın sonuçları, EPOR'un sıçan siyatik sinirinin Schwann hücrelerinde lokalize olduğunu gösterdi. Ölçek çubuğu: 50 mikron. Veriler, üç bağımsız deneyin ortalama ± SD'si olarak ifade edilir. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 ((G)'de Öğrenci t-testi ve (D-F)'de Tek Yönlü ANOVA).

Farzaneh Motafeghi ve meslektaşları, kadmiyuma maruz kalan PC12 hücrelerinde ARA290'ı incelediler. Hücre canlılığı MTT tahlili ile, DNA hasarı kuyruklu yıldız tahlili ile, oksidatif stres belirteçleri ROS, MDA, GSH, TAC ve SOD aktivitesi ölçümleri ile ve apoptoz TUNEL boyama ile değerlendirildi. Yazarlar, kadmiyuma maruz kalan kontrollerle karşılaştırıldığında, ARA290 ile ön işleme tabi tutulmuş hücrelerde daha yüksek hücre canlılığı, daha düşük DNA hasarı, daha düşük ROS ve MDA, daha yüksek GSH, TAC ve SOD aktivitesi, daha az TUNEL pozitif hücre ve daha düşük TNF-alfa, IL-1beta ve IL-6 ölçümleri bildirdiler.[4] Bu bulgular kültürlenmiş hücre modelinde elde edildi.

Guanglei Xu ve meslektaşları kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) ve kronik sosyal yenilgi stresi (CSDS) fare modelleri oluşturdular ve ARA290, fluoksetin ve kontrol gruplarını karşılaştırdılar. Araştırmacılar davranışsal son noktaları periferik kan, kemik iliği ve meningeal miyeloid hücre popülasyonları ve mikroglial aktivasyonla birlikte ölçtüler. Yazarlar, ARA290 gruplarında stresle ilişkili davranış ölçümlerinde ve CD11b+Ly6Ghi nötrofillerinin ve CD11b+Ly6Chi monositlerinin sıklığı veya sayısında farklılıklar olduğunu bildirirken, periferik kırmızı hücre ölçümleri üzerindeki etkiler marjinal olarak tanımlandı.[5]

Şekil 3. Kontrol, stres, fluoksetin ve ARA290 gruplarını karşılaştıran CUMS fare çalışmasında kemik iliği eritroid ve miyeloid hücre ölçümleri rapor edilmiştir.[5]

(A) Temsilci geçit stratejisi. (B) Ter119+ veya CD71+ eritroid hücrelerinin sıklığı ve sayısı. (C) CD45+CD11b+ miyeloid hücrelerin sıklığı ve sayısı. (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi nötrofillerinin, CD11b+CD11c-Ly6Chi monositlerinin ve CD11b+CD11c+ geleneksel dendritik hücrelerin (cDC'ler) sıklığı ve sayısı. İstatistiksel değerler kaynak yayında bildirilmektedir.[5]
Alay Nanavati ve meslektaşları, ARA290 veya salin gruplarına atanan 18 aylık erkek Fischer 344 × Brown Norveç sıçanlarında daha önceki bir konferans çalışmasını bildirdiler. Boyuna ölçümler vücut ağırlığını, ekokardiyografiyi, elektrokardiyografiyi ve kırılganlık indeksini içeriyordu. Yazarlar, çalışma süresi boyunca bazal kalp hızı, otonomik modülasyon, ejeksiyon fraksiyonu, vücut ağırlığı ve kırılganlık ölçümlerinde yaşa bağlı değişikliklerde grup farklılıkları olduğunu bildirdi.[6] Bu rapor bir konferans özeti olarak yayımlandığından, mevcut metodolojik ve sonuç ayrıntıları daha sonraki tam uzunluktaki yayına göre daha sınırlıdır.[2]

Suri Gime ve meslektaşları, bir ARA290 grubuna (n = 5) veya salin grubuna (n = 4) atanan dokuz TGAC8+ fareyi içeren küçük bir konferans çalışmasını bildirdi. Ejeksiyon fraksiyonu, fraksiyonel kısalma ve atım hacminin ekokardiyografik ölçümleri yedi ay boyunca takip edildi. Yazarlar bu sistolik ölçümler için grup bazında anlamlı etkileşimler rapor ederken, başlangıçta gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu.[7] Örneklem boyutunun küçük olması ve yalnızca özet formatı, yorumlama için mevcut olan bilgi miktarını sınırlar.

