Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
Thymulin-ը նեյրոէնդոկրին հորմոն է, որն ի սկզբանե կոչվել է «շիճուկի թիմային գործոն» (FTS): Այն հիմնականում արտադրվում է տիմուսային էպիթելի բջիջների կողմից և իր կենսաբանական ազդեցությունն է ունենում մարմնում՝ կապված կրող սպիտակուցների և ցինկի իոնների հետ (Zn⊃2;⁺): Որպես պեպտիդ հորմոն՝ Thymulin-ը անփոխարինելի դեր է խաղում մարմնի իմունային կարգավորման գործընթացում։ Thymus-ը կարևոր դեր է խաղում իմունային համակարգի զարգացման և հասունացման գործում, և որպես թիմուսի կողմից արտազատվող կարևոր նյութ, Thymulin-ի ֆունկցիայի կայունությունը վճռորոշ է մարմնի նորմալ իմունային կարգավիճակը պահպանելու համար: Տարիքի հետ աճող տիմուսը աստիճանաբար ատրոֆիայի է ենթարկվում, և Thymulin-ի սեկրեցումը համապատասխանաբար նվազում է, ինչը կապված է իմունային համակարգի ֆունկցիայի անկման հետ: Տարեցների մոտ իմունային ֆունկցիան ընդհանուր առմամբ նվազում է, և դրա մի մասը կարող է կապված լինել Thymulin-ի սեկրեցիայի կրճատման հետ:
Նկար 1 Թիմուլինի դերի սխեմատիկ դիագրամ նեյրո-իմունային էնդոկրին գործողությունները կարգավորելու գործում.
Դերը իմունային համակարգում
T լիմֆոցիտների տարբերակում. Thymulin-ը T լիմֆոցիտների տարբերակման հիմնական հորմոնն է: T լիմֆոցիտները վճռորոշ դեր են խաղում իմունային համակարգում բջջային անձեռնմխելիության մեջ, ներառյալ պաթոգեններով, ուռուցքային բջիջներով և այլոց վարակված բջիջների նույնականացումն ու վերացումը: Thymulin-ը կարևոր դեր է խաղում T լիմֆոցիտների աստիճանական տարբերակման մեջ տիմուսի նախահայր բջիջներից հասուն T բջիջների ենթաբազմությունների՝ հստակ գործառույթներով, ինչպիսիք են օգնական T բջիջները (Th) և ցիտոտոքսիկ T բջիջները (Tc): Այս տարբերակման գործընթացի ընթացքում թիմուլինը մասնակցում է մի շարք գեների արտահայտման կարգավորմանը՝ խթանելով T լիմֆոցիտներին՝ ձեռք բերելով հատուկ մակերևութային մարկերներ և ֆունկցիոնալ բնութագրեր՝ դրանով իսկ հնարավորություն տալով նրանց ճշգրիտ ճանաչել և արձագանքել տարբեր հակագենային գրգռիչներին:
Կարգավորում է T օգնական բջիջների և ճնշող բջիջների հարաբերակցությունը. Thymulin-ը օգնում է պահպանել T helper բջիջների և suppressor բջիջների միջև նորմալ հարաբերակցությունը: T օգնական բջիջները օգնում են B լիմֆոցիտներին հակամարմիններ արտադրել, մեծացնում են մակրոֆագների ֆագոցիտային կարողությունը և նպաստում T բջիջների բազմացմանն ու տարբերակմանը: Մյուս կողմից, արգելակող T բջիջները ճնշում են իմունային պատասխանի ավելորդ ակտիվացումը՝ կանխելով աուտոիմուն հիվանդությունների առաջացումը: Thymulin-ը ապահովում է, որ իմունային համակարգը կարող է արդյունավետորեն պայքարել օտար պաթոգենների դեմ՝ միաժամանակ խուսափելով չափազանց իմունային պատասխաններից, որոնք կարող են վնասել մարմնի սեփական հյուսվածքները՝ մանրակրկիտ կարգավորելով այս երկու տեսակի բջիջների հարաբերակցությունը: Տիմուլինի աննորմալ մակարդակը կարող է խախտել այս հավասարակշռությունը՝ պոտենցիալ հանգեցնելով իմունային դիսֆունկցիայի, ինչպիսին է աուտոիմուն հիվանդությունների ռիսկի բարձրացումը:
