Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Timolina hasieran 'serum thymic factor' (FTS) deitzen den hormona neuroendokrino bat da. Batez ere zelula epitelial timikoek sortzen dute eta bere efektu biologikoak gorputzean eragiten ditu proteina eramaileei eta zink ioiei (Zn⊃2;⁺) lotuta. Hormona peptido gisa, timulinak ezinbesteko eginkizuna du gorputzaren erregulazio immunologikoan. Timoak funtzio kritikoa du sistema immunearen garapenean eta heltzean, eta timoak jariatzen duen substantzia garrantzitsu gisa, Timolinaren funtzioaren egonkortasuna funtsezkoa da gorputzeko egoera immune normala mantentzeko. Adina handitzen den heinean, timoa pixkanaka atrofiatzen da, eta Timolinaren jariapena murrizten da horren arabera, sistema immunologikoaren funtzioaren gainbeherarekin lotuta dagoena. Adinekoetan, funtzio immunea gutxitzen da, oro har, eta horren zati bat Timulinaren jariatze murriztearekin lotuta egon daiteke.
1. irudia Timolinak ekintza endokrino neuroimmuneen erregulazioan duen eginkizunaren diagrama eskematikoa.
Sistema immunologikoan eginkizuna
T linfozitoen bereizketa: Timolina funtsezko hormona da T linfozitoen bereizketan. T linfozitoek funtzio erabakigarria dute immunitate zelularrean sistema immunologikoan, besteak beste, patogenoek, tumore-zelulek eta beste batzuek infektatutako zelulak identifikatu eta ezabatuz. Timulinak paper garrantzitsua betetzen du T linfozitoak timoko zelula progenitoreetatik funtzio ezberdinekin T zelula helduetan azpimultzoetan, hala nola T zelula laguntzaileak (Th) eta T zelula zitotoxikoak (Tc), pixkanaka bereizten. Bereizketa prozesu horretan, timulinak gene batzuen adierazpena erregulatzen parte hartzen du, T linfozitoek gainazaleko markatzaile eta ezaugarri funtzional zehatzak eskura ditzaten sustatzen du, eta, horrela, hainbat estimulu antigeniko zehatz-mehatz ezagutzeko eta erantzuteko aukera ematen du.
T zelula laguntzaileen eta zelula zapaltzaileen arteko erlazioa erregulatzea: Timulinak T zelula laguntzaileen eta zelula zapaltzaileen arteko erlazio normala mantentzen laguntzen du. T zelula laguntzaileek B linfozitoei antigorputzak sortzen laguntzen diete, makrofagoen fagozito-ahalmena hobetzen dute eta T zelulen ugalketa eta desberdintzea sustatzen dute. T zelula inhibitzaileek, berriz, erantzun immunearen gehiegizko aktibazioa kentzen dute, gaixotasun autoimmuneen agerpena saihestuz. Timulinak sistema immunologikoak patogeno arrotzei modu eraginkorrean aurre egin diezaiekeela ziurtatzen du, gorputzaren ehunak kaltetu ditzaketen gehiegizko erantzun immunologikoak saihesten dituen bitartean, bi zelula mota horien ratioa fin-fin erregulatuz. Timulinaren maila anormalek oreka hau apurtu dezakete, eta disfuntzio immunologikoa sor dezakete, esate baterako, gaixotasun autoimmuneak izateko arriskua areagotzea.
Hanturaren aurkako efektuak: Timolinak propietate antiinflamatorio garrantzitsuak ditu. Hanturazko bitartekarien askapena erregulatu dezake, esate baterako, zitokinak (adibidez, tumore-nekrosi faktorea-α (TNF-α), interleukina-6 (IL-6), etab.) eta kimiokinak, zelula immunologikoak biltzeko eta hanturazko seinaleak anplifikatzeko hanturazko erantzunetan. Timulinak hanturaren aurkako faktoreak erregula ditzake, hala nola, interleukina-10 (IL-10), hanturazko zelulen aktibazioa eta hanturazko bitartekarien ekoizpena galarazten duena, eta horrela efektu antiinflamatorioak eragiten ditu. Timulinak transkripzio-faktoreak eta erlazionatutako seinaleztapen-bideak ere erregula ditzake maila molekularrean hanturazko erantzunen progresioa kontrolatzeko. Hantura-egoeretan, hala nola, Freund-en osagarri osoak (CFA) eragindako hantura-eredu batean, Timulinaren tratamenduak hiperalgesia eta oin edema nabarmen murriztu zituen, CFA-k eragindako mikrogliaren aktibazioa, p38 mitogenoak aktibatutako proteina kinasaren fosforilazioa (p38 MAPK) eta hanturazko pro-kordinaren hantura adierazgarriaren ekoizpena murrizten duen bitartean. hanturazko erantzunak arintzen ditu bizkarrezur-muineko mikrogliaren aktibazioa eta hantura-bitartekari zentralen ekoizpena inhibituz.
