Avtor Cocer Peptides 
pred 1 mesecem
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
Pregled
Timulin je nevroendokrini hormon, sprva imenovan 'serumski timični faktor' (FTS). Primarno ga proizvajajo epitelne celice timusa in izvaja svoje biološke učinke v telesu v obliki, vezani na nosilne proteine in cinkove ione (Zn⊃2;⁺). Kot peptidni hormon ima Thymulin nepogrešljivo vlogo v procesu imunske regulacije telesa. Timus igra ključno vlogo pri razvoju in zorenju imunskega sistema, kot pomembna snov, ki jo izloča timus, pa je stabilnost delovanja Thymulina ključnega pomena za vzdrževanje normalnega imunskega statusa v telesu. S starostjo timus postopoma atrofira, zato se izločanje timulina zmanjša, kar je povezano z upadom delovanja imunskega sistema. Pri starejših se imunska funkcija na splošno zmanjša, deloma pa je to lahko povezano z zmanjšanim izločanjem timulina.
Slika 1 Shematski diagram vloge timulina pri uravnavanju nevro-imunskih endokrinih učinkov.
Vloga v imunskem sistemu
Diferenciacija limfocitov T: timulin je ključni hormon pri diferenciaciji limfocitov T. Limfociti T igrajo ključno vlogo pri celični imunosti znotraj imunskega sistema, vključno z identifikacijo in odstranjevanjem celic, okuženih s patogeni, tumorskimi celicami in drugimi. Timulin igra ključno vlogo pri postopni diferenciaciji limfocitov T iz matičnih celic v timusu v podskupine zrelih celic T z različnimi funkcijami, kot so celice T pomočnice (Th) in citotoksične celice T (Tc). Med tem procesom diferenciacije timulin sodeluje pri uravnavanju izražanja vrste genov, spodbuja limfocite T, da pridobijo specifične površinske označevalce in funkcionalne značilnosti, kar jim omogoča natančno prepoznavanje in odziv na različne antigenske dražljaje.
Uravnavanje razmerja med celicami T pomočnicami in celicami supresorji: Thymulin pomaga vzdrževati normalno razmerje med celicami T pomočnicami in celicami supresorji. T-pomožne celice pomagajo limfocitom B pri tvorbi protiteles, povečajo fagocitno sposobnost makrofagov in spodbujajo proliferacijo in diferenciacijo T-celic. Inhibitorne celice T pa zavirajo čezmerno aktivacijo imunskega odziva in preprečujejo nastanek avtoimunskih bolezni. Thymulin zagotavlja, da se lahko imunski sistem učinkovito bori proti tujim patogenom, hkrati pa se izogiba pretiranim imunskim odzivom, ki bi lahko poškodovali lastna tkiva telesa, tako da natančno uravnava razmerje teh dveh vrst celic. Nenormalne ravni timulina lahko porušijo to ravnovesje, kar lahko povzroči imunsko disfunkcijo, kot je povečano tveganje za avtoimunske bolezni.
Protivnetni učinki: Thymulin ima pomembne protivnetne lastnosti. Lahko zmanjša sproščanje vnetnih mediatorjev, kot so citokini (npr. faktor tumorske nekroze-α (TNF-α), interlevkin-6 (IL-6) itd.) in kemokini, ki igrajo vlogo pri pridobivanju imunskih celic in krepitvi vnetnih signalov med vnetnimi odzivi. Timulin lahko poveča protivnetne dejavnike, kot je interlevkin-10 (IL-10), ki zavira aktivacijo vnetnih celic in proizvodnjo vnetnih mediatorjev, s čimer ima protivnetne učinke. Timulin lahko uravnava tudi transkripcijske faktorje in z njimi povezane signalne poti za nadzor napredovanja vnetnih odzivov na molekularni ravni. Pri vnetnih stanjih, na primer pri podganjem modelu vnetja, povzročenega s popolnim Freundovim adjuvansom (CFA), je zdravljenje s Thymulinom pomembno zmanjšalo hiperalgezijo in edem šape, hkrati pa je zmanjšalo s CFA povzročeno aktivacijo mikroglije, fosforilacijo p38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze (p38 MAPK) in proizvodnjo protivnetnih citokinov v hrbtenjači, kar kaže, da blaži vnetne odzive z zaviranjem aktivacije mikroglije hrbtenjače in proizvodnje osrednjih vnetnih mediatorjev.
