ARA-290 16mg

▎ ARA-290の 構造

▎ ARA-290 研究

分子の背景

ARA290 (シビネチドとしても知られる) は、エリスロポエチンのヘリックス B 表面領域から設計された合成 11 アミノ酸ペプチドです。 PubChem は、分子式 C51H84N16O21、分子量 1257.3 g/mol の配列を pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) として記録しています [1,9]。

研究の進捗
Nolan M. Winicki らは、Fischer 344 × Brown Norway ラットの縦断コホート (n = 48) と横断コホート (n = 144) を組み合わせた 15 か月の動物研究を実施しました。心エコー検査、尾動脈血圧測定、体重、虚弱スコアリング、組織炎症マーカー、左心室リモデリング、単離心筋細胞測定、および生存分析が研究デザインに含まれた。著者らは、老化モデルの条件下で、心臓炎症マーカー、心筋細胞オートファジーとリポフスチン蓄積、ミトコンドリア透過性移行反応、血圧、左心室駆出率、体重、虚弱測定値における経時的なグループ差を報告した[2]。

図1.縦断的ARA290老化研究で報告された心エコー測定値には、左心室容積、駆出率、後壁肥厚、心室中隔肥厚が含まれます。[2]

95% 信頼区間 (灰色) を持つ黄土の滑らかな曲線 (赤 = 生理食塩水、青 = ARA290) は、左心室容積 (A)、駆出率 (B)、後壁肥厚率 (C)、および心室中隔肥厚率 (D) の加齢に伴う変化を示しています。著者らによって報告された、統計的に有意なグループごとの相互作用が示されています (*P < 0.05)。

Guixian Liuらは、86匹の実験用ラットを使用してラットの坐骨神経挫滅損傷モデルを確立し、正常、損傷、EPO、ARA290研究グループを比較した。神経組織およびシュワン細胞実験を使用して、炎症細胞浸潤、NLRP3 インフラマソーム活性化、NF-κB リン酸化、および活性酸素種を調べました。著者らは、EPO および ARA290 グループのシュワン細胞における NLRP3 インフラマソーム活性化の減少を報告し、これらの観察結果を、記載された実験条件下での NF-κB リン酸化および活性酸素種の低下と関連付けました。 [3]

図2. Liuらによる研究でシュワン細胞とラットの坐骨神経で評価されたEPORの発現と局在[3]

(A) 対照群のラットの坐骨神経は 1 分間だけ露出され、損傷群の坐骨神経は直角鉗子で 1 分間つまみました。 (B) 損傷群と対照群におけるラットの坐骨神経の左足と右足の比較。 (C) 正常な神経と損傷した神経の HE 染色。スケールバー: 100 μm。 (D) 免疫蛍光染色の結果は、神経損傷後のマクロファージおよびシュワン細胞の浸潤を示しています。 (E) EPOR は RSC96 細胞に存在し、LPS (1 μg/mL で 24 時間) および ATP (5 nM で 30 分間) による刺激後に EPOR 発現レベルが増加しました。 (F) ウェスタンブロット実験の結果は、EPOR がラットのシュワン細胞に存在し、神経損傷の 24 時間後に EPOR 発現が上方制御されたことを示しました。 (G) 免疫蛍光染色の結果は、EPOR がラットの坐骨神経のシュワン細胞に局在していることを示しました。スケールバー: 50 μm。データは、3 回の独立した実験の平均値 ± SD として表されます。 (n = 9) ∗ P < 0.05、 ∗∗ P < 0.01、 ∗∗∗ P < 0.001 ((G) ではスチューデントの t 検定、(D – F) では一元配置分散分析)。

Farzaneh Motafeghiらは、カドミウムに曝露されたPC12細胞のARA290を調べた。細胞生存率はMTTアッセイによって、DNA損傷はコメットアッセイによって、酸化ストレスマーカーはROS、MDA、GSH、TAC、およびSOD活性の測定によって、アポトーシスはTUNEL染色によって評価されました。著者らは、カドミウム曝露対照と比較して、ARA290で前処理した細胞において細胞生存率が高く、DNA損傷が低く、ROSとMDAが低く、GSH、TAC、SOD活性が高く、TUNEL陽性細胞が少なく、TNF-α、IL-1β、IL-6測定値が低いことを報告した[4]。これらの発見は培養細胞モデルで得られました。

Guanglei Xuらは、慢性予測不能軽度ストレス（CUMS）および慢性社会的敗北ストレス（CSDS）マウスモデルを確立し、ARA290、フルオキセチン、および対照群を比較した。研究者らは、末梢血、骨髄および髄膜骨髄細胞集団、およびミクログリアの活性化とともに行動のエンドポイントを測定しました。著者らは、ARA290群におけるストレス関連行動測定値およびCD11b+Ly6Ghi好中球およびCD11b+Ly6Chi単球の頻度または数の違いを報告したが、末梢赤血球測定値への影響はわずかであると述べた[5]。

図3.骨髄赤血球および骨髄細胞の測定値は、対照群、ストレス群、フルオキセチン群、ARA290群を比較したCUMSマウス研究で報告されています。[5]

