Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Tîmulîn hormonek neuroendokrîn e ku di destpêkê de wekî 'faktora tîmî ya serum' (FTS) tê binav kirin. Ew di serî de ji hêla hucreyên epîteliya tîmîk ve tê hilberandin û bandorên xwe yên biyolojîkî di laş de bi rengek bi proteînên hilgirê û îyonên zinc (Zn⊃2;⁺) ve girêdayî ye. Wekî hormonek peptîd, Thymulin di pêvajoya rêziknameya berevaniyê ya laş de rolek domdar dilîze. Tîmus di pêşkeftin û mezinbûna pergala berevaniyê de rolek krîtîk dilîze, û wekî maddeyek girîng a ku ji hêla tîmusê ve tê derxistin, aramiya fonksiyona Thymulin ji bo domandina rewşa berevaniya normal di laş de pir girîng e. Her ku temen zêde dibe, tîmus hêdî hêdî atrofî dibe, û li gorî vê yekê derziya Thymulin kêm dibe, ku bi kêmbûna fonksiyona pergala berevaniyê ve girêdayî ye. Di kal û pîran de, fonksiyona berevaniyê bi gelemperî kêm dibe, û beşek ji vê yekê dibe ku bi kêmbûna derziya Thymulin ve girêdayî be.
Figure 1 Diyagramek şematîkî ya rola tîmulînê di birêkûpêkkirina kiryarên endokrîn ên neuro-îmmune de.
Rola di Pergala Parastinê de
Cûdabûna lîmfosîtên T: Tîmulîn hormonek sereke ye di cihêrengiya lîmfosîta T de. T lymphocytes di nav berevaniya hucreyî de di nav pergala berevaniyê de rolek girîng dileyzin, di nav de naskirin û rakirina hucreyên ku ji hêla pathogens, hucreyên tumor, û yên din ve hatine vegirtin. Tîmulîn di veqetandina hêdî-hêdî ya lîmfosîtên T ji hucreyên pêşerojê yên di tîmusê de di binkomên hucreyên T ên gihîştî de bi fonksiyonên cihêreng, wek şaneyên T arîkar (Th) û hucreyên T cytotoxic (Tc) de rolek krîtîk dilîze. Di vê pêvajoya cûdabûnê de, tîmulîn beşdarî birêkûpêkkirina vegotina rêzek genan dibe, lîmfosîtên T pêşve dixe da ku nîşangirên rûkal û taybetmendiyên fonksiyonel bidest bixin, bi vî rengî wan dihêle ku bi rengek rast nas bikin û bersivê bidin cûrbecûr stimulasyonên antîgenîkî.
Rêzkirina rêjeya şaneyên arîkar T bi hucreyên suppressor re: Thymulin dibe alîkar ku rêjeya normal di navbera şaneyên alîkar T û hucreyên suppressor de bimîne. Hucreyên arîkar T di hilberîna antîkoran de alîkariya lîmfosîtên B dikin, kapasîteya fagosîtîkî ya makrofajan zêde dikin, û zêdebûn û cihêbûna şaneyên T pêşve dibin. Ji hêla din ve, hucreyên T yên astengdar, aktîvkirina zêde ya bersiva berevaniyê ditepisîne, pêşî li destpêkirina nexweşiyên otoîmmune digire. Thymulin piştrast dike ku pergala berevaniyê dikare bi bandor bi pathogenên biyanî re şer bike di heman demê de ku ji bersivên berevaniya zêde yên ku dikarin zirarê bidin tevnên laş bi rêkûpêkkirina rêjeya van her du celebên hucreyan dûr dikeve. Asta tîmulînê ya ne normal dikare vê hevsengiyê xera bike, ku dibe sedema xerabûna berevaniyê, wekî xetereya zêde ya nexweşiyên otoîmmune.
