АРА-290 16мг

▎ АРА-290 Структура

▎ ARA-290 Исследования

Молекулярный фон

ARA290 (также известный как цибинетид) представляет собой синтетический пептид, состоящий из 11 аминокислот, созданный из поверхностной области спирали B эритропоэтина. PubChem записывает последовательность как pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) с молекулярной формулой C51H84N16O21 и молекулярной массой 1257,3 г/моль.[1,9]

Прогресс исследований
Нолан М. Виницки и его коллеги провели 15-месячное исследование на животных, объединив продольные (n = 48) и поперечные (n = 144) когорты крыс Fischer 344 × BrownНорвегия. В дизайн исследования были включены эхокардиография, измерение артериального давления в хвостовой артерии, масса тела, оценка слабости, маркеры воспаления тканей, ремоделирование левого желудочка, измерения изолированных кардиомиоцитов и анализ выживаемости. Авторы сообщили о групповых различиях с течением времени по сердечным воспалительным маркерам, аутофагии кардиомиоцитов и накоплению липофусцина, реакциям изменения проницаемости митохондрий, артериальному давлению, фракции выброса левого желудочка, массе тела и показателям слабости в условиях модели старения.

Рис1. Эхокардиографические измерения, о которых сообщалось в продольном исследовании старения ARA290, включая объем левого желудочка, фракцию выброса, утолщение задней стенки и утолщение межжелудочковой перегородки.

Гладкие кривые лесса (красный = физиологический раствор, синий = ARA290) с 95% доверительными интервалами (серый) отображают возрастные изменения объема левого желудочка (A), фракции выброса (B), процента утолщения задней стенки (C) и процента утолщения межжелудочковой перегородки (D). Показаны статистически значимые групповые взаимодействия, о которых сообщили авторы (*P <0,05).[2]

Гуйсянь Лю и его коллеги создали модель повреждения седалищного нерва у крыс, используя 86 экспериментальных крыс, и сравнили группы исследования нормальных, травмированных, EPO и ARA290. Эксперименты с нервной тканью и шванновскими клетками использовались для изучения инфильтрации воспалительных клеток, активации воспалительной сомы NLRP3, фосфорилирования NF-kB и активных форм кислорода. Авторы сообщили о снижении активации воспаления NLRP3 в шванновских клетках в группах EPO и ARA290 и связали эти наблюдения с более низким фосфорилированием NF-kB и активными формами кислорода в описанных экспериментальных условиях.[3]

Рис2. Экспрессия и локализация EPOR оценены в шванновских клетках и седалищном нерве крысы в ​​исследовании Liu et al.[3]

(А) Седалищные нервы крыс контрольной группы подвергались воздействию только 1 минуты, а седалищные нервы группы повреждения зажимались прямоугольными щипцами в течение 1 минуты. (B) Сравнение левой и правой лапы седалищного нерва крысы в ​​травмированной группе и контрольной группе. (C) Окрашивание HE нормальных и поврежденных нервов. Масштабная линейка: 100 мкм. (D) Результаты иммунофлуоресцентного окрашивания показывают инфильтрацию макрофагов и шванновских клеток после повреждения нерва. (E) EPOR присутствовал в клетках RSC96, и уровни экспрессии EPOR увеличивались после стимуляции LPS (1 мкг/мл в течение 24 часов) и АТФ (5 нМ в течение 30 минут). (F) Результаты вестерн-блоттинга показали, что EPOR существует в шванновских клетках крысы, а экспрессия EPOR повышается через 24 часа после повреждения нерва. (G) Результаты иммунофлуоресцентного окрашивания показали, что EPOR локализуется в шванновских клетках седалищного нерва крысы. Масштабная линейка: 50 мкм. Данные выражены как среднее ± SD трех независимых экспериментов. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (критерий Стьюдента в (G) и однофакторный дисперсионный анализ в (D–F)).

Фарзане Мотафеги и его коллеги исследовали ARA290 в клетках PC12, подвергшихся воздействию кадмия. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью анализа MTT, повреждение ДНК - с помощью анализа кометы, маркеры окислительного стресса - с помощью измерения активности ROS, MDA, GSH, TAC и SOD, а апоптоз - с помощью окрашивания TUNEL. По сравнению с контрольной группой, подвергшейся воздействию кадмия, авторы сообщили о более высокой жизнеспособности клеток, меньшем повреждении ДНК, более низком уровне АФК и МДА, более высокой активности GSH, TAC и SOD, меньшем количестве TUNEL-положительных клеток и более низких показателях TNF-альфа, IL-1бета и IL-6 в клетках, предварительно обработанных ARA290.[4] Эти результаты были получены на модели культивируемых клеток.

Гуанглей Сюй и его коллеги создали мышиные модели хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS) и хронического социального стресса (CSDS) и сравнили группы ARA290, флуоксетина и контрольные группы. Исследователи измеряли поведенческие конечные точки вместе с популяциями периферической крови, костного мозга и менингеальных миелоидных клеток, а также активацией микроглии. Авторы сообщили о различиях в связанных со стрессом поведенческих показателях, а также в частоте или количестве нейтрофилов CD11b+Ly6Ghi и моноцитов CD11b+Ly6Chi в группах ARA290, в то время как влияние на показатели периферических эритроцитов было описано как незначительное.[5]

Рис3. Измерения эритроидных и миелоидных клеток костного мозга были зарегистрированы в исследовании на мышах CUMS, в котором сравнивались группы контроля, стресса, флуоксетина и ARA290.[5]

