ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Cấu trúc

▎ ARA-290 Nghiên cứu

Nền phân tử

ARA290 (còn được gọi là Cibinetide) là một peptide 11-amino-axit tổng hợp được thiết kế từ vùng bề mặt xoắn B của erythropoietin. PubChem ghi lại trình tự dưới dạng pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), với công thức phân tử C51H84N16O21 và trọng lượng phân tử là 1257,3 g/mol.[1,9]

Tiến trình nghiên cứu
Nolan M. Winicki và các đồng nghiệp đã thực hiện một nghiên cứu trên động vật kéo dài 15 tháng kết hợp các nhóm thuần tập theo chiều dọc (n = 48) và cắt ngang (n = 144) của chuột Fischer 344 × Brown Na Uy. Siêu âm tim, đo huyết áp động mạch đuôi, trọng lượng cơ thể, điểm yếu, dấu hiệu viêm mô, tái cấu trúc tâm thất trái, đo tế bào cơ tim biệt lập và phân tích khả năng sống sót đã được đưa vào thiết kế nghiên cứu. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt giữa các nhóm theo thời gian về các dấu hiệu viêm tim, quá trình tự thực bào của tế bào cơ tim và tích lũy lipofuscin, phản ứng chuyển tiếp-tính thấm của ty thể, huyết áp, phân suất tống máu thất trái, trọng lượng cơ thể và các thước đo về tình trạng suy yếu trong điều kiện của mô hình lão hóa.[2]

Hình 1. Các phép đo siêu âm tim được báo cáo trong nghiên cứu lão hóa ARA290 theo chiều dọc, bao gồm thể tích thất trái, phân suất tống máu, dày thành sau và dày vách liên thất.[2]

Đường cong trơn của hoàng thổ (Đỏ = Nước muối, Xanh lam = ARA290) với khoảng tin cậy 95% (màu xám) mô tả những thay đổi liên quan đến tuổi tác về thể tích thất trái (A), phân suất tống máu (B), tỷ lệ dày thành sau (C) và tỷ lệ dày vách liên thất (D). Các tương tác theo nhóm theo thời gian có ý nghĩa thống kê được báo cáo bởi các tác giả được hiển thị (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu và các đồng nghiệp đã thiết lập một mô hình chấn thương dây thần kinh hông ở chuột bằng cách sử dụng 86 con chuột thí nghiệm và so sánh các nhóm nghiên cứu bình thường, chấn thương, EPO và ARA290. Các thí nghiệm về mô thần kinh và tế bào Schwann đã được sử dụng để kiểm tra sự xâm nhập của tế bào viêm, hoạt hóa hồng cầu NLRP3, quá trình phosphoryl hóa NF-kB và các loại oxy phản ứng. Các tác giả đã báo cáo sự giảm kích hoạt hồng cầu NLRP3 trong các tế bào Schwann trong nhóm EPO và ARA290 và liên kết những quan sát này với mức độ phosphoryl hóa NF-kB và các loại oxy phản ứng thấp hơn trong các điều kiện thí nghiệm được mô tả.[3]

Hình 2. Sự biểu hiện và định vị EPOR được đánh giá trong tế bào Schwann và dây thần kinh tọa của chuột trong nghiên cứu của Liu và cộng sự.[3]

(A) Dây thần kinh tọa của chuột ở nhóm đối chứng chỉ bị lộ ra trong 1 phút và dây thần kinh tọa của nhóm bị thương bị kẹp bằng kẹp góc vuông trong 1 phút. (B) So sánh chân trái và chân phải của dây thần kinh hông chuột ở nhóm bị thương và nhóm đối chứng. (C) Nhuộm HE các dây thần kinh bình thường và bị tổn thương. Thanh tỷ lệ: 100 mm. (D) Kết quả nhuộm miễn dịch huỳnh quang cho thấy sự xâm nhập của Đại thực bào và tế bào Schwann sau chấn thương dây thần kinh. (E) EPOR hiện diện trong các tế bào RSC96 và mức biểu hiện EPOR tăng lên sau khi kích thích bằng LPS (1 μg/mL trong 24 giờ) và ATP (5 nM trong 30 phút). (F) Kết quả thí nghiệm Western blot cho thấy EPOR tồn tại trong tế bào Schwann của chuột và biểu hiện EPOR được điều chỉnh tăng lên 24 giờ sau khi bị tổn thương dây thần kinh. (G) Kết quả nhuộm miễn dịch huỳnh quang cho thấy EPOR được định vị trong tế bào Schwann của dây thần kinh tọa chuột. Thanh tỷ lệ: 50 mm. Dữ liệu được biểu thị dưới dạng trung bình ± SD của ba thí nghiệm độc lập. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Bài kiểm tra t của sinh viên ở (G) và ANOVA một chiều ở (D–F)).

