تیمولین: تنظیم کننده عملکرد سیستم ایمنی

توسط Cocer Peptides       1 ماه پیش

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.

نمای کلی

تیمولین یک هورمون عصبی غدد درون ریز است که در ابتدا با عنوان 'فاکتور تیموس سرم' (FTS) شناخته می شود. این عمدتا توسط سلول های اپیتلیال تیموس تولید می شود و اثرات بیولوژیکی خود را در بدن به شکلی متصل به پروتئین های حامل و یون های روی (Zn⊃2;⁺) اعمال می کند. تیمولین به عنوان یک هورمون پپتیدی، نقش مهمی در فرآیند تنظیم ایمنی بدن دارد. تیموس نقش مهمی در رشد و بلوغ سیستم ایمنی ایفا می کند و به عنوان یک ماده مهم ترشح شده توسط تیموس، ثبات عملکرد تیمولین برای حفظ وضعیت ایمنی طبیعی در بدن بسیار مهم است. با افزایش سن، تیموس به تدریج آتروفی می شود و ترشح تیمولین به همین ترتیب کاهش می یابد که با کاهش عملکرد سیستم ایمنی همراه است. در افراد مسن، عملکرد سیستم ایمنی به طور کلی کاهش می یابد و بخشی از این ممکن است به کاهش ترشح تیمولین مربوط باشد.

شکل 1 یک نمودار شماتیک از نقش تیمولین در تنظیم فعالیت های غدد درون ریز عصبی-ایمنی.

نقش در سیستم ایمنی بدن

تمایز لنفوسیت T: تیمولین یک هورمون کلیدی در تمایز لنفوسیت T است. لنفوسیت های T نقش مهمی در ایمنی سلولی در سیستم ایمنی دارند، از جمله شناسایی و از بین بردن سلول های آلوده به پاتوژن ها، سلول های تومور و غیره. تیمولین نقش مهمی در تمایز تدریجی لنفوسیت‌های T از سلول‌های پیش ساز در تیموس به زیر مجموعه‌های سلول T بالغ با عملکردهای متمایز، مانند سلول‌های T کمکی (Th) و سلول‌های T سیتوتوکسیک (Tc) ایفا می‌کند. در طی این فرآیند تمایز، تیمولین در تنظیم بیان یک سری از ژن‌ها شرکت می‌کند، لنفوسیت‌های T را برای به دست آوردن نشانگرهای سطحی و ویژگی‌های عملکردی خاص تشویق می‌کند، در نتیجه آنها را قادر می‌سازد تا به طور دقیق محرک‌های آنتی ژنی مختلف را تشخیص دهند و به آنها پاسخ دهند.

تنظیم نسبت سلول های کمکی T به سلول های سرکوبگر: تیمولین به حفظ نسبت طبیعی بین سلول های کمکی T و سلول های سرکوبگر کمک می کند. سلول های کمکی T به لنفوسیت های B در تولید آنتی بادی ها کمک می کنند، ظرفیت فاگوسیتی ماکروفاژها را افزایش می دهند و تکثیر و تمایز سلول های T را تقویت می کنند. از سوی دیگر، سلول های T مهاری، فعال شدن بیش از حد پاسخ ایمنی را سرکوب می کنند و از شروع بیماری های خود ایمنی جلوگیری می کنند. تیمولین تضمین می‌کند که سیستم ایمنی می‌تواند به طور موثر با پاتوژن‌های خارجی مبارزه کند و در عین حال از پاسخ‌های ایمنی بیش از حد که می‌تواند با تنظیم دقیق نسبت این دو نوع سلول به بافت‌های بدن آسیب برساند، اجتناب می‌کند. سطوح غیر طبیعی تیمولین ممکن است این تعادل را مختل کند و به طور بالقوه منجر به اختلال عملکرد سیستم ایمنی مانند افزایش خطر بیماری های خود ایمنی شود.

