ARA-290 16 мг

▎ ARA-290 Структура

▎ ARA-290 Дослідження

Молекулярна фону

ARA290 (також відомий як цибінетид) — це синтетичний пептид з 11 амінокислот, створений із поверхні поверхні спіралі B еритропоетину. PubChem записує послідовність як pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) з молекулярною формулою C51H84N16O21 і молекулярною масою 1257,3 г/моль [1,9].

Прогрес дослідження
Нолан М. Вініцкі та його колеги провели 15-місячне дослідження на тваринах, об’єднавши поздовжні (n = 48) і поперечні (n = 144) когорти щурів Fischer 344 × Brown Norway. У дизайн дослідження були включені ехокардіографія, вимірювання артеріального тиску в хвостовій артерії, маса тіла, оцінка слабкості, маркери запалення тканин, ремоделювання лівого шлуночка, вимірювання ізольованих кардіоміоцитів та аналіз виживання. Автори повідомили про групові відмінності в часі в маркерах серцевого запалення, аутофагії кардіоміоцитів і накопиченні ліпофусцину, реакціях зміни проникності мітохондрій, артеріальному тиску, фракції викиду лівого шлуночка, масі тіла та показниках слабкості в умовах моделі старіння.[2]

Рис.1. Ехокардіографічні вимірювання, про які повідомляється в поздовжньому дослідженні старіння ARA290, включаючи об’єм лівого шлуночка, фракцію викиду, потовщення задньої стінки та потовщення міжшлуночкової перегородки [2].

Плавні криві Леса (червоний = фізіологічний розчин, синій = ARA290) з 95% довірчими інтервалами (сірий) відображають пов’язані з віком зміни об’єму лівого шлуночка (A), фракції викиду (B), відсоток потовщення задньої стінки (C) і відсоток потовщення міжшлуночкової перегородки (D). Показано статистично значущі взаємодії груп за часом, про які повідомляють автори (*P <0,05).[2]

Guixian Liu та його колеги створили модель ушкодження сідничного нерва щурів, використовуючи 86 піддослідних щурів і порівнявши нормальні, травми, EPO та досліджувані групи ARA290. Експерименти з нервовою тканиною та шванівськими клітинами використовувалися для вивчення запальної клітинної інфільтрації, активації запалення NLRP3, фосфорилювання NF-kB та активних форм кисню. Автори повідомили про знижену активацію запалення NLRP3 в клітинах Шванна в групах EPO і ARA290 і пов'язали ці спостереження з нижчим фосфорилюванням NF-kB і активними формами кисню в описаних експериментальних умовах.[3]

Рис.2. Експресію та локалізацію EPOR оцінено в клітинах Шванна та сідничному нерві щурів у дослідженні Liu та ін. [3].

(A) Сідничні нерви щурів контрольної групи були піддані впливу лише на 1 хвилину, а сідничні нерви групи травм були затиснуті щипцями під прямим кутом протягом 1 хвилини. (B) Порівняння лівої та правої лап сідничного нерва щурів у травмованій групі та контрольній групі. (C) Фарбування HE нормальних і пошкоджених нервів. Масштабна шкала: 100 мкм. (D) Результати імунофлуоресцентного фарбування показують інфільтрацію макрофагів і клітин Шванна після пошкодження нерва. (E) EPOR був присутній у клітинах RSC96, і рівні експресії EPOR зросли після стимуляції LPS (1 мкг/мл протягом 24 годин) і ATP (5 нМ протягом 30 хвилин). (F) Результати експерименту Вестерн-блот показали, що EPOR існував у клітинах Шванна щурів, і експресія EPOR була посилена через 24 години після пошкодження нерва. (G) Результати імунофлуоресцентного фарбування показали, що EPOR був локалізований у клітинах Шванна сідничного нерва щура. Масштабна шкала: 50 мкм. Дані виражені як середнє ± SD трьох незалежних експериментів. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (t-критерій Стьюдента в (G) і односторонній дисперсійний аналіз (D–F)).

