Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad
Tymulín je neuroendokrinný hormón pôvodne označovaný ako 'sérový tymický faktor' (FTS). Primárne je produkovaný epitelovými bunkami týmusu a svoje biologické účinky v tele uplatňuje vo forme viazanej na nosné proteíny a ióny zinku (Zn⊃2;⁺). Ako peptidový hormón hrá Thymulín nenahraditeľnú úlohu v procese imunitnej regulácie tela. Týmus hrá rozhodujúcu úlohu vo vývoji a dozrievaní imunitného systému a ako dôležitá látka vylučovaná týmusom je stabilita funkcie tymulínu rozhodujúca pre udržanie normálneho imunitného stavu v tele. S pribúdajúcim vekom týmus postupne atrofuje a sekrécia tymulínu sa zodpovedajúcim spôsobom znižuje, čo súvisí s poklesom funkcie imunitného systému. U starších ľudí sa imunitná funkcia vo všeobecnosti znižuje a čiastočne to môže súvisieť so zníženou sekréciou tymulínu.
Obrázok 1 Schematický diagram úlohy tymulínu pri regulácii neuroimunitných endokrinných účinkov.
Úloha v imunitnom systéme
Diferenciácia T lymfocytov: Tymulín je kľúčový hormón v diferenciácii T lymfocytov. T lymfocyty hrajú kľúčovú úlohu v bunkovej imunite v rámci imunitného systému, vrátane identifikácie a eliminácie buniek infikovaných patogénmi, nádorových buniek a iných. Tymulín hrá rozhodujúcu úlohu pri postupnej diferenciácii T lymfocytov z progenitorových buniek v týmuse na zrelé podskupiny T buniek s odlišnými funkciami, ako sú pomocné T bunky (Th) a cytotoxické T bunky (Tc). Počas tohto diferenciačného procesu sa tymulin podieľa na regulácii expresie série génov, podporuje T lymfocyty, aby získali špecifické povrchové markery a funkčné charakteristiky, čím im umožňuje presne rozpoznať a reagovať na rôzne antigénne stimuly.
Regulácia pomeru pomocných T buniek k supresorovým bunkám: Tymulín pomáha udržiavať normálny pomer medzi pomocnými T bunkami a supresorovými bunkami. Pomocné T bunky pomáhajú B lymfocytom pri produkcii protilátok, zvyšujú fagocytárnu kapacitu makrofágov a podporujú proliferáciu a diferenciáciu T buniek. Inhibičné T bunky na druhej strane potláčajú nadmernú aktiváciu imunitnej odpovede, čím bránia vzniku autoimunitných ochorení. Tymulín zaisťuje, že imunitný systém dokáže účinne bojovať proti cudzím patogénom a zároveň sa vyhýba nadmerným imunitným reakciám, ktoré by mohli poškodiť vlastné tkanivá tela, jemnou reguláciou pomeru týchto dvoch typov buniek. Abnormálne hladiny tymulínu môžu narušiť túto rovnováhu, čo môže viesť k imunitnej dysfunkcii, ako je zvýšené riziko autoimunitných ochorení.
Protizápalové účinky: Tymulín vykazuje výrazné protizápalové vlastnosti. Môže downregulovať uvoľňovanie zápalových mediátorov, ako sú cytokíny (napr. tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α), interleukín-6 (IL-6) atď.) a chemokíny, ktoré zohrávajú úlohu pri získavaní imunitných buniek a zosilňovaní zápalových signálov počas zápalových reakcií. Tymulín môže upregulovať protizápalové faktory, ako je interleukín-10 (IL-10), ktorý inhibuje aktiváciu zápalových buniek a produkciu zápalových mediátorov, čím má protizápalové účinky. Tymulín môže tiež regulovať transkripčné faktory a súvisiace signálne dráhy na kontrolu progresie zápalových reakcií na molekulárnej úrovni. Pri zápalových stavoch, ako napríklad v modeli zápalu na potkanoch vyvolanom kompletným Freundovým adjuvans (CFA), liečba tymulínom významne znížila hyperalgéziu a edém labky, pričom tiež znížila aktiváciu mikroglií vyvolanú CFA, fosforyláciu mitogénom aktivovanej proteínkinázy p38 (p38 MAPK) a produkciu prozápalových miechových odpovedí, ktoré inhibujú všetky cytokíny, inhibujú ju. aktivácia miechových mikroglií a produkcia centrálnych zápalových mediátorov.