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen çalışmalar, kültürlenmiş PC12 hücreleri, sıçan sinir hasarı modelleri, kronik stresli fare modelleri, yaşlanan sıçan grupları ve küçük bir transgenik fare çalışması dahil olmak üzere farklı deney sistemleri kullanmaktadır. Bu sistemlerden elde edilen sonuçlar doğrudan değiştirilemez. Türler, doku ortamı, deneysel maruz kalma, çalışma süresi ve son nokta seçiminin tümü rapor edilen gözlemleri etkileyebilir ve klinik öncesi bulgular tek başına klinik güvenlik veya etkinlik sağlayamaz.[2-7]

Atıf yapılan çalışmalar arasında mekanik yorumlama da farklılık göstermektedir. ARA290 yaygın olarak eritropoietin reseptörü ve beta-ortak reseptör (CD131) sinyallemesi ile ilişkili olarak tartışılırken, bireysel deneyler NLRP3, NF-kB, oksidatif stres, inflamatuar hücre ve beta-ortak reseptörle ilişkili yanıtlar dahil olmak üzere farklı aşağı akış yollarını inceler.[1,3,5,8] Bu bulgular, bir kanıt olarak değil, her yayında kullanılan model ve yöntemler dahilinde yorumlanmalıdır. tüm dokularda veya koşullarda tek bir mekanizma.

COCER Peptides, ARA290'ı yalnızca laboratuvar araştırma materyali olarak sağlar. İnsanlarda veya veterinerlikte kullanım, uygulama, teşhis, tedavi, önleme veya başka herhangi bir klinik uygulamaya yönelik değildir. Bu sayfada açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve herhangi bir COCER Peptid materyali için klinik güvenlik veya etkililik beyanını temsil etmemektedir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, ve diğerleri. Nöropatiyi tedavi etmek için doğuştan gelen onarım reseptörünün hedeflenmesi[J]. PAIN Raporları, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.00000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, ve diğerleri. Küçük bir eritropoietin türevi hematopoietik olmayan peptid, kalp iltihabını azaltır, kalp fonksiyonunda yaşa bağlı düşüşleri hafifletir ve sağlık süresini uzatır[J]. Kardiyovasküler Tıpta Sınırlar, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, ve diğerleri. Eritropoetin alternatifi olan ARA290, siyatik sinir hasarından sonra schwann hücrelerinde NLRP3 inflamatuarının aktivasyonunu inhibe eder[J]. Avrupa Farmakoloji Dergisi, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. PC12 hücrelerinde kadmiyumun tetiklediği nörotoksisiteyi önlemede ARA290 mekanizmaları[J]. Toksikoloji Araştırması, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.jpg

[5] Xu G, Zou T, Deng L, ve diğerleri. Eritropoietik Olmayan Eritropoietin Mimetik Peptid ARA290, Farelerde Kronik Strese Bağlı Depresyon Benzeri Davranış ve Enflamasyonu İyileştirir[J]. Farmakolojide Sınırlar, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, ve diğerleri. Eritropoetin'den Türetilen Küçük, Hematopoietik Olmayan Bir Peptit olan ARA290, Sağlığı Uzatır ve Kalbin Yapısında ve İşlevinde Yaşla İlişkili Düşüşleri Azaltır[J]. FASEB Dergisi, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Özet Mo112: Eritropoietik olmayan küçük bir peptid Eritropoietin türevi olan ARA290, kronik kardiyak stres modelinde[J] kalp fonksiyonel bozulmasını iyileştirir. Dolaşım Araştırması, 2024,135(Ek 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, ve diğerleri. Eritropoietin türevi ARA290, serebral iskemik felçli farelerde beta-ortak reseptör yoluyla beyin dokusunun korunmasına aracılık eder[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Sibinetid. PubChem CID 91810664. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİLENDİRME VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan herhangi bir referans yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, dozaj kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.