Fagozitoen jarduera erregulatzea: eredu esperimental batzuetan, hala nola BCG-k eragindako saguaren granuloma ereduan, Thymulin 5CH tratamenduak granulomaren hantura-prozesua hobetu zuen. Zehazki, fagozito lokalen eta sistemikoen bereizketa arautu zuen, B1 zelula am peritonealak fagozitoetan bereiztea sustatu zuen eta lesioan infektatutako fagozitoen kopurua murriztu zuen, infekzioa arindu egiten dela adieraziz. Timulinaren tratamenduak B1 eratorritako fagozitoen, CD4⁺ eta CD8⁺ T linfozitoen kopurua ere handitzen du tokiko nodo linfatikoetan, eta iradokitzen du Timulinak fagozitoen bereizkuntzan eragina izateaz gain, T zelulak tokiko nodo linfatikoetara migrazioan ere eragiten duela, eta, ondorioz, tokiko defentsarako gaitasunak hobetzen ditu.
Aplikazioak
Hanturazko gaixotasunen tratamendua: Thymulin-en hanturaren aurkako propietateak kontuan hartuta, hainbat hanturazko gaixotasunen tratamenduan aplikazio-balio potentziala du. Asma kronikoaren tratamenduari buruzko ikerketetan, terapia genetikoa Timulina adierazten zuen plasmido baten inhalazioaren bidez administratu zen. Gaixotasuna guztiz egonkortu ondoren, saguei tratamendu-dosi bakarra eman zitzaien trakea-administrazioaren bidez. Hogei egun geroago, biriketako asmaren ezaugarri patologiko nagusiak, hala nola, hantura kronikoa, biriketako fibrosia eta erregulazio mekaniko anormala normalizatu ziren. Ehun eta zelulen analisi gehiagok berretsi zuten esku-hartze terapeutiko hau hanturaren eta fibrosiaren aurkako efektuen bidez lortu zela. Thymulin plasmidoa daramaten DNA nanopartikulekin tratatutako ovoalbuminak eragindako asma alergikoaren sagu-eredu batean, dosi bakarreko tratamendu batek biriketako hantura, kolageno-deposizioa eta muskulu leuneko hipertrofia saihestu ahal izan zituen, biriketako mekanika hobetuz, asma kronikoaren tratamendurako bide berriak irekiz. Hanturazko beste gaixotasun batzuetan, hala nola, artritis erreumatoidea eta hesteetako hanturazko gaixotasuna, nahiz eta gaur egun ikerketa fasean dagoen, Thymulin-en hanturaren aurkako mekanismoan oinarrituta, Timulinaren maila erregulatzeak edo haren ondorioak imitatuz hanturazko sintomak arindu eta gaixotasunaren progresioa kontrolatu ditzakeela aurreikusten da.
Immunitatearekin erlazionatutako gaixotasunak: desregulazio immunologikoak eragindako gaixotasunetarako, hala nola, gaixotasun autoimmuneak, Timulinak ere zeregin garrantzitsua izan dezake. T linfozitoen bereizketa eta T zelula laguntzaileen eta zelula zapaltzaileen arteko erlazioa erregulatuz, Timulinak sistema immunearen aktibazio anormala zuzendu dezake eta eraso autoimmuneek eragindako ehun eta organoen kalteak murrizten ditu. Animalien esperimentu batzuetan, Timolinak zenbait hobekuntza erakutsi du gaixotasun autoimmuneen eredu batzuetan.
Gaixotasun infekziosoetarako terapia osagarria: Gaixotasun infekziosoetan, timulinak gorputzak patogenoak garbitzeko duen gaitasuna hobetu dezake, sistema immunearen funtzioa erregulatuz. Infekzio birikoetan, timulinak gorputzaren erantzun immune zelularra hobe dezake T linfozitoen funtzioa erregulatuz, horrela birusak kutsatutako zelulak modu eraginkorragoan garbituz. Bere efektu antiinflamatorioak hanturak eragindako ehunen kalteak murrizten laguntzen dute eta gehiegizko hanturazko erantzunek eragindako bigarren mailako kalteak saihesten dituzte.
Ondorioa
Laburbilduz, timulinak funtzio anitzeko funtzioa du sistema immunearen erregulazioan eta aplikazio garrantzitsuak ditu hanturazko gaixotasunetan, erregulazio immunologikoarekin lotutako gaixotasunetan eta gaixotasun infekziosoetan.
Iturriak
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Fagozitoen jardueraren bereizketa eta modulazioa mutiko granuloman thymulin 5cH [J] tratamenduaren ondoren. Diluzio Handiko Ikerketako Nazioarteko Aldizkaria - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Nanopartikulan oinarritutako timulinaren gene terapiak terapeutikoki alderantzikatzen du asma alergiko esperimentalaren funtsezko patologia [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Timolinaren tratamenduak hanturazko mina arintzen du bizkarrezurreko seinaleztapen zelulen eta molekularren bideak modulatuz [J]. Nazioarteko Immunofarmakologia, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. DNA nanopartikulen bidezko timulinaren gene terapiak arnasbideen birmoldaketa eragozten du asma alergiko esperimentalean [J]. Kontrolatutako Askapenaren Aldizkaria, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Gaur egungo sendagai-kimika - Anti-Inflamatory & Anti-Allergy Agents, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Gaur egungo sendagai-kimika - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. Timulin peptido timikorako erradioimmunoensayo berri bat eta odol laginetan timulina neurtzeko duen aplikazioa[J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