Bandorên dijî-înflamatuar: Tîmulîn taybetmendiyên dij-înflamatuar ên girîng nîşan dide. Ew dikare serbestberdana navbeynkarên înflamatuar, wek cytokines (mînak, faktora nekroza tumor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), hwd.) û kemokîn, ku di berhevkirina hucreyên berevaniyê de rola xwe dileyzin û di dema bersivên înflamatuar de zêde dikin, kêm bike. Tîmulîn dikare faktorên dijî-înflamatuar, wek înterleukîn-10 (IL-10), ku çalakkirina hucreyên înflamatuar û hilberîna navbeynkarên înflamatuar asteng dike, bi vî rengî bandorên dijî-înflamatuar dike. Thymulin di heman demê de dikare faktorên veguheztinê û rêyên nîşana têkildar bi rêkûpêk bike da ku pêşkeftina bersivên înflamatuar di asta molekulî de kontrol bike. Di rewşên înflamatuar de, wek mînak di modela iltîhaba mişkê de ku ji hêla adjuvanta tam a Freund (CFA) ve hatî çêkirin, dermankirina Thymulin bi girîngî hîperalgesia û edema paw kêm kir, di heman demê de çalakkirina mîkroglia ya ku ji hêla CFA ve hatî çêkirin jî kêm dike, fosforilasyona p38 mîtojen-aktîfkirî ya proteîna kinase (p38 proteîna înflamatuar, proteîna înflamatuar a p38, proteînên înflamatuar ên p38, proteîna înflamatuar a protokines-MAPK) destnîşan dike ku ew bersivên înflamatuar kêm dike bi astengkirina aktîvkirina mîkroglia stûna spî û hilberîna navbeynkarên înflamatuar ên navendî.
Rêzkirina çalakiya fagosîtê: Di hin modelên ceribandinê de, wekî modela granuloma mişkê ya ku ji hêla BCG ve hatî çêkirin, dermankirina Thymulin 5CH pêvajoya înflamatuar a granuloma çêtir kir. Bi taybetî, ew cûdahiya fagosîtên herêmî û pergalî birêkûpêk kir, cûdakirina hucreyên stem ên peritoneal B1 nav fagocytes pêşve xist, û hejmara fagosîtên enfeksiyonê yên di birînê de kêm kir, ku destnîşan dike ku enfeksiyon sivik dibe. Tedawiya tîmulîn di heman demê de hejmara fagosîtên B1, CD4⁺, û CD8⁺ T di girêkên lîmfê yên herêmî de zêde dike, û destnîşan dike ku Thymulin ne tenê bandorê li cûdabûna fagocyte dike, lê di heman demê de bandorê li koçkirina şaneyên T jî li girêkên lîmfê yên herêmî dike, bi vî rengî berevaniya herêmî zêde dike.
Applications
Dermankirina nexweşiyên înflamatuar: Ji ber taybetmendiyên dij-înflamatuar ên Thymulin, ew di dermankirina cûrbecûr nexweşiyên înflamatuar de nirxa serîlêdanê ya potansiyel digire. Di lêkolînên li ser dermankirina astmaya kronîk de, terapiya genê bi înhalasyona plasmîdek ku Thymulin eşkere dike hate rêvebirin. Piştî ku nexweşî bi tevahî stabîl bû, ji mişkan yek dozek dermankirinê bi rêveberiya tracheal hate dayîn. Bîst roj şûnda, taybetmendiyên sereke yên patholojîkî yên astimê di pişikan de, wek iltîhaba kronîk, fibroza pişikê, û rêziknameya mekanîkî ya nenormal, normal bûn. Zêdetir analîzên tevnvîs û hucreyî piştrast kirin ku ev destwerdana dermankirinê bi bandorên wê yên dijî-înflamatuar û antî-fîbrotîk ve hate bidestxistin. Di modelek mişkî ya astmaya alerjîk a ovalbumînê de ku bi nanoparçeyên DNA-yê ku plazmida Thymulin hildigire de tê dermankirin, dermankirinek yek-dozê karî pêşî li iltîhaba pişikê, rûxandina kolajen û hîpertrofiya masûlkeya nerm bigire, di heman demê de mekanîka pişikê baştir bike, bi vî rengî rêyên nû ji bo dermankirina astima kronîk vekir. Di nexweşiyên înflamatuar ên din de, wekî gewrîta rheumatoid û nexweşiya rûvî ya înflamatuar, her çend niha di qonaxa lêkolînê de ye, li ser bingeha mekanîzmaya dij-înflamatuar a Thymulin, tê pêşbînîkirin ku birêkûpêkkirina asta Thymulin an teqlîdkirina bandorên wê dikare nîşanên înflamatuar kêm bike û pêşkeftina nexweşiyê kontrol bike.