اثرات ضد التهابی: تیمولین دارای خواص ضد التهابی قابل توجهی است. می‌تواند آزادسازی واسطه‌های التهابی، مانند سیتوکین‌ها (به عنوان مثال، فاکتور نکروز تومور-α (TNF-α)، اینترلوکین-6 (IL-6)، و غیره) و کموکاین‌ها را که در جذب سلول‌های ایمنی و تقویت سیگنال‌های التهابی در طول پاسخ‌های التهابی نقش دارند، کاهش دهد. تیمولین می تواند عوامل ضد التهابی مانند اینترلوکین 10 (IL-10) را تنظیم کند که از فعال شدن سلول های التهابی و تولید واسطه های التهابی جلوگیری می کند و در نتیجه اثرات ضد التهابی ایجاد می کند. تیمولین همچنین می تواند فاکتورهای رونویسی و مسیرهای سیگنال دهی مرتبط را برای کنترل پیشرفت پاسخ های التهابی در سطح مولکولی تنظیم کند. در حالت‌های التهابی، مانند مدل التهاب ناشی از ادجوانت کامل فروند (CFA)، تیمولین به طور قابل توجهی پردردی و ادم پنجه را کاهش می‌دهد، در حالی که فعال‌سازی میکروگلیا ناشی از CFA، فسفوریلاسیون پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 و تولید پروتئین کیناز التهابی p38، پروتوکینزی-MAPK را کاهش می‌دهد. نشان می دهد که با مهار فعال شدن میکروگلیاهای نخاعی و تولید واسطه های التهابی مرکزی، پاسخ های التهابی را کاهش می دهد.

تنظیم فعالیت فاگوسیت ها: در برخی از مدل های تجربی، مانند مدل گرانولوم موش القا شده با BCG، درمان Thymulin 5CH روند التهابی گرانولوم را بهبود بخشید. به طور خاص، تمایز فاگوسیت‌های موضعی و سیستمیک را تنظیم کرد، تمایز سلول‌های بنیادی B1 صفاقی را به فاگوسیت‌ها ارتقا داد و تعداد فاگوسیت‌های آلوده را در ضایعه کاهش داد که نشان‌دهنده کاهش عفونت است. تیمولین همچنین تعداد فاگوسیت‌های مشتق شده از B1، لنفوسیت‌های T CD4+ و CD8+ را در غدد لنفاوی موضعی افزایش می‌دهد، که نشان می‌دهد تیمولین نه تنها بر تمایز فاگوسیت‌ها تأثیر می‌گذارد، بلکه بر مهاجرت سلول‌های T به غدد لنفاوی موضعی تأثیر می‌گذارد و در نتیجه ایمنی موضعی دفاعی را افزایش می‌دهد.

برنامه های کاربردی

درمان بیماری های التهابی: با توجه به خواص ضد التهابی تیمولین، این تیمولین دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان بیماری های التهابی مختلف است. در مطالعات روی درمان آسم مزمن، ژن درمانی از طریق استنشاق یک پلاسمید بیان کننده تیمولین انجام شد. پس از تثبیت کامل بیماری، به موش‌ها یک دوز درمانی از طریق تزریق تراشه داده شد. بیست روز بعد، ویژگی‌های پاتولوژیک کلیدی آسم در ریه‌ها، مانند التهاب مزمن، فیبروز ریوی و تنظیم مکانیکی غیرطبیعی، عادی شد. آنالیزهای بافتی و سلولی بیشتر تایید کرد که این مداخله درمانی از طریق اثرات ضد التهابی و ضد فیبروتیک آن به دست آمده است. در مدل موش آسم آلرژیک ناشی از اووالبومین که با نانوذرات DNA حامل پلاسمید تیمولین درمان شد، یک درمان تک دوز توانست از التهاب ریوی، رسوب کلاژن و هیپرتروفی ماهیچه صاف جلوگیری کند و در عین حال مکانیک ریوی را بهبود بخشد و در نتیجه راه‌های جدیدی را برای درمان آسم مزمن باز کند. در سایر بیماری های التهابی مانند آرتریت روماتوئید و بیماری التهابی روده، اگرچه در حال حاضر در مرحله تحقیق، بر اساس مکانیسم ضد التهابی تیمولین، پیش بینی می شود که تنظیم سطح تیمولین یا تقلید از اثرات آن می تواند علائم التهابی را کاهش داده و پیشرفت بیماری را کنترل کند.

