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Timulina: regulación de la función del sistema inmunológico

red_duotone Por Cocer Peptides      red_duotone hace 1 mes


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Descripción general


La timulina es una hormona neuroendocrina inicialmente denominada 'factor tímico sérico' (FTS). Es producido principalmente por células epiteliales del timo y ejerce sus efectos biológicos en el cuerpo en una forma unida a proteínas transportadoras e iones de zinc (Zn⊃2;⁺). Como hormona peptídica, la timulina desempeña un papel indispensable en el proceso de regulación inmune del cuerpo. El timo desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la maduración del sistema inmunológico y, como sustancia importante secretada por el timo, la estabilidad de la función de la timulina es crucial para mantener el estado inmunológico normal en el cuerpo. A medida que aumenta la edad, el timo se atrofia gradualmente y, en consecuencia, la secreción de timulina disminuye, lo que se asocia con una disminución de la función del sistema inmunológico. En los ancianos, la función inmune generalmente disminuye y parte de esto puede estar relacionado con la reducción de la secreción de timulina.

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Figura 1 Un diagrama esquemático del papel de la timulina en la regulación de las acciones endocrinas neuroinmunes..





Papel en el sistema inmunológico


Diferenciación de linfocitos T: la timulina es una hormona clave en la diferenciación de linfocitos T. Los linfocitos T desempeñan un papel crucial en la inmunidad celular dentro del sistema inmunológico, incluida la identificación y eliminación de células infectadas por patógenos, células tumorales y otros. La timulina desempeña un papel fundamental en la diferenciación gradual de los linfocitos T a partir de células progenitoras en el timo en subconjuntos de células T maduras con funciones distintas, como células T auxiliares (Th) y células T citotóxicas (Tc). Durante este proceso de diferenciación, la timulina participa en la regulación de la expresión de una serie de genes, promoviendo que los linfocitos T adquieran marcadores de superficie específicos y características funcionales, lo que les permite reconocer y responder con precisión a diversos estímulos antigénicos.


Regulación de la proporción de células T colaboradoras y células supresoras: la timulina ayuda a mantener la proporción normal entre las células T colaboradoras y las células supresoras. Las células T colaboradoras ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos, mejoran la capacidad fagocítica de los macrófagos y promueven la proliferación y diferenciación de las células T. Las células T inhibidoras, por otro lado, suprimen la activación excesiva de la respuesta inmune, previniendo la aparición de enfermedades autoinmunes. La timulina garantiza que el sistema inmunológico pueda combatir eficazmente los patógenos extraños y al mismo tiempo evita respuestas inmunitarias excesivas que podrían dañar los propios tejidos del cuerpo al regular con precisión la proporción de estos dos tipos de células. Los niveles anormales de timulina pueden alterar este equilibrio, lo que podría provocar una disfunción inmune, como un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes.


Efectos antiinflamatorios: la timulina exhibe importantes propiedades antiinflamatorias. Puede regular negativamente la liberación de mediadores inflamatorios, como citocinas (p. ej., factor de necrosis tumoral α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), etc.) y quimiocinas, que desempeñan funciones en el reclutamiento de células inmunitarias y la amplificación de señales inflamatorias durante las respuestas inflamatorias. La timulina puede regular positivamente los factores antiinflamatorios, como la interleucina-10 (IL-10), que inhibe la activación de las células inflamatorias y la producción de mediadores inflamatorios, ejerciendo así efectos antiinflamatorios. La timulina también puede regular los factores de transcripción y las vías de señalización relacionadas para controlar la progresión de las respuestas inflamatorias a nivel molecular. En estados inflamatorios, como en un modelo de inflamación en ratas inducida por el adyuvante completo de Freund (CFA), el tratamiento con timulina redujo significativamente la hiperalgesia y el edema de la pata, al tiempo que disminuyó la activación de la microglía inducida por CFA, la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (p38 MAPK) y la producción de citocinas proinflamatorias en la médula espinal, lo que indica que alivia las respuestas inflamatorias al inhibir la activación de la microglía de la médula espinal y la producción. de mediadores inflamatorios centrales.