Farzaneh Motafeghi và các đồng nghiệp đã kiểm tra ARA290 trong tế bào PC12 tiếp xúc với cadmium. Khả năng sống của tế bào được đánh giá bằng xét nghiệm MTT, mức độ tổn hại DNA bằng xét nghiệm sao chổi, các dấu hiệu stress oxy hóa bằng các phép đo hoạt động ROS, MDA, GSH, TAC và SOD, và quá trình chết theo chương trình bằng nhuộm TUNEL. So với các biện pháp kiểm soát tiếp xúc với cadmium, các tác giả đã báo cáo khả năng sống sót của tế bào cao hơn, tổn thương DNA thấp hơn, ROS và MDA thấp hơn, hoạt động GSH, TAC và SOD cao hơn, ít tế bào dương tính với TUNEL hơn và các phép đo TNF-alpha, IL-1beta và IL-6 thấp hơn trong các tế bào được xử lý trước ARA290.[4] Những phát hiện này thu được trong mô hình tế bào nuôi cấy.

Guanlei Xu và các đồng nghiệp đã thiết lập các mô hình chuột bị căng thẳng nhẹ mãn tính không thể đoán trước (CUMS) và căng thẳng do thất bại xã hội mãn tính (CSDS) và so sánh các nhóm ARA290, fluoxetine và nhóm đối chứng. Các nhà điều tra đã đo lường các điểm cuối hành vi cùng với các quần thể tế bào tủy xương, tủy xương và màng não cũng như kích hoạt vi mô. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt trong các biện pháp hành vi liên quan đến căng thẳng và tần số hoặc số lượng bạch cầu trung tính CD11b+Ly6Ghi và bạch cầu đơn nhân CD11b+Ly6Chi trong nhóm ARA290, trong khi tác động lên các biện pháp đo tế bào hồng cầu ngoại vi được mô tả là không đáng kể.[5]

Hình 3. Các phép đo hồng cầu tủy xương và tế bào tủy được báo cáo trong nghiên cứu trên chuột CUMS so sánh các nhóm đối chứng, căng thẳng, fluoxetine và ARA290.[5]

(A) Chiến lược cổng đại diện. (B) Tần số và số lượng tế bào hồng cầu Ter119+ hoặc CD71+. (C) Tần số và số lượng tế bào tủy CD45+CD11b+. (D) Tần số và số lượng bạch cầu trung tính CD11b+CD11c-Ly6Ghi, CD11b+CD11c-Ly6Chi bạch cầu đơn nhân và CD11b+CD11c+ tế bào đuôi gai thông thường (cDC). Các giá trị thống kê được báo cáo trong ấn phẩm nguồn.[5]
Alay Nanavati và các đồng nghiệp đã báo cáo một nghiên cứu hội nghị trước đó trên chuột Fischer 344 × Brown Na Uy đực 18 tháng tuổi được chỉ định vào nhóm ARA290 hoặc nhóm nhiễm mặn. Các phép đo theo chiều dọc bao gồm trọng lượng cơ thể, siêu âm tim, điện tâm đồ và chỉ số suy nhược. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt giữa các nhóm về những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong nhịp tim cơ bản, sự điều biến hệ thần kinh tự chủ, phân suất tống máu, trọng lượng cơ thể và các số đo về tình trạng yếu đuối trong thời gian nghiên cứu.[6] Bởi vì báo cáo này đã được xuất bản dưới dạng bản tóm tắt hội nghị nên chi tiết về phương pháp và kết quả có sẵn bị hạn chế hơn so với ấn phẩm đầy đủ sau này.[2]

Suri Gime và các đồng nghiệp đã báo cáo một nghiên cứu hội nghị nhỏ liên quan đến chín con chuột TGAC8+ được chỉ định vào nhóm ARA290 (n = 5) hoặc nhóm dùng nước muối (n = 4). Các phép đo siêu âm tim về phân suất tống máu, phân suất rút ngắn và thể tích nhát bóp được theo dõi trong bảy tháng. Các tác giả đã báo cáo sự tương tác đáng kể giữa các nhóm theo thời gian đối với các phép đo tâm thu này, trong khi không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm ở thời điểm ban đầu.[7] Kích thước mẫu nhỏ và định dạng chỉ trừu tượng sẽ giới hạn lượng thông tin có sẵn để giải thích.

Hạn chế nghiên cứu

Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên sử dụng các hệ thống thí nghiệm khác nhau, bao gồm tế bào PC12 được nuôi cấy, mô hình tổn thương thần kinh ở chuột, mô hình chuột bị căng thẳng mãn tính, đoàn hệ chuột già và một nghiên cứu nhỏ trên chuột biến đổi gen. Kết quả từ các hệ thống này không thể thay thế trực tiếp cho nhau. Các loài, môi trường mô, phơi nhiễm thực nghiệm, thời gian nghiên cứu và lựa chọn điểm cuối đều có thể ảnh hưởng đến các quan sát được báo cáo và bản thân các phát hiện tiền lâm sàng không thể thiết lập tính an toàn hoặc hiệu quả lâm sàng.[2-7]

Giải thích cơ học cũng khác nhau giữa các nghiên cứu được trích dẫn. ARA290 thường được thảo luận liên quan đến tín hiệu của thụ thể erythropoietin và thụ thể beta (CD131), trong khi các thí nghiệm riêng lẻ kiểm tra các con đường xuôi dòng khác nhau, bao gồm NLRP3, NF-kB, stress oxy hóa, tế bào viêm và phản ứng liên quan đến thụ thể beta.