Nexweşiyên têkildar ên nesaxiyê: Ji bo nexweşiyên ku ji ber nerêkûpêkkirina nesaxiyê têne çêkirin, wekî nexweşiyên otoîmmune, Thymulin jî dibe ku rolek girîng bilîze. Bi rêkûpêkkirina cihêrengiya lîmfosîta T û rêjeya şaneyên arîkar T bi şaneyên tepeserker re, Thymulin dibe ku aktîvkirina pergala berevaniya nenormal rast bike û zirara li tevn û organên ku ji ber êrişên otoîmmune çêdibin kêm bike. Di hin ceribandinên heywanan de, Thymulin di hin modelên nexweşiya otoîmmune de hin çêtirbûn nîşan da.
Terapiya alîkar ji bo nexweşiyên infeksiyonê: Di nexweşiyên infeksiyonî de, Thymulin dikare bi rêkûpêkkirina fonksiyona pergala berevaniyê ve şiyana laş a paqijkirina pathogenan zêde bike. Di enfeksiyonên vîrusê de, Thymulin dikare bi rêkûpêkkirina fonksiyona lîmfosîta T re bersiva berevaniya hucreyî ya laş zêde bike, bi vî rengî hucreyên vegirtî yên bi vîrusê bi bandortir paqij bike. Bandorên wê yên dijî-înflamatuar di heman demê de dibe alîkar ku zirara tevnvîsê ya ku ji iltîhaba hatî çêkirin kêm bike û pêşî li zirara duyemîn a ku ji ber bersivên înflamatuar ên zêde çêdibe digire.
Xelasî
Bi kurtahî, Thymulin di rêziknameya pergala berevaniyê de rolek piralî dilîze û di nexweşiyên înflamatuar, nexweşiyên bi rêziknameya xweparastinê û nexweşiyên enfeksiyonê de serîlêdanên girîng hene.
Çavkanî
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Cûdahî û modulasyona çalakiya fagocyte di granuloma mûşî de piştî dermankirina bi thymulin 5cH[J]. Kovara Navnetewî ya Lêkolîna Dilutionê ya Bilind - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Terapiya gene ya tîmulîn a li ser bingeha nanoparticle bi dermanî patholojiya sereke ya astma alerjîk a ceribandî vedigere [J]. Pêşketinên Zanistî, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Dermankirina tîmulînê bi modulkirina rêyên nîşankirina hucreyî û molekulî yên spinal [J] êşa înflamatuar kêm dike. Immunopharmacology Navneteweyî, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Terapiya gene ya tîmulînê ya bi navbeynkariya nanoparçeyên DNA-yê di astima alerjîk a ceribandî [J] de rê li ber vesazkirina rêyên hewayê digire. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Kîmyaya Derman a Niha - Dij-Inflammatory & Dij-Alerjîk, 2005, 4: 333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Kîmyaya Derman a Niha - Ajansên Dij-Inflammatory & Dij-Alerjî, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. Radyoîmmunoassayek nû ji bo peptîdê tîmulîn tîmulîn, û serîlêdana wê ji bo pîvandina tîmulînê di nimûneyên xwînê de [J]. Kovara Rêbazên Immunolojîk, 1990,127 (2): 255-262.DOI: 10.1016/0022-1759 (90) 90076-8.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