Фарзанех Мотафегі та його колеги досліджували ARA290 у клітинах PC12, які зазнали впливу кадмію. Життєздатність клітин оцінювали за допомогою MTT-аналізу, пошкодження ДНК за допомогою кометного аналізу, маркери окислювального стресу за допомогою вимірювання активності ROS, MDA, GSH, TAC і SOD, а апоптоз – за допомогою фарбування TUNEL. Порівняно з контрольною групою, яка зазнала впливу кадмію, автори повідомили про вищу життєздатність клітин, менші пошкодження ДНК, нижчі ROS і MDA, вищу активність GSH, TAC і SOD, менше TUNEL-позитивних клітин і нижчі вимірювання TNF-альфа, IL-1beta та IL-6 у попередньо оброблених ARA290 клітинах.[4] Ці результати були отримані на моделі культивованих клітин.

Guanglei Xu і його колеги створили мишачі моделі хронічного непередбачуваного легкого стресу (CUMS) і хронічного соціального стресу (CSDS) і порівняли ARA290, флуоксетин і контрольні групи. Дослідники вимірювали поведінкові кінцеві точки разом із популяціями периферичної крові, кісткового мозку та менінгеальних мієлоїдних клітин, а також активацією мікроглії. Автори повідомили про відмінності в показниках поведінки, пов’язаних зі стресом, і в частоті або кількості нейтрофілів CD11b+Ly6Ghi і моноцитів CD11b+Ly6Chi в групах ARA290, тоді як вплив на вимірювання периферичних еритроцитів було описано як незначне.[5]

Рис.3. Вимірювання еритроїдних та мієлоїдних клітин кісткового мозку, повідомлені в дослідженні CUMS на мишах, порівнюючи контрольну групу, групи стресу, флуоксетину та ARA290.[5]

(A) Репрезентативна стратегія стробування. (B) Частота та кількість еритроїдних клітин Ter119+ або CD71+. (C) Частота та кількість CD45+CD11b+ мієлоїдних клітин. (D) Частота та кількість нейтрофілів CD11b+CD11c-Ly6Ghi, моноцитів CD11b+CD11c-Ly6Chi та звичайних дендритних клітин (cDC) CD11b+CD11c+. Статистичні значення наведені у вихідній публікації.[5]
Алай Нанаваті та його колеги повідомили про раннє конференційне дослідження на 18-місячних самцях щурів Fischer 344 × Brown Norway, яких було віднесено до груп ARA290 або фізіологічного розчину. Поздовжні вимірювання включали масу тіла, ехокардіографію, електрокардіографію та індекс слабкості. Автори повідомили про групові відмінності у вікових змінах базальної частоти серцевих скорочень, вегетативної модуляції, фракції викиду, маси тіла та показників слабкості протягом періоду дослідження [6]. Оскільки цей звіт було опубліковано як тези до конференції, доступна методологія та деталі результатів є більш обмеженими, ніж у пізнішій повноформатній публікації.[2]

Сурі Гіме та його колеги повідомили про невелике дослідження на конференції за участю дев’яти мишей TGAC8+, віднесених до групи ARA290 (n = 5) або групи фізіологічного розчину (n = 4). Протягом семи місяців проводилися ехокардіографічні вимірювання фракції викиду, фракційного вкорочення та ударного об’єму. Автори повідомили про значну взаємодію між групами за часом для цих систолічних вимірювань, тоді як на початковому рівні не було суттєвих відмінностей між групами [7]. Невеликий розмір вибірки та формат лише анотації обмежують кількість інформації, доступної для інтерпретації.

Обмеження дослідження

Дослідження, підсумовані вище, використовують різні експериментальні системи, включаючи культивовані клітини PC12, моделі пошкодження нервів щурів, моделі мишей із хронічним стресом, старіючі когорти щурів і невелике дослідження трансгенних мишей. Результати цих систем не є взаємозамінними. Вид, тканинне середовище, експериментальна експозиція, тривалість дослідження та вибір кінцевої точки можуть впливати на спостереження, а доклінічні результати не можуть самі по собі встановити клінічну безпеку чи ефективність [2-7].