(A) Репрезентативная стратегия стробирования. (B) Частота и количество эритроидных клеток Ter119+ или CD71+. (C) Частота и количество CD45+CD11b+ миелоидных клеток. (D) Частота и количество нейтрофилов CD11b+CD11c-Ly6Ghi, моноцитов CD11b+CD11c-Ly6Chi и обычных дендритных клеток (cDC) CD11b+CD11c+. Статистические значения приводятся в исходной публикации.[5]
Алай Нанавати и его коллеги сообщили о более раннем исследовании конференции на 18-месячных самцах крыс Fischer 344 × BrownНорвегия, отнесенных к группам ARA290 или физиологическому раствору. Продольные измерения включали массу тела, эхокардиографию, электрокардиографию и индекс слабости. Авторы сообщили о групповых различиях в возрастных изменениях базовой частоты сердечных сокращений, вегетативной модуляции, фракции выброса, массы тела и показателей слабости за период исследования.[6] Поскольку этот отчет был опубликован как тезисы конференции, доступные методологические сведения и подробности результатов более ограничены, чем в более поздней полной публикации.[2]

Сури Гим и его коллеги сообщили о небольшом исследовании на конференции с участием девяти мышей TGAC8+, отнесенных к группе ARA290 (n = 5) или группе с физиологическим раствором (n = 4). Эхокардиографические измерения фракции выброса, фракционного укорочения и ударного объема проводились в течение семи месяцев. Авторы сообщили о значительных межгрупповых взаимодействиях этих систолических измерений, в то время как на исходном уровне не было существенных различий между группами. [7] Небольшой размер выборки и формат только абстрактных данных ограничивают объем информации, доступной для интерпретации.

Ограничения исследований

В исследованиях, обобщенных выше, используются различные экспериментальные системы, включая культивируемые клетки PC12, модели повреждения нервов крыс, модели мышей с хроническим стрессом, группы стареющих крыс и небольшое исследование на трансгенных мышах. Результаты этих систем не являются напрямую взаимозаменяемыми. Виды, тканевая среда, экспериментальное воздействие, продолжительность исследования и выбор конечной точки могут влиять на сообщаемые наблюдения, а доклинические результаты сами по себе не могут установить клиническую безопасность или эффективность.[2-7]

Механистическая интерпретация также различается в разных цитируемых исследованиях. ARA290 обычно обсуждается в связи с передачей сигналов рецептора эритропоэтина и общего бета-рецептора (CD131), в то время как в отдельных экспериментах изучаются различные последующие пути, включая NLRP3, NF-kB, окислительный стресс, реакции воспалительных клеток и реакции, связанные с общим бета-рецептором. [1,3,5,8] Эти результаты следует интерпретировать в рамках модели и методов, используемых в каждой публикации. чем как свидетельство единого механизма во всех тканях или состояниях.

COCER Peptides предоставляет ARA290 исключительно в качестве материала для лабораторных исследований. Он не предназначен для использования, применения, диагностики, лечения, профилактики или любого другого клинического применения у людей или в ветеринарии. Исследование, описанное на этой странице, обобщает результаты, представленные в сторонних публикациях, и не представляет собой заявление о клинической безопасности или эффективности какого-либо материала COCER Peptides.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Дахан А., Бринс М., Нистерс М. и др. Нацеливание на врожденный рецептор восстановления для лечения нейропатии[J]. Отчеты PAIN, 2016, 1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Виницки Н.М., Нанавати А.П., Моррелл С.Х. и др. Небольшой негематопоэтический пептид, производный эритропоэтина, уменьшает воспаление сердца, ослабляет возрастное снижение функции сердца и продлевает продолжительность жизни [J]. Границы сердечно-сосудистой медицины, 2023, 9:1096887.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Лю Г, Ли В, Цзян С и др. ARA290, альтернатива эритропоэтину, ингибирует активацию воспаления NLRP3 в шванновских клетках после повреждения седалищного нерва [J]. Европейский журнал фармакологии, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Мотафеги Ф., Фахри БМС, Гассеми Барги Н. Механизмы ARA290 в противодействии нейротоксичности, вызванной кадмием, в клетках PC12 [J]. Токсикологические исследования, 2025, 14(1):tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Сюй Г, Цзоу Т, Дэн Л и др. Неэритропоэтический пептид-миметик эритропоэтина ARA290 облегчает вызванное хроническим стрессом депрессивно-подобное поведение и воспаление у мышей [J]. Границы фармакологии, 2022, 13:896601.

DOI: 10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Нанавати А., Моен Дж., Аксом Дж. и др. ARA290, небольшой негематопоэтический пептид, полученный из эритропоэтина, продлевает продолжительность жизни и смягчает возрастное снижение структуры и функции сердца[J]. Журнал ФАСЭБ, 2018, 32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Гайм С., Виницки Н., Ахмет И. и др. Аннотация Mo112: ARA290, небольшое пептидное неэритропоэтическое производное эритропоэтина, улучшает функциональное ухудшение сердца в модели хронического сердечного стресса [J]. Исследование кровообращения, 2024, 135 (Приложение 1): AMo112.

DOI: 10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Ван Р.Л., Ян Чж., Хуан Ю. и др. Пептид ARA290, производный эритропоэтина, опосредует защиту тканей головного мозга через общий бета-рецептор у мышей с церебральным ишемическим инсультом [J]. Нейронаука и терапия ЦНС, 2024,30(3):e14676.

DOI: 10.1111/cns.14676.

[9] ПабХим. Цибинетид. PubChem CID 91810664. Национальный центр биотехнологической информации.

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или экспериментальные результаты предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.