Հակաբորբոքային ազդեցություն. Thymulin-ը ցուցադրում է զգալի հակաբորբոքային հատկություններ: Այն կարող է նվազեցնել բորբոքային միջնորդների թողարկումը, ինչպիսիք են ցիտոկինները (օրինակ՝ ուռուցքային նեկրոզ գործոն-α (TNF-α), ինտերլեյկին-6 (IL-6) և այլն) և քեմոկինները, որոնք դեր են խաղում իմունային բջիջների հավաքագրման և բորբոքային արձագանքների ժամանակ բորբոքային ազդանշանների ուժեղացման գործում: Thymulin-ը կարող է վերկարգավորել հակաբորբոքային գործոնները, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-10-ը (IL-10), որը արգելակում է բորբոքային բջիջների ակտիվացումը և բորբոքային միջնորդների արտադրությունը՝ դրանով իսկ ունենալով հակաբորբոքային ազդեցություն: Թիմուլինը կարող է նաև կարգավորել տրանսկրիպցիոն գործոնները և դրա հետ կապված ազդանշանային ուղիները՝ մոլեկուլային մակարդակում բորբոքային ռեակցիաների առաջընթացը վերահսկելու համար: Բորբոքային վիճակներում, օրինակ՝ առնետի բորբոքման մոդելի դեպքում, որն առաջացել է ամբողջական Freund's adjuvant-ով (CFA), Thymulin բուժումը զգալիորեն նվազեցնում է հիպերալգեզիան և թաթերի այտուցը, միաժամանակ նվազեցնելով CFA-ով առաջացած միկրոգլիայի ակտիվացումը, p38 միտոգենով ակտիվացված սպիտակուցի կինազի ֆոսֆորիլացումը (p38 procordincy-PKK), ցույց տալով, որ այն թեթևացնում է բորբոքային պատասխանները՝ արգելակելով ողնուղեղի միկրոգլիայի ակտիվացումը և կենտրոնական բորբոքային միջնորդների արտադրությունը:
Ֆագոցիտների ակտիվության կարգավորում. որոշ փորձարարական մոդելներում, ինչպիսին է BCG-ով առաջացած մկան գրանուլոմայի մոդելը, Thymulin 5CH բուժումը բարելավեց գրանուլոմայի բորբոքային գործընթացը: Մասնավորապես, այն կարգավորում էր տեղային և համակարգային ֆագոցիտների տարբերակումը, նպաստում էր որովայնի B1 ցողունային բջիջների տարբերակմանը ֆագոցիտների և նվազեցրեց ախտահարված ֆագոցիտների թիվը՝ ցույց տալով, որ վարակը մեղմվում է: Thymulin բուժումը նաև մեծացնում է B1-ից ստացված ֆագոցիտների, CD4+ և CD8+ T լիմֆոցիտների քանակը տեղական ավշային հանգույցներում, ինչը ենթադրում է, որ Thymulin-ը ոչ միայն ազդում է ֆագոցիտների տարբերակման վրա, այլ նաև ազդում է T բջիջների միգրացիայի վրա տեղական ավշային հանգույցներ՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով տեղական իմունիտետը:
Դիմումներ
Բորբոքային հիվանդությունների բուժում. Հաշվի առնելով Thymulin-ի հակաբորբոքային հատկությունները, այն ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք տարբեր բորբոքային հիվանդությունների բուժման համար: Քրոնիկ ասթմայի բուժման վերաբերյալ հետազոտություններում գենային թերապիան իրականացվել է Thymulin արտահայտող պլազմիդի ինհալացիայով: Հիվանդության լիարժեք կայունացումից հետո մկներին տրախեային վարչարարության միջոցով տրվեց բուժման մեկ չափաբաժին: Քսան օր անց թոքերի ասթմայի հիմնական պաթոլոգիական առանձնահատկությունները, ինչպիսիք են քրոնիկական բորբոքումները, թոքային ֆիբրոզը և աննորմալ մեխանիկական կարգավորումը, նորմալացվեցին: Հետագա հյուսվածքների և բջջային անալիզները հաստատեցին, որ այս թերապևտիկ միջամտությունը ձեռք է բերվել դրա հակաբորբոքային և հակաֆիբրոտիկ ազդեցությունների շնորհիվ: Օվալբումինից առաջացած ալերգիկ ասթմայի մկների մոդելում, որը բուժվում էր Thymulin պլազմիդ կրող ԴՆԹ նանոմասնիկներով, մեկ դեղաչափով բուժումը կարողացավ կանխել թոքերի բորբոքումը, կոլագենի կուտակումը և հարթ մկանների հիպերտրոֆիան՝ միաժամանակ բարելավելով թոքային մեխանիզմը՝ դրանով իսկ բացելով նոր ուղիներ քրոնիկ ասթմայի բուժման համար: Այլ բորբոքային հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են ռևմատոիդ արթրիտը և աղիների բորբոքային հիվանդությունը, թեև ներկայումս հետազոտության փուլում է, հիմնվելով Thymulin-ի հակաբորբոքային մեխանիզմի վրա, ակնկալվում է, որ Thymulin մակարդակի կարգավորումը կամ դրա ազդեցությունը նմանակելը կարող է մեղմել բորբոքային ախտանիշները և վերահսկել հիվանդության առաջընթացը:
Իմունային հետ կապված հիվանդություններ. Իմունային դիսկարգավորման հետևանքով առաջացած հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են աուտոիմուն հիվանդությունները, Thymulin-ը նույնպես կարող է կարևոր դեր խաղալ: Կարգավորելով T լիմֆոցիտների տարբերակումը և T օգնական բջիջների և ճնշող բջիջների հարաբերակցությունը, Thymulin-ը կարող է շտկել իմունային համակարգի աննորմալ ակտիվացումը և նվազեցնել աուտոիմուն հարձակումներից առաջացած հյուսվածքների և օրգանների վնասը: Որոշ կենդանիների փորձերի ժամանակ Thymulin-ը որոշակի բարելավում է ցույց տվել աուտոիմուն հիվանդությունների որոշ մոդելներում:
Վարակիչ հիվանդությունների ադյուվանտային թերապիա. Վարակիչ հիվանդությունների դեպքում Thymulin-ը կարող է ուժեղացնել մարմնի կարողությունը մաքրելու պաթոգենները՝ կարգավորելով իմունային համակարգի աշխատանքը: Վիրուսային վարակների դեպքում Thymulin-ը կարող է ուժեղացնել մարմնի բջջային իմունային պատասխանը՝ կարգավորելով T լիմֆոցիտների ֆունկցիան՝ դրանով իսկ ավելի արդյունավետ կերպով մաքրելով վիրուսով վարակված բջիջները: Դրա հակաբորբոքային ազդեցությունները նաև օգնում են նվազեցնել բորբոքումից առաջացած հյուսվածքների վնասը և կանխել ավելորդ բորբոքային ռեակցիաների հետևանքով առաջացած երկրորդական վնասը:
Եզրակացություն
Ամփոփելով, Thymulin-ը բազմակողմանի դեր է խաղում իմունային համակարգի կարգավորման գործում և նշանակալի կիրառություն ունի բորբոքային հիվանդությունների, իմունային կարգավորման հետ կապված հիվանդությունների և վարակիչ հիվանդությունների դեպքում:
Աղբյուրներ
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Մկների գրանուլոմայում ֆագոցիտների ակտիվության տարբերակումը և մոդուլյացիան թիմուլին 5cH[J]-ով բուժումից հետո: Բարձր նոսրացման հետազոտությունների միջազգային հանդես - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580:
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Նանոմասնիկների վրա հիմնված թիմուլինի գենային թերապիան թերապևտիկ կերպով հակադարձում է փորձարարական ալերգիկ ասթմայի հիմնական պաթոլոգիան [J]: Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Տիմուլինով բուժումը թուլացնում է բորբոքային ցավը` մոդուլավորելով ողնաշարի բջջային և մոլեկուլային ազդանշանային ուղիները [J]: Միջազգային իմունոֆարմակոլոգիա, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. ԴՆԹ նանոմասնիկների միջնորդավորված թիմուլինային գենային թերապիան կանխում է շնչուղիների վերափոխումը փորձարարական ալերգիկ ասթմայի դեպքում [J]: Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Karabedian B S. Thymulin. An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]: Ընթացիկ բժշկական քիմիա - հակաբորբոքային & հակաալերգիկ միջոցներ, 2005, 4: 333-338: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin. An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]: Ընթացիկ բժշկական քիմիա - հակաբորբոքային և հակաալերգիկ միջոցներ, 2005, 4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195:
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. Թիմուսային պեպտիդ թիմուլինի նոր ռադիոիմունային վերլուծություն և դրա կիրառումը արյան նմուշներում թիմուլինի չափման համար [J]: Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8:
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