Механістичне тлумачення також різниться в цитованих дослідженнях. ARA290 зазвичай обговорюється у зв’язку з передачею сигналів еритропоетинового рецептора та бета-загального рецептора (CD131), тоді як окремі експерименти досліджують різні низхідні шляхи, включаючи NLRP3, NF-kB, окислювальний стрес, запальні клітини та реакції, пов’язані з бета-загальним рецептором [1,3,5,8]. Ці результати слід інтерпретувати в рамках моделі та методи, які використовуються в кожній публікації, а не як доказ єдиного механізму для всіх тканин або станів.

Пептиди COCER надають ARA290 виключно як матеріал для лабораторних досліджень. Він не призначений для використання людьми чи ветеринарами, введення, діагностики, лікування, профілактики чи будь-якого іншого клінічного застосування. Дослідження, описане на цій сторінці, узагальнює результати, наведені в публікаціях третіх сторін, і не є заявою про клінічну безпеку чи ефективність будь-якого матеріалу COCER Peptides.

▎ Релевантні цитати

Список літератури

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M та ін. Націлювання на вроджений рецептор відновлення для лікування нейропатії [J]. Звіти PAIN, 2016, 1 (1): e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Невеликий негематопоетичний пептид, отриманий з еритропоетину, зменшує запалення серця, пом’якшує погіршення функції серця, пов’язане з віком, і продовжує тривалість здоров’я [J]. Кордони в серцево-судинній медицині, 2023, 9: 1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S та ін. ARA290, альтернатива еритропоетину, пригнічує активацію запалення NLRP3 у клітинах Шванна після пошкодження сідничного нерва [J]. Європейський журнал фармакології, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Механізми ARA290 у протидії спричиненій кадмієм нейротоксичності в клітинах PC12 [J]. Токсикологічні дослідження, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L та ін. Нееритропоетичний еритропоетинміметичний пептид ARA290 покращує індуковану хронічним стресом поведінку, подібну до депресії, і запалення у мишей [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Нанаваті А, Моен Дж, Аксом Дж та ін. ARA290, малий негематопоетичний пептид, отриманий з еритропоетину, подовжує тривалість здоров’я та пом’якшує пов’язані з віком порушення структури та функції серця [J]. Журнал FASEB, 2018, 32 (S1): lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I та ін. Анотація Mo112: ARA290, невеликий пептид, нееритропоетичне похідне еритропоетину, полегшує погіршення функції серця в моделі хронічного серцевого стресу [J]. Circulation Research, 2024,135 (Додаток 1): AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY та ін. Пептид ARA290, отриманий з еритропоетину, опосередковує з

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Цибінетид. PubChem CID 91810664. Національний центр біотехнологічної інформації.

УСІ ПРОДУКТИ, СТАТТІ, ТЕХНІЧНІ МАТЕРІАЛИ, ОПИС ПРОДУКЦІЇ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ЗАКОННИХ ЛАБОРАТОРНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ, ІНФОРМАЦІЙНИХ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.

Продукти, пропоновані компанією Cocer Peptides, призначені виключно для in vitro та лабораторних досліджень і НЕ призначені для використання людьми чи ветеринарами, споживання людиною, клінічного використання, діагностичного використання, терапевтичного використання, приготування сумішей, самостійного введення, ін’єкцій або будь-якої іншої форми введення людям або тваринам. Ці продукти не призначені для діагностики, лікування, лікування, пом’якшення або запобігання будь-якій хворобі або медичному стану, а також вони не призначені для впливу на структуру або функції організму людини чи тварини. Якщо прямо не зазначено інше, продукти, пропоновані на цьому веб-сайті, не були оцінені та не схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання людьми чи ветеринарами. Будь-які посилання на опубліковані дослідження, біохімічні шляхи, молекулярні механізми або експериментальні результати надаються виключно для наукового обговорення та дослідницьких цілей і не є медичними порадами, терапевтичними заявами, рекомендаціями щодо дозування чи інструкціями із застосування. Покупці несуть одноосібну відповідальність за те, щоб всі продукти придбавали, обробляли, зберігали, використовували та утилізували відповідно до чинних законів, правил, інституційних вимог і стандартів лабораторної безпеки.