Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Timulinas yra neuroendokrininis hormonas, iš pradžių vadinamas 'serumo užkrūčio liaukos faktoriumi' (FTS). Jį daugiausia gamina užkrūčio liaukos epitelio ląstelės ir jis daro savo biologinį poveikį organizmui tokiu pavidalu, kuris yra prijungtas prie nešiklio baltymų ir cinko jonų (Zn⊃2;⁺). Kaip peptidinis hormonas, timulinas atlieka nepakeičiamą vaidmenį organizmo imuninės sistemos reguliavimo procese. Užkrūčio liauka vaidina lemiamą vaidmenį imuninės sistemos vystymuisi ir brendimui, o kaip svarbi užkrūčio liaukos išskiriama medžiaga, timulino funkcijos stabilumas yra labai svarbus norint palaikyti normalią imuninę būklę organizme. Senstant užkrūčio liauka palaipsniui atrofuojasi, o timulino sekrecija atitinkamai mažėja, o tai siejama su imuninės sistemos funkcijos susilpnėjimu. Vyresnio amžiaus žmonėms imuninė funkcija paprastai susilpnėja, o dalis to gali būti susijusi su sumažėjusia timulino sekrecija.
1 pav. Scheminė timulino vaidmens reguliuojant neuroimuninius endokrininius veiksmus diagrama.
Vaidmuo imuninėje sistemoje
T limfocitų diferenciacija: Timulinas yra pagrindinis T limfocitų diferenciacijos hormonas. T limfocitai atlieka lemiamą vaidmenį imuninės sistemos ląsteliniame imunitete, įskaitant patogenų, naviko ląstelių ir kitų užkrėstų ląstelių identifikavimą ir pašalinimą. Timulinas vaidina lemiamą vaidmenį laipsniškai diferencijuojant T limfocitus nuo progenitorinių ląstelių užkrūčio liaukoje į subrendusias T ląstelių pogrupius, turinčius skirtingas funkcijas, tokias kaip pagalbinės T ląstelės (Th) ir citotoksinės T ląstelės (Tc). Šio diferenciacijos proceso metu timulinas dalyvauja reguliuojant daugelio genų ekspresiją, skatinant T limfocitus įgyti specifinių paviršiaus žymenų ir funkcinių savybių, taip leidžiant jiems tiksliai atpažinti įvairius antigeninius dirgiklius ir į juos reaguoti.
T pagalbinių ląstelių ir slopinančių ląstelių santykio reguliavimas: Thymulin padeda palaikyti normalų santykį tarp T pagalbinių ląstelių ir slopinančių ląstelių. T pagalbinės ląstelės padeda B limfocitams gaminti antikūnus, sustiprina makrofagų fagocitinį pajėgumą ir skatina T ląstelių proliferaciją bei diferenciaciją. Kita vertus, slopinančios T ląstelės slopina pernelyg didelį imuninio atsako aktyvavimą, užkertant kelią autoimuninių ligų atsiradimui. Thymulin užtikrina, kad imuninė sistema galėtų veiksmingai kovoti su pašaliniais patogenais, kartu išvengiant pernelyg didelio imuninio atsako, kuris gali pažeisti paties organizmo audinius, tiksliai reguliuodamas šių dviejų ląstelių tipų santykį. Nenormalus timulino kiekis gali sutrikdyti šią pusiausvyrą, dėl ko gali sutrikti imuninė funkcija, pvz., padidėti autoimuninių ligų rizika.
Priešuždegiminis poveikis: timulinas pasižymi reikšmingomis priešuždegiminėmis savybėmis. Jis gali sumažinti uždegiminių mediatorių, tokių kaip citokinai (pvz., naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α), interleukinas-6 (IL-6) ir tt) ir chemokinų, kurie atlieka imuninių ląstelių įdarbinimo ir uždegiminių signalų stiprinimo uždegiminių reakcijų metu, išsiskyrimą. Timulinas gali sureguliuoti priešuždegiminius veiksnius, tokius kaip interleukinas-10 (IL-10), kuris slopina uždegiminių ląstelių aktyvavimą ir uždegiminių mediatorių gamybą, taip darydamas priešuždegiminį poveikį. Thymulin taip pat gali reguliuoti transkripcijos faktorius ir susijusius signalizacijos kelius, kad kontroliuotų uždegiminių reakcijų progresavimą molekuliniu lygiu. Esant uždegiminėms būsenoms, pvz., žiurkės modelio uždegimo, kurį sukelia visiškas Freundo adjuvantas (CFA), gydymas Thymulin žymiai sumažino hiperalgeziją ir letenų edemą, taip pat sumažino CFA sukeltą mikroglijų aktyvaciją, p38 mitogeno aktyvuotos proteinkinazės fosforilinimą (p38 prouždegiminį MAPK) ir stimuliuojančią spinalinę sintezę. mažina uždegiminius atsakus, slopindamas nugaros smegenų mikroglijų aktyvaciją ir centrinių uždegiminių mediatorių gamybą.