Regulacija aktivnosti fagocitov: V nekaterih eksperimentalnih modelih, kot je model mišjega granuloma, ki ga povzroči BCG, je zdravljenje s Thymulinom 5CH izboljšalo vnetni proces granuloma. Natančneje, reguliral je diferenciacijo lokalnih in sistemskih fagocitov, spodbujal diferenciacijo peritonealnih matičnih celic B1 v fagocite in zmanjšal število okuženih fagocitov v leziji, kar kaže, da je okužba ublažena. Zdravljenje s timulinom prav tako poveča število fagocitov, pridobljenih iz B1, CD4⁺ in CD8⁺ T limfocitov v lokalnih bezgavkah, kar nakazuje, da Thymulin ne vpliva le na diferenciacijo fagocitov, ampak vpliva tudi na migracijo celic T v lokalne bezgavke, s čimer se povečajo lokalne imunske obrambne sposobnosti.
Aplikacije
Zdravljenje vnetnih bolezni: Glede na protivnetne lastnosti zdravila Thymulin ima potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju različnih vnetnih bolezni. V študijah o zdravljenju kronične astme so gensko terapijo izvajali z vdihavanjem plazmida, ki izraža timulin. Ko se je bolezen popolnoma stabilizirala, so miši prejele en odmerek zdravljenja s trahealno aplikacijo. Dvajset dni kasneje so se normalizirale ključne patološke značilnosti astme v pljučih, kot so kronično vnetje, pljučna fibroza in nenormalna mehanska regulacija. Nadaljnje analize tkiv in celic so potrdile, da je bil ta terapevtski poseg dosežen zaradi njegovih protivnetnih in antifibrotičnih učinkov. Pri mišjem modelu alergijske astme, povzročene z ovalbuminom, zdravljeni z nanodelci DNK, ki so nosili plazmid Thymulin, je zdravljenje z enim odmerkom lahko preprečilo pljučno vnetje, odlaganje kolagena in hipertrofijo gladkih mišic, hkrati pa izboljšalo pljučno mehaniko in s tem odprlo nove poti za zdravljenje kronične astme. Pri drugih vnetnih boleznih, kot sta revmatoidni artritis in vnetna črevesna bolezen, čeprav je trenutno v fazi raziskav, se na podlagi protivnetnega mehanizma Thymulina pričakuje, da bi uravnavanje ravni Thymulina ali posnemanje njegovih učinkov lahko ublažilo simptome vnetja in nadzorovalo napredovanje bolezni.
Imunsko pogojene bolezni: Pri boleznih, ki jih povzroča imunska disregulacija, kot so avtoimunske bolezni, ima lahko Thymulin tudi pomembno vlogo. Z uravnavanjem diferenciacije limfocitov T in razmerja med celicami T pomočnicami in celicami supresorji lahko Thymulin popravi nenormalno aktivacijo imunskega sistema in zmanjša poškodbe tkiv in organov, ki jih povzročijo avtoimunski napadi. V nekaterih poskusih na živalih je Thymulin pokazal nekaj izboljšav pri nekaterih modelih avtoimunskih bolezni.
Adjuvantno zdravljenje nalezljivih bolezni: Pri nalezljivih boleznih lahko zdravilo Thymulin poveča sposobnost telesa za čiščenje patogenov z uravnavanjem delovanja imunskega sistema. Pri virusnih okužbah lahko Thymulin poveča celični imunski odziv telesa z uravnavanjem delovanja limfocitov T in tako učinkoviteje očisti z virusom okužene celice. Njegovi protivnetni učinki prav tako pomagajo zmanjšati poškodbe tkiva, ki jih povzroči vnetje, in preprečiti sekundarno škodo, ki jo povzročijo čezmerni vnetni odzivi.
Zaključek
Če povzamemo, Thymulin igra večplastno vlogo pri uravnavanju imunskega sistema in ima pomembne aplikacije pri vnetnih boleznih, boleznih, povezanih z uravnavanjem imunosti, in nalezljivih boleznih.
Viri
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F et al. Diferenciacija in modulacija aktivnosti fagocitov v mišjem granulomu po zdravljenju s timulinom 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Genska terapija s timulinom na osnovi nanodelcev terapevtsko obrne ključno patologijo eksperimentalne alergijske astme [J]. Znanstveni napredek, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Zdravljenje s timulinom zmanjša vnetno bolečino z modulacijo spinalnih celičnih in molekularnih signalnih poti [J]. Mednarodna imunofarmakologija, 2019, 70: 225-234. DOI: 10.1016 / j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Genska terapija s timulinom, posredovana z nanodelci DNA, preprečuje preoblikovanje dihalnih poti pri eksperimentalni alergijski astmi [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: Nastajajoča protivnetna molekula [J]. Trenutna medicinska kemija - Protivnetna in protialergijska sredstva, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: Nastajajoča protivnetna molekula [J]. Trenutna medicinska kemija - Protivnetna in protialergijska sredstva, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. Nov radioimunski test za timusni peptid timulin in njegova uporaba za merjenje timulina v vzorcih krvi [J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