(A) 代表的なゲート戦略。 (B) Ter119+ または CD71+ 赤血球細胞の頻度と数。 (C) CD45+CD11b+ 骨髄細胞の頻度と数。 (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi 好中球、CD11b+CD11c-Ly6Chi 単球、および CD11b+CD11c+ 従来の樹状細胞 (cDC) の頻度と数。統計値は情報源出版物で報告されています[5]。
Alay Nanavatiらは、ARA290群または生理食塩水群に割り当てられた生後18カ月の雄のFischer 344 × Brown Norwayラットを対象とした以前の会議研究を報告した。長期的な測定には、体重、心エコー検査、心電図検査、および虚弱指数が含まれます。著者らは、研究期間中の基礎心拍数、自律神経変調、駆出率、体重、虚弱測定値の年齢に関連した変化におけるグループの違いを報告した[6]。このレポートは会議の要約として出版されたため、入手可能な方法論と結果の詳細は、その後の全文出版物よりも限定されています[2]。

Suri Gimeらは、ARA290グループ（n = 5）または生理食塩水グループ（n = 4）に割り当てられた9匹のTGAC8+マウスを含む小規模な会議研究を報告した。駆出率、短縮率、および一回拍出量の心エコー測定を 7 か月間追跡しました。著者らは、これらの収縮期測定値について、時間ごとの有意な相互作用を報告しましたが、ベースラインではグループ間に有意な差は存在しませんでした。サンプルサイズが小さく、抄録のみの形式であるため、解釈に利用できる情報量が制限されます。

研究の限界

上記で要約した研究では、培養 PC12 細胞、ラット神経損傷モデル、慢性ストレスマウスモデル、老化ラットコホート、小規模トランスジェニックマウス研究など、さまざまな実験系を使用しています。これらのシステムの結果は直接交換可能ではありません。種、組織環境、実験曝露、研究期間、エンドポイントの選択はすべて、報告される観察結果に影響を与える可能性があり、前臨床所見だけでは臨床的安全性や有効性を確立することはできません。

メカニズムの解釈も、引用された研究によって異なります。 ARA290は一般にエリスロポエチン受容体およびベータ共通受容体（CD131）シグナル伝達に関連して議論されるが、個々の実験ではNLRP3、NF-κB、酸化ストレス、炎症細胞、ベータ共通受容体関連反応などのさまざまな下流経路が調べられる。 [1、3、5、8] これらの発見は、単一の機構の証拠としてではなく、各出版物で使用されるモデルおよび方法内で解釈されるべきである。すべての組織または状態にわたって。

COCER Peptides は、実験研究材料としてのみ ARA290 を提供します。これは、ヒトまたは獣医学での使用、投与、診断、治療、予防、またはその他の臨床応用を目的としたものではありません。このページに記載されている研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、COCER ペプチド素材の臨床的安全性または有効性を表明するものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Dahan A、Brines M、Niesters M、他。神経障害を治療するために先天性修復受容体を標的にする[J]。 PAIN レポート、2016、1(1):e566。

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566。

[2] Winicki NM、Nanavati AP、Morrell CH、他。小さなエリスロポエチン由来の非造血ペプチドは、心臓の炎症を軽減し、加齢に伴う心臓機能の低下を軽減し、健康寿命を延ばします[J]。心臓血管医学のフロンティア、2023、9:1096887。

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887。

[3] Liu G、Li W、Jiang S、他。エリスロポエチンの代替品であるARA290は、坐骨神経損傷後のシュワン細胞におけるNLRP3インフラマソームの活性化を阻害します[J]。ヨーロッパ薬理学ジャーナル、2025,997:177610。

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610。

[4] Motafeghi F、Fakhri BMS、Ghassemi Barghi N. PC12 細胞におけるカドミウム誘発神経毒性に対抗する ARA290 のメカニズム [J]。毒物学研究、2025、14(1):tfaf023。

DOI:10.1093/toxres/tfaf023。

[5] Xu G、Zou T、Deng L、他。非赤血球生成性エリスロポエチン模倣ペプチド ARA290 は、マウスの慢性ストレス誘発性うつ病様行動および炎症を改善します[J]。薬理学のフロンティア、2022、13:896601。

DOI:10.3389/fphar.2022.896601。

[6] Nanavati A、Moen J、Axsom J、他。エリスロポエチン由来の小さな非造血ペプチドであるARA290は、健康寿命を延ばし、加齢に伴う心臓の構造と機能の低下を軽減します[J]。 FASEB ジャーナル、2018、32(S1):lb288。

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288。

[7] Gime S、Winicki N、Ahmet I、他。要約 Mo112: 低分子ペプチド非赤血球生成性エリスロポエチン誘導体である ARA290 は、慢性心臓ストレスモデルにおける心臓機能低下を改善します[J]。循環研究、2024、135(補足 1):AMo112。

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112。

[8] Wang RL、Yang ZH、Huang YY 他。エリスロポエチン由来ペプチド ARA290 は、脳虚血性脳卒中マウスにおいてベータ共通受容体を介して脳組織の保護を仲介します [J]。 CNS 神経科学と治療学、2024、30(3):e14676。

DOI:10.1111/cns.14676。

[9] パブリケム。シビネタイド。 PubChem CID 91810664。国立バイオテクノロジー情報センター。

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