Fagocitų aktyvumo reguliavimas: Kai kuriuose eksperimentiniuose modeliuose, tokiuose kaip BCG sukeltos pelės granulomos modelis, gydymas Thymulin 5CH pagerino granulomos uždegiminį procesą. Konkrečiai, jis reguliavo vietinių ir sisteminių fagocitų diferenciaciją, skatino pilvaplėvės B1 kamieninių ląstelių diferenciaciją į fagocitus ir sumažino užkrėstų fagocitų skaičių pažeidime, o tai rodo, kad infekcija palengvėjo. Gydymas timulinu taip pat padidina iš B1 gautų fagocitų, CD4⁺ ir CD8⁺ T limfocitų skaičių vietiniuose limfmazgiuose, o tai rodo, kad Thymulin ne tik veikia fagocitų diferenciaciją, bet ir T ląstelių migraciją į vietinius limfmazgius, taip sustiprindamas vietinės imuninės gynybos galimybes.
Programos
Uždegiminių ligų gydymas: atsižvelgiant į Thymulin priešuždegimines savybes, jis gali būti naudojamas gydant įvairias uždegimines ligas. Lėtinės astmos gydymo tyrimuose genų terapija buvo skiriama įkvėpus plazmidę, ekspresuojančią timuliną. Po to, kai liga buvo visiškai stabilizuota, pelėms buvo skirta viena gydymo dozė per trachėją. Po dvidešimties dienų pagrindiniai plaučių astmos patologiniai požymiai, tokie kaip lėtinis uždegimas, plaučių fibrozė ir nenormalus mechaninis reguliavimas, buvo normalizuoti. Tolesnė audinių ir ląstelių analizė patvirtino, kad ši terapinė intervencija buvo pasiekta dėl jos priešuždegiminio ir antifibrozinio poveikio. Oalbumino sukeltos alerginės astmos pelės modelyje, gydomame DNR nanodalelėmis, turinčiomis Thymulin plazmidę, vienos dozės gydymas galėjo užkirsti kelią plaučių uždegimui, kolageno nusėdimui ir lygiųjų raumenų hipertrofijai, kartu pagerinant plaučių mechaniką, taip atveriant naujas galimybes lėtinės astmos gydymui. Kitos uždegiminės ligos, tokios kaip reumatoidinis artritas ir uždegiminė žarnyno liga, nors šiuo metu yra tyrimų stadijoje, remiantis Thymulin priešuždegiminiu mechanizmu, tikimasi, kad timulino kiekio reguliavimas arba jo poveikio imitavimas gali palengvinti uždegimo simptomus ir kontroliuoti ligos progresavimą.
Su imunitetu susijusios ligos: sergant ligomis, kurias sukelia imuninės sistemos sutrikimas, pvz., autoimuninės ligos, Thymulin taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį. Reguliuodamas T limfocitų diferenciaciją ir T pagalbinių ląstelių santykį su slopinančiomis ląstelėmis, Thymulin gali koreguoti nenormalų imuninės sistemos aktyvavimą ir sumažinti autoimuninių priepuolių sukeltą žalą audiniams ir organams. Kai kuriuose eksperimentuose su gyvūnais Thymulin parodė tam tikrų autoimuninių ligų modelių pagerėjimą.
Pagalbinė infekcinių ligų terapija: sergant infekcinėmis ligomis, Thymulin gali sustiprinti organizmo gebėjimą išvalyti patogenus, reguliuodamas imuninės sistemos funkciją. Sergant virusinėmis infekcijomis, Thymulin gali sustiprinti organizmo ląstelinį imuninį atsaką, reguliuodamas T limfocitų funkciją ir taip efektyviau išvalydamas virusais užkrėstas ląsteles. Jo priešuždegiminis poveikis taip pat padeda sumažinti uždegimo sukeltą audinių pažeidimą ir užkirsti kelią antrinei žalai, kurią sukelia per didelis uždegiminis atsakas.
Išvada
Apibendrinant galima pasakyti, kad Thymulin vaidina daugialypį vaidmenį imuninės sistemos reguliavime ir yra reikšmingas pritaikymas uždegiminėms ligoms, su imuniniu reguliavimu susijusioms ligoms ir infekcinėms ligoms.
Šaltiniai
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F ir kt. Fagocitų aktyvumo diferenciacija ir moduliavimas pelių granulomoje po gydymo timulinu 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research – Issn 1982-6206, 2021, 11:148.DOI: 10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N ir kt. Nanodalelėmis pagrįsta timulino genų terapija terapiškai pakeičia pagrindinę eksperimentinės alerginės astmos patologiją [J]. Mokslo pažanga, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S ir kt. Gydymas timulinu sumažina uždegiminį skausmą, moduliuodamas stuburo ląstelių ir molekulių signalizacijos kelius [J]. Tarptautinė imunofarmakologija, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC ir kt. DNR nanodalelių tarpininkaujama timulino genų terapija užkerta kelią kvėpavimo takų remodeliavimui sergant eksperimentine alergine astma [J]. Kontroliuojamo išleidimo žurnalas, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Dabartinė medicininė chemija – priešuždegiminiai & vaistai nuo alergijos, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Dabartinė medicininė chemija – vaistai nuo uždegimo ir alergijos, 2005, 4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC ir kt. Naujas užkrūčio liaukos peptido timulino radioimuninis tyrimas ir jo taikymas timulino kiekiui kraujo mėginiuose matuoti [J]. Imunologinių metodų žurnalas, 1990, 127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