COCER Peptide chỉ cung cấp ARA290 dưới dạng tài liệu nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Nó không dành cho mục đích sử dụng, quản lý, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa của con người hoặc thú y hoặc bất kỳ ứng dụng lâm sàng nào khác. Nghiên cứu được mô tả trên trang này tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không thể hiện tuyên bố về tính an toàn hoặc hiệu quả lâm sàng đối với bất kỳ tài liệu COCER Peptide nào.

▎ Trích dẫn liên quan

Tài liệu tham khảo

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, và cộng sự. Nhắm mục tiêu thụ thể sửa chữa bẩm sinh để điều trị bệnh lý thần kinh [J]. Báo cáo ĐAU, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, và cộng sự. Một peptide không tạo máu có nguồn gốc từ erythropoietin nhỏ làm giảm viêm tim, làm giảm sự suy giảm chức năng tim do tuổi tác và kéo dài tuổi thọ sức khỏe [J]. Biên giới trong Y học Tim mạch, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, và cộng sự. ARA290, một chất thay thế erythropoietin, ức chế sự kích hoạt dòng hồng cầu NLRP3 trong tế bào schwann sau chấn thương dây thần kinh tọa [J]. Tạp chí Dược học Châu Âu, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Cơ chế của ARA290 trong việc chống lại độc tính thần kinh do cadmium kích hoạt trong tế bào PC12[J]. Nghiên cứu độc chất, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Đặng L, và những người khác. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Cải thiện hành vi giống như trầm cảm do căng thẳng mãn tính và tình trạng viêm ở chuột [J]. Biên giới trong Dược học, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, và cộng sự. ARA290, một loại peptide nhỏ không tạo máu có nguồn gốc từ Erythropoietin, kéo dài tuổi thọ sức khỏe và làm giảm sự suy giảm liên quan đến tuổi tác trong cấu trúc và chức năng của tim [J]. Tạp chí FASEB, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, và những người khác. Tóm tắt Mo112: ARA290, một dẫn xuất Erythropoietin không tạo hồng cầu peptide nhỏ, cải thiện tình trạng suy giảm chức năng tim trong mô hình căng thẳng tim mãn tính [J]. Nghiên cứu lưu hành, 2024.135(Bổ sung 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, và những người khác. Peptide ARA290 có nguồn gốc từ Erythropoietin làm trung gian bảo vệ mô não thông qua thụ thể beta phổ biến ở chuột bị đột quỵ do thiếu máu não cục bộ [J]. Khoa học thần kinh & trị liệu CNS, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Trung tâm Thông tin Công nghệ sinh học Quốc gia.

TẤT CẢ SẢN PHẨM, BÀI VIẾT, VẬT LIỆU KỸ THUẬT, MÔ TẢ SẢN PHẨM VÀ THÔNG TIN KHÁC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU, THÔNG TIN VÀ GIÁO DỤC TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM HỢP PHÁP.

Các sản phẩm do Cocer Peptides cung cấp chỉ dành riêng cho nghiên cứu trong ống nghiệm và trong phòng thí nghiệm và KHÔNG dành cho người hoặc thú y, tiêu dùng của con người, sử dụng lâm sàng, sử dụng chẩn đoán, sử dụng điều trị, pha chế, tự quản lý, tiêm hoặc bất kỳ hình thức quản lý nào khác cho con người hoặc động vật. Những sản phẩm này không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, chữa bệnh, giảm nhẹ hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh tật hoặc tình trạng y tế nào, cũng như không nhằm mục đích ảnh hưởng đến cấu trúc hoặc chức năng của cơ thể con người hoặc động vật. Trừ khi có quy định rõ ràng khác, các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đánh giá hoặc phê duyệt cho mục đích sử dụng cho người hoặc thú y. Bất kỳ tài liệu tham khảo nào đến các nghiên cứu đã công bố, con đường sinh hóa, cơ chế phân tử hoặc kết quả thử nghiệm chỉ được cung cấp cho mục đích nghiên cứu và thảo luận khoa học và không cấu thành lời khuyên y tế, tuyên bố điều trị, hướng dẫn dùng thuốc hoặc hướng dẫn sử dụng. Người mua hoàn toàn chịu trách nhiệm đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm được mua, xử lý, lưu trữ, sử dụng và thải bỏ theo luật, quy định hiện hành, yêu cầu của tổ chức và tiêu chuẩn an toàn trong phòng thí nghiệm.