Regulácia aktivity fagocytov: V niektorých experimentálnych modeloch, ako je model BCG-indukovaného myšieho granulómu, liečba Thymulínom 5CH zlepšila zápalový proces granulómu. Konkrétne reguloval diferenciáciu lokálnych a systémových fagocytov, podporoval diferenciáciu peritoneálnych kmeňových buniek B1 na fagocyty a znižoval počet infikovaných fagocytov v lézii, čo naznačuje, že infekcia je zmiernená. Liečba tymulínom tiež zvyšuje počet fagocytov odvodených od B1, CD4⁺ a CD8⁺ T lymfocytov v lokálnych lymfatických uzlinách, čo naznačuje, že tymulín nielen ovplyvňuje diferenciáciu fagocytov, ale ovplyvňuje aj migráciu T buniek do lokálnych lymfatických uzlín, čím sa posilňujú schopnosti lokálnej imunitnej obrany.
Aplikácie
Liečba zápalových ochorení: Vzhľadom na protizápalové vlastnosti Thymulínu má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe rôznych zápalových ochorení. V štúdiách na liečbu chronickej astmy sa génová terapia podávala prostredníctvom inhalácie plazmidu exprimujúceho tymulín. Keď sa ochorenie úplne stabilizovalo, myšiam bola podaná jedna dávka liečby tracheálnym podaním. O dvadsať dní neskôr sa kľúčové patologické znaky astmy v pľúcach, ako je chronický zápal, pľúcna fibróza a abnormálna mechanická regulácia, normalizovali. Ďalšie tkanivové a bunkové analýzy potvrdili, že tento terapeutický zásah bol dosiahnutý vďaka svojim protizápalovým a antifibrotickým účinkom. V myšom modeli alergickej astmy vyvolanej ovalbumínom liečenej nanočasticami DNA nesúcimi plazmid Thymulin bola liečba jednou dávkou schopná zabrániť zápalu pľúc, ukladaniu kolagénu a hypertrofii hladkého svalstva, pričom sa zlepšila mechanika pľúc, čím sa otvorili nové cesty na liečbu chronickej astmy. Pri iných zápalových ochoreniach, ako je reumatoidná artritída a zápalové ochorenie čriev, hoci je v súčasnosti v štádiu výskumu, na základe protizápalového mechanizmu Thymulínu sa predpokladá, že regulácia hladín tymulínu alebo napodobňovanie jeho účinkov by mohlo zmierniť zápalové symptómy a kontrolovať progresiu ochorenia.
Imunitné ochorenia: Pri ochoreniach spôsobených poruchou imunity, ako sú autoimunitné ochorenia, môže Thymulín tiež zohrávať významnú úlohu. Reguláciou diferenciácie T lymfocytov a pomeru pomocných T buniek k supresorovým bunkám môže Thymulín opraviť abnormálnu aktiváciu imunitného systému a znížiť poškodenie tkanív a orgánov spôsobené autoimunitnými záchvatmi. V niektorých pokusoch na zvieratách Thymulin preukázal určité zlepšenie v niektorých modeloch autoimunitných ochorení.
Adjuvantná liečba infekčných ochorení: Pri infekčných ochoreniach môže Thymulín zvýšiť schopnosť tela odstraňovať patogény reguláciou funkcie imunitného systému. Pri vírusových infekciách môže Thymulín zosilniť bunkovú imunitnú odpoveď tela reguláciou funkcie T lymfocytov, čím účinnejšie odstraňuje vírusom infikované bunky. Jeho protizápalové účinky tiež pomáhajú znižovať poškodenie tkaniva vyvolané zápalom a zabraňujú sekundárnemu poškodeniu spôsobenému nadmernými zápalovými reakciami.
Záver
Stručne povedané, tymulín hrá mnohostrannú úlohu v regulácii imunitného systému a má významné uplatnenie pri zápalových ochoreniach, ochoreniach súvisiacich s imunitnou reguláciou a infekčných ochoreniach.
Zdroje
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F a kol. Diferenciácia a modulácia aktivity fagocytov v myšom granulóme po liečbe tymulínom 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, a kol. Génová terapia tymulinom na báze nanočastíc terapeuticky zvráti kľúčovú patológiu experimentálnej alergickej astmy[J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, a kol. Liečba tymulínom zmierňuje zápalovú bolesť moduláciou miechových bunkových a molekulárnych signálnych dráh[J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, a kol. Tymulínová génová terapia sprostredkovaná nanočasticami DNA zabraňuje remodelácii dýchacích ciest pri experimentálnej alergickej astme[J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Súčasná lekárska chémia – protizápalové a protialergické látky, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC a kol. Nový rádioimunotest pre týmusový peptid tymulin a jeho aplikácia na meranie tymulínu vo vzorkách krvi[J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