Regulación de la actividad de los fagocitos: en algunos modelos experimentales, como el modelo de granuloma de ratón inducido por BCG, el tratamiento con Thymulin 5CH mejoró el proceso inflamatorio del granuloma. Específicamente, reguló la diferenciación de fagocitos locales y sistémicos, promovió la diferenciación de células madre peritoneales B1 en fagocitos y redujo la cantidad de fagocitos infectados en la lesión, lo que indica que la infección se alivia. El tratamiento con timulina también aumenta la cantidad de fagocitos derivados de B1, linfocitos T CD4⁺ y CD8⁺ en los ganglios linfáticos locales, lo que sugiere que la timulina no solo influye en la diferenciación de los fagocitos sino que también afecta la migración de las células T a los ganglios linfáticos locales, mejorando así las capacidades de defensa inmune local.




Aplicaciones


Tratamiento de enfermedades inflamatorias: dadas las propiedades antiinflamatorias de la timulina, tiene un valor de aplicación potencial en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias. En estudios sobre el tratamiento del asma crónica, la terapia génica se administró mediante la inhalación de un plásmido que expresa timulina. Una vez que la enfermedad se estabilizó por completo, los ratones recibieron una dosis única de tratamiento mediante administración traqueal. Veinte días después, se normalizaron las características patológicas clave del asma en los pulmones, como la inflamación crónica, la fibrosis pulmonar y la regulación mecánica anormal. Otros análisis de tejidos y células confirmaron que esta intervención terapéutica se logró gracias a sus efectos antiinflamatorios y antifibróticos. En un modelo de ratón con asma alérgica inducida por ovoalbúmina tratado con nanopartículas de ADN que transportan el plásmido timulina, un tratamiento de dosis única pudo prevenir la inflamación pulmonar, la deposición de colágeno y la hipertrofia del músculo liso, al tiempo que mejoró la mecánica pulmonar, abriendo así nuevas vías para el tratamiento del asma crónica. En otras enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal, aunque actualmente se encuentran en etapa de investigación, basándose en el mecanismo antiinflamatorio de la timulina, se anticipa que regular los niveles de timulina o imitar sus efectos podría aliviar los síntomas inflamatorios y controlar la progresión de la enfermedad.


Enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico: para las enfermedades causadas por una desregulación inmunológica, como las enfermedades autoinmunes, la timulina también puede desempeñar un papel importante. Al regular la diferenciación de los linfocitos T y la proporción de células T colaboradoras y células supresoras, la timulina puede corregir la activación anormal del sistema inmunológico y reducir el daño a los tejidos y órganos causado por ataques autoinmunes. En algunos experimentos con animales, Thymulin ha mostrado cierta mejora en ciertos modelos de enfermedades autoinmunes.


Terapia adyuvante para enfermedades infecciosas: en enfermedades infecciosas, la timulina puede mejorar la capacidad del cuerpo para eliminar patógenos mediante la regulación de la función del sistema inmunológico. En las infecciones virales, la timulina puede mejorar la respuesta inmune celular del cuerpo al regular la función de los linfocitos T, eliminando así de manera más efectiva las células infectadas por virus. Sus efectos antiinflamatorios también ayudan a reducir el daño tisular inducido por la inflamación y a prevenir daños secundarios causados ​​por respuestas inflamatorias excesivas.  




Conclusión


En resumen, la timulina desempeña un papel multifacético en la regulación del sistema inmunológico y tiene aplicaciones importantes en enfermedades inflamatorias, enfermedades relacionadas con la regulación inmunológica y enfermedades infecciosas.




Fuentes


[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Diferenciación y modulación de la actividad fagocítica en granuloma murino tras tratamiento con timulina 5cH[J]. Revista internacional de investigación sobre diluciones altas - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.


[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. La terapia génica con timulina basada en nanopartículas revierte terapéuticamente la patología clave del asma alérgica experimental [J]. Avances científicos, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.


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[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Timulina: una molécula antiinflamatoria emergente [J]. Química medicinal actual: agentes antiinflamatorios y antialérgicos, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311


[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Timulina: una molécula antiinflamatoria emergente [J]. Química medicinal actual: agentes antiinflamatorios y antialérgicos, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.


[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. Un nuevo radioinmunoensayo para el péptido tímico timulina y su aplicación para medir la timulina en muestras de sangre [J]. Revista de métodos inmunológicos, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.


Producto disponible únicamente para uso en investigación:

Timulina-20 mg

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