بیماری‌های مرتبط با ایمنی: برای بیماری‌های ناشی از اختلالات سیستم ایمنی، مانند بیماری‌های خودایمنی، تیمولین نیز ممکن است نقش مهمی ایفا کند. با تنظیم تمایز لنفوسیت های T و نسبت سلول های کمکی T به سلول های سرکوبگر، تیمولین ممکن است فعال سازی غیر طبیعی سیستم ایمنی را اصلاح کند و آسیب به بافت ها و اندام های ناشی از حملات خودایمنی را کاهش دهد. در برخی از آزمایش‌های حیوانی، تیمولین در برخی از مدل‌های بیماری خودایمنی بهبود یافته است.

درمان کمکی برای بیماری‌های عفونی: در بیماری‌های عفونی، تیمولین می‌تواند با تنظیم عملکرد سیستم ایمنی، توانایی بدن در پاکسازی عوامل بیماری‌زا را افزایش دهد. در عفونت‌های ویروسی، تیمولین می‌تواند با تنظیم عملکرد لنفوسیت T، پاسخ ایمنی سلولی بدن را تقویت کند و در نتیجه سلول‌های آلوده به ویروس را به طور مؤثرتری پاک کند. اثرات ضد التهابی آن همچنین به کاهش آسیب بافتی ناشی از التهاب و جلوگیری از آسیب ثانویه ناشی از پاسخ های التهابی بیش از حد کمک می کند.  

نتیجه گیری

به طور خلاصه، تیمولین نقش چندوجهی در تنظیم سیستم ایمنی ایفا می کند و کاربردهای قابل توجهی در بیماری های التهابی، بیماری های مرتبط با تنظیم ایمنی و بیماری های عفونی دارد.

منابع

[1] Bonamin L، Sato C، Santana F، و همکاران. تمایز و تعدیل فعالیت فاگوسیت در گرانولومای موش پس از درمان با تیمولین 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[2] Da SA، de Oliveira GP، Kim N، و همکاران. ژن درمانی تیمولین مبتنی بر نانوذرات به طور درمانی آسیب شناسی کلیدی آسم آلرژیک تجربی را معکوس می کند [J]. پیشرفت های علم، 2020، 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[3] ناصری ب، زرین قلم ج، دانیالی س، و همکاران. درمان تیمولین با تعدیل مسیرهای سیگنالینگ سلولی و مولکولی ستون فقرات [J]، درد التهابی را کاهش می دهد. ایمونوفارماکولوژی بین المللی، 2019، 70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[4] Da SA، Martini SV، Abreu SC، و همکاران. ژن درمانی تیمولین با واسطه نانوذرات DNA از بازسازی راه هوایی در آسم آلرژیک تجربی [J] جلوگیری می کند. Journal of Controlled Release, 2014, 180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] حداد JJE، ENES، Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. شیمی دارویی کنونی - عوامل ضد التهابی و ضد آلرژی، 2005، 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311

[6] حداد جی، ساعده ن، صفیه گارابدیان ب. تیمولین: یک مولکول ضد التهابی در حال ظهور[J]. Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Alergy Agents, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.

[7] صفیه بی، کندال MD، نورمن جی سی، و همکاران. یک روش رادیوامونواسی جدید برای تیمولین پپتید تیموس و کاربرد آن برای اندازه‌گیری تیمولین در نمونه‌های خون [J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.

محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است: